全球ADC抗體偶聯(lián)藥物行業(yè)淺析

1、1、ADC藥物概念2、ADC藥物發(fā)展史3、ADC藥物構(gòu)成與作用機(jī)制4、ADC研發(fā)策略總覽5、上市藥物總覽6、上市藥物分析MylotargAdcetrisKadcylaEnhertu7、基于上市藥物的研發(fā)策略迭代總結(jié)8、國內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)情況9、國外公司分析ADC TherapeuticsNBETherapeutics10、國內(nèi)公司分析榮昌生物Ambrx多禧生物11、國內(nèi)傳統(tǒng)制藥公司布局112、小結(jié)ADC藥物概念在20世紀(jì)40年代首次應(yīng)用于白血病的治療之后，化療藥走上了歷史的舞臺，逐漸成為了腫瘤治療中不可或缺的一部分。公眾也對于化療具有一定的了解，尤 其是它的副作用較大，腫瘤患者在進(jìn)行治療的時候

2、也因此對化療非常抵觸?；熕幐弊饔酶叩脑蛑饕袃牲c(diǎn)：第一，化療藥沒有選擇性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也會對人體正常的細(xì)胞造成影響；第二，化療藥主要采取的是全身給藥的方式，全身用藥需要大的劑量，這就會加重其不良反應(yīng)的發(fā)生。抗體可變區(qū)抗體恒定區(qū)Linker（接頭） 毒性分子（彈頭）ADC 抗體偶聯(lián)藥物結(jié)構(gòu)全身給藥比較有代表性的另一個藥是糖皮質(zhì)激素，由于某些疾病應(yīng)用大量激素的后遺癥廣為人知，所以公眾也很排斥激素。醫(yī)學(xué)上有些非全身性疾病，比如哮喘，輕中度的非急性發(fā)作的患者采用全身給藥也的確不是一種好的方式，所以局部的吸入性給藥應(yīng)運(yùn)而生。同理，科學(xué)家也在研究如何將化療藥直接靶向腫瘤細(xì)胞，減輕其不良反應(yīng)。抗

3、體藥的出現(xiàn)與發(fā)展無疑是給化療藥帶來 了一個好的定位裝置，抗體與小分子化藥 的組合被稱為抗體偶聯(lián)藥物(antibody- drug conjugates，ADC)。ADC藥物是近年來腫瘤領(lǐng)域最受關(guān)注的研發(fā)方向之一， 其被認(rèn)為是未來傳統(tǒng)化療藥的替代者， 2030年全球ADC藥物市場規(guī)模有望達(dá)到2100億美元。ADC藥物發(fā)展史320世紀(jì)初，德國醫(yī)學(xué)家、化學(xué)療法創(chuàng)始人和體液免疫學(xué)說倡導(dǎo)者、1908年諾貝爾獎醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎得主Paul Erlich提出“我們血液里面有一些神奇的子彈， 這些神奇的子彈是可以治療疾病的“，借助這些子彈將藥物輸送到特定部位的 想法也被視為是ADC抗體偶聯(lián)藥物的最初設(shè)想。197

4、5年，雜交瘤技術(shù)問世，開創(chuàng)了抗體技術(shù)的新時代。5年后，美國斯坦福醫(yī) 學(xué)中心的Levy用B細(xì)胞淋巴瘤患者瘤細(xì)胞制備了一個抗獨(dú)特型單抗，這也是單 克隆抗體第一次應(yīng)用于腫瘤治療。1986年第一個單抗藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市之后，單抗藥物在不斷發(fā)展的生物技術(shù)的推進(jìn)與迭代下，終于迎來了美羅華和赫 賽汀這兩種經(jīng)久不衰的藥品。伴隨著單抗藥物的發(fā)展，ADC也逐漸從概念轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)。2000年惠氏制藥的 一代ADC藥物Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）通過FDA 的Subpart H快速批準(zhǔn)程序而獲批上市，成為了ADC領(lǐng)域第一個上市的藥物。由于惠氏制 藥在2009年被輝瑞收購，Mylot

5、arg也被輝瑞獲得。2004年啟動的Mylotarg 上市后驗(yàn)證性III期研究SWOG 106中，Mylotarg聯(lián)合化療組沒有顯示出臨床獲益，且藥品安全問題，2010年06月，輝瑞主動將Mylotarg撤市，后于 2017年改變劑量后再度上市。期間基于前輩改進(jìn)技術(shù)的二代ADC在隨后逐漸 上市，在生物技術(shù)的不斷突破下，ADC抗體偶聯(lián)逐步成熟，研發(fā)與上市品種快速增加。1913年概念提出1975年抗體技術(shù)問世1980年抗體應(yīng)用于腫瘤治療1986年單抗藥物首次獲批2017年起技術(shù)迭代獲批增加2011年二代ADC藥物獲批2010年首個ADC藥物退市2000年ADC藥物首次獲批ADC的結(jié)構(gòu)ADC藥物由抗

