豬場(chǎng)免疫失敗的原因及對(duì)策

1、免疫失敗的影響因素及對(duì)策 -我國(guó)豬場(chǎng)的免疫失敗日益嚴(yán)重 1綠色巨農(nóng)什么是免疫失敗？免疫失敗就是進(jìn)行了免疫接種，但仍然發(fā)病。 2綠色巨農(nóng)免疫失敗的原因 某些因素造成疫苗免疫失效；接種時(shí)豬群處于該病的潛伏期；豬群生理狀況不佳，使它對(duì)疫苗注射無應(yīng)答或應(yīng)答過度；豬只受到過致病力較強(qiáng)的感染因子作用（Straw等，1999）。 3綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析： 一、免疫劑量不合理，疫苗中病毒株免疫原性差。 （1）如果不進(jìn)行正確地保存、運(yùn)輸、使用疫苗，就可能導(dǎo)致疫苗中病毒含量不足，活苗中病毒發(fā)生失活等多種原因?qū)е旅庖邉┝坎蛔忝庖呤?。?）疫苗中病毒株、抗原的免疫原性差。例如，機(jī)體對(duì)口蹄疫病毒的免疫反應(yīng)

2、較弱，新形成的病毒粒子時(shí)?？商用摽贵w，進(jìn)入機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致持續(xù)性感染。 4綠色巨農(nóng)保存不當(dāng)：如弱毒凍干苗長(zhǎng)時(shí)間在室溫下放置，特別是在炎熱夏季，效果下降。實(shí)踐證明，豬瘟兔化弱毒凍干苗，在08 只能保存6個(gè)月，若放在25左右，至多10天即失去了效力。一些凍干苗在27條件下保存一周后有20不合格，保存二周后60不合格。含氫氧化鋁膠的滅活苗凍結(jié)后其免疫力降低。 5綠色巨農(nóng)運(yùn)輸不當(dāng)：未堅(jiān)持“苗隨冰行，苗完冰未化”，特別是在高溫天氣，往往使苗失效。疫苗稀釋不當(dāng)：有些疫苗和稀釋液內(nèi)可能含有可滅活其它弱毒苗的防腐劑，在同一支注射器內(nèi)混合使用多種疫苗，就會(huì)導(dǎo)致活苗失活。另外，豬瘟兔化毒疫苗在稀釋液的PH超過7

3、.0很容易失活。 6綠色巨農(nóng)稀釋的疫苗在使用前未震搖均勻，稀釋后的疫苗未及時(shí)使用。選用針頭不當(dāng)：如注射小豬群使用孔徑大的針頭，藥液溢出流失；注射大、中豬群使用的針頭過短，短于脂肪厚度，疫苗不能直接進(jìn)入肌肉層，停留在皮下脂肪內(nèi)，不能發(fā)揮抗原的效力。 7綠色巨農(nóng)注射部位涂擦酒精、碘酒過多，或使用5以上的碘酒消毒皮膚，這對(duì)活疫苗有破壞作用；包裹注射針頭外的棉花酒精濕度過大，酒精滲進(jìn)針孔損壞活疫苗活力。使用其它化學(xué)消毒劑處理過的注射器或針頭如果有殘留的消毒劑也會(huì)使弱毒苗滅活。8綠色巨農(nóng)正確地保存、運(yùn)輸、使用疫苗（1）多數(shù)凍干苗要求放在一15溫度下保存，溫度越低，保存的時(shí)間越長(zhǎng)。（一些國(guó)家的凍干苗中加入

4、了耐熱保護(hù)劑可以在4一6保存。）滅活油苗一般保存在28，不能過熱，也不能低于0（劉寶全，1994）。（2）運(yùn)送時(shí)，如果是活苗需要低溫保存的，可先將藥品裝入盛有冰塊的保溫瓶或保溫箱內(nèi)運(yùn)送。在運(yùn)送過程中，要避免高溫和直射陽光。9綠色巨農(nóng)如何正確使用疫苗首先應(yīng)廢棄外觀上不合格、過期疫苗。選用恰當(dāng)針頭。需要稀釋后使用的凍干疫苗，要用規(guī)定的稀釋液稀釋。稀釋液不得含有異物，并須在冷暗處存放。不得用熱稀釋液稀釋疫苗。稀釋后的疫苗要振蕩均勻再抽取使用。10綠色巨農(nóng)如何正確使用疫苗稀釋后的疫苗要及時(shí)使用，氣溫15左右當(dāng)天用完；1525，6h用完；25以上，4h以內(nèi)用完，過期廢棄。給母豬頸部肌肉注射疫苗，注射器針

