藥師 藥理學 考前培訓課件(三)

1、藥師藥理學考前培訓課件（三）2007.41第三章 主要作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié) 傳出神經(jīng)藥物的分類一.傳出神經(jīng)分類 運動神經(jīng) 支配骨骼肌運動的神情傳出神經(jīng) 交感神經(jīng) 植物神經(jīng) (又稱自主神經(jīng)) 副交感神經(jīng)但傳出的遞質(zhì)可分為膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)2內(nèi)臟平滑肌.心肌或腺體效應器骨骼肌交感神經(jīng)副交感神經(jīng)植物神經(jīng)運動神經(jīng)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膽堿能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)中 樞 神 經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)去甲腎上腺素(NA)3膽堿能神經(jīng)組織存在膽堿受體M膽堿受體N膽堿受體腎上腺能神經(jīng)組織存在腎上腺素受體腎上腺素受體腎上腺素受體擬似藥擬膽堿藥擬腎上腺素藥(腎上腺素受體激動劑)膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑(

2、新斯的明)M受體激動劑(毛果蕓香堿)M.N受體激動劑N受體激動劑(煙堿)受體激動劑. 受體激動劑(腎上腺素)受體激動劑1受體激動劑(苯腎上腺素)2受體激動劑(可樂定)1. 2受體激動劑(異丙腎上腺素)1受體激動劑(多巴酚丁胺)2受體激動劑(沙丁胺醇)1.2受體激動劑(去甲腎上腺素)4阻斷藥抗膽堿藥膽堿酯酶復活劑(碘解磷定)膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥(阿托品)N受體阻斷藥N2受體阻斷藥(筒箭毒堿)N1受體阻斷藥(咪噻吩)腎上腺素受體激動劑. 受體阻斷藥(拉貝洛爾)受體阻斷藥(酚妥拉明) 受體阻斷藥(普萘洛爾)去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥5擬膽堿藥M受體興奮表現(xiàn)有心率減慢,心肌收縮力減弱,擴張幾乎所有

3、血管,血壓下降.胃腸道.泌尿道以及支氣管等平滑肌興奮,腺體分泌增加,瞳孔括約肌和睫狀肌收縮N1受體興奮表現(xiàn)為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)同時興奮所產(chǎn)生的作用N2受體興奮表現(xiàn)為使骨骼肌收縮6氨甲酰甲膽堿(烏拉膽堿) 可激動M受體.特別是對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高.對心血管系統(tǒng)的幾無作用,主要用于術(shù)后腹部氣脹與尿潴留毛果蕓香堿對眼和腺體作用強而對心血管系統(tǒng)作用不明顯1作用眼不著 引起縮瞳.降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣 2使腺體分泌增加,尤其汗腺和唾液腺 3平滑肌作用 除眼內(nèi)平滑肌外,本品還能興奮腸道.支氣管.子宮.膀胱及膽道平滑肌.7抗膽堿藥阿托品 藥理為阻滯M受體的抗膽堿藥1解除內(nèi)臟平滑肌的痙攣,也能解除

4、血管平滑肌痙攣,改善微血管循環(huán)2抑制腺體分泌,對汗腺和唾液腺最強 ,引起口干及皮膚干燥,3對眼作用表現(xiàn)為a.擴瞳 b.升高眼內(nèi)壓 c.調(diào)節(jié)麻痹(形成看近物模糊,視遠物清楚)4拮抗迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用,使心率加快.5興奮呼吸中樞,但中毒時 由興奮轉(zhuǎn)為抑制至昏迷 應用: 1.解除平滑肌痙攣 用于各種內(nèi)臟絞痛,能使胃腸絞痛迅速緩解,對膽絞痛及腎絞痛療效較差常與鎮(zhèn)痛藥合用.能松弛膀胱逼尿肌.增加括約肌張力,治療遺尿癥,緩解尿頻.尿急等刺激癥狀 82.解救有機磷中毒 對于嚴重重毒昏迷者,應足量和反復持續(xù)使用,使之出現(xiàn)”阿托品化”(表現(xiàn)為瞳孔擴大.顏面潮紅.腺體分泌減少.口干.輕度躁動不安.)后減量維

5、持. 中 重度者加用膽堿酯酶復活劑(碘解磷定)3.眼科 虹膜睫狀體炎.瞳孔放大.調(diào)節(jié)功能麻痹(滴時按住內(nèi)眥) 4.作用腺體于抑制全麻時氣管內(nèi)腺體分泌黏液.盜汗.流涎癥.5.抗休克 解除血管痙攣,改善微環(huán)障礙.主要用于感染中毒性休克(不宜用于休克伴心動過速或高熱者)6.治療銻劑引起的阿-斯綜合癥狀 . 7.緩慢型心律失常.9不良反應及注意:口干.皮膚干燥.眩暈.視物模糊.小便困難,嚴重者瞳孔散大.皮膚潮紅.心率加快.興奮.煩燥.譫語.驚厥 青光眼及前列腺肥大患者禁用中毒解救主要是對癥處理:1洗胃.導瀉,清除未吸收的阿托品2中樞興奮過于強烈時,用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥(司可巴比妥或水合氯醛)對抗3.呼吸抑

6、制時用尼可剎米4.用擬膽堿藥(新斯的明或毛果蕓香堿)對抗外周作用阿托品10東莨菪堿藥理 作用同阿托品,對中樞作用強,興奮呼吸中樞,抑制大腦皮層.有鎮(zhèn)靜作用,作抗暈車暈船藥,作抗震顫麻痹藥,搶救極重型流腦呼吸衰竭(伴有劇烈抽搐)有效不良反應 同阿托品,山莨菪堿藥理 作用同阿托品,解除血管痙攣.改善微循環(huán)作用較阿托品強,不易透過血腦屏障,幾無中樞作用 用于:1 感染中毒性休克 2.血管性疾患 3.各種神經(jīng)痛4.平滑肌痙攣 5眩暈病死 6眼底疾患 7突發(fā)性耳聾11丙胺太林(普魯本辛)為合成外周抗膽堿藥,有弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用,不易透過血腦屏障,治療量對胃腸道平滑肌解痙作用強并能減少胃酸分泌.用于胃及十

7、二指腸潰瘍.胃腸痙攣.妊娠嘔吐.遺尿及多汗癥丁溴東莨菪堿外周抗膽堿藥,除對平滑肌有解痙作用外,尚有阻斷神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)肌肉接頭的作用.但對中樞的作用較弱,選擇性的緩解胃腸道.膽道及泌尿道平滑肌的痙攣和抑制其蠕動.對心臟.瞳孔及唾液腺影響較小甲溴貝那替嗪 有解痙和抗胃酸分泌的作用曲美布丁有對胃腸道平滑肌雙向調(diào)節(jié)作用,胃腸道功能低下時,作用腎上腺素能神經(jīng)抑制NA釋放,增加運動節(jié)律.功能亢進時作用于受體改善動運亢進貝那替嗪 抗膽堿藥,解痙.減少胃酸分泌.中樞安定作用 另外合成擴瞳藥有后馬托品.托比卡胺.尤卡托品12肌松藥筒箭毒堿 非去極化肌松藥,作用骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭,拮抗乙酰膽堿去極化作用,肌張力下