6、原特異性抗體、接頭（linker、連接子）和小分子細(xì)胞毒性藥物（彈頭）三部分構(gòu)成。抗體起到了定位的作用，通過抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合之后，ADC偶聯(lián)藥物在胞吞作用下內(nèi)化，對靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷。ADC各組分都擁有著特定的選擇策略。ADC藥物作用機(jī)制首先在抗原的選擇方面，如其他抗體類藥物一樣，需要腫瘤高表達(dá)但是健康組織少量表達(dá)或者不表達(dá)的抗原，以此來 避免藥物過多地作用于健康組織帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對于ADC來說靶點(diǎn)的選擇也需要考慮靶點(diǎn)的內(nèi)吞效率以提升殺傷效果。對應(yīng)的抗體需要與抗原高度親和，基于不同的抗體技術(shù)，也需要對藥物的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行不同策略的設(shè)計。接頭是ADC藥物分子穩(wěn)定性的關(guān)鍵所在，好的接頭不能

7、隨便水解，在靶細(xì)胞內(nèi) 能夠迅速裂解，在靶細(xì)胞外則要穩(wěn)定，同上述抗原要選擇高表達(dá)和突變抗原外， 其主要目的也是為了減少脫靶效應(yīng)、減輕不良反應(yīng)，并提升藥物利用效率，最 大程度的作用于靶細(xì)胞。4彈頭藥物是ADC藥物發(fā)揮活性的核心部件，因此需要具備極高的活性。由于彈頭藥物需要同抗體偶聯(lián)，還必須具有一定的化學(xué)可修飾性和水溶性，從而確保彈頭藥物可被抗體攜帶進(jìn)入細(xì)胞并發(fā)揮效能。ADC的研發(fā)策略5現(xiàn)階段ADC各組分及共軛方式選擇目前ADC藥物已經(jīng)發(fā)展到三代。第一代ADC以Mylotarg為代表，通過賴氨酸隨 機(jī)連接、偶聯(lián)效率低、DAR分布極為不均、彈頭毒力有限、脫靶效應(yīng)強(qiáng)；第二 代ADC以Adcetris為代

8、表，采用人源化抗體，對抗體的效應(yīng)子功能、偶聯(lián)位點(diǎn)、彈頭藥效、旁觀者效應(yīng)等問題都進(jìn)行了深入研究；三代ADC主要體現(xiàn)在抗體設(shè) 計的工程化方面，通過定點(diǎn)偶聯(lián)的方式，解決ADC偶聯(lián)產(chǎn)物不均一的缺陷，是 未來必然的發(fā)展方向?？贵w人源化單抗、雙抗接頭可裂解不可裂解酸不穩(wěn)定接頭谷胱甘肽敏感的二硫鍵 溶酶體蛋白酶敏感肽接頭-葡萄糖醛酸苷接頭-彈頭DNA破壞劑微管蛋白聚合抑制劑卡利奇霉素杜卡霉素吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）海兔毒素及其衍生物美登素及其衍生物RNA聚合酶抑制劑共軛方式非定點(diǎn)偶聯(lián)定點(diǎn)偶聯(lián)賴氨酸殘基半胱氨酸殘基ThioMAb非天然氨基酸酶促定點(diǎn)偶聯(lián)已上市的ADC藥物盤點(diǎn)list迄今為止，全球共有7款A(yù)

9、DC藥物成功上市，主要玩家包括輝瑞、羅氏、阿斯利康以及擁有諸多ADC專利的Seattle Genetics。從已上市藥物上市時間來看，2017年ADC藥物上市開始提速。自2000年Mylotarg作為第一款A(yù)DC上市之后，ADC藥物技術(shù)發(fā)展了近20年，獲得了長足的進(jìn)步，為后續(xù)ADC上市潮提供了重要基礎(chǔ)。全球已上市的ADC藥物藥物名稱上市時間靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)公司Adcertris2011CD-30霍奇金淋巴瘤Seattle Genetics & MillenniumKadcyla2013HER-2HER-2(+)晚期乳腺癌Genetech & ImmunoGenMylotarg2017CD-33A

10、ML輝瑞B(yǎng)esponsa2017CD-22ALL輝瑞Lumoxiti2018CD-22HCL阿斯利康Polivy2019CD-79bDLBCL羅氏Padcev2019Nectin-4局部晚期或轉(zhuǎn)移性UCSeattle Genetics & 安斯泰來Enhertu2019HER-2HER-2(+)乳腺癌第一三共 & 阿斯利康數(shù)據(jù)來源：網(wǎng)絡(luò)公開資料 截止時間：2020.4.236從適應(yīng)癥來看，抗體偶聯(lián)藥物會受到物理屏障的影響無法很好的滲入實(shí)體瘤當(dāng) 中，所以同CAR-T領(lǐng)域的情況相同，已上市藥物的適應(yīng)癥主要圍繞血液腫瘤展 開。另外有3款藥物的適應(yīng)癥為實(shí)體瘤，其中最近上市的Enhertu其利用偶聯(lián)物的

