醫(yī)學(xué)資料7版本科-血液2

1、生 理 學(xué) Physiology 生理學(xué)教研室 劉文彥 liuweny45082021/7/18 星期日第三節(jié) 生理性止血概念: 正常情況下，小血管破損后引起的出血在幾 分鐘內(nèi)就可以自行停止的現(xiàn)象。 避免血液的流失意義: 保護(hù)機(jī)制 止血局限在局部血液流動出血時間: 用小針刺破耳垂或指尖使血液自然流出，測定 的出血延續(xù)的時間。 正常值：1-3min反映生理性止血功能的狀態(tài)。 2021/7/18 星期日一、生理性止血的基本過程 * 血管收縮 * 血小板血栓形成 * 血液凝固 TXA2 ：血栓烷 A2 2021/7/18 星期日血管收縮 損傷性刺激反射性使血管收縮; 損傷引起局部血管肌源性收縮； 粘

2、附在損傷處的血小板釋放縮血管物質(zhì)使血管收縮。2.血小板止血栓的形成 血小板粘附、聚集、釋放松軟止血栓一期止血 3.血液凝固 損傷部位啟動凝血過程，形成牢固的止血栓二期止血 2021/7/18 星期日注意：血小板在生理性止血過程中居于中心地位2021/7/18 星期日* 血小板與血管收縮： 血小板釋放的TXA2、5-HT收縮血管。* 血小板與血栓： 粘附+聚集松軟血栓； 釋放血小板因子等參與血液凝固加固血栓； 收縮引起血塊回縮擠出血清堅實血栓。2021/7/18 星期日二、血液凝固（blood coagulation） 概念：血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài) 的過程。 實質(zhì)：血液中可溶

3、性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗菪缘睦w維蛋白的過程。 血液凝固是多種凝血因子參與的一系列復(fù)雜的酶促反應(yīng)過程。 2021/7/18 星期日（一）凝血因子：血液與組織中直接參與血凝的物質(zhì)。 前激肽釋放酶高分子激肽原（12種）2021/7/18 星期日 因子是Ca2+； 除鈣離子外，其余的凝血因子都是蛋白質(zhì)； 血中具有酶活性的凝血因子都以酶原的形式存在； 除因子外，其它因子均存在于血漿中,且多數(shù)在肝內(nèi)合成，其中F、F、F、F的生成需要VitK的參與； 血友病A（缺F）、血友病B（F）和血友病C（F）； 凝血因子一旦被激活,將引起連鎖酶促反應(yīng),按一定順序 使所有凝血因子先后被激活,發(fā)生瀑布式的凝血反應(yīng)。202

4、1/7/18 星期日（二）凝血的過程 凝血酶原酶復(fù)合物的形成 凝血酶原的激活 纖維蛋白的生成凝血酶原酶復(fù)合物 凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白三個基本步驟2021/7/18 星期日 異物 KPKHK1.凝血酶原酶復(fù)合物的形成a(1)內(nèi)源性凝血途徑凝血酶原酶復(fù)合物：Fa-Fa-Ca2+-磷脂(2)外源性凝血途徑 （組織因子途徑）（前激肽釋放酶）（高分子激肽原）2021/7/18 星期日 內(nèi)源性凝血途徑 外源性凝血途徑 發(fā)生條件 接觸帶有負(fù)電的異面 進(jìn)入血液 (血管損傷或在試管內(nèi)) (組織損傷) 啟動因子 因子分布 全在血中 組織和血中 反應(yīng)步驟 較多 較少 凝血時間 慢 快 (約數(shù)分鐘) (約十

5、幾秒鐘)2021/7/18 星期日2.凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成凝血酶的作用：是一種多功能的凝血因子。(1)催化纖維蛋白形成;(2)激活F成a，形成纖維蛋白多聚體;(3)激活F、F、F，形成正反饋機(jī)制;(4)促進(jìn)血小板活化釋放磷脂表面。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日(三)體內(nèi)生理性凝血機(jī)制 啟動階段:起關(guān)鍵性作用的是 外源性凝血途徑，啟動物 是組織因子（F）；* 放大階段:凝血開始后的維持 和鞏固中起重要作用的是內(nèi) 源性凝血途徑.F、F、F內(nèi)源性途徑2021/7/18 星期日(四)血液凝固的控制: 多因素綜合作用的結(jié)果。1.血管內(nèi)皮的抗凝作用屏障作用：避免凝血系統(tǒng)的激

