膽舒膠囊科室會完整版課件

1、雙重機(jī)制利膽，快速解痙鎮(zhèn)痛膽舒膠囊有效緩解膽汁缺乏、膽道動力障礙引起的相關(guān)癥狀第1頁，共37頁。目錄第2頁，共37頁。膽道系統(tǒng)及其生理功能膽道系統(tǒng)包括： 肝內(nèi)、外膽管、膽囊及Oddis 括約肌等部分。 其主要生理功能：參與膽汁的分泌調(diào)控膽汁從肝向十二指腸的排放肝臟肝膽管膽囊管膽囊胃十二指腸膽總管胰腺小腸張汝玲，陸倫根. 膽道疾病的研究現(xiàn)狀. 臨床肝膽病雜志,2019,27(9): 903-908.第3頁，共37頁。膽汁分泌缺乏和膽道動力障礙在膽道疾病發(fā)生發(fā)展中的作用膽道系統(tǒng)的主要兩大生理功能1膽道切除術(shù)、胃手術(shù)等可導(dǎo)致膽道動力障礙（主要是Oddis括約?。?，影響膽汁從肝向十二指腸排放，造成膽汁

2、流動障礙1-2調(diào)控膽汁從肝向十二指腸的排放膽汁淤積3膽道疾病1膽汁分泌減少參與膽汁分泌上腹部疼痛或不適2各種消化道癥狀2惡心、嘔吐消化不良餐后腹部脹滿等張汝玲，陸倫根. 膽道疾病的研究現(xiàn)狀. 臨床肝膽病雜志,2019,27(9): 903-908.劉新民,等主編.消化系統(tǒng)疾病鑒別診斷與治療學(xué). 北京：人民軍醫(yī)出版社. 2019: 551-568.王寶恩,尹珊珊.膽汁淤積及膽汁淤積性疾病.全國肝臟疾病學(xué)術(shù)研討會論文匯編.2019:6-15.第4頁，共37頁。常見的膽道疾病膽石癥、膽囊炎膽囊切除術(shù)后綜合征（也稱膽道運(yùn)動障礙或膽道痙攣）張汝玲，陸倫根. 膽道疾病的研究現(xiàn)狀. 臨床肝膽病雜志,2019

3、,27(9): 903-908.劉新民,等主編.消化系統(tǒng)疾病鑒別診斷與治療學(xué). 北京：人民軍醫(yī)出版社. 2019: 551-568.第5頁，共37頁。膽結(jié)石和膽囊炎是膽道系統(tǒng)最常見疾病膽道疾病主要有膽汁淤積、膽道感染、膽道結(jié)石、膽道系統(tǒng)腫瘤及先天性膽道疾病等1膽石病是世界范圍內(nèi)常見的疾病，全球515的人群存在膽道系統(tǒng)結(jié)石21張汝玲, 陸倫根. 膽道及膽道疾病的研究現(xiàn)狀與展望J. 臨床肝膽病雜志, 2019, 28(007): 481-4832中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組.急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2019版）.中華消化外科雜志, 2019, 10(1):9-13.3吳克明, 陶恭亮

4、. 上海市某社區(qū) 60 歲以上老人膽道疾病患病現(xiàn)況調(diào)查J. 中國全科醫(yī)學(xué), 2019, 6(6): 507-508.39.05%32.85%N=274對上海社區(qū)中274例膽道疾病患者通過B超檢查進(jìn)行診斷第6頁，共37頁。膽石癥、膽囊炎的疾病負(fù)擔(dān)11.5%膽道結(jié)石患者中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組.急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2019版）.中華消化外科雜志, 2019, 10(1):9-13.Reshetnyak V I. Concept of the pathogenesis and treatment of cholelithiasisJ. World journal of hepa

5、tology, 2019, 4(2): 18.我國膽道系統(tǒng)結(jié)石患者約占同期總住院人數(shù)的11.51膽石病是世界上治療最昂貴的疾病之一2在美國，有超過500000膽囊切除術(shù)，其總成本超過50億美元2第7頁，共37頁。膽囊切除術(shù)后綜合征的膽系內(nèi)病因結(jié)石殘余或復(fù)發(fā)、膽道動力障礙是膽囊術(shù)后綜合征的兩大主要膽系內(nèi)病因Filip M, Saftoiu A, Popescu C, et al. Postcholecystectomy syndrome-an algorithmic approachJ. J Gastrointestin Liver Dis, 2009, 18(1): 67-71.所占病因比例第