11、高穩(wěn)定性、高DAR和具有旁觀者效應(yīng)的毒性分子的設(shè)計，在乳腺癌、胃癌、 非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤中獲得了巨大的成功。上市藥物MylotargMylotarg于上世紀(jì)九十年代由惠氏制藥Wyeth研發(fā)，是第一代ADC藥物。2000年基于其26%的應(yīng)答率獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療首次復(fù)發(fā)、60 歲以上、CD33+、不適合細(xì)胞毒化療的急性髓性白血?。ˋML）患者，該藥成為了ADC領(lǐng)域第一個上市的藥物。不幸的是，該藥也成為了該領(lǐng)域第一個退市 的藥物。該藥上市四年后，Wyeth啟動了Mylotarg上市后的驗(yàn)證性III期研究，代號SWOG 106，評估在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用Mylotarg能否延長患者生命。

12、然而研究中發(fā)現(xiàn)該藥存在致命性的肝損傷，用藥組的死亡率為5.7%高于單獨(dú)化療組的1.4%，不能為患者帶來明顯的生存獲益，因此收購了Wyeth的輝瑞提前終止試驗(yàn)并主動于2010年將該藥撤市。Mylotarg藥物結(jié)構(gòu) 來源：Mylotarg藥品說明書7在后來的一項(xiàng)研究中，Mylotarg聯(lián)合化療（多柔比星+阿糖胞苷）對新確診CD33+成人AML的療效和安全性在一項(xiàng)納入271例患者的ALFA-0701研究中得到了證實(shí)。該研究評估了患者的無事件生存期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Mylotarg+化療的中位無事件生存期顯著長于化療組（17.3 vs 9.5個月）。2017年根據(jù)上述研究已經(jīng)另外兩個也證明了Mylotarg療

13、效的試驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA再度批準(zhǔn)Mylotarg 上市。作為一代ADC療法的Mylotarg先前的失敗原因很多。首先因?yàn)榧?xì)胞表面的抗原是有限的，ADC藥物進(jìn)入靶細(xì)胞就會受到相應(yīng)的制約。有三種措施可以對抗這一點(diǎn)，一是需要提高ADC中毒性分子進(jìn)入細(xì)胞的效率， 二是需要提高毒性分子的作用效力，三是利用抗體的效應(yīng)子功能增強(qiáng)靶細(xì)胞殺 傷作用。為了讓更多的毒性分子能夠有效的作用于靶細(xì)胞，需要提高ADC在循環(huán)中的穩(wěn) 定性，減少損耗。Mylotarg采用的腙鍵是一種可裂解的酸不穩(wěn)定接頭，理論上酸不穩(wěn)定接頭可以利用酸性內(nèi)體（pH 5.0-6.0）、溶酶體（pH約4.8）和體循環(huán)中（pH 7.4 ）PH的差異實(shí)現(xiàn)靶向

14、的分解，然而實(shí)際上，體循環(huán)中腙鍵也會水解。這就導(dǎo)致：1、脫靶；2、進(jìn)入細(xì)胞的有效載荷減少。另外Mylotrag選擇的是IgG4抗體，IgG4無法產(chǎn)生ADCC和CDC的增強(qiáng)作用，所以從接頭和抗體 選擇綜合來看便可以看到Mylotarg藥效與副作用的局限性。通過賴氨酸連接的ADC DAR分布另外一代ADC致命的一點(diǎn)是偶聯(lián)技術(shù)。 第一，偶聯(lián)效率很低，這意味著Mylotarg中的一些抗體未與彈頭相接，不具備治療效力；第二是連接方式的局限，Mylotarg采用的是賴氨酸殘基的連接方式，這種方式下，ADC混合物的DAR（藥物/抗體比率）會 非常分散，高DAR、低DAR均不占少數(shù)。這兩個因素均導(dǎo)致了Mylo

15、targ的藥效的進(jìn)一步下降。且高DAR產(chǎn)物副作用強(qiáng)，作為 一種隨機(jī)連接的、DAR分布范圍較大的、 不均一混合物，其實(shí)際的用藥劑量更是無法確定。這些都導(dǎo)致了Mylotarg先前的失敗， 也為后續(xù)ADC藥物研發(fā)提供了寶貴的思路。8上市藥物AdcetrisAdcetris（通用名： Brentuximab vedotin，本妥昔單抗）由Seattle Genetics（SEGN）原研，后來SEGN與武田制藥millennium達(dá)成合作，共同開發(fā)這款藥物，Seattle Genetics與武田按50:50比例分?jǐn)侫dcetris的開發(fā)費(fèi)用，但在日本例外，武田獨(dú)家負(fù)責(zé)在日本的開發(fā)費(fèi)用。合作中SEGN留下

