藥劑學課件：1-緒論

1、1緒 論2主要內(nèi)容藥劑學的定義，常用術語藥劑學的任務，分支學科，發(fā)展藥物制劑的分類與命名新制劑的注冊辦法藥典與處方藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與藥品安全試驗規(guī)范 3第一節(jié) 藥劑學的概念與重要性4一、藥劑學的基本概念 藥物drug：用以防治人類和動物疾病以及對肌體生理機能有影響物質(zhì)的總稱。在藥劑中一般指原料藥藥物劑型 dosage form 臨床上不能用原料藥給藥，所以要做成一定的給藥形式，這種給藥的形式就是藥物劑型，簡稱劑型如片劑、膠囊、注射劑、軟膏劑、氣霧劑等適合于醫(yī)療用途、劑型要符合臨床的要求劑型必須與給藥途徑相適應5藥劑學的基本概念 藥物輸送系統(tǒng) Drug Delivery Systems, D

2、DSDDS是由臨床需要而發(fā)展來的具有緩釋、控釋或靶向等功能的藥物新劑型可以理解為藥物新劑型6藥劑學的基本概念 藥物制劑 Preparation 是有一定的質(zhì)量標準，適合臨床用藥要求，規(guī)定有適應癥、用法和用量的藥品 制劑與藥品基本上是同一概念，簡稱制劑或藥劑劑型是集體名詞，制劑是劑型中的具體品種 例如羅紅霉素片、青霉素注射液、頭孢克洛膠囊、醋酸氟輕松軟膏、甲硝唑栓、鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑等 制劑包括化學藥品、中成藥、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品、診斷藥品幾大類 7藥劑學的基本概念 方劑 Prescription 是指按醫(yī)師臨時處方，專為某一病人調(diào)制的具有明確的用法和用量的制劑 藥劑學

3、 Pharmaceutics 是研究制劑的處方設計、基本理論、生產(chǎn)技術和質(zhì)量控制等的綜合性應用技術科學 藥劑學是一門應用科學 8藥劑學的基本概念 制劑學 是研究制劑生產(chǎn)工藝技術及相關理論的科學制劑學的重點是生產(chǎn)工藝藥劑學比較接近調(diào)劑學Dispensing pharmaceutics是研究方劑的配制、服用等有關方法與原理的科學9二、藥劑學的重要性 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國民經(jīng)濟中的重要性（任何人都可能生病/朝陽工業(yè)）藥劑學研究在藥品開發(fā)中的重要性（最終產(chǎn)品/高附加值/相對低的投入）藥物劑型與藥品質(zhì)量、療效、安全性、順應性等密切相關（結(jié)構決定論？ADME/T？） 藥劑學是一門必不可少的藥學專門知識（開發(fā)、生產(chǎn)

4、、質(zhì)控、臨床用藥）10制劑與臨床的關系 化學 評價 制劑 應用 化學物質(zhì)合成生物天然生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性劑型臨床應用化學物質(zhì)合成生物天然生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然臨床應用劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然臨床應用劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然臨床應用劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然臨床應用劑型生物活性毒性AD

5、ME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然臨床應用劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然 化學 評價 制劑 應用 臨床應用劑型生物活性毒性ADME分析方法穩(wěn)定性化學物質(zhì)合成生物天然11第二節(jié) 藥劑學的任務 研究藥劑學的基本理論與新技術 開發(fā)新劑型和新制劑開發(fā)新型的藥用輔料整理與開發(fā)中藥新品種 研究和開發(fā)新型的制藥機械和設備12一、研究藥劑學的基本理論與新技術基本理論流變學、增溶與助溶、片劑成型、釋藥動力學、分散體系、化學動力學、表面現(xiàn)象和生物藥劑學等；新技術微粉化、固體分散、包合、緩釋與控釋、乳化與微乳化、微囊化、納米、脂質(zhì)體制備、靶向給藥、經(jīng)皮給藥、智能給藥、生物技術藥物制劑

6、的制備、基因輸送、靶向給藥，等等 13二、開發(fā)新劑型和新制劑隨著生活水平提高，普通劑型難以滿足要求 臨床上需要高效、低毒、定時、定量、定位的新劑型14三、開發(fā)新型的藥用輔料沒有優(yōu)質(zhì)的輔料就沒有優(yōu)質(zhì)的藥品輔料開發(fā)的落后嚴重影響到制劑工業(yè)的發(fā)展 不僅要質(zhì)量好，重要的是規(guī)格多，適用于專門的用途15四、整理與開發(fā)中藥新品種中藥是我國偉大的文化寶庫中藥里面有大量療效確切、經(jīng)長期臨床驗證的優(yōu)良處方中藥傳統(tǒng)劑型（丸、散、膏、丹、膠、露、酒等）的進一步豐富和發(fā)展,開發(fā)中藥新劑型和新品種16五、研究和開發(fā)新型的制藥機械和設備發(fā)展新劑型和新工藝提高制劑質(zhì)量提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本改變生產(chǎn)環(huán)境等具有重要意義 這不

