更昔洛韋氯化鈉注射液

1、For personal use only in study and research; not for commercial use膅更昔洛韋氯化鈉注射液薀 蒈藥品名稱(chēng)：肆【通用名稱(chēng)】 更昔洛韋氯化鈉注射液 藥典 芆【商標(biāo)名稱(chēng)】 麗科清羃【英文名稱(chēng)】 Ganciclovir and Sodium Chloride Injection 藥典 肂【漢語(yǔ)拼音】 Geng Xi Luo Wei Lv Hua Na Zhu She Ye袇所屬類(lèi)別：肄化藥及生物制品 抗微生物藥 抗病毒藥 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥肁性狀： 薁本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體薇適應(yīng)癥： 肅僅用于 1、免疫功能缺陷者 (包括愛(ài)滋病患者

2、)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。蒄2、預(yù)防可能發(fā)生于接受器官移植者的巨細(xì)胞病毒感染。羀規(guī)格：5mg/kg ，一日 2 次，莇(1)100ml ：0.05g更昔洛韋與 0.9g 氯化鈉 膇(2)100ml ： 0.1g 更昔洛韋與 0.9g 氯化鈉 薂(3)250ml ： 0.25g 更昔洛韋與 2.25g 氯化鈉 莀用法用量： 肈1、治療巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎，腎功能正常者，靜脈滴注，一次連用 14 21 天后，改為一日 1 次，連用 7 天，或一次 61 小時(shí)。羄mg/kg ，一日 1 次，連用 5天維持治療。或遵醫(yī)囑。每次靜脈滴注時(shí)間不少于羄2、預(yù)防可能發(fā)生于接受器官移植者的巨細(xì)胞病毒感染

3、：衿腎功能正常者，靜脈滴注，一次 5mg/kg ，每 12 小時(shí)一次，連用 7 14天后，改為一次 5mg/kg ， 一天 1 次，一周用 7 天，或 6mg/kg，一天 1 次，每周用 5 天。或遵醫(yī)囑。每次靜脈滴注時(shí) 間不少于 1小時(shí)。腎功能損害者，根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量，具體見(jiàn)下表（表 1）：羅不良反應(yīng)：肅較易發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血癥及血小板減少癥?？梢?jiàn)：視網(wǎng)膜脫落、頭痛、頭昏、呼吸 困難、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒 戰(zhàn)、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、 嗜睡等。薈對(duì)本品或阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。

4、肇注意事項(xiàng)：膁 1 、一次最大劑量為 6mg/kg ，充分溶解后，緩慢靜滴。溶液呈強(qiáng)堿性，故滴注時(shí)間不得少 于 1 小時(shí)，避免與皮膚、粘膜接觸，避免液體滲漏到血管外組織。羂 2 、白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 500/mm3 或血小板計(jì)數(shù)低于 25.000/mm3 患者慎用。艿3、腎功能損害患者慎用。襖孕婦及哺乳期婦女用藥： 薃本品治療劑量下可引起胎兒畸形，沒(méi)有進(jìn)行孕婦用藥安全性對(duì)照性研究，孕婦只有在獲益 大于胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。 尚不清楚本品是否經(jīng)乳汁分泌， 哺乳期婦女用藥時(shí)， 應(yīng)停止哺乳。莁兒童用藥：聿兒童用藥的安全性和有效性尚未確定，只有在利害評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。羅老年用藥：螞老年人用藥無(wú)特殊。如

5、腎功能減退應(yīng)酌情使用。螁藥物相互作用：薅 0. 去羥肌苷：更昔洛韋與去羥肌苷合用，穩(wěn)態(tài)時(shí)去羥肌苷AUC0-12 增加 111114%，更昔洛韋 AUC 減少 21 17%，但 AUC 不受 DDI 的影響。羇 1. 齊多夫定： 更昔洛韋與齊多夫定合用， 穩(wěn)態(tài)時(shí)齊多夫定 AUC0-4 增加 1927%，更昔洛 韋 AUC0-6 下降 17 25% ，兩者均有潛在的神經(jīng)毒性和引起貧血的可能，合用時(shí)不宜全量給予。羄 2. 丙磺舒：更昔洛韋與丙磺舒合用時(shí)，其腎清除率下降。芀 3. 亞胺培南，西司他丁：更昔洛韋與之合用有引起癲癇發(fā)作的可能，避免同時(shí)使用。芆 4. 抑制高分裂相細(xì)胞 （骨髓、 精原細(xì)胞、

