新藥研發(fā)技術(shù)前沿

1、關(guān)于新藥研發(fā)技術(shù)前沿第一張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月檢測(cè)把未知信號(hào)或者現(xiàn)象與已知信號(hào)（多用電信號(hào)）相關(guān)聯(lián)，尤其是尋找到線性關(guān)聯(lián)部分，用以對(duì)未知信號(hào)的計(jì)量。第二張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月FPLC全稱為快速蛋白液相色譜（Fast protein liquid chromatography），其原理與高效液相色譜理論類似，是由經(jīng)典的液體柱層析引入氣相色譜理論，并且對(duì)相體進(jìn)行了改革，配用高壓輸液泵，采用高靈敏檢測(cè)器、梯度洗脫裝置、自動(dòng)收集裝置和微機(jī)等發(fā)展起來(lái)的現(xiàn)代液相色譜。FPLC是專門用來(lái)分離蛋白質(zhì)、多肽及多核苷酸的系統(tǒng)，是HPLC近年來(lái)的一項(xiàng)重要革新，它不但保持了HP

2、LC的快速、高分辨率等特性，而且還具有柱容量大、回收效率高及不易使生物大分子失活等特性。因此在近年來(lái)在分離蛋白質(zhì)、多肽及寡核苷酸等方面得到了廣泛應(yīng)用第三張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非損傷微測(cè)技術(shù)（Non-invasive Micro-test Technique, NMT）或稱無(wú)損微測(cè)技術(shù)，是一種選擇性離子和分子檢測(cè)技術(shù)，誕生于1990年 1。非損傷微測(cè)技術(shù)因其獨(dú)有的測(cè)量方式逐漸應(yīng)用到生命科學(xué)的諸多領(lǐng)域。非損傷微測(cè)技術(shù)是由電腦自動(dòng)控制離子和分子選擇性微電極，在不接觸活體樣品的情況下，獲得進(jìn)出樣品的各種離子和分子濃度、流速及其三維運(yùn)動(dòng)方向的信息。目前，非損傷微測(cè)技術(shù)可以測(cè)量H+，C

3、a2+，K+，NH4+，Al3+，Na+，Cd2+，NO3-，Cl-及O2，CO2，NO，氨基酸等五十多種離子和分子，為獲得生物樣品離子和分子信息提供了良好的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)2，3。被測(cè)樣品可以是單細(xì)胞、細(xì)胞層、組織、器官甚至整個(gè)生物體。測(cè)量方便、快捷、三維和實(shí)時(shí)，對(duì)樣品不會(huì)產(chǎn)生任何傷害，從而獲得其他技術(shù)難以測(cè)到的生理特征和生命活動(dòng)規(guī)律，在理論研究和應(yīng)用領(lǐng)域方面產(chǎn)生前所未有的重大突破。第四張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高通量分析隨著生命科學(xué)領(lǐng)域的研究者對(duì)于自動(dòng)化檢測(cè)和高通量篩查提出了越來(lái)越高的要求，能夠自動(dòng)進(jìn)行高通量檢測(cè)的流式細(xì)胞系統(tǒng)也應(yīng)運(yùn)而生。專業(yè)流式細(xì)胞儀生產(chǎn)廠家BD開(kāi)發(fā)的FACSAr

4、ray 生物分析儀就是一個(gè)典型的例子。樣本采集的速度達(dá)到15000個(gè)/秒，尤其適用于高通量篩選。FACSArray 生物分析儀不僅可以應(yīng)用于傳統(tǒng)的流式細(xì)胞分析領(lǐng)域，而且還可以和BD公司開(kāi)發(fā)的CBA技術(shù)（Cytometric BeadArray）結(jié)合，用于多重蛋白檢測(cè)。第五張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥理毒理新的模型。主要有基因敲除或基因嵌入模型篩選特定基因相關(guān)疾病。另外還有模式生物，如用線蟲(chóng)觀察凋亡，果蠅觀察遺傳，裸鼠觀察腫瘤。計(jì)算毒理學(xué)，依據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)（定量）構(gòu)效關(guān)系。第六張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 左圖：GSNO濃度與NO產(chǎn)生的線性相關(guān)性 右圖：血管腔內(nèi)納米金顆

