放射性藥物核醫(yī)學(xué)分子影像綜合服務(wù)平臺課件

1、放 射 性 藥 物山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科第1頁，共36頁。概念制備分類質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)用原則、不良反應(yīng)及防治第2頁，共36頁。放射性藥物指含有一個或多個放射性原子而用于診斷和治療的藥物。由放射性核素本身（如： 131I ）及其標(biāo)記化合物（如：99mTc-MIBI ）組成，放射性核素顯像和治療時利用核射線可被探測及其輻射作用，同時利用被標(biāo)記化合物的生物學(xué)特性能決定其在體內(nèi)分布而達(dá)到靶向作用，能選擇性積聚在病變組織。治療效應(yīng)靠射線的作用，不是藥物本身的藥理作用。第3頁，共36頁。制備核素來源被標(biāo)記物標(biāo)記技術(shù)第4頁，共36頁。核素來源加速器：11C、13N、15O、18F、123I、201

2、Tl、67Ga 、111In反應(yīng)堆：99Mo 、113Sn 、125I 、131I 、32P 、14C 、 3H 、 89Sr 、 133Xe 、 186Re 、153Sm裂變產(chǎn)物： 99Mo 、 131I 、 133Xe 核素發(fā)生器：99Mo-99mTc 、 188W-188Re 、 81Rb-81mKr第5頁，共36頁。99Mo-99mTc發(fā)生器裂變型凝膠型制備方法235U 99Mo98Mo 99Mo吸附劑/凝膠Al2O3ZrOMoO4衰變條件無水有水交換柱“干柱”“濕柱”第6頁，共36頁。99Mo-99mTc發(fā)生器母體 99Mo T 1/2 =66.02h子體洗脫劑 生理鹽水洗脫物 99

3、mTcO4-生理鹽水洗脫液 99Mo 0.1%，Al2O310g/ml99mTc T 1/2 =6.02h 純衰變140KeV第7頁，共36頁。被標(biāo)記物指由有機(jī)或無機(jī)化學(xué)合成和經(jīng)藥物檢測符合人體用藥要求的“凍干品”和（或）藥盒，且經(jīng)各種化學(xué)和物理檢測方法對其進(jìn)行印證。第8頁，共36頁。標(biāo)記技術(shù)99mTc標(biāo)記放射性碘標(biāo)記放射性銦標(biāo)記第9頁，共36頁。99mTc標(biāo)記 Sn+2還原低價態(tài)不穩(wěn)定99mTcO4-+7價穩(wěn)定99mTc藥物被標(biāo)記物+連二亞硫酸鈉第10頁，共36頁。直接標(biāo)記法 99mTcO4- + McAb 99mTc-McAb 反應(yīng)條件 R1- S-S- R2R3-S H H S-R4 氯

4、化亞錫連二亞硫酸鈉二硫鍵巰基還原劑量 Sn+2/ 99mTc = 103106pH99mTc標(biāo)記第11頁，共36頁。配體交換法 99mTcO4- + 配體1(弱) 99mTc-配體1 99mTc-配體1 + 配體2 (強(qiáng)) 99mTc-配體2 +配體1不同原子：S N O X同一原子：多齒 二齒 單齒配體配體濃度、酸堿度 99mTc標(biāo)記第12頁，共36頁。舉例99mTc-NOET標(biāo)記 99mTcO4- + DTCZ 99mTc- DTCZ 99mTc- DTCZ + NOET 99mTc- NOET第13頁，共36頁。配體交換法 99mTcO4- +中間配體 99mTc-中間配體99mTc-中

5、間配體+配體1 99mTc-配體1+中間配體中間配體：酒石酸、枸櫞酸、葡庚糖酸、MDP酸性中性堿性第14頁，共36頁。間接標(biāo)記法被標(biāo)記物+雙功能螯合劑 + 99mTcO4- 99mTc-被標(biāo)記物被標(biāo)記物：蛋白質(zhì)、多肽螯合劑：MAG3衍生物、肼基聯(lián)氨基煙酰胺、 N2S2類、N4類、 螯合劑與單齒配體混合劑99mTc標(biāo)記第15頁，共36頁。 放射性I標(biāo)記親電取代標(biāo)記（氧化法） NaI I2+I+1 聯(lián)接標(biāo)記 123、131I+前體 123、131I -前體 123、131 I-前體+蛋白質(zhì) 123、131I-蛋白質(zhì) 前體：對羥苯丙酸N-琥珀酰胺酯、對氨基苯磺酸親電取代反應(yīng)氯胺T法固相氧化法乳過氧化

