微型包囊課件

1、 微囊的制備技術(shù)1第一節(jié)概述一、概念 微型包囊：( microcapsules) 利用天然或合成的高分子材料 (囊材)作囊膜壁殼，將固體或液態(tài)藥物(囊芯物)包裹而成的微型膠囊(簡稱微囊) 。 制備微型包囊技術(shù)微囊化( microencapsulation)2微球 (microspheres)： 藥物溶解（或)分散在高分子材料基質(zhì)中，形成骨架型微小的球狀實(shí)體 。微囊微球外觀：呈粒狀或圓球形， 一般直徑在 5-400m之間。粒徑在微米級:微囊、微球；（微粒）粒徑在納米級：納米囊、納米球。（納米粒）一、概念3 微囊可看作是一種藥物包裹在囊膜內(nèi)而形成的微型無縫膠囊，是近幾十年來發(fā)展起來的一種新技術(shù)。

2、微型膠囊最初用于“無碳復(fù)寫紙”的生產(chǎn)，20世紀(jì)60年代初開始用于藥物包裹。目前，國內(nèi)外有數(shù)十種藥物被包裹成微囊制成各種制劑，是很有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N新型技術(shù)。 此外，微囊化技術(shù)廣泛用于農(nóng)業(yè)、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業(yè)等方面。 二、研究進(jìn)展4 微囊化技術(shù)的進(jìn)展：第一階段：主要用于掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蚩谖?，提高藥物的穩(wěn)定性等方面，粒徑一般為5-2000m。第二階段：主要用于控制藥物釋放， 粒徑減小到1-250m，第三階段：主要是靶向給藥的納米囊， 粒徑為1-1000nm。二、研究進(jìn)展51、掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖叮~肝油、大蒜素等） 2、提高藥物穩(wěn)定性（-胡蘿卜素、薄荷腦等） 3、防止藥

3、物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激 （尿激酶、胰島素、紅霉素、吲哚美辛、氯化鉀等） 4、使液體藥物固化便于應(yīng)用和貯存 （油類、脂溶性維生素等）三、微囊化的特點(diǎn)65、減少復(fù)方藥物的配伍變化（阿司匹林與撲爾敏配伍) 6、緩釋或控釋藥物（吲哚美辛緩釋微囊等） 7、使藥物濃集于靶區(qū)（肺靶向漢防己甲素微囊） 8、可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包囊（破傷風(fēng)類毒素）三、微囊化的特點(diǎn)7一、 囊芯物(core material)藥物： 液體（溶液、乳狀液或混懸液）、固體附加劑:穩(wěn)定劑、稀釋劑：提高微囊化質(zhì)量阻滯劑、促進(jìn)劑：控制釋放速率增塑劑：改善囊膜可塑性第二節(jié) 微囊的組成 8囊心物的混合方式 主藥+附加劑 主藥微囊化+附

4、加劑 A藥+B藥+. +附加劑A藥微囊化+B藥微囊化+附加劑混合注意：囊心物與囊材的比例要適當(dāng)，囊心物過少， 則生成無囊心物的空囊。微囊化9二、囊材(coating material) 用于包裹囊心物所需的材料稱為囊材。 對囊材的一般要求：性質(zhì)穩(wěn)定；有適宜的釋藥速度；無毒、無刺激；能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測定；有一定強(qiáng)度和可塑性，能完全包裹囊芯物；具有符合要求的粘度、滲透性、親水性、溶解性等。10 囊材（高分子材料）天然半合成合成明膠阿拉伯膠海藻酸鈉殼聚糖羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)甲基纖維素(MC)乙基纖維素(EC)羥丙甲纖維素(HPMC)醋酸纖維素酞酸酯(CAP)生物不降

5、解聚酰胺、硅橡膠可生物降解聚乳酸（PLA）聚羥基乙酸（PGA）聚乳酸和聚羥基乙酸縮合物（PLGA）聚碳酸酯聚氨基酸不受pH影響一定pH下溶解聚丙烯酸樹脂聚乙烯醇(PVA)11 最常用，性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、成膜性好。 明膠 制備用量 20100g/L。 加甘油、丙二醇（增塑劑）改變彈性。 酸法明膠（A型）的等電點(diǎn)：7-9； 堿法明膠（B型）的等電點(diǎn)：4.7-5.0 阿拉伯膠 制備用量為 20100g/L， 常與明膠等量配合使用，亦可與白蛋白配合作復(fù)合材料。 海藻酸鈉 常用CaCl2固化成囊； 可與甲殼素或聚賴氨酸合用作復(fù)合材料。 殼聚糖 生物降解性和成膜性優(yōu)良。 1、天然高分子囊材122、半合成高分