6、活和血小板的活化. 抗血小板：合成釋放前列環(huán)素和NO 抑制血小板聚集.抗凝血：合成硫酸乙酰肝素 增強(qiáng)抗凝血酶的作用； 合成和分泌組織因子途徑抑制物（TFPI）等抗凝血物質(zhì)； 通過蛋白質(zhì)C系統(tǒng)參與對Fa和Fa的滅活； 參與纖維蛋白的降解。2021/7/18 星期日2. 纖維蛋白的吸附、血流的稀釋及單核-巨噬細(xì) 胞的吞噬作用： * 纖維蛋白吸附85%-90%的凝血酶 * 血流稀釋活化的凝血因子 * 單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用 2021/7/18 星期日 3.生理性抗凝物質(zhì)： 絲氨酸蛋白酶抑制物： 抗凝血酶、肝素輔因子、 C1抑制物等。 抗凝血酶- 產(chǎn)生部位：肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞 作用：與凝血酶和Fa

7、、Fa、Fa、 Fa等分子 活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合而抑制其活性。 注意：與肝素結(jié)合后作用2000倍 。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日 蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S 和蛋白質(zhì)C的抑制物。 蛋白質(zhì)C- 產(chǎn)生部位：肝臟，并需要VitK的參與。 作用： 滅活Fa、Fa 抑制F和F激活 激活的蛋白質(zhì)C 促進(jìn)纖維蛋白溶解。 注意：蛋白質(zhì)S是蛋白質(zhì)C 的輔因子，可增強(qiáng)激活的蛋白質(zhì)C 的作用。 2021/7/18 星期日 組織因子途徑抑制物（TFPI） 產(chǎn)生部位: 血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的糖蛋白。 作用：與a結(jié)合抑制Fa的催化活性并發(fā)生變構(gòu)； 在Ca2+作用下與Fa-復(fù)合

8、物結(jié)合，并滅活之. 注意：負(fù)反饋的抑制外源性凝血途徑，是外源性凝 血途徑的特異性抑制劑。2021/7/18 星期日 肝素： 產(chǎn)生部位:肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖。 作用： 主要是增強(qiáng)抗凝血酶的活性 抗凝 可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI 注意： 效應(yīng)強(qiáng)大，臨床應(yīng)用廣泛。 2021/7/18 星期日 (五) 影響血液凝固的因素 1.加速凝血 (1) 加鈣：凝血過程的多個環(huán)節(jié)需要Ca2+ (2) 增加接觸粗糙面: 激活F和血小板。 (3) 促凝劑:維生素、止血芳酸等能促使肝臟合成凝血因子、 、。 (4) 局部適宜加溫：酶活性 2021/7/18 星期日2.延緩凝血 (1)除鈣劑： 枸櫞酸鈉與

9、Ca2+形成不易電離的可溶性絡(luò)合物Ca2+ 草酸銨或草酸鉀與Ca2+結(jié)合成不易溶解的草酸鈣Ca2+ (2) 降低血液溫度： (3) 抗凝劑：肝素、維生素拮抗劑、抗凝血酶等。 (4) 保證血液接觸面光滑。2021/7/18 星期日三、止血栓的溶解：纖維蛋白溶解系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)） 纖維蛋白溶解（纖溶）- 概念：纖維蛋白被分解液化的過程。 意義: 保證血管暢通，也有利于受損組織的再生和修復(fù)。 基本過程： 纖溶酶原的激活 纖維蛋白（原）的降解。 2021/7/18 星期日注意:異面Fa啟動內(nèi)源性凝血 2021/7/18 星期日第四節(jié) 血型和輸血原則 一、血型與紅細(xì)胞凝集 1.血型（blood group