8、降.但有麻痹呼吸肌作用(新斯的明可對抗其肌松作用)用于腹部外科手術(shù)肌松琥珀膽堿去極化肌松藥,肌松作用快,持繼時間短.易于控制,大劑量也可引起呼吸麻痹(此時不能使用新斯的明對抗),用于外科手術(shù)氣管插管.腦出血.青光眼.視網(wǎng)膜剝離.白內(nèi)障摘除術(shù).高血鉀癥患者禁用咪噻吩 阻斷神經(jīng)節(jié)N1膽堿受體(神經(jīng)節(jié)阻斷藥),僅作為外科手術(shù)時控制血壓和高血壓危象迅速降壓.13擬腎上腺素藥指激動腎上腺素受體的藥物,包括去甲腎上腺素.腎上腺素.麻黃堿及合成藥異丙腎上腺素.間羥胺等主要作用為收縮血管.升高血壓.散大瞳孔.舒張支氣管.加速心率.加強心肌收縮力.(升壓.平喘.治鼻充血)萘甲唑林 有縮血管作用,用于鼻黏膜充血腫

9、脹引起的鼻塞(長期使用可引起萎縮性鼻炎) 14抗腎上腺素藥. 受體阻斷藥(拉貝洛爾)對受體阻斷作用強又對受體的阻斷作用拉貝洛爾有R.R- R.S- S.R- S.S-四個光學異構(gòu)體,其中R.R-主要對受體阻斷作用強. S.R-對受體阻斷作用強. 用于輕至重度高血壓和心絞痛.靜注治療高血壓危象.可引起哮喘患者支氣管痙攣布新洛爾有阻斷受體作用及弱的1受體的阻斷作用,可舒張血管,但不反射性心率增加,用于高血壓及心衰患者,哮喘患者禁用15受體阻斷藥可分為 1 .2受體阻斷藥 1 受體阻斷藥 2受體阻斷藥(一般研究的工具藥)一. 1 .2受體阻斷藥 (如酚妥拉明.妥拉唑啉.酚芐明及麥角生物堿類)有血管擴

10、張作用,作用相似,持繼時間不一酚妥拉明1 .2受體阻斷藥.有血管擴張作用,用于血管痙攣性疾病(肢端動脈痙攣癥) . 感染中毒性休克以及嗜咯細胞瘤的診斷.亦用于室性早搏.妥拉唑林. 1 .2受體阻斷藥,舒張外周血管.降壓作用不穩(wěn)定,臨床主要作于血管痙攣性疾病酚芐明1 .2受體阻斷藥,作用同酚妥拉明,但較持久,用于周圍血管疾病,還可延遲射精,治療早泄吲哚拉明 血管舒張和降低血壓.單用或與利尿藥合用治療輕.重度高血壓二. 1 受體阻斷藥阻斷1 受體使血壓下降用于高血壓及充血性心力衰竭(略)16受體阻斷藥一. 受體阻斷作用1.心血管系統(tǒng): 能減弱或取消兒茶酚胺對對心臟的興奮作用,使心率減慢,心收縮力減

11、弱,心輸出量減少,心肌耗氧量下降,能延緩心房和房室結(jié)的傳導,延長房室結(jié)的不應期.阻斷血管的2受體.加上心臟功能受到抑制,反射性的興奮交感神經(jīng).引起血管收縮和外周阻力增加.但長期使用者,外周阻力降低,機制復雜2.支氣管平滑肌:阻斷2受體.支氣管平滑肌收縮,呼吸道阻力增加,對正常人影響較小,可誘發(fā)支氣管哮喘患者哮喘發(fā)作.173.其他:抑制糖原和脂肪分解,抑制腎素釋放.二.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷藥,除受體阻斷外,對受體有一定的激動作用稱內(nèi)在似交感活性.此作用被阻斷作用掩蓋.不易觀察.此作用可減少受體阻斷所至支氣管收縮.心衰.房室傳導阻滯等不良反應(氧烯洛爾.阿普洛爾.吲哚洛爾.卡替洛爾)三.膜

12、穩(wěn)定作用 是指藥物抑制細胞膜對離子的通透性,降低細胞膜的電活動.機制不明.18受體阻斷藥普萘洛爾 藥理受體阻滯劑 1 阻斷心肌受體,減慢心率.心臟收縮力減弱,延緩房室傳導,心輸出量減少,心肌耗氧量下降 ;2 抑制腎素釋放,降低血漿腎素濃度.應用用于治療多種原因所致的心律失常,如房性與室性早搏(效果較好),竇性及室上性心動過速,心房顫動等.但室性心動過速宜慎用,也可以用于心絞痛.高血壓.嗜鉻細胞瘤(術(shù)前準備)等.治療心絞痛時常與硝酸酯類合用.可提高療效應,相互抵銷其副作用.19不良反應及注意: 1.可見頭暈.乏力.嗜睡.失眠.惡心.腹脹.皮疹暈厥.低血壓.心動過緩 2.可誘發(fā)支氣管痙攣.心動過緩

13、.房室傳導阻滯等 3.給藥劑量的個體化差異較大,宜從小到大試用,以選擇適宜的劑量 4.長期用藥者突然停藥,可產(chǎn)生高血壓.快速型心律失常.心絞痛加劇,所以停用前需逐漸減慢20受體阻斷藥吲哚洛爾對1 2受體阻滯無選擇性,有較強內(nèi)在擬交感活性,對心率及心輸出量的作用較弱,降低血漿腎素活性的作用較弱.可用于高血壓.心絞痛.心率失常.心肌梗死.甲亢. 不良反應同普萘洛爾氧烯洛爾對1 2受體阻滯無選擇性,有內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定作用, 受體阻滯作用同普萘洛爾,可降低血漿腎素活性,減少腎血流量及腎小球濾過率給藥劑量的個體化差異較大,宜從小到大試用,用于高血壓.心絞痛.不良反應同普萘洛爾21阿普洛爾對1 2受

14、體無選擇性,有內(nèi)在擬交感活性但活性較吲哚洛爾弱,可降低血壓,對心肌及房室傳導抑制作用較小,用于高血壓.心絞痛.心率失常,不良反應同普萘洛爾.美托洛爾選擇性1 受體阻滯劑,較弱的膜穩(wěn)定作用,無內(nèi)在擬交感活性對心臟有較大選擇性作用,可減慢心率,減少心輸出量,降低收縮壓,減房室傳導,使竇性心律減少.個體差異較大,劑量需個體化不良反應偶有胃部不適.眩暈.頭痛.失眠多夢等.嚴重支氣管哮喘者.糖尿病及甲亢慎用,I.II度房室傳導阻滯,嚴重竇性心動過緩,低血壓孕婦.洋地黃無效的心衰病人忌用.醋丁洛爾選擇性1 受體阻滯劑,具有一定的內(nèi)在交感活性和膜穩(wěn)定作用作用同普萘洛爾.用于高血壓.心絞痛.心率失常.22第四

15、章 麻 醉 藥分為局麻藥 和 全麻藥(吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥) 神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù).麻醉輔助藥(肌松.鎮(zhèn)靜).局部麻醉藥(苯甲酸酯類.酰胺類)1表面麻醉藥物噴或涂在黏膜表面,使黏膜下感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生麻醉.用于咽喉.鼻腔.眼睛.呼吸道與尿道等淺表手術(shù).2浸潤麻醉將藥物注射于手術(shù)區(qū)皮下或手術(shù)區(qū)各層組織里,使感覺神經(jīng)末梢麻醉.常用于淺表小手術(shù).233傳導麻醉(阻滯麻醉)將藥物注射神經(jīng)干和神經(jīng)叢周周,阻斷神經(jīng)沖動傳導,使其支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉4蛛網(wǎng)膜下腔麻醉(脊麻,腰麻)藥物注射蛛網(wǎng)膜下腔,麻醉給藥部位的脊髓,麻醉范圍較廣.適用于下腹部及下肢的手術(shù).可引起血壓下降和呼吸肌麻痹,需注意.5硬脊膜外麻醉 藥液注