6、子材料羧甲基纖維素鈉：常與明膠配合作復(fù)合囊材， 配比 CMC-Na(1-5g/L)：明膠（30g/L） = 2 ：1甲基纖維素： 用量為10-30g/L，亦可與明膠、 CMC-Na、PVP等配合作復(fù)合囊材。乙基纖維素：遇強(qiáng)酸易水解，不適宜強(qiáng)酸性物質(zhì)。纖維醋法酯：可單獨(dú)使用（30g/L左右）或與明膠配合。羥丙甲纖維素：能溶于冷水成為粘性溶液，長期貯存穩(wěn)定。 13(1) 生物不降解囊材 不受pH值影響：聚酰胺、硅橡膠等。 在一定pH條件下溶解： 聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇(PVA)(2)可生物降解囊材 聚碳酸酯、聚氨基酸、 聚乳酸（PLA）、 聚羥基乙酸（PGA）、 聚乳酸聚羥基乙酸共聚物（PLGA）

7、 特點(diǎn)：無毒、成膜性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，可用于注射。3、合成高分子囊材14第三節(jié) 微囊的制備方法物理化學(xué)法微囊化的方法物理機(jī)械法化學(xué)法單凝聚法 復(fù)凝聚法 溶劑-非溶劑法 改變溫度法 液中干燥法 噴霧干燥法 空氣懸浮法 噴霧凝結(jié)法 多孔離心法 鍋包衣法界面縮聚法輻射化學(xué)法15微囊化的方法一、物理化學(xué)法（相分離法） 在液相中進(jìn)行，囊心物與囊材在一定條件下形成新相析出。 囊心物分散囊材的加入囊材的沉積囊材的固化囊材改變條件膠聯(lián)固化囊心物機(jī)械攪拌囊材豐富相16微囊化的方法（物理化學(xué)法）（一）單凝聚法(simple coacervation)以一種高分子材料作為囊材（如明膠），將囊心物分散到水溶液中，然后

8、加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。 凝聚劑：強(qiáng)親水性 電解質(zhì)（Na2SO4水溶液等） 非電解質(zhì)（乙醇丙酮等） 囊心物必須不溶于水或凝聚劑中。 17物理化學(xué)法(單凝聚法)1、原理：明膠分子水合膜的水分子與凝聚劑結(jié)合，分子間形成氫鍵，明膠溶解度降低，最后從溶液中析出而凝聚形成微囊。凝聚是可逆的，解除促進(jìn)凝聚的條件（例如：加水稀釋），可發(fā)生解凝聚，微囊消失。 利用可逆性，多次進(jìn)行凝聚與解凝聚,可得到滿意的微囊形狀?？砂蝗苄怨腆w顆?；蛞后w。 182.單凝聚法的工藝流程膠聯(lián)劑凝聚劑？加量為總體積的3倍19單凝聚法: 3、成囊條件凝聚系統(tǒng)的組成 用三元相圖來尋找成囊系統(tǒng)產(chǎn)生凝聚的組

9、成范圍。明膠10%硫酸鈉10%水80%透明區(qū)膠凝區(qū)單凝聚區(qū)20單凝聚法: 3、成囊條件 明膠溶液的濃度和溫度 增加明膠溶液的濃度可加速膠凝，濃度降低到一定程度就不能膠凝。同一濃度時(shí)溫度愈低愈易膠凝，而高過某一溫度則不能膠凝。明膠單凝聚時(shí)的溫度不同，微囊中藥物的收率、粒徑大小和分布均不同。（見下表） 明膠單凝聚成囊在不同溫度時(shí)的產(chǎn)率、粒徑大小及分布 溫度（) 40 45 50 55 60 產(chǎn)率（%） 74 95 63 72 58粒徑5.5um率（%） 37.4 33 65 2um 2um21單凝聚法: 3、成囊條件 藥物及凝聚相的性質(zhì) 單凝聚法在水性介質(zhì)中成囊；所以要求藥物： 難溶于水，否則只存

