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文檔簡介

1、關(guān)于白細胞分化抗原與分子第一張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 人白細胞分化抗原第二張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月一、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系(lineage)、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。 第三張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月CD分子概念CD (cluster of differentiation),分化群。將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群,每一CD分子代表一種或一類分化抗原。人CD的編號已從CD1命名至CD166,可大致劃分為T細胞、B細胞、髓系細胞

2、、NK細胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子受體和非譜系等九個組。第四張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月白細胞分化抗原的分類根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點,可分為不同的家族(family)或超家族(superfamily),常見的有:免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)、細胞因子受體家族(cytokine receptor family)、C型凝集素超家族、整合素家族(integrin family)、腫瘤壞死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily,TNFSF)、腫瘤壞死因子受體超家族(TN

3、FRSF)等。第五張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月一、與T細胞活動有關(guān)的CD分子參與T細胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。第六張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月二、與B細胞有關(guān)的CD分子參與B細胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第七張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月三、免疫球蛋白Fc段受體FcR: FcR I :CD64、 FcR II:CD32 FcR III:CD16;FcR:CD89;FcR

4、: FcR: 尚無CD編號 FcR: CD23第八張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 細胞粘附分子cell adhesion molecule, CAM第二節(jié)第九張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 是介導細胞與細胞或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白分子。 以受體與配體方式相互作用,通過增加細胞間粘附作用和或傳遞信號而促進細胞的功能。 概 念:第十張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 選擇素家族selectin 整合素家族integrin 粘蛋白樣家族 Ig家族IgSF 鈣粘蛋白家族cadherin另外,還包括一些尚未歸類的粘附分子分 類:第十一張,PPT

5、共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月生物學功能:多樣的和互相重疊的。參與腫瘤擴散和轉(zhuǎn)移參與胚胎發(fā)育和分化維持正常組織結(jié)構(gòu)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與凝血和血栓形成,創(chuàng)傷愈合第十二張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 免疫生物學作用 參與調(diào)節(jié)免疫細胞的分化發(fā)育 參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng) 參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 參與淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)第十三張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 白細胞粘附分子缺陷可導致疾病,如白細胞粘附缺陷病。粘附分子可從細胞脫落或釋出進入血液,檢測血液中可溶性粘附分子水平對了解疾病進程和預后有意義。應(yīng)用抗粘附分子抗體或模擬配體的合成多肽阻斷細胞粘附或?qū)爰毎掣椒肿踊?/p>

6、以增強信號刺激等有可能被用來作為干預某些疾病或病理過程的一種手段。第十四張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 以受體與配體相互配對的形式分布于相互作用的細胞表面或ECM中,起作用時多個分子對共同參與。 如白細胞穿過血管進入組織,LFA-1/ICAM,VLA-4/VCAM-1,Mac-1/ICAM-1,selectin等都參與。共同特性:第十五張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月同一個CAM對可具有多種功能,在不同反應(yīng)過程中發(fā)揮不同的作用。如LFA-1/ICAM 既可增強 T細胞與 APC/靶細胞的相互結(jié)合又可作為淋巴細胞歸巢受體和內(nèi)皮細胞上的配體參與淋巴細胞歸巢。在同一類細胞中可同

7、時表達多種 CAM,如T細胞同時表達CD2,LFA-1,CD4/CD8,CD28,ICAM等,各自發(fā)揮不同的功能。第十六張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月CAM除介導細胞粘附作用外,還起傳導信號的作用,而且表現(xiàn)為雙向性的。如B7(CD80/CD86)分子與T細胞CD28結(jié)合促進 T 細胞活化,同時活化的 T 細胞表達CD40L,與 B 細胞上的CD40結(jié)合促進 B 細胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白。第十七張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 CAM介導細胞粘附和信號傳遞作用與細胞表面CAM的密度和親和力有關(guān)。生理情況下,靜止細胞表達CAM數(shù)量有限,親和力也很低,不會引起細胞聚合,細胞被激

8、活后,表達CAM的數(shù)量和親和力才會顯著增高。細胞粘附作用通常是短暫和可逆的過程。第十八張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月粘附分子的免疫生物學功能參與調(diào)節(jié)免疫細胞的分化和發(fā)育參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)第十九張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月一. 參與調(diào)節(jié)免疫細胞的分化和發(fā)育CD 無CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子 CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或 CD8 胸腺細胞分化發(fā)育的程序 干細胞 前T 雙陰性 雙陽性 成熟T 細胞 細胞 細胞 細胞第二十張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月MHC-IITCR陽性選擇T

9、CR胸腺基質(zhì)細胞MHC-I前T細胞 前T細胞 CD8+CD4+ 胸腺基質(zhì)細胞胸腺基質(zhì)細胞MHC-與淋巴細胞表面TCR 結(jié)合 MHC- + 淋巴細胞表面TCR CD8+CD4+ 第二十一張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 巨噬細胞 表面MHC-I-自身肽 + CD 8+ 自身耐受 樹突狀細胞 巨噬細胞 表面MHC-II-自身肽 + CD 4+ 自身耐受 樹突狀細胞陰性選擇第二十二張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月不同類型的免疫細胞在發(fā)育的不同階段可表達各種特有的分化抗原,他們既是重要的標志,又具粘附分子特性,通過介導免疫細胞與其他細胞的相互作用而參與調(diào)節(jié)免疫細胞的發(fā)育和分化。第二

10、十三張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月二. 參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答過程一般經(jīng)歷識別(活化),反應(yīng)(增殖分化)和效應(yīng)反應(yīng) 3 個階段。許多CKs和CAM參與調(diào)節(jié)這一過程,他們對不同細胞或在應(yīng)答反應(yīng)的不同階段發(fā)揮的作用不盡相同。第二十四張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月參與TH細胞活化的粘附分子APCLFA-3 CD2 AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴細胞CD3MHC-IICD45第二十五張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月三. 參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 滾動 激發(fā) 牢固粘附 越出血管 L-selectin 趨化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-

11、1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 41/ 47 41/ 47 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趨化因子 Mad.CAM ICAM-1/2第二十六張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 四. 參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)成熟淋巴細胞 定居于外周淋巴器官或組織后,通過血液和淋巴的再循環(huán)回歸到原來的淋巴組織(歸巢)。此作用有賴于淋巴組織中毛細血管后靜脈的一些特殊化的HEV(高內(nèi)皮小靜脈)。這些細胞表達大量一般靜止的扁平內(nèi)皮細胞所缺乏的粘附分子,包括IGSF的ICAM-1,ICAM-2,VCAM-1等,它們作為配體與淋巴細胞歸巢受體(LFA-1,VLA-4,CD44,L-se

12、lectin)結(jié)合,引導淋巴細胞定向地進入淋巴組織。第二十七張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月 淋巴組織 血液 歸巢 HEV第二十八張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 粘附分子的功能第二十九張,PPT共三十二頁,創(chuàng)作于2022年6月最為常見的提供輔助刺激信號的T細胞上粘附分子結(jié)合抗原提呈細胞(APC)上相應(yīng)粘附分子有:CD4/MHC-II類分子、CD8/MHC-I類分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細胞識別APC細胞提呈的抗原后,如缺乏CD80(或CD86)提供的輔助刺激信號,則T細胞的應(yīng)答處于無能(anergy)狀態(tài)。 一、淋巴細胞活化的輔助信號分子第三十

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