5、頭（35毫米長(zhǎng)）應(yīng)呈水平注入豬的頸部。注射器針頭若不呈水平注入豬的頸部，易將疫苗注入皮下脂肪層，降低免疫效果。 11綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析：二、疫苗毒株（或菌株）的血清型不包括引起疾病病原的血清型或亞型口蹄疫病毒有7個(gè)血清型，80多亞型，該病毒易變異，新的亞型在不斷出現(xiàn)，型間互不交叉保護(hù)，型內(nèi)各亞型間僅有部分交叉保護(hù)。若口蹄疫疫苗毒株的血清亞型不包含流行的口蹄疫病毒的血清亞型，則可引起免疫失敗。12綠色巨農(nóng)豬的A型流感病毒HA有15個(gè)亞型，NA有9個(gè)亞型。現(xiàn)在分離的豬流感病毒有H4N6、H3N2、H1N2與H1N1等毒株。胸膜肺炎放線桿菌至少有12個(gè)血清型（在亞洲，優(yōu)勢(shì)血清型為2、5

6、等）。副豬嗜血桿菌至少有15個(gè)血清型。豬鏈球菌莢膜抗原血清型有35種以上（大多數(shù)致病性血清型在血清型1-9）。如果疫苗毒株（或菌株）的血清型不包括流行病原的血清型，則引起免疫失敗。13綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析：三、佐劑的應(yīng)用不合理、忽視黏膜免疫通過給豬群皮下或肌肉注射不含佐劑或含一般佐劑的滅活苗（包括油苗），可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgM和IgG類抗體，但引起的細(xì)胞免疫較弱，保護(hù)粘膜表面的IgA生成很少，不能控制腸道、呼吸道、乳腺、生殖道部位等粘膜表面的感染。控制粘膜表面感染，需要依靠細(xì)胞免疫、分泌型IgA的作用。使用弱毒苗或高效佐劑的死苗則可引起細(xì)胞免疫、粘膜免疫。 14綠色巨農(nóng)例如：

7、現(xiàn)在一些國(guó)外公司所生產(chǎn)的豬喘氣病滅活菌苗就可引起細(xì)胞免疫，起到保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，給豬接種豬鏈球菌滅活菌苗，對(duì)抵抗相同血清型致病性豬鏈球菌攻毒感染的保護(hù)率很低或無效；由于細(xì)胞免疫在抵抗豬鏈球菌感染中起到很大作用，防制豬鏈球菌病，須接種相同血清型豬鏈球菌弱毒活菌苗。胸膜肺炎放線桿菌或副豬嗜血桿菌病等菌苗的免疫效果也受佐劑影響。 15綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析：四、疫苗的污染目前已發(fā)現(xiàn)有些病是通過接種疫苗的途徑爆發(fā)的。使用牛病毒性腹瀉病毒污染的小牛血清制作的弱毒苗，可導(dǎo)致豬群的牛病毒性腹瀉病毒感染。牛病毒性腹瀉病毒污染了豬瘟疫苗，可抑制了豬體內(nèi)豬瘟病毒中和抗體的產(chǎn)生。16綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免

8、疫失敗分析：五、強(qiáng)毒株流行，持續(xù)性感染豬長(zhǎng)期帶毒、排毒；病原發(fā)生變異。豬瘟這方面的問題導(dǎo)致的我國(guó)豬瘟免疫失敗。懷孕母豬感染豬瘟強(qiáng)毒株、野毒株后，由于豬瘟強(qiáng)毒株、野毒可通過胎盤，造成乳豬在出生前即被感染，發(fā)生乳豬豬瘟。豬流感病毒易發(fā)生變異。由于動(dòng)物群體免疫壓力，動(dòng)物群中流行毒株為逃脫中和抗體的作用可發(fā)生抗原漂移。由于A型流感病毒含有8個(gè)獨(dú)立的RNA節(jié)段，如果有2種毒株共同感染一個(gè)個(gè)體，在復(fù)制時(shí)它們就可交換彼此的RNA節(jié)段，通過基因重排產(chǎn)生含有來自不同親本基因的新毒株，發(fā)生抗原轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致了世界各地不同時(shí)期流行的豬流感病毒H亞型不同。17綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析：六、免疫程序不合理18綠色巨