16、了Adcetris在美國和加拿大的商業(yè)化權(quán)利，武田則擁有其它國家和地區(qū)的商業(yè)化 權(quán)利。Adcetris藥物結(jié)構(gòu)Adcetris是ADC在血液腫瘤領(lǐng)域的第一個成功案例，是首款上市的二代ADC藥物。2011年，基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該藥獲得了FDA的藥品上市批準(zhǔn)。Adcetris的抗體cAC10是一種針對CD30的嵌合IgG1，小分子藥物采用的是微管抑制劑MMAE，抗體和小分子間由一個可裂解的linker相連，該抗體-藥物綴合物具有副作用低和有效抑制淋巴瘤的特征。在一項(xiàng)II期單組臨床試驗(yàn)中，102例15至77歲（中位年齡= 31）復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤的患者接受了該藥治療，中位治療包括9個

17、周期。中位療程為6.7個月時，總緩解率為73。中位療程為20.5個月時，完全緩解率為34。接受治療的患者中有40達(dá)到了部分緩解。2015年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Adcetris用于治療霍奇金淋巴瘤與另外一種罕見淋巴瘤被稱為系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤9(ALCL).Adcetris作為二代ADC藥物，基于一代的問題，做出了如下變化與改進(jìn)。1、不同于Mylotarg的IgG4，在IgG1-4中，Adcetris選用了其中唯一能夠同時增加ADCC、CDC和ADCP效應(yīng)的IgG1。IgG1介導(dǎo)的ADCC和CDC是諸如 美羅華、赫賽汀等很多重磅生物藥的成功因素之一。2、通過半胱氨酸殘基進(jìn)行藥物偶聯(lián)，這種方式下藥

18、物DAR主要分布在2、4、6，明顯優(yōu)于Mylotarg通過賴氨酸連接的方式。3、采用效力更強(qiáng)的MMAE（甲基澳瑞他汀E），MMAE是一種微管抑制劑，由Seattle Genetics研發(fā)并持有專利。MMAE還可以引起旁觀者效應(yīng)，即可以滲透到細(xì)胞膜外對周圍的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。這種殺傷是非靶向性的，CD30陰 性的腫瘤細(xì)胞也會受到攻擊，提高了該藥的治療潛力。目前Adcetris已經(jīng)擁有6個適應(yīng)癥，其在北美的銷售金額也不斷攀升。2019年Q2該藥銷售額約1.6億美元，較上一季度增長35%，這一數(shù)據(jù)超出了市場的預(yù)期。5.002013-2018年Adcetris銷售額（億美元） 4.773.082.66

19、 2.261.781.452.500.001020132014201520162017201811Adcetris目前獲得FDA批準(zhǔn)的6個適應(yīng)癥（1）聯(lián)合化療方案AVD（阿霉素、長春堿和達(dá)卡巴嗪）一線治療III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者（2）用于接受自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）后具有升高的復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險的cHL成人患者的鞏固治療（3）用于auto-HSCT失敗或接受至少2種多藥化療方案失敗且不適合auto- HSCT的cHL成人患者（4）接受至少一種多藥化療方案失敗的sALCL成人患者（5）先前已接受系統(tǒng)療法的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）或CD30

20、陽性蕈樣肉芽腫（MF）成人患者（6）Adcetris聯(lián)合化療方案CHP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+強(qiáng)的松）一線治療系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30陽性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）上市藥物Kadcyla赫賽?。℉erceptin，曲妥珠單抗）適用于HER2 過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌， 是羅氏的王牌藥物之一。該藥于1998年受FDA批準(zhǔn)上市，12年開始年銷售額突破60億美元，之后一直保持穩(wěn)定。由于2014年赫賽汀在歐洲和日本專利到期，2015年專利在美國到期，15年銷售額已經(jīng)開始出現(xiàn)下滑。為了應(yīng)對赫賽汀的專利懸崖，羅氏把很大的經(jīng)歷投入到了ADC藥物的研發(fā)當(dāng)中，試圖取代赫賽汀，這款A(yù)DC藥

21、物就是Kadcyla。Kadcyla是一種HER2靶向療法，于2013年獲批上市，是首個也是唯一一個獲 批作為單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨(dú)或聯(lián)合治療） 的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。該藥由曲妥珠單 抗（trastuzumab，赫賽汀活性藥物成分，IgG1）與ImmunoGen公司微管 抑制劑DM1通過一種穩(wěn)定的鏈接子MCC二聯(lián)而成，將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細(xì)胞。DAR為3.5。12Kadcyla藥物結(jié)構(gòu) 來源：Kadcyla藥品說明書盡管羅氏對這款A(yù)DC藥物寄予厚望，但事實(shí)上因?yàn)镵adcyla效果達(dá)不到預(yù)期。在早期的試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，Kadc

