【病理生理學(xué)】應(yīng)激課件

1、應(yīng) 激Stress第1頁，共52頁。什 么 是 應(yīng) 激 ?Company Logo第2頁，共52頁。授 課 大 綱概 述1應(yīng) 激 反 應(yīng) 的 基 本 表 現(xiàn)2應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化3Company Logo第3頁，共52頁。應(yīng) 激 原應(yīng)激原(Stressor)是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。應(yīng) 激 原 心 理、社 會(huì) 因 素 內(nèi) 環(huán) 境 因 素 外 環(huán) 境 因 素 relationships with other people, anger,divorceCold, heat, toxins, bacteria disease(anemia,fever,heart failure)強(qiáng) 度,

2、作 用 時(shí) 間,個(gè) 體 差 異Company Logo第4頁，共52頁。應(yīng) 激一定強(qiáng)度stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼心率增加血壓升高手 術(shù)燒 傷感 染缺 氧強(qiáng) 光噪 音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系視力聽力StressCompany Logo第5頁，共52頁。應(yīng) 激 應(yīng) 激 是 指 機(jī) 體 在 各 種 因 素 刺 激 下 所 出 現(xiàn) 的 非 特 異 性 的 全 身 反 應(yīng)。Company Logo第6頁，共52頁。 適度的應(yīng)激有利于調(diào)動(dòng)機(jī)體的潛能又不致對機(jī)體產(chǎn) 生嚴(yán)重影響，對機(jī)體有利，稱為良性應(yīng)激(Eustress)。 任何過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長的應(yīng)激，可引起病理

3、變 化，甚至死亡，稱為劣性應(yīng)激(Distress)。應(yīng) 激 意 義Company Logo第7頁，共52頁。應(yīng) 激 的 全 身 性 反 應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應(yīng) 激 原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化Company Logo第8頁，共52頁。藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腦橋藍(lán)斑 刺激邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺情緒反應(yīng)興 奮緊 張焦 慮基 本 單 元 組 成Company Logo第9頁，共52頁。 中樞效應(yīng)（藍(lán)斑的上行纖維） 引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)?；?本 效 應(yīng) 外周效應(yīng)（藍(lán)斑的下行纖維）

4、血漿CA（Ad、NE）濃度迅速增高。Company Logo第10頁，共52頁。 物 質(zhì) 與 能 量 代 謝 應(yīng)激 CA 受體（+） 胰高血糖素分泌 受體（+） 胰島素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 滿足機(jī)體對能量需求 能量消耗、組織分解 （不利結(jié)果）長時(shí)間外 周 效 應(yīng)Company Logo第11頁，共52頁。 心 血 管 系 統(tǒng) 應(yīng)激 CA 心率、心肌收縮性、心輸出量 外周阻力 全身血液重分布 重要器官血供 高血壓（使心臟負(fù)荷加重）、腹腔內(nèi)臟缺血（潰瘍）長時(shí)間外 周 效 應(yīng)Company Logo第12頁，共52頁。 其 它 激 素 的 分 泌 變 化 CA促進(jìn)ACTH、GH、EPO、腎

5、素的分泌作用。 呼 吸 系 統(tǒng) CA支氣管擴(kuò)張 ，呼吸加強(qiáng) 組織供氧 呼吸性堿中毒 組織缺氧外 周 效 應(yīng)Company Logo第13頁，共52頁。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)基 本 單 元 組 成ACTH腦橋藍(lán)斑 刺激CRH邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺 垂體下丘腦的室旁核（PVN）腎上腺皮質(zhì)情緒反應(yīng)GCCompany Logo第14頁，共52頁。HPA 軸 的 基 本 效 應(yīng) 適量CRH 促進(jìn)適應(yīng) 興奮或愉快感 過量CRH 適應(yīng)障礙 焦慮、抑郁和食欲不振 中 樞 效 應(yīng) CRH 引起情緒行為反應(yīng)。Company Logo第15頁，共52頁。 促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪分解，提供能量 蛋白分解過多，