16、射硬脊膜外腔,使通過此腔穿出椎間孔的脊髓神經(jīng)根麻醉,由于硬脊膜外腔與顱腔不通,藥物不會擴散到顱內(nèi),不易引起呼吸中樞麻痹,可用于頸部到下肢的手術(shù),特別適用于上腹部手術(shù) . 24全 麻 藥一.吸入麻醉藥包括揮發(fā)性液體(如乙醚.氟烷.異氟烷)和氣體(氧化亞氮)麻醉深度取決腦中麻醉藥的分壓,麻醉作用氣/血分布系數(shù)和腦/血分布系數(shù)影響四期:鎮(zhèn)痛.興奮.外科麻醉.延髓麻醉 三度:淺.中.深二.靜脈麻醉藥以硫噴妥鈉為常用硫噴妥鈉為超短時巴比妥類藥物,用于靜脈麻醉.誘導麻醉.基礎(chǔ)麻醉.抗驚厥及復合麻醉 不良反應:呼吸抑制及喉痙攣氯胺酮非巴比妥類靜脈麻醉藥 產(chǎn)生明顯的分離麻醉(感覺與環(huán)境分離)25局 麻 藥普魯

17、卡因 具有良好的局部麻醉作用,穿透力差,不適于表面麻醉,主要用于浸潤麻醉,也用于硬膜外麻醉.腰麻.四肢局部靜脈麻醉及封閉療法(常與腎上腺素合用)利多卡因局麻作用較普魯卡因強,維持時間長,但毒性也相加大.穿透力和擴散性強,主要用于阻滯麻醉和硬膜外麻醉,尚有抗心律失常作用.對室性心律失常療效較好,對急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥,主要用于室性心動過速及頻發(fā)室性早搏(浸潤麻醉時常與腎上腺素合用)丁卡因作用較普魯卡因強,毒性也相加大,主要用于粘膜麻醉,作用迅速布比卡因局部麻醉作用強于利多卡因,主要用于浸潤麻醉.阻滯麻醉(傳導麻醉)和硬膜外麻醉,26解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥又稱非甾體類抗炎藥(NSAIDS

18、),一.解熱作用能降低發(fā)熱患者體溫.不影響正常者體溫發(fā)熱機制 內(nèi)熱源使中樞PG合成增加而發(fā)熱. NSAIDS抑制PG合成酶而解熱二.鎮(zhèn)痛作用對輕中度鈍痛效果較好,輕度癌癥疼痛也有效,對外傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效.組織損傷時產(chǎn)生緩激肽.PG及組胺等至痛物質(zhì). PG作用至痛及放大疼痛,NSAIDS抑制PG合成酶27三.抗炎.抗風濕作用除苯胺類(對乙酰氨基酚)外,均有較強的抗炎抗風濕.抑制PG合成,減弱PG對至炎物質(zhì)增敏作用解熱.鎮(zhèn)痛.抗炎抗風濕作用機制抑制合成前列腺素(PG)所需要的環(huán)氧化酶(COX), PG合成酶(COX)有兩種異構(gòu)酶即COX -1和COX-2COX -1作用(1)維持胃血流

19、量及胃粘膜正常分泌,保護粘膜不受損害等作用(2)保持腎血流量,水電解質(zhì)平衡以及血管的穩(wěn)定等作用, (3)由COX -1催化而產(chǎn)生的血栓素A2(TXA2)能使血小板聚集,在出血時可促進血液凝固28 阿司匹林藥理通過抑制COX活性,減少 PG的合成產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用,其解熱作用機制是通過作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,外周血管擴張,皮膚血流增加,出汗.散熱增加而降溫,屬外周性鎮(zhèn)痛藥,通過抑制血小板的環(huán)氧化酶,減少PG生成而抑制血小板聚集作用應用 1.用于發(fā)熱及止痛(輕中度鈍痛效果較好)為風濕熱,風濕性關(guān)節(jié)炎及類風濕關(guān)節(jié)炎首選藥.2.用于痛風3.預防心肌梗塞.動脈血栓.動脈粥樣硬化等4.治療膽道蛔蟲病5.

20、粉末外用可治療足癬6.兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(又稱川崎病)的治療29不良反應1.胃腸道反應, 惡心.嘔吐.胃灼痛.甚至誘發(fā)和加重潰瘍和出血2.凝血障礙延長出血時間,Vk缺乏和血友病患者禁用3.過敏反應蕁麻疹.血管神經(jīng)性水腫.甚至過敏性休克.少數(shù)患者可誘發(fā)哮喘稱為阿斯匹林性哮喘,受體激動劑對此無效4.水楊酸反應劑量過大可引起頭痛.眩暈.嘔吐.惡心.視力減退等中毒癥狀,應靜滴NaHCO3堿化尿液,加速排泄5.瑞夷(Reye)綜合癥極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童和青年應用阿斯匹林后出現(xiàn)嚴重的肝功能損害合并腦病嚴重者可致死10歲左右兒童.患流感和水痘者忌用本品禁忌1.活動性潰瘍.消化道出血. 2.

21、血友病及血小板減少癥3.有NSAIDS過敏史,尤其出現(xiàn)哮喘.血管神經(jīng)性水腫.休克30對乙酰氨基酚有解熱.鎮(zhèn)痛作用,解熱作用類似于阿斯匹林.但鎮(zhèn)痛作用較弱,對血小板及凝血機制無影響,無抗炎抗風濕作用,口服后迅速吸收.用于感冒發(fā)熱.關(guān)節(jié)痛.神經(jīng)痛.偏頭痛.輕度癌癥疼痛及手術(shù)后止痛,還可用于對阿司匹林過敏及不適用于阿斯匹林的病人不良反應較少不易引起胃腸出血,不宜大量和長期使用,以免造成造血系統(tǒng)及肝腎損害與其它解熱鎮(zhèn)痛藥合用,可明顯增加腎毒性31吲哚美辛(消炎痛)為強效非選擇性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑有強大的抗炎.鎮(zhèn)痛和解熱作用不良反應發(fā)生率高且嚴重不作為日?？寡祖?zhèn)痛藥應用,抗凝血作用不如阿斯匹林.不

22、良反應1胃腸道反應:惡心.嘔吐.腹痛.腹瀉.潰瘍.胃出血及穿孔.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應:前額痛.眩暈發(fā)生率高 3.造血系統(tǒng)影響粒細胞減少和再生障礙性貧血 4.肝功能損害:黃疸.轉(zhuǎn)氨酶升高 5過敏反應:皮疹和哮喘.與阿斯匹林有交叉過敏胃潰瘍.震顫麻痹.精神病.癲癇.支氣管哮喘.腎功能不良及孕婦禁用萘普生(機理及應用同上)1長期服用耐受性好主要副作用為輕度胃腸道不適 2與阿司匹林有交叉過敏反應 禁用于對本品及阿斯匹林過敏者32布洛芬抗炎鎮(zhèn)痛解熱作用比阿司匹林強,不良反應常見消化道不良反應:消化不良.胃痛.惡心和嘔吐,一般不必停藥.禁用于對阿斯匹林和其他NSAIDS過敏者.孕婦和哺乳期婦女不宜應用服藥期