6、皮膚和胃腸道粘膜生發(fā)層 ）復(fù)制的藥物 （氨苯砜、 噴 他脒、氟胞嘧啶、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、阿霉素、兩性霉素B 、甲氧芐啶 /磺胺惡唑或其他核苷類(lèi) ）與更昔洛韋合用時(shí)毒性增加。合用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。螄 5. 有文獻(xiàn)報(bào)道更昔洛韋注射液與已知有神經(jīng)毒性藥物環(huán)孢毒素或兩性霉素B 使用時(shí)，血清肌酐增加。膃 6.蠆藥物過(guò)量：羆 文獻(xiàn)報(bào)道： 1 例合并巨細(xì)胞病毒性結(jié)腸炎的成年艾滋病患者，高劑量使用該品（每天3000mg）2 天后，出現(xiàn)嚴(yán)重的不可逆性全血細(xì)胞減少，繼而發(fā)展為惡性消化道癥狀和急性腎 功能衰竭而不得不進(jìn)行血液透析， 最終死于惡液質(zhì)。 其他過(guò)量的不良反應(yīng)包括持續(xù)性骨髓抑 制，不可逆性中性粒細(xì)胞減少、肝炎

7、、腎毒性、肌酐升高、癲癇發(fā)作。一例成年患者玻璃體 內(nèi)注射后引起短暫視覺(jué)喪失和視網(wǎng)膜中心動(dòng)脈閉塞。血液透析有利于降低更昔洛韋血清濃 度，應(yīng)充分水化。酌情使用造血生長(zhǎng)因子。裊藥理毒理： 芁藥理作用聿更昔洛韋為一種 2， -脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的類(lèi)似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是： 更昔洛韋首先被 CMV 編碼（UL97 基因 ）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽， 再通過(guò)細(xì)胞激 酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽.在 CMV 感染的細(xì)胞內(nèi)， 三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高 100 倍，提示本品在感染細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化.更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在 CMV 感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天 .更昔洛韋的

8、三磷酸鹽被認(rèn)為能通過(guò)以下方式抑制病毒的 DNA 合成：（1）競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒 DNA 聚合酶； （2）直接摻入病毒 DNA 內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒 DNA 延長(zhǎng)的終止。螇臨床已證實(shí)，更昔洛韋對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV） 和單純皰疹病毒 （HSV） 所致的感染有效。袇毒理研究薃遺傳毒性：蒈更昔洛韋濃度分別為 50 500mg/ml 和 250 2000mg/ml 時(shí)，體外可增加小鼠淋巴瘤細(xì)胞的 突變和人淋巴細(xì)胞 DNA 的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中，更昔洛韋在 150 和 500mg/kg（iv）（ 以 AUC 計(jì)算，相當(dāng)于人暴露量的 2.8至10倍）時(shí)，有致突變作用， 但在50mg/kg（以AUC 計(jì)算， 與人

9、用藥劑量相當(dāng) ）時(shí)無(wú)此作用。 Ames 沙門(mén)氏菌試驗(yàn)表明，更昔洛韋在500 5000mg/kg 的濃度下，無(wú)致突變作用。蕆生殖毒性：蚄雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋 90mg/kg/日 （以 AUC 計(jì)算，約相當(dāng)于人給藥劑量 5mg/kg 平均 暴露水平的 1.7 倍 ），可引起交配行為減少，生育能力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服 或靜脈給予本品劑量范圍為 0.2 10mg/kg 時(shí)，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和 狗的生精能力。不同種屬動(dòng)物顯示毒性反應(yīng)的最低劑量下的 AUC 范圍為推薦人靜脈劑量下 AUC 的 0.03 0.1 倍。螞更昔洛韋靜脈給藥，對(duì)家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對(duì)家