6、8頁，共37頁。Oddis 括約肌功能障礙與膽囊切除術(shù)后綜合征林擎天. 有關(guān)膽囊切除術(shù)后綜合征有關(guān)膽囊切除術(shù)后綜合征問題. 肝膽胰外科雜志, 2019, 17(1): 3-4膽汁淤積膽總管擴(kuò)展膽囊切除術(shù)Oddis括約肌對內(nèi)源性CCK的敏感性降低，膽汁排流動力減弱反復(fù)發(fā)作性膽道疼痛反復(fù)發(fā)作性胰腺炎第9頁，共37頁。常見膽道疾病的藥物治療中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組.膽囊良性疾病治療決策的專家共識（2019版）.中華消化外科雜志, 2019, 10(1):14-19.中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.膽石癥中西醫(yī)結(jié)合診療共識.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2019, 31(8): 1041-1

7、043溶石、排石治療:熊去氧膽酸鵝去氧膽酸對于腹痛患者給予解痙治療膽舒膠囊阿托品硝酸甘油抗生素治療利膽中成藥治療膽舒膠囊膽寧片消炎利膽片第10頁，共37頁。1中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組.急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2019版）.中華消化外科雜志, 2019, 10(1):9-13.2中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.膽石癥中西醫(yī)結(jié)合診療共識.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2019, 31(8): 1041-1043輕度急性膽囊炎患者給予解痙、止痛、利膽治療1膽舒膠囊等利膽中成藥可用于膽石癥治療2急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2019版）膽石癥中西醫(yī)結(jié)合診療共識指南/共識推薦膽石

8、癥和膽囊炎患者利膽治療第11頁，共37頁。目前臨床利膽中成藥治療存在的局限性中西醫(yī)結(jié)合治療膽系疾病是有中國特色的獨(dú)特療法，已累計了豐富經(jīng)驗(yàn)1但成分復(fù)雜和機(jī)制不明的利膽中成藥可造成臨床不合理用藥21黃以蓉. 中成藥不合理使用分析. 甘肅省中醫(yī)藥學(xué)會2009年學(xué)術(shù)年會論文集. 2009: 211-2122翟興紅, 張聲生, 李乾構(gòu). 中西醫(yī)結(jié)合治療膽石癥. 世界華人消化雜志. 2019, 9(9): 1038-1040.成分復(fù)雜活性成分不明確局限于動物研究許多利膽中成藥存在1醫(yī)師不能得到確切的藥理信息2難以保證中西藥合理配伍2第12頁，共37頁。目錄第13頁，共37頁。膽舒膠囊：單一植物提取，成分

9、天然，安全可靠薄荷素油1從新鮮薄荷葉中直接提煉2口服后快速吸收利用2明確的解痙、利膽作用3被美國FDA視為”安全無毒”藥物(GRAS) 2專利工藝，質(zhì)量穩(wěn)定41膽舒藥品說明書.2Grigoleit HG, Grigoleit P. Pharmacology and preclinical pharmacokinetics of peppermint oil. Phytomedicine. 2019; 12(8): 612-6.3花盈, 狄留慶. 薄荷油的基礎(chǔ)研究及其應(yīng)用開發(fā).世界臨床藥物, 2019, 27(8): 505-507,512.4中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局. 發(fā)明專利申請授權(quán)說明

10、書. 授權(quán)公告號 CN101273979 B.第14頁，共37頁。薄荷素油的藥用歷史悠久1王文凱, 賈靜, 張正, 等. 薄荷品種, 采收加工和包裝貯藏研究概況J. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2019, 18(13): 308-308.2郭曉恒, 楊新杰, 劉濤, 等. 藥用薄荷的來源研究J. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2019, 41(11): 4787-4788.始見于雷公炮制論，清代植物名實(shí)圖考首見薄荷植物的記載，作為藥物首見于新修本草21歷 史具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹，疏肝行氣的功效12功 效薄荷用途廣，除醫(yī)藥領(lǐng)域以外，還可用于食品、化妝品、香料、煙草工業(yè)等13應(yīng) 用本草求真:“薄荷,氣味辛