22、yla單藥和聯(lián)合療法其療效均未證明強(qiáng)于赫賽汀加 化療。另外，依然是受制于ADC偶聯(lián)工藝，Kadcyla的接頭在Mylotarg的基礎(chǔ)上做出了一定改進(jìn)，棄用酸不穩(wěn)定接頭，采用酶敏感接頭，但依舊不穩(wěn)定。這 就導(dǎo)致Kadcyla具有較強(qiáng)的副作用，對于Kadcyla的心臟毒性和肝毒性，F(xiàn)DA 給出了黑框警告，只能作為二線療法。在近兩年的一項(xiàng)研究中，Kadcyla顯示出了一定的價值。Kadcyla被證明能顯 著降低HER2陽性早期乳腺癌患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險。試驗(yàn)入組了此前接 受過包括赫賽汀和紫杉烷化療等術(shù)前新輔助治療，但在乳腺/腋窩淋巴結(jié)中的仍發(fā)現(xiàn)病理性殘留病灶的患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與赫賽汀相比，K

23、adcyla顯著降 低無病生存期（iDFS）50%。3年后，Kadcyla組88.3%的患者沒有出現(xiàn)復(fù) 發(fā)，高于赫賽汀組的77.0%。不過盡管如此，考慮到Kadcyla的副作用以及同賽道Enhertu在多個實(shí)體瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出的競爭力，未來Kadcyla銷量會受到相應(yīng)影響。12.009.006.003.00Kadcyla銷量（億美元） 7.995.86 2.669.3710.010.001320132014201520162017上市藥物Enhertu2019年3月,阿斯利康與第一三共達(dá)成了一項(xiàng)總價值高達(dá)69億美元的免疫腫瘤 學(xué)合作,共同開發(fā)Enhertu（fam-trastuzumab deru

24、xtecan-nxki） ,用于治療乳腺癌、胃癌在內(nèi)的HER2表達(dá)水平或HER2突變的癌癥患者。這次合作引起了強(qiáng)烈的反響。Enhertu藥物結(jié)構(gòu) 來源：Enhertu藥品說明書2019年12月，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上公布了Enhertu的II期臨床數(shù)據(jù)。在這項(xiàng)臨床II期研究當(dāng)中，在184位已經(jīng)使用了兩種或兩種以上Her2陽性治療方案 后，病情仍有進(jìn)展的不可切除或轉(zhuǎn)移性Her2陽性乳腺癌患者中，Enhertu單藥使用的客觀緩解率（ORR）為60.9%，疾病控制率達(dá)97.3%；中位緩解持續(xù) 時間（DOR）達(dá)14.8個月；中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)16.4個月。相對應(yīng) 的，Kadcyla的ORR為43

25、.6%、DOR為12.6個月、PFS為9.6個月，且前者的副作用低于后者?；谌绱送黄菩缘臄?shù)據(jù)，F(xiàn)DA于今年1月批準(zhǔn)了Enhertu用于治療HER2陽性無法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，這些患者在出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的情況下已接受過兩種 或兩種以上抗HER2療法。5月12日，美國FDA授予阿斯利康Enhertu突破性藥物資格，用于治療先前已接受過至少2種方案（包括曲妥珠單抗， trastuzumab）的HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌患14者。一周后，Enhertu再獲得非小細(xì)胞肺癌的BTD認(rèn)證。15Enhertu正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)序號NCT Number適應(yīng)癥階段開始時間1NCT040

26、42701Breast Cancer|Non-small CellLung CarcinomaPhase 110-Feb-202NCT03523585Breast CancerPhase 31-Aug-183NCT03529110Breast CancerPhase 320-Jul-184NCT04294628Metastatic Malignant Neoplasm|Refractory Malignant Neoplasm|Unresectable Malignant NeoplasmPhase 15-Jun-205NCT03384940Colorectal NeoplasmPhase 2

27、23-Feb-186NCT03329690Neoplasm, GastrointestinalPhase 212-Oct-177NCT04014075Adenocarcinoma Gastric Stage IV With Metastases|Adenocarcinoma - GEJPhase 230-Jul-198NCT03368196Adenocarcinoma, Gastric|Neoplasm, BreastPhase 12-Apr-189NCT02564900Advanced Solid TumorsPhase 1Aug-1510NCT03505710Non-Small Cell

28、Lung CancerPhase 221-May-1811NCT03383692Neoplasm MetastasisPhase 112-Jan-1812NCT03366428Malignant Neoplasm of BreastPhase 126-Dec-1713NCT03734029Breast CancerPhase 327-Dec-1814NCT04379596Gastric CancerPhase 1|Phase 225-May-2015NCT03334617Non-Small Cell Lung CancerPhase 218-Dec-17來源：clinicaltrails.go