9、農(nóng)一、無合理程序免疫失敗給懷孕母豬接種弱毒苗，弱毒苗有可能進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒的免疫系統(tǒng)未成熟，導(dǎo)致免疫耐受和持續(xù)感染。有的可引起流產(chǎn)、死胎或畸形，這種情況曾見于某些豬丹毒菌苗。如果豬群在免疫期間豬群遭受感染，那么這時(shí)疫苗還來不及誘導(dǎo)免疫力產(chǎn)生，豬群就會(huì)發(fā)生臨床疫病，表現(xiàn)為疫苗免疫失敗。由于在這種情況下，疾病癥狀會(huì)在接種后不久出現(xiàn)，人們就會(huì)誤以為是由疫苗毒導(dǎo)致的發(fā)病。 19綠色巨農(nóng)一、無合理程序免疫失敗未對(duì)豬群免疫力及時(shí)檢測(cè)，對(duì)接種后未產(chǎn)生保護(hù)性免疫力、抗體水平下降至臨界值的豬只未進(jìn)行及時(shí)補(bǔ)免，造成免疫空白，一旦強(qiáng)毒感染，就會(huì)導(dǎo)致免疫失敗。給不健康的豬群接種。未選用合適的疫苗：在豬瘟強(qiáng)毒流行地區(qū)

10、，給豬免疫豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)苗，由于豬瘟病毒的免疫劑量較小，豬瘟免疫效果不佳。20綠色巨農(nóng)二、制定合理免疫程序要依據(jù)當(dāng)?shù)氐囊咔?、豬群的免疫狀態(tài)、本場(chǎng)的飼養(yǎng)管理等實(shí)際情況做好豬瘟母源抗體水平監(jiān)測(cè)，以確定首免時(shí)間定期監(jiān)測(cè)豬瘟病毒、偽狂犬病病毒、繁殖與呼吸綜合征病毒、細(xì)小病病毒等血清抗體，以確定群體免疫力和野毒感染情況，為制定免疫程序提供依據(jù)豬群的免疫接種時(shí)間應(yīng)在疫病流行之前進(jìn)行。注意豬體的抗體水平，包括母源抗體水平。如果豬群存在較高水平的抗體，如母源抗體，會(huì)極大地影響疫苗的免疫效果。21綠色巨農(nóng)據(jù)卓宜恒（1990年）報(bào)道，仔豬1日齡中和抗體滴度在1：512以上，10日齡時(shí)中和抗體滴度在1：1

11、28以上，15日齡下降至1：64以上，這期間保護(hù)率為100%；20日齡抗體滴度下降至1：32，保護(hù)率為75%，此時(shí)為免疫的臨界線；30日齡時(shí)抗體滴度下降至1：16以下，無免疫力。 如果新生仔豬有母源抗體的存在，且抗體水平未降到適當(dāng)水平（中和抗體滴度1：32），就給仔豬接種疫苗，這樣就會(huì)造成母源抗體封閉，破壞豬機(jī)體的被動(dòng)免疫，從而發(fā)生豬瘟。 22綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析：七、豬體的免疫機(jī)能受到抑制23綠色巨農(nóng)自身的免疫抑制豬只發(fā)生遺傳性免疫抑制疾病。豬只衰老也可導(dǎo)致免疫抑制。分娩時(shí)母豬的免疫功能也降低 24綠色巨農(nóng)營(yíng)養(yǎng)性免疫抑制營(yíng)養(yǎng)不良，維生素和微量元素中某些成分的缺乏或過多均可導(dǎo)致免疫

12、功能受損。例如，維生素A缺乏會(huì)導(dǎo)致淋巴器官的萎縮，影響淋巴細(xì)胞的分化、增殖、受體表達(dá)與活化，導(dǎo)致體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量減少，吞噬細(xì)胞的吞噬能力下降，B淋巴細(xì)胞的抗體產(chǎn)生能力下降（劉寶全，1994 ）25綠色巨農(nóng)毒物與毒素所引起的免疫抑制霉菌毒素、重金屬、工業(yè)化學(xué)物質(zhì)和殺蟲劑等可損害免疫系統(tǒng)，引起免疫抑制，即使在不使豬群發(fā)生中毒癥狀的劑量下，就能使豬群易發(fā)感染性疾病(Koller，1979)。飼料中的黃曲霉毒素可降低豬對(duì)豬瘟的免疫力，并由于繼發(fā)沙門氏菌而加重臨床癥狀，增加口腔接種豬痢疾密螺旋體的易感性(Joens等，1981)。26綠色巨農(nóng)藥物所引起的免疫抑制免疫接種期間使用了免疫抑制藥