7、僅是藥劑學家的任務17第三節(jié) 藥劑學的分支學科工業(yè)藥劑學物理藥劑學生物藥劑學藥物動力學 18工業(yè)藥劑學 Industrial pharmacy 是研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、工藝技術、生產(chǎn)設備和質(zhì)量管理等的一門分支學科 普通藥劑學以工業(yè)藥劑學為主 物理藥劑學 Physical pharmacy 是應用物理化學的原理和手段， 研究劑型、制劑的各種性質(zhì)及其內(nèi)在規(guī)律的一門分支學科，也稱為物理藥學為新劑型、新制劑的設計和開發(fā)提供理論依據(jù) 19生物藥劑學與藥物動力學 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics前者是研究藥物、劑型、生物因素與藥理效應之間關系的科學；后者是

8、研究藥物在體內(nèi)的經(jīng)時變化過程的科學 臨床藥學 Clinical pharmacy 涉及藥房管理、臨床藥理、臨床藥動學和醫(yī)院制劑等 醫(yī)院制劑與藥劑學密切相關臨床藥動學是應用藥動學的原理來指導臨床合理用藥的科學 20藥用高分子材料學 Polymers in Pharmacy 是研究各種藥用高分子材料的合成、結(jié)構和理化性能的科學 對提升制劑質(zhì)量、實現(xiàn)新功能有重要作用 2122藥劑學目錄 第一篇 藥劑學概論第一章 緒論 張強 1.5第二章 液體制劑 武鳳蘭 8.5第三章 滅菌制劑與無菌制劑 張強、張烜 8.5 第四章 固體制劑 齊憲榮 8.5第五章 粘膜與皮膚用制劑 范田園 7第六章 中藥現(xiàn)代制劑 呂

9、萬良 4第七章 藥物制劑的設計 魏樹禮 2 第八章 藥物制劑的穩(wěn)定性 武鳳蘭 2 23藥劑學目錄 第二篇 新技術與新劑型第九章 固體分散技術 張烜 1.5 第十章 包合技術 呂萬良 1.5第十一章 乳化與微乳化技術 范田園 1.5第十二章 微球與微囊制備技術 陸彬 2.0第十三章 納米技術 張強 2.0第十四章 脂質(zhì)體制備技術 齊憲榮 2.0第十五章 緩釋與控釋技術 魏樹禮 3.0第十六章 靶向給藥技術 張強 1.5第十七章 經(jīng)皮給藥技術 鄭俊民 2.0第十八章 智能給藥技術 武鳳蘭 1.5第十九章 生物技術藥物制劑 張強 1.524第四節(jié) 藥劑學的發(fā)展藥劑學的歷史藥劑學的研究進展 25一、藥

10、劑學的歷史 中國古代藥劑學最初 新鮮的動植物搗碎后藥用 夏商周 湯、酒、洗、餅、曲、丸、膏劑東漢 栓劑、糖漿劑等晉代 錠劑、條劑等唐代新修本草我國第一部，世界最早的國家藥典宋代 官辦藥廠，規(guī)模生產(chǎn)成方制劑，我國最早的國家制劑規(guī)范明代本草綱目收載劑型61種26一、藥劑學的歷史 古埃及的藥劑學Ebers紙草文稿（公元前1550年）-德國學者在木乃伊墓穴中發(fā)現(xiàn)800多處方+700多藥物：植物藥、礦物藥、動物藥處方載體：啤酒、葡萄酒、牛奶、蜂蜜最古老的成文處方：公元前3000年在粘土板刻出27一、藥劑學的歷史 歐洲古代藥劑學希臘人希波克拉底（Hippocrates,公元前460前377）創(chuàng)立了醫(yī)藥學；

