FDA歐盟對(duì)于廠房設(shè)備設(shè)施現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧分析課件

1、 FDA/歐盟對(duì)于廠房設(shè)備設(shè)施現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 第1頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.內(nèi)容廠房設(shè)施公用系統(tǒng)設(shè)備實(shí)驗(yàn)室設(shè)施設(shè)備注意事項(xiàng)第2頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧2廠房設(shè)施檢查要點(diǎn)： 選址 設(shè)計(jì) 建造 維護(hù) 適于生產(chǎn)操作 將差錯(cuò) 污染風(fēng)險(xiǎn)降至最低 要有足夠空間 利于清潔維護(hù) 合適的人流 物流 區(qū)域控制 足夠的輔助施設(shè) 專屬生產(chǎn)區(qū)的控制第3頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房設(shè)施生產(chǎn)區(qū) 廠區(qū)平面圖 工廠周邊環(huán)境 能源動(dòng)力供應(yīng) 污染 廢物/廢水存放處理防昆蟲(chóng) 其它動(dòng)物進(jìn)入 第4頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房設(shè)施生產(chǎn)區(qū) 工藝 流程

2、 人流物流第5頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房設(shè)施生產(chǎn)區(qū) 稱量區(qū)：環(huán)境監(jiān)測(cè) 粉塵控制 隔離控制 房間內(nèi)表面 工器具控制 包裝區(qū)：?jiǎn)我黄贩N 特殊品種 獨(dú)立廠房設(shè)施內(nèi)表面光滑平整清潔第6頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房設(shè)施生產(chǎn)區(qū) 有效的通風(fēng)（溫濕度 過(guò)濾 監(jiān)控） 排水設(shè)計(jì)（避免回流 陽(yáng)溝排水） 設(shè)計(jì)與布局避免交叉污染 足夠的照明第7頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房設(shè)施倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 足夠的空間 清潔 干燥 溫濕度控制 防曬 防火/熱 防塵 防雨 防污染特殊物料的隔離存放（毒、麻、高活性易燃易爆 易揮發(fā)等） 第8頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房

3、設(shè)施倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 區(qū)域劃分 標(biāo)識(shí) 進(jìn)廠 拒收 待驗(yàn) QC取樣區(qū)符合要求 不合格退貨 收回物料/產(chǎn)品 隔離存放 印刷包材的貯存 第9頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧.廠房設(shè)施輔助區(qū) 休息/餐飲/更衣室 與生產(chǎn)區(qū)隔離 防止交叉污染 禁止穿工作服外出 外來(lái)人員管理 維修室盡可能與生產(chǎn)區(qū)隔離 必須放置生產(chǎn)區(qū)的工器具應(yīng)清潔專柜存放 第10頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 .廠房設(shè)施實(shí)驗(yàn)室 與生產(chǎn)分開(kāi)或避免相互干擾 生物檢定 微生物限度檢查獨(dú)立設(shè)置 留樣室 溫濕度控制 檢測(cè) 第11頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.廠房設(shè)施維護(hù)與保養(yǎng) 適當(dāng)?shù)木S修 清潔與保養(yǎng) 職責(zé)劃分 清潔劃分 方

4、法 設(shè)備 材料 清潔消毒劑 殺蟲(chóng)劑等的使用管理 避免污染 第12頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1. 公用系統(tǒng)檢查要點(diǎn) 對(duì)質(zhì)量有影響的所有系統(tǒng)（蒸汽 氣體 壓縮空氣 通風(fēng) 空調(diào)） 設(shè)施與系統(tǒng)的確認(rèn) 驗(yàn)證 設(shè)施與系統(tǒng)的監(jiān)控第13頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.公用系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng) 按產(chǎn)品等級(jí)要求確定潔凈等級(jí) 按規(guī)范設(shè)計(jì) 施工 安裝調(diào)試 系統(tǒng)的確認(rèn) 系統(tǒng)的監(jiān)控 系統(tǒng)的維護(hù) 周期性再驗(yàn)證 第14頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.公用系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng)注意點(diǎn) 壓差 溫度 濕度 微粒 微生物 檢測(cè)頻率 范圍 時(shí)間 狀態(tài) 原始記錄 高效過(guò)濾器檢測(cè) 更換 日常維護(hù)更換 偏差

5、處理 措施 培訓(xùn)第15頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.公用系統(tǒng)制藥用水要求 適合預(yù)定用途 最低符合飲用水標(biāo)準(zhǔn) 水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)建立（EP USP） 水處理系統(tǒng)的確認(rèn) 水處理系統(tǒng)的監(jiān)控用于無(wú)菌制劑的非無(wú)菌原料藥的精制用水 微生物 、致病菌、內(nèi)毒素 第16頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.公用系統(tǒng)制藥用水控制 水的類別 系統(tǒng)的工藝與設(shè)計(jì) 安裝 材料 元件的選擇 驗(yàn)證與確認(rèn) 清潔與消毒 操作 維護(hù)與控制 取樣 微生物 警戒限 行動(dòng)限第17頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧1.公用系統(tǒng)制藥用水控制注意事項(xiàng)： 系統(tǒng)驗(yàn)證 初期驗(yàn)證 3個(gè)周期 后期驗(yàn)證 持續(xù)一年 長(zhǎng)時(shí)間停用后再啟用