29、v 截止時間：2020.4.26基于上市藥物的研發(fā)策略總結(jié)161、抗體抗體在技術(shù)的支撐下不斷向人源化發(fā)展，ADC領(lǐng)域也和抗體藥物領(lǐng)域發(fā)展 趨勢一致。從ADC藥物本身來看，除了輝瑞的Mylotarg和Besponsa選用了IgG4抗體之外，其他上市藥物都選用了具有ADCC、CDC、ADCP效應(yīng)的IgG1 抗體，用以增強(qiáng)靶細(xì)胞殺傷作用。2、毒性分子由于傳統(tǒng)化療藥的給藥形式是全身系統(tǒng)性給藥，所以其毒性不能很高，以 免對正常組織帶來嚴(yán)重的影響。但對于ADC而言，尤其是早期ADC偶聯(lián)效率低下的情況下，藥效明顯受制，所以ADC領(lǐng)域逐漸開發(fā)出了一些具有潛力的毒性分子出來。其中一些具有引起旁觀者效應(yīng)的潛力，如

30、Adcetris、Enhertu等藥物有效載荷能夠自主滲出對旁邊的腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)殺傷。但由于不同公司技術(shù)工 藝不同，在考慮自身ADC其他組分的情況下藥物設(shè)計也會有相應(yīng)不同，不同公司間毒性分子設(shè)計也會存在截然不同的差異。3、適應(yīng)癥先前提到ADC的藥物適應(yīng)癥大多數(shù)均為血液腫瘤，因?yàn)閷?shí)體瘤的物理屏障和免疫屏障一定程度會阻礙ADC藥物滲入到腫瘤組織內(nèi)部。筆者認(rèn)為，從 Enhertu的原理和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，旁觀者效應(yīng)似乎是ADC應(yīng)用于實(shí)體瘤的一個 突破形式，具備此類效應(yīng)的ADC藥物其產(chǎn)品適應(yīng)癥范圍也許能夠拓寬。全球在研的III/IV期ADC藥物試驗(yàn)17國內(nèi)藥企國內(nèi)ADC藥物臨床試驗(yàn)情況18公司ADC藥物名稱

31、靶點(diǎn)彈頭階段適應(yīng)癥登記號III期人表皮生長因子受體 2 (HER2) 低表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌CTR20200646II期HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者CTR20192667II期膽道癌CTR20192057Ib期HER2過表達(dá)或HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌CTR20190939榮昌生物RC-48HER2MMAEII期HER2過表達(dá)尿路上皮癌CTR20182469II期HER2過表達(dá)胃癌CTR20180844II期HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌CTR20180492Ib期HER2陽性晚期乳腺癌CTR20161035I期HER2陽性晚期惡性實(shí)體腫瘤CTR20150876I

32、期HER2陽性晚期惡性實(shí)體腫瘤CTR20150822多禧生物DX126-262HER2Tub114I期Her2陽性晚期乳腺癌和/或胃癌CTR2019122419公司ADC藥物名稱靶點(diǎn)彈頭階段適應(yīng)癥登記號石藥集團(tuán)DP303cHER2MMAEIa期HER2 陽性晚期實(shí)體瘤CTR20191791復(fù)星醫(yī)藥FS-1502HER2MMAFI期HER2 陽性的晚期乳腺癌和/或晚期惡性實(shí)體瘤CTR20190790浙江醫(yī)藥ARX-788HER2AS269I期HER2陽性晚期胃癌CTR20190639張江生物/交聯(lián)藥物F0002-ADCCD30DM1I期復(fù)發(fā)/難治性CD30陽性血液腫瘤CTR20190341海正藥

33、業(yè)/天廣實(shí)HS630HER2DM1I期乳腺癌CTR20181755III期HER2陽性的晚期乳腺癌CTR20180157BAT8001HER2Batansine百奧泰生物III期HER2陽性的實(shí)體瘤CTR20170072BAT8003Trop2BatansineI期晚期上皮癌CTR20190529SHR-A1201HER2DM1I期乳腺癌CTR20191558恒瑞醫(yī)藥SHR-A1403c-MetSHR152852I期晚期實(shí)體瘤CTR20190169東曜藥業(yè)TAA013HER2DM1I期復(fù)發(fā)型HER2陽性乳腺癌CTR20181642特瑞思藥業(yè)TRS005CD20MMAEI期復(fù)發(fā)或難治的CD20陽

34、性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤CTR20182204ADC Therapeutics簡介ADC Therapeutics SA(ADCT.N) 成立立于2011年，總部位于瑞士Epalinges，該公司致力于為患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的患者開發(fā)高效、針對性的ADC。ADC Therapeutics融資歷史融資時間融資金額輪次投資方2011/1/12000萬美元種子輪-2013/10/14000萬美元B輪AstraZeneca plc2015/9/29000萬美元C輪Auven Therapeutics Management, AstraZeneca plc2016/10/181.05億美元D輪Au

