心血管藥理一課件

1、利尿藥及脫水藥是一類作用于腎臟，促進(jìn)體內(nèi)水和電解質(zhì)的排泄，使尿量增加的藥物。一 利尿藥利尿藥：腎臟泌尿生理過程腎小管和集合管再吸收 生成終尿 分泌腎小球?yàn)V過 生成原尿復(fù)習(xí)內(nèi)容：原尿量180升終尿量12升99%被腎小管終尿量的多少取決于腎小管重吸收近曲小管毛細(xì)血管上皮細(xì)胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺Na+K+H2O上皮細(xì)胞ATP間液髓袢升支2Cl-K+Cl-K+Na+H2OAIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺內(nèi)酯ATP遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞毛細(xì)血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+H O2H O2N

2、a+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)H O2H O2降 支高滲髓質(zhì)髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2遠(yuǎn)曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶高效利尿藥：呋塞米，依他尼酸等中效利尿藥：噻嗪類、氯酞酮等低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺等 既擴(kuò)張小動脈又可擴(kuò)張小靜脈擴(kuò)張小動脈：降低腎血管阻力，增加腎血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布 預(yù)防急性腎功能衰竭 擴(kuò)張小靜脈：減輕心臟負(fù)荷，降低左室充盈壓 減輕肺水腫二）擴(kuò)管作用一）利尿作用迅速、強(qiáng)大、短暫高效利尿藥：藥理作用：臨床應(yīng)用一）消除水腫二）急性腎功能衰竭心性

3、水腫腎性水腫肝性水腫急性肺水腫腦水腫三）高血壓四）促進(jìn)毒物排泄一）利尿作用中等強(qiáng)度、溫和、持久中效利尿藥： 藥理作用一）利尿作用中效利尿藥： 藥理作用中等強(qiáng)度、溫和、持久一）利尿作用中效利尿藥： 藥理作用二）抗尿崩癥作用明顯減少尿崩癥患者的尿量 三）降壓作用抑制磷酸二酯酶，增加遠(yuǎn)曲小管和集合管 細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，提高其對水的通透性增加NaCl的排出，造成負(fù)鹽平衡，降低 血漿滲透壓，減輕口渴感和減少飲水量 尿崩癥是指血管加壓素又稱抗利尿激素分泌不足（又稱中樞性或垂體性尿崩癥），或腎臟對血管加壓素反應(yīng)缺陷（又稱腎性尿崩癥）而引起的一組癥群，其特點(diǎn)是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。尿崩癥者口渴常嚴(yán)

4、重，喜冷飲。中等強(qiáng)度、溫和、持久一）利尿作用中效利尿藥： 藥理作用臨床應(yīng)用一）消除水腫二）高血壓 三）尿崩癥（腎性或垂體性尿崩癥）藥理作用與臨床應(yīng)用利尿、消除水腫螺 內(nèi) 酯： 適合治療與醛固酮增加有關(guān)的頑固性水腫。：與中效或高效利尿劑合用低效利尿藥不良反應(yīng)利尿藥的一、水、電解質(zhì)紊亂高鉀血癥 長期服用留鉀利尿藥高鈣血癥 噻嗪類增加腎小管對鈣的 再吸收， 尿鈣排出減少， 導(dǎo)致血鈣增加高氯性酸中毒 長期使用乙酰唑胺 低血容量 低鈉血癥 低鉀血癥 低鎂血癥 低氯堿血癥長期應(yīng)用中、高效利尿藥或過度利尿引起二、代謝障礙高血糖 噻嗪類抑制了胰島素的分泌 或抑制了肝的磷酸二酯酶， 使cAMP 中介的糖原分解作

5、 用加強(qiáng)高脂血癥 長期應(yīng)用噻嗪類可使cho、 LDL-cho增加，HDL減少高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥三、耳毒性見于高效利尿藥，并呈劑量依賴性 表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性 耳聾依他尼酸最易引起，可發(fā)生永久性耳聾布美他尼耳毒性最小六、胃腸道反應(yīng)五、過敏反應(yīng)四、內(nèi)分泌失調(diào)螺內(nèi)酯有性激素樣作用，久用可致 男子乳房女性化、婦女多毛癥等發(fā)熱，皮疹，粒細(xì)胞 減少血小板減少性紫癜Thank you !抗心絞痛藥湖北中醫(yī)藥大學(xué) 藥理學(xué) 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見的癥狀，為冠狀動脈供血不足，造成心肌急劇、暫時(shí)缺血所致疼痛。 分型： 穩(wěn)定型心絞痛（勞累或情緒激動） 不穩(wěn)定型心絞痛（不定時(shí)的頻繁發(fā)作） 變異型