5、粒誘導(dǎo)產(chǎn)生NO的示意圖J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 40-41 第七張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月熱點(diǎn)目前，有400種抗癌藥物正在對(duì)志愿者進(jìn)行試驗(yàn)，這些藥物的治療目標(biāo)既有結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌等常見(jiàn)癌癥，也有像遺傳性甲狀腺瘤或骨髓纖維瘤這樣的罕見(jiàn)病。許多藥物都是攻擊一種被稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）的細(xì)胞受體。 第八張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥劑新的輔料一些輔料如膽酸鈉、HP-CD、 丙二醇、聚乙二醇400等，可以促進(jìn)難溶性藥物的口服吸收；很多輔料如可以顯著抑制P-GP的外排作用，提高藥物的吸收。此外，很多藥用輔料對(duì)注射劑的藥物動(dòng)力

6、學(xué)也有很大影響，如環(huán)糊精可以和體內(nèi)脂質(zhì)如脂蛋白、膽固醇相互作用，它與藥物的結(jié)合及水中的釋放對(duì)藥物血液藥物動(dòng)力學(xué)影響較大。同時(shí)，更值得注意的是，一些藥用輔料還具有輔助治療作用，例如油酸、-亞麻酸可以抑制乳癌基因Her-2/neu的表達(dá)，因此，油酸用在賀賽?。℉erceptin）的配方中，木糖醇可用在牙科中。 第九張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物傳輸系統(tǒng)緩釋控釋這使得吸收、等方面提高。靶向技術(shù)納米金微粒，銀微粒與HIV-I病毒的作用。研究人員在北卡羅萊納州立大學(xué)成功地修改一個(gè)共同的植物病毒藥物只能提供特定細(xì)胞在人體內(nèi)，而不會(huì)影響到周圍組織。這些微小的“智能炸彈” ，每一個(gè)幾千倍小于頭

7、發(fā)絲粗細(xì)的，可能導(dǎo)致更有效的化療與大大減少，甚至消除副作用。 第十張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米醫(yī)學(xué)（Nanomedicine）CytImmune 納米金顆粒運(yùn)載腫瘤藥物NucrystAntimicrobial wound dressings using silver nanocrystalsNanobiotix 納米微粒與X線結(jié)合殺死腫瘤細(xì)胞Oxonica 納米微粒發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志（靶標(biāo)）Nanotherapeutics 納米微粒載藥系統(tǒng)（口服，吸入等）NanoBio Nanoemulsions for nasal delivery to fight viruses (such

8、as the flu and colds) and bacteriaBioDelivery Sciences Oral drug delivery of drugs encapuslated in a nanocrystalline structure called a cochleate NanoBioMagnetics （納米微粒）磁性反應(yīng)用藥物靶向治療Z-Medica Medical gauze containing aluminosilicate nanoparticles which help bood clot faster in open wounds.第十一張，PPT共二十三頁(yè)

9、，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月計(jì)算機(jī)虛擬研發(fā)中科院上海藥物研究所沈建華等，研究人員針對(duì)高通量虛擬篩選（一種用計(jì)算機(jī)篩選活性化合物的技術(shù)）計(jì)算量和數(shù)據(jù)量大的特點(diǎn)，發(fā)展了藥物設(shè)計(jì)網(wǎng)格的各種關(guān)鍵技術(shù)，建立了“新藥研發(fā)應(yīng)用網(wǎng)格”技術(shù)平臺(tái)。目前，上海、北京和香港地區(qū)的多個(gè)超級(jí)計(jì)算機(jī)和計(jì)算機(jī)機(jī)群等計(jì)算資源已經(jīng)加入這一平臺(tái)，形成了超過(guò)每秒萬(wàn)億次浮點(diǎn)運(yùn)算能力的應(yīng)用網(wǎng)格系統(tǒng)。上海藥物所將自己開(kāi)發(fā)的高通量虛擬篩選軟件進(jìn)行了異機(jī)(不同型號(hào)的計(jì)算機(jī)之間)并行化，安裝在該技術(shù)平臺(tái)上。同時(shí)，在該平臺(tái)上安裝了含有120萬(wàn)個(gè)化合物信息的數(shù)