10、) 指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。2.紅細(xì)胞凝集（agglutination） 血型不相容的兩個人的血液滴加在玻片 上混合，紅細(xì)胞凝集成簇的現(xiàn)象。在補(bǔ)體的作用下，發(fā)生凝集的紅細(xì)胞會破裂溶血。凝集的本質(zhì)：抗原抗體反應(yīng)（免疫反應(yīng)）2021/7/18 星期日凝集原（抗原）： 鑲嵌在紅細(xì)胞膜上的一些特異蛋白質(zhì)或糖脂。凝集素（抗體）： 存在于血漿中的能與紅細(xì)胞膜上的凝集原起反應(yīng)的特異性抗體。各種血細(xì)胞 組織細(xì)胞多種體液 （唾液、淚液、尿、胃液、膽汁等） 通過測定體液或分泌物中的血型物質(zhì)也可幫助確定血型。抗原分布廣泛2021/7/18 星期日（一）ABO血型系統(tǒng).ABO血型的分型 根據(jù)紅細(xì)胞膜上是否存在凝

11、集原與將血液分為四種：A型、B型、AB型、O型。分型依據(jù)二、紅細(xì)胞血型 ：29個血型系統(tǒng)。 奧地利病理學(xué)家 Karl Landsteiner 1900年試驗01年發(fā)表02年再試驗 1930年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日注意:正常血清中不含與自身凝集原相對應(yīng)的凝集素。2021/7/18 星期日注意： 四種血型都有H抗原（是形成A、B抗原的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)），但其抗原性較 弱，故血清中一般不含抗H抗體; A1型RBC可與A2型血中的抗A1發(fā)生凝集反應(yīng); A2型和A2B型的抗原性比A1型和A1B型的弱，血型鑒定時易使A2型和A2B 型誤判定為O型和B型。2

12、021/7/18 星期日2.ABO血型系統(tǒng)的抗原：糖鏈 抗原的特異性 2021/7/18 星期日3.ABO血型系統(tǒng)的抗體 天然抗體: 出生2-8個月開始產(chǎn)生,8-10歲達(dá)高峰; 多屬IgM，分子量大,不能通過胎盤。 免疫性抗體: 接受外來刺激產(chǎn)生,屬于IgG,分子量小, 可通過胎盤新生兒溶血(與胎兒ABO血型 不合的孕婦)。2021/7/18 星期日 4.ABO血型的遺傳: 由號染色體上的A、B和O三 個等位基因來控制的。注意: 一對染色體上只可出現(xiàn)A、B和O基因中的兩個，分別來自父體和母體；A和B為顯性基因,O為隱性基因。 血型相同的人其遺傳 基因型不一定相同。 推斷親子關(guān)系：否定2021/

13、7/18 星期日 5.ABO血型鑒定： 玻片法- 2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日（二）Rh血型系統(tǒng).Rh血型的分布.Rh血型系統(tǒng)的抗原與分型 Rh抗原已發(fā)現(xiàn)有40多種，與臨床關(guān)系密切的有5種：D、E、C、c、e ，其中D抗原的抗原性最強(qiáng)。我國漢族及大多數(shù)民族中：陽性99% 陰性1%紅細(xì)胞上含有D抗原稱為Rh陽性， 缺乏D抗原稱為Rh陰性?？乖N類分型原則2021/7/18 星期日3.Rh血型的特點及其臨床意義 Rh抗原只存在于紅細(xì)胞上; 血清中不存在天然抗體; 當(dāng)陰性者接受陽性血輸入時才產(chǎn)生免疫性 抗體,輸血2-4個月后抗體達(dá)高峰; 主要是IgG,分子小, 能透過胎盤。

14、* Rh陰性在輸血、妊娠時應(yīng)注意！ 2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日Rh- mother is pregnant with Rh+ fetus for the first timeRh+ RBCs enter the maternal blood and induce Rh+ antibodies.The Rh- mother is pregnant again with Rh+ baby. The anti-Rh antibodies reach the fetus and result in erythroblastosis fetalis. 2021/7/18 星期日2.Rh血型相合： 首先必須鑒定血型，保證供血者與受血者的ABO血型相合；3.輸血前必須作交叉配血試驗：1.同型輸血： 育齡期婦女和需反復(fù)輸血的病人，為防止產(chǎn)生抗體，還必須使供血者與受血者的Rh血型相合。三、輸血的原則2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日1. 兩側(cè)均無凝集反應(yīng)，可以輸血；2. 主側(cè)凝集，不管次側(cè)是否凝集，絕對不能輸血；3、主側(cè)不凝集，次側(cè)凝集，緊急情況下可少量、 緩慢輸血，并密切觀察。 RBC RBC （主）（次） 血清 血清 供血者受血者結(jié)果判斷交叉配血試驗2021/7/18 星期日1.根據(jù)供血者的來源