23、間飲酒或與阿斯匹林.皮質(zhì)激素.促腎上腺皮質(zhì)激素合用可增加胃腸道潰瘍或出血的危險酮洛芬消炎作用較布洛芬強,副作用小,毒性低；不良反應主要為胃腸道反應,胃及十二指腸潰瘍患者禁用吡羅昔康強效.長效抗炎鎮(zhèn)痛,通過抑制環(huán)氧化酶使前列腺素的合成減少及抑制白細胞的趨化和溶酶體酶的釋放而發(fā)揮作用.其優(yōu)點是長效.用量小.每日服一次即有效33保泰松抗炎作用強,有促進尿酸排泄作用,用于類風濕性關(guān)節(jié)炎.風濕性關(guān)節(jié)炎及痛風.也用于絲蟲病急性淋巴管炎. 對胃腸道刺激性較大.可抑制骨髓引起粒細胞減少,甚至再生障礙性貧血.能使Cl- .Na+在體內(nèi)潴留引起水腫,還可引起黃疸及肝炎雙氯芬酸為非甾體類抗炎藥,起效快,抑制前列腺素

24、的合成,而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛.抗炎.解熱的作用,用于類風濕性關(guān)節(jié)炎.神經(jīng)炎.紅斑狼瘡及癌癥術(shù)后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱異丙安替比林為抗炎鎮(zhèn)痛藥,只用于復方制劑.34 第六章 主要作用于循環(huán)系統(tǒng)的藥物心血管系統(tǒng)用藥是指作用于心臟與血管的藥物鈣離子拮抗劑鈣離子的生理功能:細胞內(nèi)的鈣離子調(diào)節(jié)許多細胞反應和活動.參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放.肌肉收縮.腺體分泌.血小板激活等.特別是對心血管使系統(tǒng)的功能起到重要作用鈣離子拮抗劑功能:可阻滯鈣離子進入細胞內(nèi),降低細胞內(nèi)鈣離子濃度,從而抑制其功能,對心血管方面產(chǎn)生影響是對心臟負性肌力,負性頻率,負性傳導作用和對心血管平滑肌的舒張作用,對血小板聚集和釋放的抑制作用.鈣通道有兩類:

25、受體控制的鈣通道(ROC)和電壓或電位控制的鈣通道(VOC.PDC)鈣拮抗劑對VOC(或PDC)阻滯作用較強35 維拉帕米為鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑),減慢傳導.擴張外周血管.血壓下降但較弱,一般可引起心律減慢,心肌耗氧量減少.也有引起血壓下降而反射性心律加快擴張冠狀動脈,改善心肌供血,抑制血小板聚集. 用于抗心律失常及抗心絞痛.對陣發(fā)性室上性心動過速最有效 心力衰竭.低血壓.傳導阻滯及心源性休克患者禁用 第一節(jié) 鈣拮抗藥36硝苯地平抑制Ca2+內(nèi)流,能松弛血管平滑肌.擴張冠狀動脈,增加冠狀血流量,同時能擴張周圍小動脈.降低外周血管阻力而降壓,小劑量擴張冠狀動脈而不引起血壓變化.有較好的抗心絞痛

26、作用臨床適用于預防治療冠心病心絞痛特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛,對呼吸功能沒有不良影響,適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人,療效優(yōu)于受體阻滯劑.適用于各種類型的高血壓,對頑固性充血性充血性心力衰竭有良好療效.不良反應一般較輕,初次使用常見面部潮紅,其次有心悸.竇性心動過速.個別出現(xiàn)是舌根麻木.口干.發(fā)汗.頭痛.惡心.食欲不振等地爾硫卓 為苯噻氮卓類鈣拮抗劑,對心臟的電生理效應與維拉帕米類似,減慢傳導,直接減慢心率作用較強,可擴張冠狀動脈.外周血管可用于:室上性心律失常.典型心絞痛.變異型心絞痛.老年人高血壓37尼莫地平選擇性的作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑,對外周血管的作用較小

27、,故降壓作用弱.對缺血性腦損傷有保護作用主要用主要用于腦血管疾病如腦血管灌注不足腦血管痙攣蛛網(wǎng)膜下腔出血中風和偏頭痛對突發(fā)性耳聾有一定療效氟桂利嗪選擇性的Ca2+拮抗劑,選擇性擴張腦血管較強,對心肌血管作用較差,可改善前庭器官微循環(huán),及阻斷細胞放電適用于1腦動脈缺血性疾病(如腦動脈硬化.短暫性腦缺血發(fā)作.腦血栓形成.腦血管痙攣)2由前庭刺激和腦缺血引起的頭暈.耳鳴.眩暈;3血管性偏頭痛的防治4癲癇的輔助治療38第二節(jié) 抗心肌缺血藥心絞痛是冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的.暫時的缺血與缺氧綜合癥,是冠心病的主要癥狀原因.是心肌的氧供需失衡,(耗氧量增加.供氧量降低)心絞痛可分為三大類1勞累性心絞

28、痛也稱穩(wěn)定性心絞痛運動.精神緊張等情況氧耗量增加而冠狀動脈 不能成比例增加2變異型心絞痛由于局部或擴散型發(fā)生冠狀動脈痙攣降低供氧3不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作的頻率和嚴重程度增加.甚至休息也發(fā)生.由于動脈粥樣斑塊破裂.血小板粘附聚集降低冠狀流量39抗心肌缺血藥1減輕心臟的工作負荷,以降低心肌的需氧量.2擴展冠狀動脈.促進側(cè)枝循環(huán)的形成,以增加心肌的供血量；3抗血小板,抗血栓形成包括1硝酸酯亞硝酸酯類,以硝酸甘油為代表2 受體阻滯劑如普萘洛爾3鈣離子拮抗劑維拉帕米4其他抗心絞痛藥雙嘧達莫5中草藥及其制劑川芎.丹參40硝酸甘油松弛血管平滑肌,特別是小血管平滑肌,擴張周圍血管,減輕心臟負荷,心肌耗氧量減少.也

29、能促進側(cè)枝循環(huán)的形成.主要用于防治心絞痛不良反應用藥后有時出現(xiàn)頭脹.頭內(nèi)跳痛.直立性低血壓首次用半片可減輕副作用.長期連續(xù)使用可產(chǎn)生耐受性.不可吞服.與普萘洛爾合用可有協(xié)同作用劑量過大可引起血壓過度降低,興奮交感神經(jīng),使心率加快和心肌收縮力加強,增加心肌耗氧量.加劇心絞痛,應控制劑量,劑量過大還可以引起高鐵血紅蛋白血癥41硝酸異山梨酯作用與硝酸甘油相似但較持久能維持四小時以上長于普納洛爾合用含服用于急性心絞痛發(fā)作口服用于預防發(fā)作不良反應可有頭痛反應從小劑量開始逐漸增量.可減輕尚可見面部潮紅.灼熱感.惡心.眩暈.出汗.甚至虛脫, 酒精可增加其副作用. 青光眼禁用. 可產(chǎn)生耐受性和其它硝酸酯類有交

30、叉耐藥性42雙嘧達莫1擴張冠狀血管增加冠脈流量增加心肌供氧量用于冠心病 2長期使用后促進側(cè)枝循環(huán)形成而逐漸發(fā)揮療效, 3能抑制血小板聚集,防止血栓形成. 用于控制冠心病的發(fā)展不良反應頭痛.眩暈.惡心.嘔吐.腹瀉,有出血傾向者慎用丹參擴張冠脈.增加血流量.耐缺氧.增強心肌收縮力.減慢心率.改善心臟功能.抑制凝血.降脂.抑菌,適用于心絞痛及急性心肌梗死三七冠心寧及冠心蘇合丸43 第三節(jié) 抗高血壓藥目前常用的抗高血壓藥按其作用機制可分為以下幾類: 1中樞性降壓藥如可樂定、甲基多巴等 2影響交感神經(jīng)遞質(zhì)的藥物如利血平 3神經(jīng)節(jié)阻斷藥如美加明等 4腎上腺素受體阻斷藥受體阻滯藥如普萘洛爾1受體阻斷藥如哌唑