10、在于水相，不能混懸于凝聚相中成囊。 如淀粉、硅膠都因過分親水而不能成囊。 但不能過分疏水，否則僅形成不含藥物的空囊（因藥物既不能混懸于水相又不能混懸于凝聚相中，也不能成囊）。 如雙炔失碳酯加入司盤20，增加其親水性，使其成囊。成囊時(shí) 系統(tǒng)含有互不溶解的藥物、凝聚相和水三相； 微囊化的難易取決于明膠同藥物的親和力，強(qiáng)則易被微囊化。（可由界面張力說明）。2223 CL藥物與水相的界面張力CN藥物與凝聚相的界面張力LN水相與凝聚相的界面張力 接觸角體系平衡時(shí)的關(guān)系： CL =CN +LNcos凝聚相完全鋪展在藥物界面上的條件： =0 即 CL =CN +LN當(dāng)900時(shí)可凝聚成囊。（藥物表面粗糙并升溫

11、?？山档停㎜N 應(yīng)盡量小，使凝聚相形成小球狀液滴。如CAP單凝聚時(shí)的升溫和加水；明膠單凝聚時(shí)加入醋酸。LN23單凝聚法: 3、成囊條件凝聚囊的流動性及其與水相間的界面張力 為了得到良好的球形微囊，凝聚后的凝聚囊應(yīng)有一定的流動性,使凝聚囊易于分散呈小球。 增加流動性的方法： 降低凝聚囊-水相間的界面張力。例如：A型明膠制備囊時(shí)，通常保持溶液的pH在3.23.8之間，才能得到好的球型。因?yàn)檫@時(shí)明膠分子中有較多的-NH3+離子，可吸附較多的水分子，降低凝聚相與水相間的界面張力，凝聚囊的流動性可以得到改善，以利形成球形。24單凝聚法 3、成囊條件 固化 常用固化劑：甲醛：（堿性條件）通過胺醛縮合反應(yīng)使

12、明膠分子互相交聯(lián)固化， 最佳pH為8-9。膠聯(lián)不足微囊易粘連，膠聯(lián)過度則脆性過大。 戊二醛：（非堿性條件）中性介質(zhì)中使用，通過希夫反應(yīng)使明膠分子 互相交聯(lián)固化。 25單凝聚法: 4、影響成囊的因素凝聚劑的種類和pH值 凝聚劑的種類 a.非電解質(zhì)（醇類）： 碳鏈愈長愈易凝聚。b.電解質(zhì)：陰離子對膠凝起主要作用，強(qiáng)弱次序?yàn)?枸櫞酸酒石酸硫酸醋酸氯化物硝酸溴化物碘化物 陽離子也有膠凝作用，電荷數(shù)高膠凝作用強(qiáng)。 26 不同明膠分子量、不同凝聚劑、成囊的pH不同成囊的pH2728 單凝聚法: 4.影響成囊的因素藥物的性質(zhì) 藥物與明膠要有親和力，吸附明膠的量要足夠。 增塑劑的影響 加入增塑劑使微囊可塑性和

13、分散性好，不粘連。常用增塑劑：山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油2829 使用帶相反電荷的兩種高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下膠聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法。 復(fù)凝聚法是經(jīng)典的微囊化法，適合于難溶性藥物的微囊化。 物理化學(xué)法（二）復(fù)凝聚法2930 1、 原理：將溶液pH調(diào)至明膠的等電點(diǎn)以下使之帶正電荷（pH4-5)，阿拉伯膠仍帶負(fù)電，由于電荷互相吸引膠聯(lián)成正負(fù)離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀釋，加甲醛固化即得。物理化學(xué)法（二）復(fù)凝聚法30 明膠與阿拉伯膠（或CMC-Na或CAP等多糖） 白蛋白與阿拉伯膠 海藻酸鹽與聚賴氨酸（或殼聚糖） 海藻酸與白蛋白復(fù)凝聚法 2.復(fù)凝聚法的復(fù)合材料31