35、ven Therapeutics Management,Wild Family Office, AstraZeneca plc2019/7/93.03億美元E輪Auven Therapeutics Management, Redmile Group, Wild Family Office, AstraZeneca plc, Institutional investors, Existing investors數(shù)據(jù)來源：IT桔子 截止時間：2020.4.23ADC Therapeutics與阿斯利康淵源不淺。其聯(lián)合創(chuàng)始人Chris Martin曾是Spirogen的聯(lián)合創(chuàng)始人，這家公司曾與Gen

36、entech和Seattle Genetics等知名公司簽訂合作協(xié)議，后于2013年被阿斯利康旗下Medlmmune以4.4億美元收購，他也隨即進(jìn)入阿斯利康擔(dān)任高管，并成為Medlmmune管理團(tuán)隊(duì)。ADC Therapeutics自2013年10月之后也得到了阿斯利康的多輪投資。202019年9月，ADC Therapeutics計劃上市，擬募集1.5億美金，但是在上市前一天，該公司撤銷了上市計劃，理由是上市條件不理想。近日，ADCT正式登陸紐交所，ADC掛牌首日開盤收盤價較發(fā)行價19美元上漲56%。ADC Therapeutics管線目 前 ADC Therapeutics 處 于 臨 床

37、 試 驗(yàn) 階 段 的 一 共 有 三 款 藥 物 ， loncastuximab tesirine （Lonca，過去名：ADCT-402), camidanlumab tesirine （Cami，過去名：ADCT-301) 和ADCT-602。ADC Therapeutics研發(fā)管線 來源：ADCT招股書其中研發(fā)速度最快的是Lonca，美國FDA曾授予Lonca治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫 性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的孤兒藥資格。Lonca是一款靶向CD19的人源化單克隆抗體，并通過接頭與吡咯并苯并二氮雜 卓 （PBD） 二 聚 體 細(xì) 胞 毒 素 偶 聯(lián)

38、的 ADC 藥 物 。 2020 年 1 月 ，ADC Therapeutics宣布了Lonca的一項(xiàng)治療R/R DLBCL的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。21這是一項(xiàng)共有145名R/R DLBCL患者參與的多中心，開放標(biāo)簽的2期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)主要評估lLonca作為單藥療法，治療R/R DLBCL患者的療效與安全性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Lonca的治療使患者的ORR達(dá)到45.5%，其中20%的患者達(dá) 到CR，達(dá)到該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)?；谶@項(xiàng)研究，該公司有望在今年第三季 度向美國FDA遞交生物制品許可申請（BLA）。ADC Therapeutics主要藥物與技術(shù)ADCT-402藥物結(jié)構(gòu)ADC Ther

39、apeutics的ADC藥物使用了最新一代的吡咯并苯并二氮雜（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體技術(shù)開發(fā)。PBD是一類上世紀(jì)60 年代就發(fā)現(xiàn)的DNA小溝結(jié)合劑，這類化合物能識別固定的DNA序列，和DNA小溝的鳥嘌呤反應(yīng)形成共價鍵。PBD分成自然分離的單體和人工合成的二聚體兩 類，ADC Therapeutics使用的后者較前者具有更高的DNA選擇性，引起的DNA損傷更難修復(fù)。PBD二聚體的專利最初由牛津大學(xué)Spirogen公司所有，2012年ADC Therapeutics與Spirogen達(dá)成共同開發(fā)ADC藥物的合作協(xié)議，獲得了這項(xiàng)專利的使用權(quán)。22抗 體 部 分 ，

40、ADC Therapeutics 與 天 演 藥 業(yè) 達(dá) 成 合 作 許 可 協(xié) 議 ，ADC Therapeutics將使用天演藥業(yè)自主研發(fā)的精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)SAFEbody為其開發(fā)選 中靶點(diǎn)的抗體。SAFEbody則是一種工程化改造以提高安全性的抗體改造平臺， 該技術(shù)通過腫瘤微環(huán)境特異存在的uPA（尿激酶）、MMP2底物序列連接掩蔽 肽，在腫瘤微環(huán)境中被相關(guān)酶切割，因此具有可以使抗體偶聯(lián)藥物只依賴于局 部腫瘤微環(huán)境中的獨(dú)特條件來激活的潛力。NBE Therapeutics簡介NBE成立于2012年，專注于開發(fā)新一代ADC藥物。大家知道，ADC藥物由重組抗體、化學(xué)藥物及“連接物”（Linker）

