糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)分

1、淺析糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素為維持生命所必需，對(duì)人體的生理作用是多方面的。超生理量的糖皮質(zhì) 激素具有抗感染、抗過敏和抑制免疫反應(yīng)等多種藥理作用，常被運(yùn)用于治療各類應(yīng)激反 應(yīng)、免疫性疾病和炎癥狀態(tài)。其臨床應(yīng)用非常廣泛，但是不適當(dāng)?shù)氖褂没蜷L(zhǎng)期大劑量使 用可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)和并發(fā)癥，甚至危及生命。本文將已知的糖皮質(zhì)激素的副作用做 一歸納總結(jié)。1常見的不良反應(yīng)1.1庫欣綜合征長(zhǎng)期超生理劑量應(yīng)用可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪的代謝紊亂，表 現(xiàn)為向心性肥胖（俗稱滿月臉、水牛背）、痤瘡、多毛、無力、低血鉀、浮腫、高血壓、 糖尿等。一般無需特殊處理，在停藥后可自行消失，必要時(shí)可對(duì)癥治療

2、。凡有高血壓、 動(dòng)脈硬化、心腎功能不全的患者應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素。對(duì)同時(shí)應(yīng)用強(qiáng)心甙和利尿劑的患者 應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。1.2誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素的抗感染作用，其主要機(jī)制是抑制炎癥促進(jìn)因子；抑制 抗原抗體反應(yīng)；降低毛細(xì)血管通透性，減輕毒素對(duì)機(jī)體的損害，從而減輕炎癥反應(yīng)的癥 狀。但激素?zé)o抗菌能力，而且抑制抗體形成，干擾體液和細(xì)胞免疫功能，使感染擴(kuò)散。 由于糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用，可減少內(nèi)源性致熱源的釋放，并能抑制下 丘腦對(duì)致熱源的反應(yīng)，有較好的退熱作用。在臨床實(shí)踐中，人們往往求效心切，把激素 當(dāng)成“退熱藥”，結(jié)果患者表面上解除了發(fā)熱，但感染卻擴(kuò)散，病情進(jìn)一步發(fā)展或在病毒 感染的基礎(chǔ)上并發(fā)細(xì)

3、菌感染、真菌感染等。曾有報(bào)道4例分別為“急性化膿性中耳炎”、“左頜下急性蜂窩織炎”、“上呼吸道感染”、“結(jié)核性腦膜炎”患者，因治療中濫用激素 而死亡。所以一般感染性疾病應(yīng)用激素必須嚴(yán)格掌握用藥指征，且劑量宜小，療程宜短;僅重危細(xì)菌感染出現(xiàn)嚴(yán)重毒血癥者可短期應(yīng)用大劑量激素，且必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的 抗感染藥物。病原不明的細(xì)菌感染、耐藥性細(xì)菌、真菌及病毒感染均應(yīng)忌用。1.3精神神經(jīng)癥狀此癥多在使用激素?cái)?shù)日后發(fā)生，偶可在注射激素1次后發(fā)生。激素可 增強(qiáng)多巴胺-0羥化酶及苯乙醇-N-甲基轉(zhuǎn)換酶的活性，增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合 成，去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)血清素濃度，擾

4、亂兩者 遞質(zhì)的平衡，出現(xiàn)情緒及行為異常?？梢娦揽旄?、激動(dòng)、不安、檐妄、定向力障礙、失 眠、情緒異常、誘發(fā)或加重精神分裂癥、類躁狂抑郁癥，甚至有自殺者。大劑量還可誘 發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥。故有精神病傾向、精神病患者應(yīng)禁用或慎用。一旦出現(xiàn)精神癥狀應(yīng) 及時(shí)停藥，同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑，并加強(qiáng)心理疏導(dǎo)及監(jiān)護(hù)。1.4誘發(fā)或加重潰瘍、出血、穿孔糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，減少胃黏 液分泌，加強(qiáng)蛋白質(zhì)分解代謝和抑制蛋白質(zhì)合成，使胃黏膜失去保護(hù)和修復(fù)能力，故能 誘發(fā)或加劇潰瘍病，甚至引起出血、穿孔的危險(xiǎn)。為防止這一反應(yīng)可同時(shí)加用制酸藥。1.5骨質(zhì)疏松糖皮質(zhì)激素一方面可抑制腸道對(duì)鈣離子的吸收，抑制成骨細(xì)胞活力；另

5、一 方面能促進(jìn)甲狀腺素的分泌而加強(qiáng)破骨作用，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。因此，對(duì)長(zhǎng)期或大劑 量應(yīng)用激素者應(yīng)定期進(jìn)行放射學(xué)檢查，一旦發(fā)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松即應(yīng)停藥或配合補(bǔ)鈣、維生 素等治療。1.6肌萎縮、傷口愈合及兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和抑制蛋白質(zhì) 合成，造成負(fù)氮平衡，使肌肉萎縮和兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，又能延緩肉芽組織的形成，可 引起傷口愈合。1.7類固醇糖尿病糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)糖原異生，對(duì)抗胰島素，抑制組織對(duì)葡萄糖的利用， 引起血糖升高和糖尿。糖皮質(zhì)激素還能加重高糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗，其作用機(jī)制與影響 胰島素信號(hào)蛋白的磷酸化及蛋白表達(dá)等因素有關(guān)?；颊咭坏┏霈F(xiàn)血糖升高應(yīng)當(dāng)停藥或控 制飲食或使用胰島素。