10、兔有致畸作用。在給藥劑量 分別為 60mg/kg/日和 108mg/kg/日（相當(dāng)于人的 2倍 AUC）下，至少 85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚 胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長(zhǎng)遲緩，胚胎死亡，致畸和 / 或母體毒性。致 畸作用包括：上腭裂，無(wú)眼畸形 /小眼畸形，器官發(fā)育不全 （腎和胰腺 ），腦積水和短頜。在小 鼠，可觀察到母體 /胚胎毒性和胚胎死亡。膁雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予90mg/kg ，可引起達(dá) 1 月齡的雄性動(dòng)物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變。以 AUC 計(jì)算，小鼠的暴露劑量約 相當(dāng)于人 AUC 的 1.7 倍。芇更昔洛韋在人用的推薦劑量水平

11、，可能引起致畸和胚胎毒性。螆致癌性： 肄小鼠經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為 20 和 1000mg/kg/ 日時(shí)，有致癌作用 （以 AUC 計(jì)算，分別約相當(dāng)于人靜脈給予推薦劑量 5mg/kg/日的 0.1倍和 1.4倍）。當(dāng)劑量為 1000mg/kg/日時(shí)，顯著 增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜 ）、雌性小鼠生殖組織 （卵巢、子宮、乳腺、陰蒂腺和陰道 ）及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20mg/kg/ 日時(shí)，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、 雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。 當(dāng)小鼠服用更昔洛韋 劑量為 1mg/kg/日（以 AUC 計(jì)算，相當(dāng)于人用劑量的 0.01 倍）時(shí)

12、，未觀察到致癌作用。除了 肝臟的組織細(xì)胞肉瘤， 更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性， 雖然小鼠的包皮腺、 陰 蒂腺、前胃和副淚腺在人類(lèi)沒(méi)有相應(yīng)的組織部位， 但應(yīng)考慮更昔洛韋對(duì)人體有潛在的致癌作 用。蟻藥代動(dòng)力學(xué)：羈據(jù)資料介紹，對(duì)于免疫功能缺陷但腎功能正常的22 例嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒感染患者，以本品5mg/kg 靜脈滴注一小時(shí)， 1 小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，其濃度為8.34.0g/ml；11 小時(shí)后，血藥濃度降低至最低濃度，其谷濃度為0.560.66g/ml，血漿半衰期為 2.91.3 小時(shí)，總清除率為 3.64 1.86ml/kg/min（ 相當(dāng)于 250ml/min/1.73m2） ，以 5m

13、g/kg 靜脈滴注，每日二次， 每次 1 小時(shí)，連續(xù) 1214 天，首次給藥后血藥濃度為 7.1g/ml（3.1 14.0 g/ml） ，多次給 藥后的血藥濃度為 9.5 g/ml（2.7 24.2 g/ml） ，首次給藥后 7 小時(shí)末的血藥濃度為 0.85 g/ml（0.21.8g/ml）。多次給藥后至下一次給藥前的血藥濃度為1.2 g/ml（0.6 1.8 g/ml） 。本品以原形物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)作為其主要排泄途徑。對(duì)于腎功能正?；颊?，尿排泄可達(dá) 90%， 對(duì)于 10例腎功能損害患者， 血漿半衰期不同程度地延長(zhǎng)， 其中 4 例輕度腎功能損害者 （肌酐 清除率 50 70ml/min/1.73

14、m2） ，總清除率為 128 63ml/min/1.73m2 ，血漿半衰期為 4.6 1.4 小時(shí)；其中 3 例中度腎功能損害者 （肌酐清除率 25 49ml/min/1.73m2） ，總清除率為 57 8ml/min/1.73m2 ，血漿半衰期為 4.4 0.4小時(shí)；其中 3 例重度腎功能損害者 （肌酐清除率小于 25ml/min/1.73m2） ，總清除率為 30 13ml/min/1.73m2 ，血漿半衰期為 10.75.7 小時(shí)。由此 可見(jiàn)， 總清除率與肌酐清除率有肯定的相關(guān)性。 對(duì)于嚴(yán)重腎功能損害者而言， 血液透析可降 低血藥濃度約 50% 。薃貯藏：膂密閉，在 10以上保存。肀包裝：螈無(wú)色透明的輸液瓶。薄有效期： 暫定二年。以下無(wú)正文僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途 , , .For personal use only