軟膏劑凝膠劑

1、一、概述 定義：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。 分類：油脂性（按分散介質(zhì)分） 水溶性 乳劑型（O/W，W/O）糊劑：藥物粉末含量一般在25以上的軟膏劑。特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System) 質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，粘稠性適當(dāng)，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，無刺激性及其他不良反應(yīng)，用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無菌。 二、 軟膏基質(zhì)基質(zhì)是 軟膏的賦型劑， 藥物的載體， 制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵，分類：油脂性 水溶性 乳劑型（W/O，O/W）（一）油脂性基質(zhì)分類 ：烴類，類脂類

2、，動(dòng)、植物油脂等。油脂性基質(zhì)1、 烴類 凡士林（vaselin） 石蠟（paraffin） 二甲硅油 （俗稱硅油、硅酮） 例：防曬霜硅油30%、白蜂蠟3.5%、白凡士林66.5%液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性 ）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度潤(rùn)滑作用好，對(duì)皮膚無刺激，對(duì)眼有刺激。醫(yī)藥白凡士林醫(yī)藥黃凡士林油脂性基質(zhì)2、 類脂 有乳化作用，可吸收較多量的水 羊毛脂（wool fat） 蜂蠟（beeswax） 鯨蠟（spermaceti）3 、油脂類 麻油、棉籽油、花生油等。淡黃色粘稠半固體，

3、有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。（二）水溶性基質(zhì)甘油明膠 （glycerogelatinum）纖維素衍生物 MC,CMC-Na等軟膏通用處方：明膠 30g(10%-30%),甘油 25g (10%-30%)，藥物 10g水 35g水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）卡波姆（carbomer）白色疏松粉末,無毒纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。（三）乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型 ：O/W（雪花膏），W/O（冷霜） 乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相

4、似）水相油相乳化劑乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。乳劑型基質(zhì)乳化劑肥皂類高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它1.一價(jià)皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多價(jià)皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。1.高級(jí)脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化

5、劑，與一價(jià)皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等水楊酸乳膏 處方分析水楊酸 1.0g 主藥硬脂酸 4.8g 油相, 硬脂酸甘油酯 1.4g 油相,輔助乳化劑液狀石蠟 2.4g 油相,調(diào)節(jié)稠度白凡士林 0.4g 油相,調(diào)節(jié)稠度羊毛脂 2.0g 油相,調(diào)節(jié)吸水性和滲透性三乙醇胺 0.16g 與硬酯酸生成新生皂O/WSLS 1g 乳化劑甘油 1.2 保濕劑蒸餾水 加至40g 水相制備過程：水楊酸研細(xì)過篩，硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟熔為油相。甘油、三乙醇胺及蒸餾水（90），加入十二烷

6、基硫酸鈉溶解為水相。水相+油相，攪至冷凝-乳劑型基質(zhì)，水楊酸+基質(zhì)，攪拌均勻處方：雪花膏（單位g）A硬脂酸 300 （O相，與D、F生成銨皂與 鈉皂為O/W乳化劑） B液體石蠟 250 （O相） C石蠟 250 （O相）D三乙醇胺 80ml （與A生成銨皂O/W乳化劑）E甘油 200ml （水相，保濕劑）F硼砂 2 （水解成硼酸與NaOH,后者 與A生成鈉皂為O/W乳化劑）G尼泊金乙酯 1 （防腐劑） H蒸餾水 920ml （W相）制法：取A、B、C水浴至80熔化，另取F、G溶于E、H中，加入D水浴加熱至同溫并混勻，然后將前液加入后液中，邊加邊攪拌至冷凝。 水楊酸乳膏 處方分析水楊酸 1.0g

7、 主藥硬脂酸 4.8g 油相, 硬脂酸甘油酯 1.4g 油相,輔助乳化劑液狀石蠟 2.4g 油相,調(diào)節(jié)稠度白凡士林 0.4g 油相,調(diào)節(jié)稠度羊毛脂 2.0g 油相,調(diào)節(jié)吸水性和滲透性三乙醇胺 0.16g 與硬酯酸生成新生皂O/W十二烷基硫酸鈉 1g 乳化劑甘油 1.2g 保濕劑蒸餾水 加至40g 水相三、軟膏中藥物的透皮吸收影響透皮吸收的因素透皮吸收促進(jìn)劑皮膚的條件其它1.表面活性劑 ，吐溫等（CMC）。2.非水溶劑， 丙二醇、DMSO等。3.AZONE(氮酮），4.油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。角質(zhì)層的厚薄、是否破損、毛孔多少等涂抹面積、時(shí)間、皮膚溫度等四、軟膏劑的制備1、 制備方法1）研和法、2