6、抑制組織再生， 影響創(chuàng)傷愈合 抑制炎癥反應(yīng) 抑制免疫，感染增加 改善心血管功能 抑制性腺軸、甲狀腺軸、生長激 素分泌 穩(wěn)定溶酶體膜，保護(hù)細(xì)胞 行為改變 外 周 效 應(yīng) (GC25-37mg/d）異食癖抑郁癥自殺傾向防 御 意 義 不 利 影 響Company Logo第16頁，共52頁。藍(lán)斑交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)與下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)系A(chǔ)CTH腦橋藍(lán)斑 刺 激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦的室旁核（PVN）Company Logo第17頁，共52頁。應(yīng) 激 原 的 持 續(xù) 時(shí) 間 與 其相 應(yīng) 的 應(yīng) 激 反 應(yīng) 曲 線 圖身體防御（警戒反應(yīng)）（抗拒階段）（衰竭階段

7、）正 常 抗 拒 水 平全 身 適 應(yīng) 綜 合 征 警覺期 抵抗期 衰竭期Company Logo第18頁，共52頁。全身適應(yīng)綜合癥（General adaptation syndrome,GAS） 各 種 有 害 因 素 引 起、以 神 經(jīng) 內(nèi) 分 泌 變 化 為 主 要 特 征，具 有 一 定 適 應(yīng) 代 償 意 義，并 導(dǎo) 致 機(jī) 體 紊 亂 與 損 害 的 過 程。Company Logo第19頁，共52頁。全 身 適 應(yīng) 綜 合 癥 警覺期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為

8、主 機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)” 準(zhǔn)備 fight or flight交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高, 但受體數(shù)量、親和力機(jī)體適應(yīng)、抵抗能力增強(qiáng) 機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificanceCompany Logo第20頁，共52頁。急 性 期 蛋 白 （Acute phase protein, APP） 急性期反應(yīng): 應(yīng)激原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生快速反應(yīng)，如體溫升高、 血糖升高，分解代謝增強(qiáng)及血漿中某些蛋白質(zhì) 濃度發(fā)生迅速變化。 急性期蛋白: 表9-1 負(fù)急性期蛋白: 少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少， 如白蛋白，前白蛋白，運(yùn)

9、鐵蛋白等。 來源：APP主要由肝臟合成。屬分泌型蛋白質(zhì)。Company Logo第21頁，共52頁。熱 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP）【HSP 定 義】 在應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白質(zhì)。 表9-2stressproteinCompany Logo第22頁，共52頁。ATP酶結(jié)構(gòu)域基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域NC蛋白酶敏感位點(diǎn)HSP 的 結(jié) 構(gòu)Company Logo第23頁，共52頁?！竟?能】 應(yīng)激時(shí)，應(yīng)激原誘導(dǎo)HSP，防止蛋白質(zhì)變性、聚集，以及參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或降解。 為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白, 正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生蛋

10、白質(zhì)形成正確的三維結(jié)構(gòu)和定位,稱為“分子伴娘” ( Molecular chaperone)。 熱 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP）Company Logo第24頁，共52頁。藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應(yīng) 激 原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化Company Logo第25頁，共52頁。病 生代 謝功能形態(tài)能 量物 質(zhì)病 理蛋白質(zhì)脂肪糖類各臟器功能（神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化.）Company Logo第26頁，共52頁。應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（一） 代 謝 變 化【特點(diǎn)】 分解增加、合成減少