14、3、復(fù)凝聚法的工藝流程 調(diào)pH4-4.5使明膠帶正電32兩種相關(guān)聚合物離子的電荷截然相反。 如明膠帶正電荷，阿拉伯膠帶負(fù)電荷?？刂瓢覘l件。 例如改變pH值、改變溫度、稀釋， 使兩種聚合物相互作用。與單凝聚法相似，藥物表面必須能被囊材凝聚相所潤濕，使藥物 能混懸或乳化于該凝聚相中，隨凝聚相分散而成囊。保持凝聚相一定的流動性.例如控制溫度或加水稀釋等， 保證良好的囊形。復(fù)凝聚法 4.成囊的必要條件：33明膠-阿拉伯膠-水的三元相圖兩相分離區(qū)復(fù)凝聚區(qū)兩膠溶液均相區(qū)兩種相關(guān)聚合物具有最佳的混合比。（濃度也是必要條件）復(fù)凝聚法 4.成囊的必要條件：3435 將囊心物分散于囊材溶液中，加入一種對囊材不溶

15、的溶劑(非溶劑)，引起相分離，而將藥物包裹成囊的方法。 藥物：固態(tài)或液態(tài)，必須對溶劑和非溶劑均不溶解，也不起反應(yīng)。 （使用疏水囊材要用有機(jī)溶劑溶解） 藥物分散形式：親水性：混懸或乳化在囊材溶液中； 疏水性：與囊材溶液混合。 原理： 加入的非溶劑使囊材溶解度降低而從溶液中分離出來， 再經(jīng)過濾，除去有機(jī)溶劑后即得微囊。 物理化學(xué)法（三）溶劑-非溶劑法35 用乙基纖維素（EC）為囊材制備。 將地西泮分散在40g/L的EC丙酮溶液中，再于液狀石蠟中分散成O/O型乳狀液，加蒸餾水（非溶劑）使EC凝聚成囊，洗滌、干燥后得EC微囊，其載藥較大，釋藥較慢。*常用囊材的溶劑與非溶劑見6版教材第402頁。例地西泮

16、微囊3637 通過改變體系的溫度，引起有機(jī)溶劑的溶液體系中聚合物的相分離而制備成囊。 特點(diǎn)：不加凝聚劑，通過控制溫度成囊。 1、原理： 在某些聚合物溶劑體系中，由于溫度的作用，可使聚合物的溶解度有很大的差別。該體系中，室溫下基本不可溶的聚合物，在高溫下溶解度變大。該聚合物的溶解度曲線的斜率非常陡峭由此，可利用這些溶解度隨溫度變化顯著的聚合物作為微囊的囊材。 如EC作囊材時(shí)，可先在高溫溶解，后降溫成囊。372、基本過程： 將聚異丁烯（PIB）與EC、環(huán)已烷組成三元系統(tǒng) 80溶解成均勻溶液 緩緩冷至45 迅速冷至25 EC凝聚成囊 PIB為穩(wěn)定劑可減少微囊間的粘連。最佳用量范圍為3-7%。 可用作

17、穩(wěn)定劑的還有：丁基橡膠、聚乙烯等。物理化學(xué)法（四）改變溫度法38物理化學(xué)法 （五）液中干燥法 又稱有機(jī)溶劑揮發(fā)法（乳化-溶劑揮發(fā)法）。 將囊材和囊心物以液滴的形式分散在液體介質(zhì)（油或水）中，形成乳狀液，再用加熱、減壓、溶劑 萃取或冷凍等方法除去分散相揮發(fā)溶劑以制備微囊。 特點(diǎn)：本法不需調(diào)解pH值，不需較高的加熱條件，不用特殊的反應(yīng)劑，因此適用易失活或不穩(wěn)定的藥物（如酶、血紅蛋白等）。39物理化學(xué)法 （五）液中干燥法復(fù)乳法囊材溶劑 不能溶解藥物微囊囊材溶劑 能溶解藥物微球微囊按操作方法 工藝過程：溶劑萃取過程（液-液之間） 溶劑蒸發(fā)過程（液-氣之間）O/W型、W/O型、O/O型（乙腈/液狀石蠟）