13、物，如地塞米松（糖皮質(zhì)激素）、氯霉素（抗菌藥），可導(dǎo)致免疫抑制。要限制使用可抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的藥物，特別是在機(jī)體免疫接種期間。在免疫時(shí)可適當(dāng)選用免疫增強(qiáng)劑，如0.1%亞硒酸鈉VE1.0毫升肌注。 27綠色巨農(nóng)環(huán)境應(yīng)激所引起的免疫抑制. 應(yīng)激因素，如過冷、過熱、擁擠、捕捉、混群、斷奶、限飼、運(yùn)輸、噪音和保定，導(dǎo)致血漿皮質(zhì)醇濃度顯著升高，抑制豬群免疫功能(Kelley，1985)。以產(chǎn)生高水平的抗體的多次免疫，會(huì)使豬群的生產(chǎn)力下降。28綠色巨農(nóng)病原體感染所引起的免疫抑制豬瘟野毒感染可導(dǎo)致胸腺萎縮、B細(xì)胞減少，豬體的免疫力下降。豬肺炎支原體感染損害呼吸道上皮粘液纖毛系統(tǒng)，引起單核細(xì)胞流入細(xì)支氣管和血

14、管周圍，刺激機(jī)體產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，降低巨噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用，引起免疫抑制。 29綠色巨農(nóng)豬繁殖與呼吸綜合征病毒損傷豬體的免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，特別是肺，感染肺泡巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞，引起免疫抑制。人工感染豬型圓環(huán)病毒和豬繁殖與呼吸綜合征病毒，可出現(xiàn)豬多系統(tǒng)消瘦綜合癥（PMWS）。豬偽狂犬病病毒能損傷豬肺的防御體系，抑制肺泡巨噬細(xì)胞的功能。如偽狂犬病毒可在單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制并損害其殺菌和細(xì)胞毒功能。30綠色巨農(nóng)豬細(xì)小病毒可在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力(Harding和Molitor，1988)。胸膜肺炎放線菌的細(xì)胞毒素對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞

15、有毒性(Tarigan等，1994)。 31綠色巨農(nóng)我國(guó)豬場(chǎng)常見免疫失敗分析：八、免疫干擾32綠色巨農(nóng)（一）已有抗體和細(xì)胞免疫的干擾體內(nèi)已有抗體的干擾：如母源抗體的存在，可使仔豬在一定時(shí)間內(nèi)被動(dòng)得到保護(hù)，但又給免疫接種帶來影響。母源抗體持續(xù)時(shí)間為：豬瘟1874天，平均60天左右；豬丹毒90天左右；豬肺疫6075天左右；豬偽狂犬病2128天左右；豬細(xì)小病毒1428周左右。在此期內(nèi)接種疫苗，由于抗體的中和、吸附作用，不能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫失敗。在母源抗體完全消失后再接種疫苗苗，又增加了小豬感染病原的風(fēng)險(xiǎn)（劉旭銀等，1999）。 33綠色巨農(nóng) 當(dāng)前的仔豬豬瘟乳前免疫(超前免疫、零時(shí)免疫)

16、，即在仔豬出生后未吃初乳前立即用豬瘟兔化弱毒疫苗免疫接種一次，免后兩小時(shí)可哺乳；到6065日齡時(shí)，再?gòu)?qiáng)化免疫一次（4頭份/只），就極好地解決了仔豬豬瘟病毒母源抗體的干擾問題。 34綠色巨農(nóng)（二）病原微生物之間的干擾作用同時(shí)免疫兩種或多種弱毒苗往往會(huì)產(chǎn)生干擾現(xiàn)象，干擾的原因可能有兩個(gè)方面，一是兩種病毒感染的受體相似或相等，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用；例如牛病毒性腹瀉病毒對(duì)豬瘟疫苗免疫有干擾作用。二是一種病毒感染細(xì)胞后產(chǎn)生干擾素，影響另一種病毒的復(fù)制。35綠色巨農(nóng)（三）藥物的作用在使用由細(xì)菌制成的活苗（如巴氏桿菌苗、豬丹毒桿菌苗）時(shí)，豬群在接種前、后10天內(nèi)使用（包括拌料）抗菌類藥物，造成免疫失敗。將病毒疫苗與弱毒菌苗混合使用，若病毒苗中加有抗生素則可殺死弱毒菌苗而導(dǎo)致免疫失敗。若料中有抗菌藥，選用適宜滅活菌苗，而不能用活菌苗。接種疫苗時(shí)，可選用一些維生素、