31、嗪 受體阻滯藥如拉貝洛爾 5鈣拮抗藥如硝苯地平等 6周圍血管擴張藥如肼屈嗪 7影響腎素血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥包括ACEI(如卡托普利)及AT1受體拮抗劑(如纈沙坦) 8鉀離子通道開放劑如米諾地爾 9利尿降壓藥(如氫氯噻嗪) 10其他:吲達帕胺 酮色林等抗交感神經(jīng)藥44可樂定激動延髓I1-咪唑啉受體,使外周交感神經(jīng)功能降低,對多數(shù)高血壓有效,對原發(fā)性高血壓療效較好及預防偏頭痛.治療量是不出現(xiàn)體位性低血壓,與利尿藥或其它降壓藥合用療效增高,還能降低眼內(nèi)壓,用于治療開角型青光眼不良反應口干.便秘.心動過緩少數(shù)有頭暈.頭痛.惡心.食欲不振及陽痿.長期使用須加用利尿劑.不可突然停藥,以免引起反跳哌唑嗪為

32、選擇性突觸后膜1受體阻滯劑,適用于治療輕中度高血壓,常與受體阻滯劑及利尿藥合用降壓效果更好,能降低心臟前后負荷,適用于治療中重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗塞后心力衰竭不良反應有”首劑現(xiàn)象”即初服者可有惡心眩暈頭痛心悸體位性低血壓45利血平可使交感神經(jīng)囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素)減少,使交感神經(jīng)沖動傳導受阻.兼有降壓和安定作用.不良反應大劑量可引起震顫麻痹,長期應用可引起精神抑郁癥.消化性潰瘍史的患者可引起出血.如用藥久不見效宜與其它降壓藥(如肼屈嗪.氫氯噻嗪)合用而不可增加本品劑量雙肼屈嗪使擴張外周血管使舒張壓下降并能增加腎血流量，多用于腎性高血壓及舒張壓較高的患者,單用效果較差.不良反應可出現(xiàn)

33、頭痛.頭脹.腳軟. 長期大量使用產(chǎn)生類風濕性關(guān)節(jié)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡,應立即停藥,并用皮質(zhì)激素冠心病.腦動脈硬化.心動過速禁用46硝普鈉強力擴張周圍血管使血壓急劇下降.作用迅速.用于其它降壓藥無效的高血壓危象.能使衰竭的左心室排血量增加,用于心力衰竭.不良反應可引起硫氰化物蓄積,導致甲狀腺功能減退.用藥時應嚴密監(jiān)測血壓和心率.孕婦禁用.腎功能不全及甲狀腺功能低下者慎用二氮嗪血壓急劇下降.激活ATP敏感鉀通道,松弛血管平滑肌,降低周圍血管阻力,在降壓的同時并不降低心輸出量,故腦.腎.冠脈流量不變,適用于高血壓危象的急救.能抑制胰島素的分泌而升高血糖.不良反應可引起水鈉潴留.多次使用可引起水腫.充血性

34、心衰, 糖尿病患者可用胰島素或口服降糖藥以控制血糖充血性心力衰竭.糖尿病.腎功能不全及孕婦忌用47卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),降低血管緊張素II水平,舒張小動脈,對各種類型高血壓均有明顯降壓作用并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能使心臟前后負荷減輕用于頑固性慢性心力衰竭 不良反應 頑固性干咳依那普利不含巰基的強效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),作用比卡托普里強,作用更持久,副作用更小,用于高血壓和充血性心力衰竭.貝那普利不含巰基的強效.長效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,用于高血壓和充血性心力衰竭不良反應與依那普里相似,較少.較輕氯沙坦為血管緊張素II受體阻斷藥(AT1受體阻斷藥

35、)用于高血壓和充血性心力衰竭.不良反應少伊貝沙坦AT1受體阻斷藥,對AT1受體產(chǎn)生不可逆或非競爭性的抑制,而減輕血管緊張素II的縮血管作用和促增生作用,對心率影響很小,用于原發(fā)性高血壓利降平片由噻嗪類.氨苯蝶啶組成復方利尿降壓藥甲基多巴激動血管運動中樞的受體,而抑制外周交感神經(jīng).尤適用腎性高血壓.胍乙啶降壓作用強而持久,抑制交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放,耗竭其儲存.用于中重度舒張壓高的高血壓48第四節(jié) 調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥血脂是指血漿和血清中所含的脂類, 包括總膽固醇(TC).甘油三酯(TG).磷脂(PL)和游離脂肪酸(FFA)FFA與白蛋白,其他與球蛋白結(jié)合成脂蛋白脂蛋白分為1乳糜微

36、粒(CM)甘油三酯含量最高(90%),主要運轉(zhuǎn)外源性甘油三酯2極低密度脂蛋白(VLDL)甘油三酯含量也較高(60%) 主要運轉(zhuǎn)內(nèi)源性甘油三酯.而膽固醇含量1015%3低密度脂蛋白(LDL)膽固醇含量最高(4045%)主要運轉(zhuǎn)外源性膽固醇4高密度脂蛋白(HDL)蛋白質(zhì)含量最高(4550%)49高血脂癥分類(1) I型:甘油三酯特別高.膽固醇正常(2) IIa型:膽固醇顯著增高.甘油三酯正常(3)IIb型:膽固醇顯著增高.甘油三酯稍高(4) III型:膽固醇及甘油三脂血均明顯增高(5)IV型:甘油三酯顯著增高.膽固醇正?；蛏愿哂址Q內(nèi)源性高甘油三酯血癥(6)V型甘油三酯很高.膽固醇稍高又稱混合型高甘

37、油三酯血癥50氯貝丁酯能抑制膽固醇和甘油三酯合成,增加膽固醇的排泄,降甘油三脂作用強.可減少血栓的形成,用于動脈粥樣硬化及其繼發(fā)癥如冠狀動脈病.腦血管疾病.周圍血管病及糖尿病所致動脈病等不良反應主要是消化道反應.轉(zhuǎn)氨酶升高.肌肉痛.可致心律失常.膽囊炎和膽石癥.有肝膽疾病.孕婦.兒童.腎功能不全者禁用非諾貝特作用同氯貝丁酯,作用較強,副作用小,還可降低血尿酸水平.用于高膽固醇血癥.高甘油三酯血癥及混合型高血脂癥.尤適伴有高尿酸血癥的患者.而且耐受性好,孕婦和哺乳期婦女禁用.肝腎功能不全者慎用51洛伐他汀能抑制HMG-CoA還原酶,內(nèi)源性膽固醇合成減少.導致肝臟表面LDL受其代償性增加,增加肝臟

38、對LDL的攝取,降低降低血漿LDL,降低TC.LDL.和VLDL,也降低TG,但升高HDL. 為前體藥物.用于原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型和IIb型),也用于合并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥,而以高膽固醇血癥為主不良反應胃腸道反應.頭痛.倦怠.白細胞及血小板減少.肝功能異常.偶有橫紋肌溶解癥.晚餐時服用辛伐他汀作用與洛伐他汀相同口服后首過效應高,晚餐時服用.普羅布考可降低血漿LDL-ch和HDL-ch,對TG.VLDL無影響,抗氧化作用,脂溶性抗氧化劑,減輕或消除動脈粥樣硬化病變,適用于IIa型高脂蛋白血癥.近期心肌有損傷者.孕婦及小兒禁用52考來烯胺陰離子交換樹脂,口服后與腸道的膽酸結(jié)合,