6、物酶法第16頁，共36頁。放射性In標(biāo)記直接標(biāo)記 In +3 +被標(biāo)記物 放射性In絡(luò)合物間接標(biāo)記 雙功能螯合劑：DTPA雙環(huán)酐第17頁，共36頁。分類 診斷用放射性藥物治療用放射性藥物第18頁，共36頁。診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物通過一定途徑引入體內(nèi)獲得靶器官或組織的影像或功能參數(shù)，亦稱為顯像劑或示蹤劑。分類大分子 99mTc-HAS小分子 99mTc- ECD離子 131I顆粒 99mTc- MAA細(xì)胞 99mTc- RBC第19頁，共36頁。光子顯像 99mTc 、131I 、201Tl 、67Ga 、 111In 正電子顯像 11C、13N、15O、18F（ 18F-FDG）能量

7、穿透力強(qiáng)電離密度較低第20頁，共36頁。射線種類核素-射線32P 、89Sr 、 90Y-射線射線153Sm 、 188Re 、117mSn 、117Lu射線X射線/俄歇電子125I 、 103Pd常用核素治療用放射性藥物第21頁，共36頁。機(jī)理 藥物 病變組織 治療T 1/2較長 電離較強(qiáng)高選擇顯像抑制破壞第22頁，共36頁。治療用放射性藥物臨床應(yīng)用131I-NaI甲亢，甲癌32P-CrPO4膠體腔內(nèi)、組織間介入32P-Na2HPO4真性紅細(xì)胞增多癥原發(fā)性血小板增多癥32P或90Y-微球、 188Re碘油腫瘤動脈栓塞89SrCl 、 153Sm-EDTMP 、 188Re-HEDP骨轉(zhuǎn)移癌骨

8、痛125I 、 103Pd、 198Au粒籽源腫瘤粒子植入內(nèi)照射131I-MIBG嗜鉻細(xì)胞瘤常見臨床應(yīng)用第23頁，共36頁。質(zhì)量保證和質(zhì)量控制概念質(zhì)量檢測測定核素純度檢測放射化學(xué)純度第24頁，共36頁。概念質(zhì)量保證（QA）指為達(dá)到質(zhì)量要求而采取的一系列標(biāo)準(zhǔn)化措施。質(zhì)量控制（QC）指對各個重要環(huán)節(jié)和最終制品的一些重要的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行經(jīng)常的或定期地檢測，以檢查各個環(huán)節(jié)和最終制品的質(zhì)量是否達(dá)到要求。藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范（GMP）是一個包括人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、包裝及標(biāo)簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見和不良反應(yīng)在內(nèi)的綜合管理規(guī)范。放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范（G

9、RP）放射性藥物生產(chǎn)廠家及自行制備放射性藥物的核醫(yī)學(xué)科必須建立GRP并嚴(yán)格實(shí)施。第25頁，共36頁。質(zhì)量檢測物理檢定性狀放射性活度比活度放射性核純度第26頁，共36頁。放射性活度 表示單位時間內(nèi)發(fā)生衰變的原子核數(shù) 1Ci=3.71010Bq比活度 單位量物質(zhì)中含有的放射性活度 Bq/g，MBq/mol第27頁，共36頁。核素純度指放射性核素的活度占總活度的百分?jǐn)?shù)測定方法能譜法屏蔽法半衰期法第28頁，共36頁。化學(xué)檢定pH化學(xué)量化學(xué)純度放射化學(xué)純度第29頁，共36頁?；瘜W(xué)純度是描述放射性藥物中指定化學(xué)成分的含量的 ，與放射性無關(guān)。指定化學(xué)成分是與放射性核素相結(jié)合的載體物質(zhì)，純度越高越好。第30頁，共36頁。放射化學(xué)純度以特定化學(xué)形態(tài)存在的放射性活度占總放射性活度的百分比測定方法放射性色譜法 紙色譜法 薄層色譜法高效液相色譜法電泳法第31頁，共36頁。生物學(xué)檢定生物學(xué)純度生物分布和顯像毒性效應(yīng)藥代動力學(xué)研究第32頁，共36頁。應(yīng)用原則總原則小兒原則 少育齡婦女 “十日法則”正當(dāng)性判斷最優(yōu)化分析劑量最小第33頁，共36頁。與普通藥物相互作用顯像劑臨床應(yīng)用藥物影響131I甲狀腺碘、溴抑制99mTcO4-異位胃粘膜過氯酸鉀、鋁假陰性99mTc-DTPA腎動態(tài)利尿劑、卡托普利失真鐵、鈣濃集99