6、心絞痛（冠狀動脈痙攣）心絞痛 (angina pectoris)概述影響心肌供氧及耗氧的因素心肌供氧： 冠脈血流量 冠脈灌注壓 側(cè)支循環(huán)心肌耗氧: 心肌收縮力 心 率 心室壁張力(與室內(nèi)壓和容積呈正比)舒張期增加氧供： 舒張冠脈 促進(jìn)側(cè)支循環(huán)、 解除冠脈痙攣而增加血流量。 降低氧需： 減慢心率 減弱心肌收縮力 降低室壁肌張力 擴(kuò)張血管降低前、后負(fù)荷通過藥物恢復(fù)心肌的供氧和需氧之間失衡抗心絞痛藥物一、硝酸酯類 硝酸甘油二、-R antagonists 普萘洛爾三、鈣通道阻滯藥 硝苯地平一、硝酸酯類 硝酸甘油 硝酸異山梨酯（消心痛 ） 單硝酸異山梨酯硝酸甘油（多元酯）（Nitroglycerin）

7、1. 舒張血管，減少心肌耗氧量（氧需） 擴(kuò) 容量血管 阻力血管 擴(kuò)張靜脈，減少回心血量LVEDP，減小LVEDV、降低心室壁肌張力 較大劑量擴(kuò)張小動脈，降低后負(fù)荷。 減輕心臟的前、后負(fù)荷，減少心肌耗氧量，氧需。2. 舒張冠狀血管，增加缺血區(qū)血流量選擇性舒張較大的心外膜輸送血管，解除冠狀動脈痙攣，增加冠脈血流量促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，迫使血流從輸送血管經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入缺血區(qū)，改善缺血區(qū)血流量硝酸甘油Nitroglycerin 非缺血區(qū)缺血區(qū)心肌局部缺血時(shí)給硝酸甘油后非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管硝酸甘油Nitroglycerin3. 使冠脈血流重新分配，增加心內(nèi)膜下缺血區(qū)血流量 擴(kuò)張靜脈，減少回心血量

8、LVEDP，LVEDV， 心室壁肌張力降低 降低心室內(nèi)壓對心內(nèi)膜下層血管壓迫，使血流從心外膜流入心內(nèi)膜下層，增加缺血區(qū)血流量。硝酸甘油Nitroglycerin臨床應(yīng)用各類心絞痛（穩(wěn)定型、變異型及不穩(wěn)定型心絞痛）急性心肌梗死，宜早、小量及短時(shí)靜脈注射。CHF，常與肼屈嗪合用硝酸甘油Nitroglycerin不良反應(yīng)1. 血管舒張反應(yīng)所繼發(fā)：搏動性頭痛，皮膚潮紅，體位性低血壓，暈厥，心率加快，顱內(nèi)壓升高。劑量過大加重心絞痛癥狀。2. 高鐵血紅蛋白癥或發(fā)紺3. 耐受性與SH消耗有關(guān)： 間歇療法、不用藥的時(shí)間大于8小時(shí) 補(bǔ)充含SH化合物，如N乙酰半胱氨酸等硝酸甘油Nitroglycerin二、受體阻

9、斷藥抗心絞痛作用1. 降低心肌耗氧量：阻斷-受體，使心率減慢及心肌收縮力減弱。2. 改善缺血區(qū)的供血、供氧：HR減慢、舒張期延長，有利于冠脈灌注，血液從外膜流向內(nèi)膜缺血區(qū)。 降低耗氧，非缺血區(qū)血管阻力增加，血流流向缺血區(qū)增加供血。普萘洛爾（Propranolol）受體阻斷藥3. 改善心肌代謝：促進(jìn)氧自血紅蛋白解離，增加組織供氧。改善缺血區(qū)對葡萄糖攝取，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，維持缺血區(qū)能量供應(yīng)。4. 抑制ADP及腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集作用。-受體阻斷藥的臨床應(yīng)用穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛，對兼有高血壓與心律失常者更為適用。心肌梗死，但不宜用于冠狀動脈痙攣有關(guān)的變異型心絞痛患者。普萘洛爾與硝酸酯類藥物合用，協(xié)同降低心肌氧耗量，抵消雙方的不良反應(yīng)。注意事項(xiàng) 普萘洛爾有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開始，逐漸增加劑量至有效量。 久用停藥時(shí)，應(yīng)逐漸減量，突然停藥加劇心絞痛發(fā)作，引起心肌梗死或突然死亡。 禁用于變異性心絞痛。三、鈣拮抗藥抗心絞痛作用1. 降低心肌耗氧量： 減慢心率，抑制心肌收縮力2. 增加缺血區(qū)血流量：擴(kuò)張冠脈、增加側(cè)支循環(huán)，解除冠脈血管