11、涼,功專入肝與肺是以古方逍遙,用此以為開郁散氣之具” 醫(yī)學(xué)中參西錄:“薄荷善調(diào)和內(nèi)傷,治肝氣膽火,郁結(jié)作痛”4專著記載第15頁，共37頁。薄荷素油藥用價值在國外也得到肯定 Oil of peppermint is a powerful diffusible stimulant, with carminative, antispasmodic, and antiemetic properties. It is much employed to relieve flatulence, gastrodynia, nausea, spasms of the stomach, and to cover

12、the taste of other drugs. -美國金氏藥典，1898年 薄荷素油是具有強(qiáng)烈揮發(fā)性的刺激性物質(zhì)，它有排除胃腸氣體、解除痙攣以及止吐的作用。它被廣泛用于緩解腹脹、胃痛、惡心、胃痙攣以及遮蓋其它藥物的味道。 -美國金氏藥典，1898年第16頁，共37頁?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明：膽舒膠囊治療膽道疾病作用機(jī)制明確膽舒膠囊（薄荷素油）解痙止痛利膽排石緩解Oddis括約肌功能障礙，使膽汁引流通暢花盈, 狄留慶. 薄荷油的基礎(chǔ)研究及其應(yīng)用開發(fā).世界臨床藥物, 2019, 27(8): 505-507,512.Giachetti D, Taddei E, Taddei I. Pharmacolog

13、ical activity of essential oils on Oddis sphincter. Planta Med. 1988; 54(5): 389-92 第17頁，共37頁。膽舒膠囊的機(jī)制1解痙鎮(zhèn)痛快速解痙，高效鎮(zhèn)痛膽舒膠囊（薄荷素油）拮抗胃腸道鈣離子的跨細(xì)胞膜運(yùn)輸抑制鈣離子內(nèi)流，松弛胃腸道平滑肌Ca2+Hawthorn M, Ferrante J, Luchowski E, et al.The actions of peppermint oil and menthol on calcium channel dependent processes in intestinal, n

14、euronal and cardiac preparations.Aliment Pharmacol Ther. 1988;2(2):101-18.第18頁，共37頁。10min快速有效緩解消化道痙攣1 Pimentel M, Bonorris GG, Chow EJ, et al.Peppermint oil improves the manometric findings in diffuse esophageal spasm.J Clin Gastroenterol. 2019; 33(1): 27-31.2狄留慶. 薄荷素油的基礎(chǔ)研究及其應(yīng)用開發(fā).世界臨床藥物, 2019, 27(8)

15、: 505-507,512.有效降低腸道平滑肌收縮幅度、頻率和張力2拮抗組胺或乙酰膽堿所致的腸管痙攣2 吞服薄荷素油10min后，即可緩解彌漫性消化道平滑肌痙攣110min快速緩解消化道痙攣第19頁，共37頁。膽舒膠囊對消化道痙攣的緩解率達(dá)到88.5%Asao T, Mochiki E, Suzuki H,et al. An easy method for the intraluminal administration of peppermint oil before colonoscopy and its effectiveness in reducing colonic spasm.Gas

16、trointest Endosc. 2019;53(2):172-7.N=40988.5%研究目的：研究評估薄荷素油在控制胃腸道手術(shù)患者胃腸道痙攣的作用研究方法：409例患者給予薄荷素油，36例患者給予不含薄荷素油的安慰劑研究結(jié)果：使用薄荷素油組消化道痙攣緩解率達(dá)88.5%；不使用薄荷素油組緩解率為33.3%(P 0.0001)第20頁，共37頁。膽舒膠囊治療膽石癥：快速鎮(zhèn)痛，有效率高達(dá)81.6%楚人俊, 張家碧, 蔣明德, 等. 膽舒治療膽道感染膽石癥的臨床及藥理研究 (193 例報告)J. 臨床肝膽病雜志, 1991, 4: 020.利膽酚組 n=72每日3次，每次1-2粒膽舒膠囊組 n=

17、193每日3次，每次2粒膽舒膠囊：總有效率高達(dá)85.5%，高于利膽酚組的75%，鎮(zhèn)痛有效率達(dá) 81.6%，且起效快，部分病人24小時即可達(dá)到鎮(zhèn)痛目的患者比例（%）P 0.05 第21頁，共37頁。膽舒膠囊的作用機(jī)制2雙重機(jī)制利膽，有效增加膽汁分泌Zong L, Qu Y, Luo DX, et al. Preliminary experimental research on the mechanism of liver bile secretion stimulated by peppermint oil. J Dig Dis. 2019; 12(4): 295-301上調(diào)膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因（F

