細(xì)菌的耐藥性

1、細(xì)菌的耐藥性TIANJIN CHALLENGE BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO.,LTD1一、概 念細(xì)菌的耐藥性又稱抗藥性，一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。 2二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制1.產(chǎn)生滅活酶 滅活酶有兩種，一是水解酶，如-內(nèi)酰胺酶可水解青霉素或頭孢菌素。該酶可由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)，某些酶的產(chǎn)生為體質(zhì)性（組構(gòu)酶）；某些則可經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生（誘導(dǎo)酶）。二是鈍化酶又稱合成酶，可催化某些基團(tuán)結(jié)合到抗生素的OH基或NH2基上，使抗生素失活。多數(shù)對氨基甙類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌能產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶，如乙酰轉(zhuǎn)移酶作用于NH2基上，磷

2、酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶作用于OH基上。上述酶位于胞漿膜外間隙，氨基甙類被上述酶鈍化后不易與細(xì)菌體內(nèi)的核蛋白體結(jié)合，從而引起耐藥性。3二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制2.改變細(xì)菌胞漿膜通透性細(xì)菌可通過各種途徑使抗菌藥物不易進(jìn)入菌體，如革蘭陰性桿菌的細(xì)胞外膜對青霉素G等有天然屏障作用；綠膿桿菌和其他革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁水孔或外膜非特異性通道功能改變引起細(xì)菌對一些廣譜青霉素類、頭孢菌素類包括某些第三代頭孢菌素的耐藥；細(xì)菌對四環(huán)素耐藥主要由于所帶的耐藥質(zhì)?？烧T導(dǎo)產(chǎn)生三種新的蛋白，阻塞了細(xì)胞壁水孔，使藥物無法進(jìn)入。革蘭陰性桿菌對氨基甙類耐藥除前述產(chǎn)生鈍化酶外，也可由于細(xì)胞壁水孔改變，使藥物不易滲透至細(xì)菌體內(nèi)。 4二、耐藥

3、性產(chǎn)生機(jī)制3.細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變鏈霉素耐藥株的細(xì)菌核蛋白體30S亞基上鏈霉素作用靶位P10蛋白質(zhì)發(fā)生改變；利福平的耐藥性是細(xì)菌RNA多聚酶的亞基發(fā)生改變，使其與藥物的結(jié)合力降低而耐藥。由質(zhì)粒介導(dǎo)的對林可霉素和紅霉素的耐藥性，系細(xì)菌核蛋白體23S亞基的腺嘌呤甲基化，使藥物不能與細(xì)菌結(jié)合所致。某些肺炎球菌、淋球菌對青霉素G耐藥，以及金葡菌對甲氧苯青霉素耐藥，乃因經(jīng)突變引起青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）改變，使藥物不易與之結(jié)合。這種耐藥株往往對其他青霉素（如苯唑或鄰氯青霉素）和頭孢菌素類也都耐藥。 5二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制4.其他細(xì)菌對磺胺類的耐藥，可由對藥物具拮抗作用的底物PABA的產(chǎn)生增多所致；也可能通過改變對代謝物的需要等途徑。6三、避免細(xì)菌耐藥性的措施 為了克服細(xì)菌對藥物產(chǎn)生耐藥性，臨床醫(yī)生要注意抗菌藥物的合理應(yīng)用，給予足夠的劑量與療程，必要的聯(lián)合用藥和有計(jì)劃