11、希臘醫(yī)藥學家格林（Galen，公元129-199年）制備了各種植物藥的浸出制劑，被稱為格林制劑（Galenicals）。Pharmacon Pharmacy28一、藥劑學的歷史 現(xiàn)代藥劑學1843年出現(xiàn)了模印片Brockedon (160年)1847年發(fā)明了硬膠囊Murdock1862年有了加壓包裝的概念1876年出現(xiàn)了壓制片Remington1886年發(fā)明了安瓿 Limousin1847年德國藥師莫爾（Mohr）出版了第一本藥劑學教科書藥劑工藝學：藥劑學成為獨立的學科。1947年 研制成緩釋制劑70年代后 緩、控釋制劑和靶向制劑29二、藥劑學的研究進展 1983 Tomlinson將現(xiàn)代藥物

12、制劑發(fā)展分為四個時代：第一代：普通制劑第二代：緩釋制劑（40年代中期）第三代：控釋制劑（70年代開始）第四代：靶向制劑（70年代開始）第五代：智能制劑普通劑型及制劑：仍然是主體，自身在發(fā)展，新劑型可借用新型給藥系統(tǒng)30普通劑型及制劑 Conventional dosage form and preparation 新型設備：智能化壓片機、高速壓片機、高效包衣機等新輔料：專門化、規(guī)格多樣化、性能多樣化等新技術：固態(tài)分散、包合、一步制粒、納米結(jié)晶、冷凍干燥等質(zhì)量標準的提高：溶出度、含量均勻度、生物利用度等新外觀、功能或用途：薄膜衣片、多層片、干法包衣片、分散片、咀嚼片、可溶性片、微型片、心形片、環(huán)

13、形片等31藥物新型給藥系統(tǒng) New DDS 口服緩、控釋給藥系統(tǒng)，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，靶向給藥系統(tǒng)，生物技術藥物給藥系統(tǒng)，中藥新型給藥系統(tǒng)口服緩/控釋給藥系統(tǒng) Oral sustained or controlled release system定速釋放系統(tǒng) Sustained or controlled release system定位釋放系統(tǒng) Site-specific release system 定時釋放系統(tǒng) Time-controlled release system 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) Transdermal drug delivery system 32靶向給藥系統(tǒng) Targeting dr

14、ug delivery system 被動靶向 主動靶向物理化學靶向 生物技術藥物給藥系統(tǒng) DDS for biotechnological drugs 控釋型注射給藥系統(tǒng) 非注射給藥系統(tǒng)中藥新型給藥系統(tǒng) DDS for traditional Chinese medicine 傳統(tǒng)制劑的改革中藥新劑型新輔料新技術33靶向給藥系統(tǒng) Targeting drug delivery system 被動靶向 主動靶向物理化學靶向 生物技術藥物給藥系統(tǒng) DDS for biotechnological drugs 控釋型注射給藥系統(tǒng) 非注射給藥系統(tǒng)中藥新型給藥系統(tǒng) DDS for traditiona

15、l Chinese medicine 傳統(tǒng)制劑的改革中藥新劑型新輔料新技術34第五節(jié) 藥物制劑的分類與命名一、藥物制劑的分類按形態(tài)、分散系統(tǒng)、給藥途徑分類351.按形態(tài)分類液體劑型（如溶液劑、注射劑等）固體劑型（如片劑、膠囊劑等）半固體劑型（如軟膏劑、凝膠劑等）氣體劑型（如氣霧劑、噴霧劑等）362.按分散系統(tǒng)分類溶液型膠體溶液型（凝膠劑、膠漿劑和涂膜劑等）乳狀液型（乳劑和微型乳劑等）混懸液型（洗劑和混懸劑等）氣體分散型固體分散型373.按給藥途徑分類經(jīng)胃腸道給藥的劑型 片劑、口服液、栓劑等不經(jīng)胃腸道給藥的劑型（1）注射給藥 靜注、肌注、皮下、皮內(nèi)等（2）呼吸道給藥 吸入劑、噴霧劑、氣霧劑等（3

16、）皮膚給藥 洗劑、搽劑、軟膏劑、貼劑等（4）粘膜給藥 滴眼劑、滴鼻劑、舌下片劑等38二、藥物制劑的命名劑型的命名制劑的命名 39劑型的命名按形狀命名：片劑、丸劑、顆粒劑、散劑按給藥途徑命名：注射劑、滴眼劑、滴鼻劑形狀與給藥途徑結(jié)合命名：陰道用栓劑、注射用粉末形狀與功能結(jié)合命名：緩釋膠囊，分散片按給藥系統(tǒng)命名：控釋、結(jié)腸定位、靶向給藥系統(tǒng)等。40常規(guī)制劑命名原料藥名 + 劑型名 吲哚美辛膠囊、慶大霉素注射液、茶堿緩釋片用途或特點的詞匯 + 原料藥名 + (劑型名) 注射用頭孢呋辛鈉、膠體酒石酸鉍膠囊、濃氯化鈉注射液、重組人胰島素注射液41復方制劑命名2組份時：二個藥名并列，后加制劑名。 克拉維酸