6、1.8皮膚病變面部皮膚對(duì)激素最為敏感，常見的有黑斑、皺紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、 痤瘡、紅斑反應(yīng)、激素依賴性皮炎等。1.9增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)據(jù)心臟雜志（Heart，2004，90:859-865）上的一項(xiàng)報(bào) 告，口服糖皮質(zhì)激素增加25%的心或腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。1.10誘發(fā)眼病濫用激素滴眼液可誘發(fā)青光眼、白內(nèi)障、眼色素層發(fā)炎及角膜變厚、角膜 傷口愈合減慢等。2少見或罕見的不良反應(yīng)2.1過敏反應(yīng)靜脈迅速給予大劑量激素可能發(fā)生全身性過敏反應(yīng)，包括面部、鼻黏膜、 眼瞼腫脹、蕁麻疹、氣短、胸悶、哮喘，甚至過敏性休克。2.2心絞痛激素所致心絞痛的機(jī)制可能是由于激素快速進(jìn)入機(jī)體內(nèi)引起去甲腎上腺素和 腎上腺素

7、分泌過多，興奮a受體，導(dǎo)致血管收縮，冠狀動(dòng)脈阻力增加，發(fā)生心肌缺血。2.3急性胰腺炎激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度，導(dǎo)致微細(xì)胰管阻塞，胰腺泡擴(kuò)大及 胰酶溢出，同時(shí)激素可導(dǎo)致高脂血癥及全身感染等因素而引起胰腺炎。2.4類固醇肌病大量使用激素可導(dǎo)致蛋白異化亢進(jìn)、肌肉萎縮和纖維化，出現(xiàn)對(duì)稱性肌 張力低下，主要是下肢近端肌肉的嚴(yán)重受侵，難以蹲位站起是其特征。2.5股骨頭缺血性壞死長(zhǎng)期使用激素引起脂肪肝及高脂血癥，來源于中性脂肪的栓子易 黏附于血管壁上，阻塞軟骨下的終末動(dòng)脈，使血管栓塞造成股骨頭無菌性缺血壞死。一 旦發(fā)現(xiàn)無菌性股骨頭壞死者即應(yīng)停藥或配合補(bǔ)鈣、維生素等治療。對(duì)保守治療無效的也 可考慮手術(shù)治

8、療。2.6肺動(dòng)脈栓塞激素具有抑制纖維蛋白溶解和使紅細(xì)胞、血小板增多之作用從而凝血因 子增加。因此，長(zhǎng)期使用激素，在治療中一旦出現(xiàn)氣急、咯血或休克者，應(yīng)高度警惕肺 動(dòng)脈栓塞的發(fā)生。2.7膽道出血長(zhǎng)期使用激素可誘發(fā)動(dòng)脈硬化，使血管內(nèi)膜腫脹及增殖，上皮細(xì)胞脂質(zhì)沉 著，彈力組織破碎產(chǎn)生血管脆弱癥及壞死性血管炎。因此，長(zhǎng)期使用激素者，一旦出現(xiàn) 右上肢痛、黃疸及黑便，應(yīng)警惕膽道出血的可能。2.8腎鈣化和腎結(jié)石糖皮質(zhì)激素有輕度抑制骨質(zhì)，減少腎小管對(duì)鈣、磷的再吸收而增加 其排泄的作用。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可使尿鈣、磷排出增加，產(chǎn)生高尿酸尿癥。2.9糖皮質(zhì)激素可通過胎盤人類藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全，

9、使新生兒 體重減少或死胎的發(fā)生率。2.10糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄生理劑量或低藥理劑量（每天可的松25mg或強(qiáng)的松 5mg）對(duì)嬰兒一般無不良影響，但是如乳母接受大劑量糖皮質(zhì)激素則不應(yīng)哺乳。3停、撤藥引發(fā)的不良反應(yīng)3.1腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌減 退，甚至導(dǎo)致腎上腺萎縮。突然停藥或停藥12年內(nèi)，在一定條件下（如大手術(shù)、創(chuàng)傷、 出血、嚴(yán)重感染等）發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀，如頭昏、無力、惡心、嘔吐、 低血糖、低血壓，甚至發(fā)生昏迷或休克。為了防止這種現(xiàn)象的發(fā)生，應(yīng)在停藥后數(shù)月或 更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)遇到上述應(yīng)激情況時(shí)及時(shí)補(bǔ)給足量激素或停藥后給予ACTH或丙酸睪酮治 療，減少發(fā)生機(jī)會(huì)，一旦發(fā)生，則按腎上腺危象搶救。3.2反跳現(xiàn)象長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物，癥狀已完全控制、緩解，但因突然停藥或減 量過大過快，可見原發(fā)病復(fù)發(fā)或惡化現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象。多由患者對(duì)激素產(chǎn)生依賴，體 內(nèi)激素濃度突然下降所致。這時(shí)可再使用激素。為避免此現(xiàn)象，應(yīng)用激素1周以上患者 應(yīng)緩慢減量，乃至停藥。3.3停用綜合征指突然停撤藥后出現(xiàn)一些原來沒有的臨床癥候群，如肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌 強(qiáng)直、疲乏無力、發(fā)熱、情緒低落或無