免疫試卷第9章淋巴細(xì)胞

1、第九章 B淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞(B lymphocyte)簡(jiǎn)稱(chēng)B細(xì)胞，由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥(niǎo)類(lèi)法氏囊中淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來(lái)，是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體(免疫球蛋白)的細(xì)胞在抗原刺激下，B細(xì)胞被激活、增殖，產(chǎn)生抗體，此為特異性體液免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞的亞群B細(xì)胞的功能B淋巴細(xì)胞表面的分子及其作用B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物共受體協(xié)同刺激分子其他表面分子一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（一）膜表面免疫球蛋白 （mIg)（二） Ig/Ig (CD79a/CD79b)(BCR-Ig/Ig)（一）膜表面免疫球蛋白（mIg)表達(dá)于所有成熟的B細(xì)胞和多數(shù)B細(xì)胞瘤的細(xì)胞表面，屬免

2、疫球蛋白超家族mIg即BCR，主要為單體的IgM和IgD，是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志類(lèi)別隨B細(xì)胞發(fā)育階段而不同 不成熟B細(xì)胞: IgM 成熟B細(xì)胞: IgM和IgD 記憶B細(xì)胞: mIgG，mIgA或mIgE 漿細(xì)胞胞膜不表達(dá)mIg特點(diǎn)：mIgH的胞內(nèi)區(qū)很短，決定mIg不能傳遞抗原刺激信號(hào)作用：特異性結(jié)合抗原，位點(diǎn)為VH、VL的高變區(qū)ITAM（二）CD79a和CD79bmIg與Ig（CD79a）/Ig(CD79b)異源二聚體相連功能：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)BCR復(fù)合物模式圖組成分布結(jié)合的分子功能二、參與B細(xì)胞活化及免疫 應(yīng)答的其他分子共受體 CD19/CD21/CD81協(xié)同刺

3、激分子 CD40、CD80、CD86組成： CD19/CD21/CD81作用：增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性（一）共受體CD21:即CR2，C3d受體，也是EB病毒受體 CD19:胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)CD40：組成性表達(dá)于成熟B細(xì)胞CD80、CD86：誘導(dǎo)性表達(dá)，在靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，在活化B細(xì)胞中表達(dá)量增加（二）協(xié)同刺激分子二、參與B細(xì)胞活化及免疫 應(yīng)答的其他分子共受體 CD19/CD21/CD81、CD72協(xié)同刺激分子 CD40、CD80、CD86絲裂原的膜結(jié)合分子 LPS受體MHC分子 I，II其他表面分子 CD22、CD20、CD32B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)

4、胞的亞群B細(xì)胞的功能B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育 功能性BCR的表達(dá)中樞免疫耐受的形成Susumu Tonegama Nobel Prize 1987基因重排(gene rearragement)抗原識(shí)別受體在分化成熟過(guò)程中，V區(qū)（C區(qū)）基因由分隔的、無(wú)轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性重組酶的作用下連接成一個(gè)完整的、有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過(guò)程胚系基因結(jié)構(gòu)（40）（25）H鏈基因鏈基因鏈基因 L VH Cm 1.胚系基因 2.基因重排3.重排基因 4.RNA轉(zhuǎn)錄本 5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前體多肽 V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3

5、J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V2D2J3 J4 Cm Cd V2D2J3 Cm Cd V2D2J3 CdCmJ4J4 V2 D2 J3 Cm V2 D2 J3 Cd L VH Cd Ig 重 鏈 基 因 重 排 非抗原依賴(lài)期抗原依賴(lài)期無(wú)胞質(zhì)出現(xiàn)鏈IgMIgMIgDBCR表達(dá)增加Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換大量分泌IgBCR表達(dá)下降、消失無(wú)B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育 B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成 克隆清除：未成熟B細(xì)胞BCR與自身抗原以高親和力結(jié)合，則該細(xì)胞發(fā)生凋亡。由此，自身反應(yīng)性

6、B細(xì)胞克隆被清除未成熟B細(xì)胞通過(guò)克隆清除（clone deletion）、受體編輯、克隆無(wú)能(anergy)等機(jī)制形成對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受受體編輯：輕鏈VJ基因再次重排，替代自身反應(yīng)性輕鏈克隆無(wú)能：mIgM表達(dá)下調(diào)，對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答在淋巴濾泡增殖形成生發(fā)中心體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞產(chǎn)生Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)化B細(xì)胞在外周免疫器官中的分化發(fā)育B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞的亞群B細(xì)胞的功能B淋巴細(xì)胞的亞群按CD5的表達(dá)與否，可把B細(xì)胞分成CD5+B-1和CD5-B-2細(xì)胞B-1細(xì)胞：表面表達(dá)mIgM，幾乎不表達(dá)mIgD，產(chǎn)生低親和力的IgMB-2細(xì)胞：指通

7、常的B細(xì)胞B-1細(xì)胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層；（5%10%）B-1細(xì)胞產(chǎn)生抗體的特點(diǎn)： 多為低親和力的IgM、IgA和IgG3，表現(xiàn)為多反應(yīng)性，參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答； 能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體，清除變性的自身抗原；產(chǎn)生致病性自身抗體，介導(dǎo)自身免疫性損傷B-2細(xì)胞即成熟的B細(xì)胞，產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞的亞群B細(xì)胞的功能B淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答提呈可溶性抗原中和作用調(diào)理作用參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用ADCC（一）產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答（二）提呈可溶性抗原 可結(jié)合可溶性抗原，通過(guò)內(nèi)吞和加工后，以抗原肽：

8、MHC分子復(fù)合物形式提呈給T細(xì)胞 只有活化的B細(xì)胞才能提呈可溶性抗原小 結(jié)B細(xì)胞在骨髓的發(fā)育：功能性BCR的表達(dá)；自身免疫耐受的形成成熟B細(xì)胞表面表達(dá)的表面分子：BCR復(fù)合物，共受體，協(xié)同刺激分子，MHC分子等B細(xì)胞亞群：B-1細(xì)胞；B-2細(xì)胞B細(xì)胞主要功能：產(chǎn)生抗體參與體液免疫應(yīng)答；活化B細(xì)胞可向T細(xì)胞提呈可溶性抗原BCR-Ig、Ig TCR-CD3配體-受體相互作用，BCR-抗原 TCR-抗原肽-MHC 直接結(jié)合游離抗原 不能與游離抗原結(jié)合可與任何蛋白質(zhì)抗原發(fā)生應(yīng)答 只能與MHC-肽應(yīng)答識(shí)別抗原表位空間 識(shí)別抗原表位降解的 構(gòu)象決定簇 線(xiàn)性肽片斷 BCR與TCR識(shí)別抗原的比較思 考 題BCR復(fù)合物 B細(xì)胞的表面分子有那些？B細(xì)胞的功能 BCR多樣性的產(chǎn)生機(jī)理 B細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程 Cell surfacepeptidesof AgAntigens must be processed in orderto be recognised by T cellsYT T cellresponse無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答Solublenative AgCell surfacena