17、鉀羥氨芐青霉素片、葡萄糖氯化鈉注射液、卡托依那雙普利片（卡托普利+依那普利）3組份時：每藥名取1、2字并列，后加制劑名。 阿咖酚散（阿司匹林+咖啡因+乙酰氨基酚） 右芬那敏偽麻糖漿42復方制劑命名4組份時：每個藥名取一字并例，后加制劑名。 氨非咖敏片（乙酰氨基酚+非那西丁+咖啡因+安苯那敏） 氨麻美敏片、愈麻美敏口服液4以上組份時：前加復方二字，從二至三個藥名中各取一至二個字并例，后加制劑名。 復方甲氧非那敏片（甲氧芐啶+非那西丁+安苯那敏，等）43第六節(jié) 藥典與處方一、藥典 Pharmacopoeia 是個國家記載藥品規(guī)格和標準的法典由政府頒布施行，具有法律約束力反映一個國家的藥品生產(chǎn)、醫(yī)療

18、和科技水平藥典收載的品種是療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及其制劑 藥典規(guī)定的項目：藥物或制劑的質(zhì)量標準，是藥品生產(chǎn)、檢驗、供應與應用的重要依據(jù)不是最高標準44中華人民共和國藥典1953年版 收載原料及制劑531，第1部藥典1963年版 收載1310種，分成一部和二部1977年版 收載1925種1985年版 收載1489種，第1部英文中國藥典1990年版 收載1751種1995年版 收載2375種2000年版 收載2691種，指導原則2005年版 分三部 1部-1146 種,2部-1967 種,3部-101 種 2010年版 1.2.3部收載共4567種，新增1386種2015年版 分1

19、.2.3+4 附錄凡例、制劑通則、分析方法指導原則、藥用輔料等三合一，獨立成卷 45藥典主要內(nèi)容原料 性狀、鑒別、檢查、含量測定、作用與用途、貯藏、制劑制劑 性狀、鑒別、檢查、含量測定、作用與用途、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏附錄索引46其它國家藥典美國藥典（簡稱U.S.P） 英國藥典（簡稱B.P） 日本藥局方（簡稱J.P）歐洲藥典 國際藥典（簡稱Ph.Int.I）47二、處方處方 Prescription, Recipe是醫(yī)療和生產(chǎn)中關于藥劑調(diào)制的一項重要文件；是醫(yī)師為了某一患者預防或治療疾病的需要，給藥房（藥局）開具的關于制備和發(fā)出藥劑的書面憑證處方的分類法定處方協(xié)定處方醫(yī)師處方48處方藥

20、與非處方藥凡必須憑醫(yī)師處方才可配制、購買和使用的藥品稱處方藥(Prescription drug)患者不需要憑醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品稱非處方藥(Over the counter，OTC）管理上是完全不同的（如廣告管理）49第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法一、注冊分類1. 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑（3）用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物（5）新的復方制劑50第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法2. 改變給藥途徑且尚

21、未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。51第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法4. 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5. 改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6. 已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。52第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法二、注冊階段與資料要求二個階段 申請臨床研究 申請生產(chǎn)四個部分 綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料53第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法三、新

22、制劑的主要研究內(nèi)容No 8. 制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料No10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料No11.藥品標準草案及起草說明，提供標準品、對照品No12.樣品的檢驗報告書No14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料54第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法舉例：資料8 制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料研究的主要內(nèi)容最終處方、最終工藝、工藝流程圖、處方依據(jù)（劑型選擇、劑量規(guī)格選擇、處方篩選）、工藝篩選、影響因素研究、三批放大規(guī)模制備試驗、三批放大樣品的初步質(zhì)檢、輔料在處方中的作用、原輔料的來源與質(zhì)量標準、參考文獻重點是處方篩選與制備工藝的篩選55第七節(jié) 新制劑與新藥注冊辦法處方篩選：設計若干個基本合理的不同處方，盡量采用量化的、科學的指標進行比較片劑為例：處方中應有填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑等難溶性藥物：以溶出度為主要考察指標；穩(wěn)定性差的藥物：應以含量和降解產(chǎn)物為主要指標；微量片：應以含量均勻度為主要考察指標，等等，新藥