苯乙胺類擬腎上腺素藥物分析

1、關(guān)于苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析第一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)*具有烴胺側(cè)鏈，屬于芳烴胺類藥物。多數(shù)在苯環(huán)上有12個(gè)羥基取代基。如在苯環(huán)3、4位上有羥基取代，則為兒茶 酚胺類藥物。第二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月常見的苯乙胺類藥物第三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸克侖特羅第七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸沙丁胺醇第八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1

2、. 脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性 2. 酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應(yīng) 3. 具手性碳原子，具旋光性第九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 4. 溶解性 游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。 第十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三） 氧化反應(yīng)區(qū)別腎上腺素和去甲腎上腺素。第十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022

3、年6月第十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)第十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)來源 原料殘存 檢查方法 比較法（含量測(cè)定法） （一）酮體的檢查第十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 檢查原理 利用酮體在310nm波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物本身在此波長(zhǎng)處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長(zhǎng)處的吸收度限制酮體的量。 第二十一張，PP

4、T共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）有關(guān)物質(zhì)檢查 鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物 檢查方法：TLC中高低濃度對(duì)比法 HPLC中不加校正因子的 主成分自身對(duì)照法 第二十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查 檢查方法：紙色譜法（PC）分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，控制吸收度以控制有關(guān)雙胍的量 第二十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、含量測(cè)定 （一）非水溶液滴定法 原料藥 脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性 測(cè)定條件：1.

5、溶劑：gHAc2.滴定液:HClO4第二十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月8pKb10 冰醋酸作溶劑10pKb12 冰醋酸+醋酐pKb12 醋酐 堿性極弱的雜環(huán) 在冰醋酸中加入 不同量的甲酸第三十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月無機(jī)酸在冰醋酸中的酸性次序?yàn)椋焊呗人釟滗逅猁}酸硫酸硝酸其它弱酸 （磷酸、有機(jī)酸） 2 酸根的影響 第三十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 由于有機(jī)酸系弱酸，被高氯酸置換出的HA，對(duì)滴定無干

6、擾，能準(zhǔn)確滴定。 1）. 有機(jī)酸鹽的測(cè)定 第三十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 取本品約 60mg，精密稱定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加結(jié)晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于 22.07mg 的C19H23N3O2 C4H4O4。馬來酸麥角新堿 ChP(2010)第三十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 若被置換出的有機(jī)酸不溶于冰醋酸，應(yīng)先將樣品堿化，有機(jī)溶劑提取游離堿后，再非水堿量法測(cè)定。第三十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 一般

7、均預(yù)先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。 理論量13倍 2）. 氫鹵酸鹽的測(cè)定第三十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月取本品約 0.3g，精密稱定，加冰醋酸 10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液 6ml 與結(jié)晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于 20.17mg 的C10H15NO HCl。鹽酸偽麻黃堿 ChP(2010) 第三十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。 a 直

8、接滴定3）. 硫酸鹽的測(cè)定第三十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月A. 硫酸阿托品 HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為11第三十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月B. 硫酸奎寧 HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為13 第三十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兩個(gè)N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿性較強(qiáng)第四十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月b加入高氯酸鋇消除硫酸的干擾后滴定 硫酸奎寧 反應(yīng)摩爾比為12 硫酸阿托品 一元堿不能滴定 第四十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 例：硫酸奎寧片的測(cè)定 硫酸奎寧片劑含量測(cè)定時(shí)，經(jīng)堿

9、化處理，生成奎寧游離堿，然后再用高氯酸滴定液滴定。 反應(yīng)摩爾比為？ 第四十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 因HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，一般電位法指示終點(diǎn)。如硝酸士的寧、硝酸毛果蕓香堿 4. 硝酸鹽的測(cè)定第四十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 取本品約 0.3g，精密稱定，加冰醋酸 20ml，振搖使溶解，照電位滴定法（附錄 A），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.74mg的C21H22N2O2 HNO3。硝酸士的寧 ChP(2000)第四十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于