18、XR* mRNA）的表達(dá)上調(diào)膽酸合成相關(guān)基因（CYP7A1* mRNA）的表達(dá)薄荷素油促進(jìn)或加速肝細(xì)胞合成膽汁酸防止膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)過度淤積給藥30min后膽汁分泌增加33%，顯著優(yōu)于熊去氧膽酸*CYP7A1：膽酸合成經(jīng)典途徑的關(guān)鍵限速酶。膽固醇的合成和轉(zhuǎn)化主要在肝臟中發(fā)生，并從CYP7A1途徑開始*FXR：一種核心受體和重要的轉(zhuǎn)錄因子。近期研究已確認(rèn)它是膽酸受體第22頁，共37頁。膽舒膠囊促進(jìn)膽汁分泌 優(yōu)于熊去氧膽酸Zong L, Qu Y, Luo DX, et al. Preliminary experimental research on the mechanism of liver

19、bile secretion stimulated by peppermint oil. J Dig Dis. 2019; 12(4): 295-30130min后膽汁分泌變化(%) 7.4%采用膽管引流法，收集藥物處理前膽汁 給予膽舒膠囊和熊去氧膽酸，均為臨床等效劑量于給藥后每30分鐘收集膽汁一次，記錄各時間點(diǎn)的膽汁流量和4h膽汁總流量實(shí)驗(yàn)方法*與生理鹽水組比較，P0.01；與熊去氧膽酸組比較, P0.01膽舒膠囊第23頁，共37頁。膽舒膠囊顯著降低膽汁中膽固醇和膽紅素水平Zong L, Qu Y, Luo DX, et al. Preliminary experimental resear

20、ch on the mechanism of liver bile secretion stimulated by peppermint oil. J Dig Dis. 2019; 12(4): 295-301膽舒膠囊對大鼠膽汁成分的影響（n=10）與生理鹽水組比較,*P0.05,*P0.01；與熊去氧膽酸組比較, P0.05 ，P0.01(mmol/L)*(mol/L）*膽固醇水平（mmol/L）膽紅素水平（mmol/L）*膽舒膠囊膽舒膠囊第24頁，共37頁。膽舒膠囊有效緩解Oddis括約肌功能障礙使膽汁引流通暢Giachetti D, Taddei E, Taddei I. Pharmac

21、ological activity of essential oils on Oddis sphincter. Planta Med. 1988; 54(5): 389-92.不用藥時自然恢復(fù)至正常所需的時間時間（min）mg/kg薄荷素油劑量應(yīng)用不同劑量薄荷素油時Oddis s括約肌恢復(fù)至正常的時間研究者首先向豚鼠注射1.0mg/kg的嗎啡，使Oddis括約肌完全關(guān)閉，5分鐘后再注射不同劑量的薄荷素油，觀察Oddis括約肌恢復(fù)至正常的時間劑量為3.0mg/kg和6.0mg/kg時，注射薄荷素油后Oddis括約肌立即恢復(fù)正常第25頁，共37頁。膽舒膠囊的使用優(yōu)勢19892019膽舒膠囊上市臨床

22、應(yīng)用近25年，有豐富的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和藥理作用1-2國內(nèi)外已發(fā)表大量臨床研究，證明其安全有效有效成分薄荷素油被FDA認(rèn)為是安全無毒的藥物1專利工藝，品質(zhì)保證31Grigoleit HG, Grigoleit P. Pharmacology and preclinical pharmacokinetics of peppermint oil. Phytomedicine. 2019; 12(8): 612-6.3花盈, 狄留慶. 薄荷油的基礎(chǔ)研究及其應(yīng)用開發(fā).世界臨床藥物, 2019, 27(8): 505-507,512.4中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局. 發(fā)明專利申請授權(quán)說明書

23、. 授權(quán)公告號 CN101273979 B.第26頁，共37頁。目錄第27頁，共37頁。膽舒膠囊治療慢性結(jié)石膽囊炎：1、快速緩解腹痛膽舒膠囊快速緩解右上腹痛，優(yōu)于膽寧片張靂. 膽舒膠囊治療慢性結(jié)石性膽囊炎的臨床療效觀察J. 中國全科醫(yī)學(xué), 2019, 8(16): 1361-1361.膽舒膠囊組(DS組)，55例，口服膽舒膠囊2粒, 3次/d, 療程3個月膽寧片組(DN組) ，48例，口服膽寧片5粒, 3次/d, 療程3個月研究方法兩組患者慢性結(jié)石膽囊炎患者右上腹痛改善情況P 0.05 P 0.05 第28頁，共37頁。治療3個月,多數(shù)患者膽囊壁毛糙模糊消失 , 膽結(jié)石體積縮小，優(yōu)于膽寧片張靂