11、、代謝率升高Company Logo第27頁，共52頁。應(yīng)激原交感腎上腺髓質(zhì)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)胰島素促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺糖皮質(zhì)激素 胰高血糖素生長激素糖原分解葡萄糖利用脂肪分解負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝變化Company Logo第28頁，共52頁。應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（二）功 能 變 化【中樞神經(jīng)系統(tǒng)】ACTH腦橋藍(lán)斑 刺 激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺 腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦大腦皮層Company Logo第29頁，共52頁?！拘难芟到y(tǒng)】 適度應(yīng)激，使心功能加強(qiáng) 過強(qiáng)應(yīng)激，發(fā)生心血管疾病高血壓冠心病心律失常Comp

12、any Logo第30頁，共52頁?！鞠到y(tǒng)】CRH分泌Company Logo第31頁，共52頁?！鞠到y(tǒng)】 應(yīng)激性潰瘍（Stress ulcer） 指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。(教材P138)Company Logo第32頁，共52頁。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制 交感-腎上腺髓質(zhì) (+) 胃和十二指腸黏膜小血管收縮 黏膜缺血 黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液 黏膜細(xì)胞再生能力胃黏膜屏障破壞胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi) 不能將H+及時(shí)運(yùn)走 H+在黏膜內(nèi)積聚 黏膜缺損不易修復(fù) 應(yīng)激性潰瘍酸中毒膽汁逆流GCCompany Logo第33頁，共52頁。免疫功

13、能外周血吞噬細(xì)胞急性期蛋白GC、CA應(yīng)激【免疫系統(tǒng)】 良好的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間。免疫功能Company Logo第34頁，共52頁?！狙合到y(tǒng)】：血液凝固性，白細(xì)胞 ；貧血【泌尿生殖系統(tǒng)】：尿量，性功能【內(nèi)分泌系統(tǒng) 】: 急性應(yīng)激，GH;慢性應(yīng)激，GH 心理性侏儒Company Logo第35頁，共52頁。應(yīng)激相關(guān)疾?。╯tress related disease） 應(yīng)激性疾?。╯tress disease） 應(yīng)激性潰瘍由應(yīng)激直接引起的疾病高血壓支氣管哮喘抑郁癥應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的條件或誘因Company Logo第36頁，共52頁。本 章 要 求掌握應(yīng)激和應(yīng)激原

14、的概念；全身適應(yīng)綜合征的概念和分期；應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)；應(yīng)激性潰瘍定義和發(fā)病機(jī)制；應(yīng)激性疾病和應(yīng)激相關(guān)疾病區(qū)別。熟悉應(yīng)激的機(jī)體代謝變化和功能變化。了解病理性應(yīng)激防治。Company Logo第37頁，共52頁。Thank You !第38頁，共52頁。Dr.Hans Selye(1907-1982) is considered the founder of modern stress research. “應(yīng)激之父”動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：腎上腺腫大淋巴結(jié)萎縮胃潰瘍兒茶酚胺糖皮質(zhì)激素Company Logo第39頁，共52頁。HPA下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)Company Logo第40頁

15、，共52頁。【允許作用】 是指某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，即對另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用。兒茶酚胺心血管反應(yīng)糖皮質(zhì)激素Company Logo第41頁，共52頁。異 食 癖Company Logo第42頁，共52頁。血壓升高血糖升高呼吸加速出汗心跳加快瞳孔散大應(yīng) 激狀 態(tài)Company Logo第43頁，共52頁。1234抑制蛋白酶:1-抗胰蛋白酶1-抗糜蛋白酶清除異物和壞死組織:C反應(yīng)蛋白抑制自由基產(chǎn)生：銅藍(lán)蛋白促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)，促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬功能急 性 期 蛋 白 功 能Company Logo第44頁，共52頁。高 溫HSP1962年，Ritossa首先發(fā)現(xiàn)Company Logo第45頁，共52頁。Company Logo第46頁，共52頁。HSP的功能-“分子伴娘”正常蛋白分子異常蛋白分子HSP降解Company Logo第47頁，共52頁。Company Logo第48頁，共52頁。心 室 顫 動(dòng)Company Logo第49頁，共52頁。應(yīng) 激 的 全 身 性 反 應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）