6、應(yīng)重做三個(gè)周期監(jiān)測(cè) 使用點(diǎn) 總回水口取樣 過(guò)濾器更換 系統(tǒng)流程圖 變更偏差處理 預(yù)防措施 （9）培訓(xùn) 第18頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧18廠房設(shè)施失敗案例 工廠設(shè)計(jì)不足以防止混淆和交叉污染 無(wú)空調(diào)凈化系統(tǒng)和捕塵系統(tǒng) 以有效控制交叉污染的產(chǎn)生 生產(chǎn)區(qū)域?qū)貪穸热狈τ行Э刂?包裝車間未能充分維護(hù) 表現(xiàn)在 有滴漏現(xiàn)象 墻上有螺絲孔 設(shè)備上生銹 油漆碎片 推車和皮帶上有膠粘物 皮帶上有膠粘性標(biāo)簽 系統(tǒng)流程圖與現(xiàn)場(chǎng)配置不同 第19頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧19. 設(shè)備重要性 生產(chǎn)工藝以設(shè)備為基礎(chǔ) 設(shè)備管理是GMP的重要環(huán)節(jié) 設(shè)備管理貫穿整個(gè)設(shè)備生命周期 第20頁(yè)，共34頁(yè)

7、?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧20. 設(shè)備生命周期 需求設(shè)計(jì)制造采購(gòu)安裝調(diào)試驗(yàn)收驗(yàn)證操作使用維護(hù)保養(yǎng)再驗(yàn)證報(bào)廢21. 設(shè)備需求 工藝要求 法規(guī)(cGMP Q7A)要求 安全與環(huán)保要求 設(shè)備對(duì)公用系統(tǒng)要求 水 電 汽 壓縮空氣等 技術(shù)參數(shù)確認(rèn) 第21頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧22. 設(shè)備設(shè)計(jì)制造 設(shè)計(jì)確認(rèn) 符合工藝要求 與清洗 消毒 滅菌 便于生產(chǎn)操作 維修 保養(yǎng) 密閉 不易產(chǎn)生脫落物 與物料接觸面不吸附 反應(yīng)或脫落物 潤(rùn)滑 加熱 冷卻劑不與物料接觸 第22頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧23. 設(shè)備使用方法 設(shè)備檔案 設(shè)備使用操作 維護(hù)保養(yǎng) 清潔管理 設(shè)備清潔： 專用

8、設(shè)備 非專用設(shè)備 清潔監(jiān)控 第23頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 24. 設(shè)備校驗(yàn)l 校驗(yàn)工作l 校驗(yàn)計(jì)劃 周期 檔案l 校驗(yàn)記錄 標(biāo)志 效期l 標(biāo)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)管理l 校驗(yàn)環(huán)境控制l 校驗(yàn)偏差管理 第24頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 25.設(shè)備計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)l 系統(tǒng)操作 維護(hù)SOP l 數(shù)據(jù)備份與保護(hù)l 輸入復(fù)核 安全性控制 數(shù)據(jù)輸入 更改 防丟失 授權(quán)等級(jí) 第25頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 26.設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)l 維護(hù)保養(yǎng)SOPl 維護(hù)保養(yǎng) 檢修計(jì)劃 預(yù)防性應(yīng)急性l 大修后的再驗(yàn)證l 維修保養(yǎng)記錄l 備品備件管理第26頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技

9、巧 27. 設(shè)備變更控制l 變更控制系統(tǒng)l 驗(yàn)證 偏差處理 第27頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 28. 設(shè)備清洗驗(yàn)證l對(duì)生產(chǎn)設(shè)備如發(fā)酵罐 種子罐 結(jié)晶罐 、 反應(yīng)罐、 離心機(jī) 、 干燥器、 混合器的清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 不同產(chǎn)品共用設(shè)備尤其重要,不建議使用 第28頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 29.設(shè)備分析儀器設(shè)備l 管理使用操作維護(hù)SOPl 校驗(yàn)SOPl 校驗(yàn)周期計(jì)劃l 操作培訓(xùn)第29頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 30.設(shè)備分析儀器設(shè)備l 大型精密儀器的驗(yàn)證和校驗(yàn)l 色譜儀HPLC HPTLC GC TLCl 光譜儀VU/VIS IR AAl 旋光儀

10、l 電位滴定儀 粒度分布儀 卡氏水份儀第30頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 31. 設(shè)備分析儀器設(shè)備l 小型儀器的校驗(yàn)l 天平l 熔點(diǎn)儀l PH計(jì)l 折光儀等l 試驗(yàn)設(shè)備的驗(yàn)證 高溫爐 冰箱 培養(yǎng)箱 人工氣候箱 第31頁(yè)，共34頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 32.設(shè)備常見(jiàn)問(wèn)題l 沒(méi)有設(shè)備清洗 維護(hù)或不完善l 設(shè)備驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證不充分l 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有確認(rèn)或不充分l 沒(méi)有安全保障程序或不充分l 沒(méi)有設(shè)備/系統(tǒng)預(yù)防性維護(hù)程序預(yù)防故障污染l 沒(méi)有程序適用于管理復(fù)雜的生產(chǎn)設(shè)備部件l沒(méi)有文件證明公司對(duì)契約商的工作進(jìn)行第二次 評(píng)估 確保水系統(tǒng)環(huán)型焊接符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第32頁(yè)，共34頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目與應(yīng)對(duì)技巧 32.設(shè)備常見(jiàn)問(wèn)題 實(shí)驗(yàn)室儀器校驗(yàn)不