24、. 膽舒膠囊治療慢性結(jié)石性膽囊炎的臨床療效觀察J. 中國全科醫(yī)學(xué), 2019, 8(16): 1361-1361.膽舒膠囊治療慢性結(jié)石膽囊炎：2、改善膽囊壁粗糙，縮小結(jié)石體積有效率兩組患者慢性結(jié)石膽囊炎膽囊壁毛改善、結(jié)石縮小情況66.6%87.3%膽舒膠囊組(DS組)，55例，口服膽舒膠囊2粒, 3次/d, 療程3個月膽寧片組(DN組) ，48例，口服膽寧片5粒, 3次/d, 療程3個月研究方法P 0.05 第29頁，共37頁。患者比例總有效率膽舒組：93.33% 金膽片組：71.11%治療膽囊炎總體有效率更高，優(yōu)于消炎利膽片和金膽片1柯常旺. 膽舒膠囊治療慢性結(jié)石性膽囊炎療效評價J. 浙江中

25、醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2019, 36(7): 790-791.2黃曉英. 膽舒膠囊治療慢性膽囊炎 45 例觀察J. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志, 2019, 27(11): 775-775.膽舒膠囊治療慢性結(jié)石膽囊炎3、總體有效率高與消炎利膽片療效比較1與金膽片療效比較2例數(shù)總有效率膽舒膠囊組：89.83% 消炎利膽片組：69.49%(P 0.05)32例22例21例19例6例18例(n=59)(n=59)(n=45)(n=45)P 0.05 第30頁，共37頁。膽舒膠囊治療膽囊切除術(shù)后綜合征：1、增加膽汁分泌量顯著增加膽石癥術(shù)后膽汁分泌量，術(shù)后利膽優(yōu)于消炎利膽片兩組患者每天膽汁量平均值（ml）何曉軍, 盧旭

26、升. 膽舒膠囊在膽管結(jié)石術(shù)后的臨床療效觀察J. 臨床消化病雜志, 2019, 19(6): 378-379.將33例膽石癥手術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組治療組術(shù)后第2 d給予膽舒膠囊口服, 2粒/次, 3次/d對照組術(shù)后第2 d給予消炎利膽片口服, 4粒/次, 3次/d療程為2周研究方法（ml）膽汁量天數(shù)術(shù)后膽汁分泌量膽舒膠囊組(n=19)消炎利膽片組(n=14)P 0.05 第31頁，共37頁。膽舒膠囊治療膽囊切除術(shù)后綜合征：2、改善膽道功能障礙董桂芬. 膽舒膠囊治療膽囊切除術(shù)后膽道功能障礙30例J. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2019, 25(11): 64-65.將60 例隨機(jī)分組治療組30例予膽舒膠

27、囊口服對照組30 例予消炎利膽片治療療程3 個月研究方法膽舒膠囊組總有效率高達(dá)93.33%，優(yōu)于消炎利膽片組的66.67%患者比例20%3.33%73.33%63.33%6.67%33.33%(n=30)(n=30)P 0.05 第32頁，共37頁。膽舒膠囊治療膽囊切除術(shù)后綜合征：3. 總體療效顯著錢明平, 宋振順, 周波, 等. 膽舒膠囊治療膽囊切除術(shù)后綜合征108例J. 肝膽胰外科雜志, 2019, 24(3): 244-246.隨機(jī)分為治療組和對照組各54例治療組以膽舒膠囊治療， 2粒/次，3次/d對照組采用奧美拉唑腸溶膠囊治療，1 粒/次，2 次/d兩組療程為4 周研究方法膽舒組總有效率為90.8%，優(yōu)于奧美拉唑腸溶膠囊組的48.1%30例例數(shù)P 0.01 第33頁，共37頁。膽舒膠囊治療膽囊切除術(shù)后綜合征：4.有效改善膽囊切除術(shù)后不良情緒王海燕. 膽舒膠囊治療膽囊術(shù)后綜合征療效觀察J. 海峽藥學(xué), 2019,