39、阻礙膽酸吸收入血,使血液中膽酸量減少,促使膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化,降低血膽固醇.用于II型高血脂癥,動脈粥樣硬化及肝硬化,膽石癥引起的瘙癢,缺點是使用量大.易產(chǎn)生胃腸道反應,易造成脂溶性維生素的缺乏應適當補充維生素.以及鈣鹽,味道難聞亞油酸為不飽和脂肪酸,與膽固醇結(jié)合成酯,促使其降解成膽酸而排泄,故有降低血漿中膽固醇的作用,也能降低甘油三酯含量,維持血脂代謝平衡,防止膽固醇在血管壁上的沉積,用于動脈粥樣硬化的預防和治療,飯后服用心腦康紅花油和VE組成永治療動脈粥樣硬化冠心病心絞痛的溝渠質(zhì)的高血壓高血脂癥毛動脈硬化腦動脈硬化偏癱腦溢血和腦血栓形成也可作為動脈硬化癥的降脂寧豬腸粘膜提取物,含酸性粘多糖,

40、使脂蛋白脂酶釋放,降低膽固醇及甘油三酯,由于高血脂癥患者,防治動脈硬化,無明顯不良反應,耐受性良好53 第五節(jié) 抗心律失常藥心律失常即心臟節(jié)律的異常,分為心動過緩及心動過速兩種類型抗心律失常藥:治療快速型心律失常和緩慢心律失常藥物,前者又分為以下四大類:I類 鈉通道阻滯劑(細胞膜穩(wěn)定劑).抑制0相去極化速率,并且延緩復極過程又分為三組 Ia抑制0相去極化和復極過程均較強(奎尼丁.普魯卡因胺) Ib抑制0相去極化和復極過程均較弱(利多卡因.苯妥因鈉.美心律) Ic明顯抑制0相去極化,對復極過程較弱(恩卡尼.普羅帕酮)II類 受體阻斷藥(普萘洛爾.美托洛爾)III類 延長動作電位時程的藥物(胺碘酮

41、.溴芐銨)IV類鈣通道阻滯劑(維拉帕米.地爾硫卓)54 Ia類奎尼丁屬Ia類抗心律失常藥,可1降低自律性2減慢傳導3延長ERP 4 抑制心肌收縮力 主要用于陣發(fā)型心動過速.心房顫動和早博不良反應1胃腸道反應:惡心.嘔吐及腹瀉,特別是腹瀉2金雞鈉反應:主要表現(xiàn)如耳鳴.眩暈.惡心.嘔吐.視力模糊3低血壓:尤其是靜脈注射.能引起血壓急劇下降4血管栓塞: 慢性心房顫動病人,常有血栓附著于心內(nèi)膜上.用奎尼丁后.心房顫動轉(zhuǎn)變竇性心律,心房收縮恢復正常,可使血栓脫落引起腦和其他重要器官血管栓塞5心動過緩和停博: 對原有竇房結(jié)功能低下或房室傳導阻滯者易出現(xiàn)6奎尼丁暈厥:偶爾突然出現(xiàn)陣發(fā)性室性心動過速,甚至心室

42、纖顫,而死亡.發(fā)作時意識喪失.四肢抽搐.呼吸停止.稱為奎尼丁暈厥7過敏反應:皮疹.藥熱.呼吸困難.血小板減少,應及時停藥嚴重心肌損害.重度房室傳導阻滯.過敏.強心苷中毒.高血鉀患者禁用55普魯卡因胺Ia類抗心律失常藥,作用同奎尼丁,抑制心肌收縮力作用較奎尼丁弱,對慢性心功能不全的作用于奎尼丁,用于陣發(fā)性心動過速.頻發(fā)早搏(室性早搏療效較好)心房顫動.心房撲動,常與奎尼丁交替使用.不良反應較奎尼丁輕,可見惡心.嘔吐.腹瀉等胃腸道反應,特異質(zhì)病人可有發(fā)冷.發(fā)熱.關(guān)節(jié)痛.肌痛.皮疹及粒細胞減少癥.靜脈滴注的可見低血壓,長期用藥患者可出現(xiàn)紅斑狼瘡樣癥狀苯妥英鈉 屬Ib類抗心律失常藥,細胞外鉀離子濃度低

43、,低濃度藥物加快房室傳導和心室內(nèi)傳導;當細胞外鉀離子濃度正?；蛏邥r,高濃度的藥物則起抑制作用,能降低心肌自律性.縮短動作電位時程.延長有效不應期.還可抑制鈣離子內(nèi)流作用.主要用于洋地黃中毒書引起的室上性和室性心律失常及對利多卡因無效的心律失常. 不良反應靜脈注射過快引起低血壓.心動過緩.房室傳導阻滯,甚至心跳驟停.呼吸抑制.嚴重心衰.心動過緩.低血壓.嚴重房室傳導阻滯者禁用56普羅帕酮1屬Ic類(直接作用于細胞膜的)抗心律失常藥延緩傳導.對復極過程無影響2有局麻作用3松弛冠脈及支氣管平滑肌作用. 用于預防和治療室性或室上性異位搏動.對室性心率失常很有效.對冠心病.高血壓所引起的心律失常有較好

44、療效.不良反應;較少,主要為惡心.嘔吐.口干.舌麻.頭痛.眩暈及心臟毒性(如房室傳導阻滯心動過緩) 等.嚴重心衰.心源性休克.心動過緩.嚴重房室傳導阻滯及低血壓者禁用胺碘酮屬III類抗心律失常藥. 延長動作電位時程和有效不應期,并且減慢傳導,還能擴張冠狀動脈增加冠脈血流降低心肌耗氧量用于心絞痛.用于室性或室上性心動過速和早搏陣發(fā)性心房撲動和顫動,預激綜合征.也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗塞的心律失?；颊?7第六節(jié) 治療慢性心功能不全的藥物慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭(CHF),是一種超負荷心肌病.是由不同病因引起的心血管疾病(如心肌炎.心瓣膜病.高血壓等),發(fā)展到心臟受損,特別是心

45、臟收縮和舒張功能受損,使心臟不能排除足量的血液,以滿足全身組織代謝的需要,導至血液動力學和神經(jīng)-體液系統(tǒng)的異常,組織灌注減少,體循環(huán)和/或肺循環(huán)淤血的一種病理綜合征治療慢性心功能不全的藥物可分為:1.強心苷 分為速效(去乙酰毛花苷丙.毒毛花苷K).中效(地高辛)和慢效(洋地黃毒苷)2磷酸二酯酶抑制劑 如氨力農(nóng).米力農(nóng)等,兼有正性肌力作用和血管擴張作用,3血管擴張劑 有ACE酶抑制劑(卡托普利),鈣拮抗劑(硝苯地平), 受體阻滯劑(酚妥拉明)和直接松弛血管平滑肌作用藥(硝普鈉.肼屈嗪)4利尿劑 通過利尿減少血容量降低心臟前負荷改善心功能58地高辛1加強心肌收縮力(正性肌力)2減慢心率(負性頻率)