10、據(jù)庫(kù)和各類藥物靶標(biāo)蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)。 第十四張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月芯片實(shí)驗(yàn)室微流控芯片已被廣泛用于提供小批量和流體連接，并有可能最終超越常規(guī)使用機(jī)器人自動(dòng)處理。 第十五張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一個(gè)集成的微流體系統(tǒng)。 （ a ）一個(gè)微恒化設(shè)備含有高密度芯片閥用于研究微生物生長(zhǎng)（b）示意圖:芯片實(shí)驗(yàn)室設(shè)備在微通道連接獨(dú)立的環(huán)形微井篩選候選藥物。 （ Nature （ Whitesides ， 442 ： 368-373 ）2006 ）。 第十六張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中藥單體全國(guó)第一個(gè)中藥組分庫(kù)由天士力集團(tuán)建成。用年的時(shí)間從種藥材和個(gè)中成藥制劑

11、中制備出個(gè)組分個(gè)化合物，并正在著手研發(fā)種新藥，主要用來(lái)治療糖尿病、心腦血管疾病、腦神經(jīng)疾病和失眠等。 第十七張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月創(chuàng)新工作室和進(jìn)程工廠。每個(gè)創(chuàng)新工作室負(fù)責(zé)計(jì)劃的發(fā)現(xiàn)。團(tuán)隊(duì)是多學(xué)科性和創(chuàng)造性為驅(qū)動(dòng)力。工廠的過(guò)程是流程驅(qū)動(dòng)的核心技術(shù)。他們負(fù)責(zé)的數(shù)據(jù)，以支持或拒絕假設(shè)所界定的創(chuàng)新工作室。第十八張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)藥行業(yè)新的模式采用 IP+CRO+VC（即知識(shí)產(chǎn)權(quán)、研發(fā)外包服務(wù)、風(fēng)險(xiǎn)投資相結(jié)合）的模式第十九張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基礎(chǔ)醫(yī)藥的基礎(chǔ)是生物學(xué)作用疾病發(fā)生的機(jī)制生命不可避免的新陳代謝壽命延長(zhǎng)本身即為醫(yī)藥提供了發(fā)展的平

12、臺(tái)第二十張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月前景在生物技術(shù)的飛速發(fā)展之下, 從80年代基因重組技術(shù)開(kāi)始，干細(xì)胞技術(shù)，多能干細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)，疫苗技術(shù)。但這些50年之內(nèi)不可能取代藥物，藥物的使用量隨著人壽命的延長(zhǎng)增加。第二十一張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月參考文獻(xiàn)A case study of lean drug discovery: from project driven research to innovation studios and process factories. Fredrik Ullman and Roman Boutellier. Drug Discovery

13、 Today Volume 13, Numbers 11/12 June 2008. The impact of systems approaches on biological problems in drug discovery. Hood, L., Perlmutter, R.M. Nat. Biotechnol. 22 (10),2004.A new approach for drug discovery from glycobiology and phage-displayed peptide library technology. Takao Taki et.al. Biochimica et Biophysica Acta 1780 (2008) 497503.A roadmap for drug discovery and its translation to small molecule agents in clinical development for tuberculosis treatment. H.D. Hollis Showalter, William A. Denny. Tuberculosis (2008) 88 Suppl. 1, S3-S17.App