18、（丙酮/液狀石蠟）乳狀液 W/O/W型、O/W/O型復(fù)乳連續(xù)干燥法 間歇干燥法40（五）液中干燥法 3.工藝流程連續(xù)干燥法油中干燥法 所得微囊表面常含藥物微晶體， 間歇干燥法水中干燥法a.囊材的溶劑不能與水混溶： 水作連續(xù)相 + 親水性乳化劑（極性多元醇） O/W型 乳狀液 高沸點(diǎn)非極性液體（液體石蠟）作連續(xù)相 O/O型 乳狀液b.囊材溶劑能與水混溶: 液體石蠟作連續(xù)相 + 油溶性乳化劑（司盤80、85）W/O 型乳狀液41將用O/W型乳狀液的連續(xù)干燥法中初步形成薄膜的微囊形成具較堅(jiān)固囊膜的微囊（在分散相與水的界面） 微囊分散在水中（對囊材溶劑起迅速萃取作用） 繼續(xù)萃取和干燥 間歇干燥法的工藝

19、流程圖所得微囊表面常含藥物微晶體 微囊表面快速干燥4243 復(fù)乳法的工藝流程：43阿拉伯膠和EC為囊材用復(fù)乳法制備微囊W/O/W型微囊示意圖44微囊化的方法（物理機(jī)械法） 將固態(tài)或液態(tài)藥物在氣相中進(jìn)行微囊化。 1、噴霧干燥法工藝過程：先將囊心物分散在囊材的溶液中，再將此混合物氣流霧化，使囊材溶液的溶劑迅速蒸發(fā)，囊材凝固于囊心物周圍而成微囊。 形狀：近圓形結(jié)構(gòu)，直徑為5-600m。 成品質(zhì)地疏松，配料時(shí)主藥含量超過20時(shí)，則成品難達(dá)到足夠的保留量。45物理機(jī)械法 （噴霧干燥法）優(yōu)點(diǎn)：比傳統(tǒng)工藝速度快得多，一般在530s內(nèi)完成。一步即可完成干燥，傳統(tǒng)干燥工藝中，要經(jīng)過多步。特別適用于工業(yè)化生產(chǎn)。特

20、別適合耐熱性差的囊心物和易相互黏結(jié)的微囊。缺點(diǎn)：在微囊壁膜上易形成較大的孔洞。設(shè)備成本高，只有大量生產(chǎn)時(shí)在經(jīng)濟(jì)上才合算。46物理機(jī)械法 （噴霧干燥法）防止微囊粘連的方法 加入抗粘劑 聚乙二醇：降低微囊?guī)щ姸鴾p少粘連。 二氧化硅、滑石粉及硬脂酸鎂等： 以粉末狀加在微囊成品中，以減少儲存時(shí)的粘連。 包裹小粒徑囊心物時(shí)，加到囊材溶液中減少微囊粘連。 處方中使用水或水溶液，減少微囊?guī)щ姸苊庹尺B。 采取連續(xù)噴霧的方法，可減少微囊?guī)щ姸苊庹尺B47物理機(jī)械法 2、空氣懸浮法 亦稱為流化床包衣法，系利用垂直強(qiáng)氣流使囊心物懸浮在包衣室中，囊材溶液通過噴嘴噴射于囊心物表面，使囊心物懸浮的熱氣流將溶劑揮干，囊心

21、物表面便形成囊材薄膜而得微囊。 本法所得微囊的粒徑一般在35-5000m范圍。48物理機(jī)械法 3、噴霧凍凝法 將囊心物分散于熔融的囊材中，再噴于冷卻液體介質(zhì)或冷氣流中凝固而形成微囊的方法。 常用的囊材有蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，它們均是在室溫為固體，而在較高溫度能熔融的物質(zhì)。 49微囊化的方法（化學(xué)法） 利用在溶液中的單體或高分子通過聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)生成高分子囊膜，從而將囊心物包裹成微囊。 首先制成W/O型乳狀液，再利用化學(xué)反應(yīng)交聯(lián)固化。 特點(diǎn)：不加凝聚劑。50微囊化的方法（化學(xué)法）1、界面縮聚法亦稱界面聚合法。 在分散相(水相)與連續(xù)相(有機(jī)相)的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)。2 、輻射化學(xué)法