46、3抑制傳導.改善體循環(huán)和肺循環(huán) 應用:1各種原因引起的慢性心功能不全, 2心率失常 治療心房顫動.心房撲動及室上性心動過速有誘發(fā)心顫動的危險，因此室性心動過速禁用強心苷。不良反應 強心苷安全范圍小，治療劑量較接近中毒劑量。強心苷中毒反應表現(xiàn)為胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟三方面毒性，其中以心臟毒性最為嚴重。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為色視（多為黃視和綠視）。二聯(lián)律是強心苷中毒的特征反應。禁與鈣注射劑合用59中毒的防治：強心苷引起的心律失常用鉀鹽治療，但K+能直接減慢心率和傳導速度。苯妥鈉和得多卡因等抗心律失常藥對強心苷引起的快速型心率失常非常有效。苯妥英鈉還可改善房室傳導更為適用。強心苷引起的竇性心

47、動過緩及傳導阻滯使用阿托品治療?？紒硐┌纺芘c洋地黃毒苷結(jié)合，阻斷肝腸循環(huán)，減輕中毒。洋地黃毒苷可先用全效量（.8-1.2mg）后再用維持量（0.05-0.1mg/日）.病情急且周內(nèi)未用過強心苷病例，常用速效類（去乙酰毛花苷丙或毒毛花苷） 小時內(nèi)給完全效量，待癥狀基本控制后給予地高辛維持。60氨力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，抑制磷酸二酯酶的活性，升高細胞內(nèi)cAMP水平，從而產(chǎn)生心肌收縮力加強和擴張血管作用。臨床適用于治療各種原因引起的急慢性心力衰竭。與消心痛合用有相加效應，用藥期間可不必停用原來的洋地黃苷或利尿劑。61第七節(jié)擴張周圍血管藥此類藥物臨床上多用于腦血管或周圍血管循環(huán)障礙的各種疾病，如腦血管

48、痙攣、腦血管硬化、腦血栓形成、腦栓塞、早衰性腦退化、中風；腦外傷后遺癥、老年性癡呆、內(nèi)耳眩暈癥、視網(wǎng)膜血管痙攣和栓塞、中心性脈絡膜炎、肢端動脈痙攣癥（雷諾?。?、閉塞性動脈內(nèi)膜炎、血栓性靜脈炎、間歇性跛行、褥瘡、凍瘡等。62煙酸本品為屬維生素，與煙酰胺統(tǒng)稱為“維生素pp”，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊燉０?，參與體內(nèi)氧化過程；煙酸易產(chǎn)生面部潮紅等副作用，臨床多用煙酰胺，治療糙皮病，血管性偏頭痛、頭痛、腦動脈血栓形成、肺栓塞、內(nèi)耳眩暈、凍傷、中心性視網(wǎng)膜脈絡炎等。大劑量可降血脂。煙酰胺無擴張血管及降血脂作用。潰瘍病禁用。63煙酸肌醇酯在體內(nèi)水解為煙酸和肌醇，兼有煙酸與肌醇的藥理作用，服藥后無面色潮紅和胃部不適的副

49、作用；有溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛細血管脆性，用于高血脂癥、冠心病、末梢血管障礙性疾?。ㄈ玳]塞性動脈硬化癥、肢端動肪痙攣癥、凍傷、血管性偏頭痛等）輔助治療。64地芬尼多用于各種原因引起的眩暈癥，如錐基底動脈供血不全、自主神經(jīng)功能紊亂、暈車暈船等。無嗜睡或過度興奮等到副作用。依前列醇體內(nèi)天然前列腺素，具有舒張血管、降低血壓及抗血小板聚集、防止血栓形成的作用。用于不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、頑固性心衰、外周血管痙攣性疾病及肺動脈高壓，防止血栓形成。不良反應：頭痛、腹部不適、高知糖、低血壓、心率減慢，有出血傾向者禁用。65抗感染藥病原微生物呼吸系統(tǒng)炎癥抗過敏反應藥過敏反應支氣管痙攣咳痰喘心衰鎮(zhèn)咳

50、藥祛痰藥平喘藥第七章主要作用于呼吸系統(tǒng)的藥物66 第一節(jié) 祛痰藥分為三類:惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥 前者如氯化銨 碘化鉀 愈創(chuàng)木酚甘油醚 桔梗 遠志，刺激胃粘膜引起輕微惡心，反射性的促進呼吸道腺體分泌。后者是揮發(fā)性物質(zhì)如桉葉油.安息香酊其蒸氣亦可刺激呼吸道腺體分沁 粘液溶解劑如：乙酰半胱氨酸 分解痰液的粘性成分使痰液化 粘液調(diào)節(jié)劑如：溴已新和羧甲半胱氨酸主要作用于氣管支氣管的粘液產(chǎn)生細胞，促其分泌粘性低的分泌物，痰液由粘變稀。67氯化銨 藥理惡心性祛痰藥1祛痰作用2利尿作用3酸化體液和尿液 應用祛痰堿血癥酸化尿液不良反應胃刺激癥狀應溶于水飯后服用長期使用易致高氯酸血癥溴已新粘液調(diào)節(jié)劑主要用于

51、慢性支氣管炎哮喘支氣管擴張矽肺等白色粘康又不易咳出的患者，膿性痰患者需加用抗生素控制感染乙酰半胱氨酸系粘液溶解劑，既能溶解白色粘痰液，也能溶解膿性黃痰，適用于粘痰阻塞引起的呼吸困難，還可以用于對乙酰氨基酚中毒解救及環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的治療對哮喘患者易引起支氣管痙攣，可合用用異丙腎上腺素緩解氨溴索粘液溶解劑羧甲半胱氨酸（羧甲司坦）粘液調(diào)節(jié)劑，愈創(chuàng)木酚甘油醚惡心性祛痰藥兼有防腐作用，用于慢性支氣管炎的多痰咳嗽多為復方制劑68第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥按作用的部位可分為兩大類中樞性鎮(zhèn)咳藥直接抑制延腦咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用如可待因噴托維林氟哌司汀普羅嗎酯多用于無償?shù)馗煽饶┥倚枣?zhèn)咳藥（外周性鎮(zhèn)咳藥）凡抑制

52、咳嗽反射弧中感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)、以及效應器中任何一個環(huán)節(jié)而止咳者均屬此類69可待因為阿片生物堿，抑制延腦咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強而迅速，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。適用于無痰劇烈干咳，對胸膜炎干咳胸痛者尤為適用。多痰者禁用，可成癮性 耐受性，也可引起便秘福爾可定本品與磷酸可待因相似，具有中樞性鎮(zhèn)咳作用，也有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，但成癮性較磷酸可待因弱。用于劇烈干咳和中度疼痛。新生兒和兒童易于耐受此藥不致引起便秘和消化紊亂噴托維林對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，還有輕度的阿托品樣作用和局麻作用，兼有中樞性和末梢性鎮(zhèn)咳作用，無成癮性。苯丙哌林 其鎮(zhèn)咳作用兼有中樞性和末梢性雙重作用機制，用于治療急性支氣管炎及各種

53、原因如感染 吸煙 刺激物 過敏引起的咳嗽，對刺激性干咳效佳右美沙芬抑制延腦咳嗽中樞，長期應用未見耐受性和成癮性，用于干咳，三個月內(nèi)的孕婦及有精神病史者禁用70第三節(jié)平喘藥受體激動劑M膽堿受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑過敏介質(zhì)阻釋劑腎上腺皮質(zhì)激素71受體激動劑包括非選擇性腎上腺素受體激動劑(腎上腺素.麻黃堿.異丙腎上腺素)選擇性2腎上腺素受體激動劑(沙丁胺醇.叔丁喘寧.克侖特羅).主要通過激動呼吸道的2受體,激活腺苷酸環(huán)化酶,使細胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷(cAMP)含量增加,游離Ca+減少,從而松施支氣管平滑肌,抑制過敏反應介質(zhì)釋放,增強纖毛運動降低血管通透性,而發(fā)揮平喘作用72麻黃堿藥理對和受體均有激動作用