8、）融和法、3）乳化法。 研磨法制備方法薬物基質(zhì)研磨軟膏基質(zhì) 熔化薬物軟膏80 80攪拌油溶性成分水溶性成分熔化溶解薬物軟膏 乳化法 熔融法軟膏劑的制備乳膏生產(chǎn).vob四、軟膏劑的制備2、根據(jù)基質(zhì)選擇方法油脂性基質(zhì)-研和法、融和法水溶性基質(zhì)-研和法、融和法乳劑型基質(zhì)-研和法、乳化法四、軟膏劑的制備3、藥物的加入方法可溶解于基質(zhì)中的不溶性的直接溶入基質(zhì)中；如薄荷油直接溶入油脂性基質(zhì)中。將藥物研磨成細(xì)粉，過六號(hào)篩（150m以下），眼膏過九號(hào)篩（75m以下）， 與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。四、軟膏劑的制備量少的半固體、粘稠性的先用少量溶劑溶解，再加至基質(zhì)混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與

9、羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。軟膏劑的工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備真空乳勻機(jī)配制罐封機(jī)五、軟膏劑質(zhì)量評(píng)定1外觀：色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜易涂展不融化。2粘度與稠度3.水值在規(guī)定溫度下(如20)100g基質(zhì)能容納的最大含水量。4.PH檢查:防止產(chǎn)生刺激性, PH以接近皮膚PH為好.W/O型8.5. O/W8.3. 主藥含量，刺激性、穩(wěn)定性，藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定（體外、體內(nèi)）、衛(wèi)生學(xué)檢查。六、包裝與貯存包裝： 軟膏管（錫管、鋁管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染 貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過高 或過低，30。 眼膏劑 眼用乳膏劑 眼

10、用凝膠劑 眼膏劑的制備 眼膏劑的質(zhì)量檢查眼膏劑 眼膏器具與包裝材料處理 眼膏劑的基質(zhì) 眼膏劑的制備 眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無菌操作法。當(dāng)藥物不溶于基質(zhì)時(shí)，應(yīng)將其粉碎成能通過九號(hào)篩的極細(xì)粉，以減輕對(duì)眼睛的刺激性。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進(jìn)行滅菌處理。 金屬性異物 粒度 細(xì)膩（過九號(hào)篩，180-200目）。 重量差異 裝量 微生物限度 眼膏劑的質(zhì)量檢查凝 膠 劑 凝膠劑 乳膠劑 膠漿劑 混懸型凝膠劑 水性凝膠基質(zhì) 水凝膠劑的制備 特點(diǎn)：涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲出液，不

11、妨礙皮膚正常功能，黏滯度小，故有利于藥物的釋放。但潤(rùn)滑性較差，易失水，易霉變。 水性凝膠基質(zhì) 卡波普 纖維素衍生物 處方 卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羥苯乙酯 1g 氫氧化鈉 4g 純化水 加至 1000g 制法 將卡波普與聚山梨酯80及300ml純化水混合，氫氧化鈉溶于100ml水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入攪勻，加純化水至全量，攪勻，即得。 第六章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑【實(shí)例分析】卡波普水性凝膠基質(zhì) 水性凝膠劑的一般制法為： 水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱以加速溶解； 處方中其余成份按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì),將

12、藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得； 對(duì)于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細(xì)、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。 水凝膠劑的制備 處方 吲哚美辛 10g 交聯(lián)型聚丙烯酸鈉（SDBL400） 10g 聚乙二醇4000(PEG 4000) 80g 甘油 100g 苯扎溴銨 8g 純化水 加至 1000g 制法 取PEG4000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入吲哚美辛混勻，SDBL400加入800ml水在乳缽中研勻后，將基質(zhì)與PEG4000、甘油、吲哚美辛混勻，加入苯扎溴銨，攪勻，加水至1000g，攪勻即得。第六章 軟膏劑眼膏劑、凝膠劑【課堂活動(dòng)】吲哚美辛凝膠劑制備 【課堂活動(dòng)】 根據(jù)吲哚美辛凝膠劑制備，分析討論： （1）分析處方中各成分的作用，并且說明