22、用聚乙烯醇(或明膠)為囊材，以射線照射，使囊材在乳濁液狀態(tài)發(fā)生交聯(lián)，經(jīng)處理得到聚乙烯醇(或明膠)的球形微囊，然后將微囊浸泡在藥物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有藥物的微囊。 511、微囊的囊形與粒徑 （1）測定方法：可采用光學(xué)顯微鏡、掃描或透射電子顯微鏡觀察形態(tài)，其形態(tài)應(yīng)為圓整球形或橢圓形的封閉囊狀物。 用帶目鏡測微儀的光學(xué)顯微鏡測定粒徑時(shí)，至少觀察500個(gè)微囊，并將粒徑范圍劃分為若干單元 (如 5-10、10-15、15-20m等)。第四節(jié) 微囊的質(zhì)量研究52微囊的質(zhì)量研究 粒徑分布可用跨距表示，跨距愈小分布愈窄，即微囊愈均勻。 跨距=(D0.9-D0.1)/D0.5 式中D0.

23、1 、 D0.5 、D0.9分別表示在粒徑累積分布圖中（412頁）， 相應(yīng)于累積頻率 10%、50%、90%微囊的粒徑均小于該值的粒徑。 53微囊的質(zhì)量研究 微囊的囊形與粒徑 （2）影響微囊形態(tài)的因素囊心物 液體圓球形和卵圓形， 固體不規(guī)則形或與其顆粒外形相似制備方法及工藝 物理機(jī)械法：多囊心物或單囊心物 界面縮聚法：單囊心物微囊 溶劑-非溶劑法和復(fù)乳法球形膜殼型微囊 噴霧干燥法：不規(guī)則形狀較多54微囊的質(zhì)量研究 微囊的囊形與粒徑(3) 影響微囊大小的因素囊心物的大小 固體藥物取決于囊心物， 液體藥物取決于乳化條件和聚合條件。囊材的用量 藥物粒子愈小，所需囊材愈多。 囊心物粒徑相同時(shí)，囊材用愈

24、多微囊的粒徑愈大。制備方法 噴霧干燥法制備的微囊粒徑較大， 相分離法制成微囊粒徑較?。?m）。 55微囊的質(zhì)量研究 微囊的囊形與粒徑制備溫度 溫度高，囊材相黏度低，微囊粒徑小， 反之則大，但溫度過高會影響成囊。攪拌速率 速率快，分散度高，乳滴小，形成微囊粒子就小，粒度分布窄，反之亦然。 但攪拌速率過高，微囊可能因碰撞合并而粒徑變大。56微囊的質(zhì)量研究2. 載藥量： 微囊中含有的藥物的百分含量。通常采用溶劑提取法測定藥量。溶劑應(yīng)使藥物最大限度溶出，最少量地溶解囊材，囊材、溶劑不應(yīng)干擾測定。載藥量=微囊中含藥量微囊的總重量100%57微囊的質(zhì)量研究3. 包封率： 對處在液體介質(zhì)中的微囊：可用過濾、

25、凝膠柱色譜法等方法分離微囊后進(jìn)行測定，計(jì)算包封率。包封率=微囊中包封的含藥量微囊中包封和未包封的總藥量100%58微囊的質(zhì)量研究4. 微囊中藥物的收率（包封產(chǎn)率）： 微囊內(nèi)的藥物量占投藥量的百分率。 包封產(chǎn)率= （微囊中含藥量/ 投藥總量)100% 包封產(chǎn)率的高低取決于采用的工藝，如噴霧干燥法和空氣懸浮法可制得包封產(chǎn)率95%的微囊；相分離法制得的微囊包封產(chǎn)率常為20-80%。59（一）微囊中藥物釋放的機(jī)理 1.透過囊壁擴(kuò)散而釋放藥物 隨著體液滲透進(jìn)入微囊，微囊中的藥物溶解形成飽和溶液并透過囊壁擴(kuò)散出來(囊壁不溶解)，擴(kuò)散的快慢決定著微囊中的藥物的釋放速率。 某些吸附或粘附在囊壁外的藥物首先會快速釋放出來，此現(xiàn)象稱為突釋效應(yīng)。第四節(jié) 微囊中藥物的釋放60微囊中藥物的釋放2.隨著囊壁的溶解而釋放藥物 隨著囊壁的溶解，藥物逐漸釋放出來。 囊壁溶解的快慢決定