54、,作用持久.心血管系統(tǒng):收縮皮膚.粘膜和內(nèi)臟血管,血流量減少;對骨骼肌血管.冠脈和腦血管擴張,血流量增加;心肌收縮力增加,心輸出量增加,血壓升高,興奮迷走神經(jīng),對心率影響較小支氣管平滑肌松馳支氣管平滑肌,作用弱而持久中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮大腦皮層和皮層下中樞,精神興奮.失眠.不安和震顫應用用于預防支氣管哮喘發(fā)作緩解輕度哮喘發(fā)作,對急性重度發(fā)作療效較差,已少用. 用用于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉引起的低血壓或慢性低血壓治療各種原因引起的鼻粘膜充血,腫脹引起的鼻塞不良反應長期大量使用可引起失眠、不安、頭痛、心悸、出汗等,短期反復使用可致耐受性，晚間服藥患者需加用鎮(zhèn)靜催眠藥以防失眠,甲狀腺功能亢進癥、高血

55、壓.動脈硬化、心絞痛等患者禁用.73沙丁胺醇選擇性2受體激動劑,能選擇性激動支氣管平滑肌的2受體,有較強的支氣管擴張作用,對心臟1受體的激動作用較弱,故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1/10,不易被消化道的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞,口服有效,作用持續(xù)時間長.應用用于防治支氣管哮喘哮喘性支氣管炎肺氣腫患者的支氣管痙攣制止發(fā)作多用氣霧吸入不良反應可見心動過速和血壓波動.長期用藥可形成耐受性,不僅療效降低,且可使哮喘加重.不可與受體阻滯劑合用氯丙那林為選擇性2受體激動劑，用于支氣管哮喘哮喘型支氣管炎.慢性支氣管炎合并肺氣腫，可止喘并改善肺功能異丙阿托品(異丙托溴銨)M膽堿受體拮抗

56、劑對支氣管平滑肌有較高的選擇性較強的抗膽堿藥,松弛支氣管平滑肌作用強,對呼吸道腺體和心血管系統(tǒng)的作用不明顯,本品為季銨鹽口服不易吸收.74異丙阿托品(異丙托溴銨)M膽堿受體拮抗劑對支氣管平滑肌有較高的選擇性較強的抗膽堿藥,松弛支氣管平滑肌作用強,對呼吸道腺體和心血管系統(tǒng)的作用不明顯,本品為季銨鹽口服不易吸收.氨茶堿為磷酸二酯酶抑制劑, 本品為茶堿和乙二胺的復合物, 抑制磷酸二酯酶降低cAMP水解速度增加其濃度松弛支氣管平滑肌抑制過敏介質(zhì)釋放還可以減輕支氣管粘膜的充血和水腫增強呼吸肌的收縮里減少呼吸肌疲勞增強心肌收縮力增加心輸出量治療劑量不增加心律應用1支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎與受體激動劑

57、合用提高治療2急性心功能不全和心源性哮喘3膽絞痛不良反應堿性較強,局部刺激作用較強,飯后服藥或與氫氧化鋁合用,靜脈注射過快可引起頭暈心悸心律失常血壓劇降嚴重者可致驚厥,中樞興奮作用:少數(shù)病人發(fā)生激動不安.失眠,劑量過大可產(chǎn)生譫妄.驚厥,可用鎮(zhèn)靜藥對抗二羥丙茶堿作用與按茶堿相同,pH偏中性,對胃的刺激較小,有中樞興奮作用,用于哮喘75色甘酸鈉為過敏介質(zhì)阻釋劑主要作用是穩(wěn)定肺組織肥大細胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放,及阻斷支氣管痙攣的神經(jīng)反射,降低哮喘患者的氣道高反應性,無松弛支氣管平滑作用受體激動作用應用1支氣管哮喘可用于預防各行哮喘發(fā)作對外源性哮喘療效顯著,特別是已知抗原的年輕患者療效更佳2過敏性鼻炎

58、及某些皮膚搔癢癥3潰瘍性結(jié)腸炎和直腸炎不良不良反應不能突然停藥以防哮喘復發(fā).少數(shù)患患者出現(xiàn)口干嗆咳、甚至哮喘.異丙腎上腺素可避免其不良反應倍氯米松是局部應用的強效腎上腺皮質(zhì)激素對嚴重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài),其它藥物治療無效時.可用腎上腺皮質(zhì)激素,改善癥狀后.維持致停用。76第八章主要作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)抗酸藥及抗?jié)儾∷幰豢顾崴?吸收性抗酸藥2非吸收性抗酸藥二胃酸分泌抑制劑1H2受體拮抗劑2質(zhì)子泵抑制劑3選擇性抗膽堿藥4胃泌素受體拮抗劑三胃粘膜保護劑1膠體鉍劑2前列腺素類3其它(硫糖鋁,甘草鋅,替普瑞酮等)四消除幽門螺旋桿菌五胃動力藥及胃腸解痙藥77碳酸氫鈉1中和胃酸,堿化尿液2堿化血液用于

59、酸血癥3改變陰道PH值用于真菌性陰道炎不良反應1產(chǎn)氣2堿血癥氫氧化鋁 有抗酸 吸著 局部止血 保護潰瘍面用于胃酸過多,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎及上消化道出血等不良反應1便秘及腸梗阻,可與三硅酸鎂或MgO交替服用2妨礙磷的吸收鋁碳酸鎂為抗酸藥有鎂和鋁兩種離子抵消了便秘和腹瀉作用三硅酸鎂為抗酸藥作用緩慢持久保護胃粘膜不產(chǎn)氣有輕度腹瀉吸著作用78西米替丁為H2受體拮抗劑,抑制胃酸分泌并有抗雄性激素作用和增強免疫反應而抑腫瘤,用于胃及十二指腸潰瘍,上消化道出血.不良反應1消化系統(tǒng):腹瀉腹脹口干穩(wěn)中有血清轉(zhuǎn)氨酶上升通過胎盤和乳汁,突然停藥可引起穿孔,有致急性胰腺炎2泌尿系統(tǒng)反應有可逆性腎毒性3造血

60、系統(tǒng)反應有骨髓抑制用藥應查血象4中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，可通過血腦屏障，有一定的神經(jīng)毒性。多發(fā)生于老人.幼兒和肝腎功能不全者5心血管系統(tǒng)反應心動過緩，面色潮紅靜注有血壓驟降6對內(nèi)分泌和皮膚的影響可抗雄性激素作用 可抑制皮脂分泌誘發(fā)剝脫性皮炎皮脂缺乏性皮炎為肝藥酶抑制劑79雷尼替丁選擇性的H2受體拮抗劑抑制組胺五肽胃泌素及食物引起胃酸分泌對性激素分泌影響少臨床用于治療十二指腸潰瘍良性胃潰瘍術(shù)后潰瘍反流性食管炎及卓艾綜合癥上消化道出血等孕婦哺乳期及8歲以下兒童禁用男性乳房女性化少見有一定肝毒性法莫替丁阻斷H2受體作用強不良反應較少奧美拉唑特異性地作用于胃粘膜壁細胞降低壁細胞中的H+-K+_ATP酶的活性