10、2022年6月 按常法測(cè)定，如磷酸氯喹、磷酸可待因 5. 磷酸鹽的測(cè)定第四十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素硫酸沙丁胺醇 直接滴定鹽酸苯乙雙胍5. 應(yīng)用實(shí)例 游離弱堿性藥物測(cè)定第四十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月名稱 取樣量 溶劑 指示劑 終點(diǎn)顏色腎上腺素 0.15g 冰醋酸 結(jié)晶紫 藍(lán)綠色鹽酸苯乙雙胍 0.1g 冰醋酸/醋酐 電位法鹽酸麻黃堿 0.15g 冰醋酸 結(jié)晶紫 翠綠色 （加醋酸汞）第四十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月

11、 簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、精密、取樣量小，測(cè)定的是生理活性部分。 如有酸性或堿性成分存在時(shí)會(huì)影響，選擇性差，不能直接用于制劑分析，只能用于原料藥測(cè)定。 特點(diǎn)第五十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）溴量法 鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺 反應(yīng)摩爾比為16 第五十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月討論: 1.注意Br2 、 I2的逸失 2.生成的溴代產(chǎn)物，若水中不溶，需加入HAc（或 CHCl3、EtOH等） 3.溴過量2%為宜第五十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于202

12、2年6月（三）比色法 鹽酸克侖特羅栓 具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)對(duì)照法定量第五十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。 第五十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）提取酸堿滴定法 硫酸苯丙胺及其制劑鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑依據(jù)性質(zhì)第五十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 第五十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月堿化有機(jī)溶劑提取第五十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于

13、2022年6月（五）熒光分光光度法 ex410nm、em520nm處測(cè)定熒光強(qiáng)度，對(duì)照法定量。第六十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）HPLC法 重酒石酸去甲腎上腺素注射液 離子對(duì)反相高效液相色譜法 外標(biāo)法定量 調(diào)節(jié)溶液pH為3.8，加入離子對(duì)試劑十二烷基磺酸鈉第六十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（七）衍生化GC法 （GC-FID以鹽酸美西律作內(nèi)標(biāo)物） 應(yīng)用示例：鹽酸芬氟拉明片的含量測(cè)定 鹽酸芬氟拉明+三氟乙酰苷 衍生物 第六十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五、體內(nèi)藥物分析動(dòng)物組織中鹽酸克侖特羅殘留的測(cè)定1. 提取動(dòng)物肝臟組織樣品5g 加乙酸乙酯15m

14、l ，NaCO3溶液3ml 勻質(zhì)，離心，取上清（重復(fù)一次），加鹽酸，混合，離心，取水層（重復(fù)萃取一次），合并萃取液，調(diào)節(jié)pH至5.22. 凈化上樣于固相萃取小柱 水5ml、甲醇5ml淋洗 4%氨化甲醇5ml洗脫 收集洗脫液。3.測(cè)定 BSTFA（雙三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分析。外標(biāo)法計(jì)算。第六十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月.對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定：精密稱取本品. 0414g置250量瓶中，加.4氫氧化鈉溶液50ml，溶解后，加水至刻度，搖勻。精密量取該溶液5m1，置100m1量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻。在257nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0

15、.590，按其吸收系數(shù)()為715計(jì)算其含量。 第六十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2重酒石酸去甲腎上腺素注射液的含量測(cè)定方法如下：對(duì)照品溶液的制備：取重酒石酸去甲腎上腺素對(duì)照品70.000mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內(nèi)標(biāo)溶液（0.160mg/ml）各2ml，置另一10ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻即得。供試品溶液的制備：精密量取標(biāo)示量為10mg/2ml的重酒石酸去甲腎上腺素注射液1ml與內(nèi)標(biāo)溶液（0.160mg/ml）2ml ，置10ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻即得測(cè)定： 取對(duì)照品溶液和供試品溶液各2ul進(jìn)樣，測(cè)得對(duì)照品溶液中重酒石酸去甲腎上腺素和內(nèi)標(biāo)的峰面積分別為1635和1115；供試品溶液中重酒石酸去甲腎上腺素的峰面積為1454，內(nèi)標(biāo)物的峰面積為1123。試計(jì)算其含量占標(biāo)示量的百分率。第六十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 解：由于對(duì)照品溶液和供試品溶液稀釋倍數(shù)相同，所以可直接按對(duì)照品溶液