41、共同構(gòu)成，該類藥物的開發(fā)涉及到藥物靶點(diǎn)的篩選，重組抗體制備、連接物的技術(shù)開發(fā)以及高細(xì)胞毒性化合物的優(yōu)化等。NBE的優(yōu)勢在于，其擁有獨(dú)特的專利技術(shù)，幾乎涵蓋ADC藥物開發(fā)的每個環(huán)節(jié)。其SMAC-conjugation技術(shù)、Transpo-mAb技術(shù)和新型強(qiáng)效蒽環(huán)類毒素平臺 等為開發(fā)針對癌癥靶標(biāo)的first-in-class和best-in-class的ADC候選藥物提供了強(qiáng)有力的技術(shù)基礎(chǔ)。公司已獲得勃林格殷格翰風(fēng)險基金、PPF Capital Partners Fund、Novo Holdings以及其它私人投資者支持。NBE Therapeutics融資歷史融資時間融資金額輪次投資方2015/

42、3/24A輪300萬美元Boehringer Ingelheim Venture Fund2016/11/3B輪2000萬美元Boehringer Ingelheim Venture Fund、PPF Group2018/7/3B+輪2000萬美元Novo Holdings、Boehringer Ingelheim Venture Fund、PPF Group2020/1/18C輪2200萬美元Boehringer Ingelheim Venture Fund、PPF Group數(shù)據(jù)來源：IT桔子 截止時間：2020.4.232019年4月，藥明生物與NBE-Therapeutics針對后者首

43、要ADC產(chǎn)品NBE-00223建立開發(fā)和生產(chǎn)全面合作。NBE Therapeutics技術(shù)與主要藥物NBE Therapeutics自主研發(fā)的SMAC-conjugation技術(shù)是一種定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺，基于該平臺NBE Therapeutics可以開發(fā)出均一性和不變性良好的長效抗腫瘤免疫激活A(yù)DC藥物。另外NBE Therapeutics值得關(guān)注的是其PNU蒽環(huán)類毒素平臺，該類毒素效力要較其他ADC藥物中常用到的微管抑制劑高出許多，并且PNU蒽環(huán)毒素不是P- gp的底物。P-gp（P糖蛋白）被稱作多重耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)體，可以將多種不同結(jié)構(gòu)的分子底物轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞，P-gp的過量表達(dá)是腫瘤耐藥機(jī)制發(fā)生與腫瘤

44、治療失敗的主要原因。不同于一些微管抑制劑和毒素是P-gp的底物，PNU蒽環(huán)毒素?fù)碛休^低的耐藥指數(shù)，可以應(yīng)用于多重耐藥細(xì)胞。目前NBE Therapeutics研發(fā)最快的ADC藥物是靶向ROR-1受體的NBE-002。ROR-1是一種酪氨酸激酶樣孤兒素受體，雖然ROR1蛋白在惡性血液腫瘤與實(shí) 體瘤癌變細(xì)胞的蛋白表達(dá)上占據(jù)支配地位，但是在正常細(xì)胞的蛋白表達(dá)卻極為 微弱，所以對于抗體類藥物來說ROR-1是一個理想靶點(diǎn)。NBE-002是一款極具同類最優(yōu)潛力、針對癌癥靶點(diǎn)ROR1的免疫激活抗體偶聯(lián)藥物，預(yù)計在2020年中進(jìn)入臨床試驗(yàn)用于治療三陰乳腺癌及其他實(shí)體瘤。24NBE Therapeutics研發(fā)

45、管線榮昌生物簡介榮昌生物由榮昌制藥和房建民教授于2008年共同創(chuàng)辦，專注于抗體藥物的研究與開發(fā)，這也是榮昌制藥從中成藥向生物創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的一大舉措。榮昌生物創(chuàng)始人、CEO兼CSO房建民教授是現(xiàn)任同濟(jì)大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師， 同濟(jì)大學(xué)蘇州研究院院長等職，國家特聘專家，國務(wù)院“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)總體專家組成員。研究成果發(fā)表于Nature Biotechnology，PNAS等，有30多項(xiàng)發(fā)明專利，包括多個抗體藥物專利。房健民教授是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的眼科一類生物新藥“康柏西普”（Combercept）的發(fā)明和設(shè)計人，該藥物轉(zhuǎn)讓給成都康弘藥業(yè)后開發(fā)上市。榮昌生物歷史融資融資時間輪次金額投

46、資方2019/12/7戰(zhàn)略投資未透露華泰大健康基金、吉富創(chuàng)投、煙臺創(chuàng)投、國投創(chuàng)合、魯信創(chuàng)投、名信中國成長基金、龍磐投資、國投創(chuàng)業(yè)、深創(chuàng)投、國中創(chuàng)投、魯泰A2019/12/15戰(zhàn)略投資未透露江蘇高科技投資集團(tuán)(高投集團(tuán))、江蘇國信資產(chǎn)2020/3/16戰(zhàn)略投資$1億禮來亞洲基金（領(lǐng)投）、清池資本（領(lǐng)投）、正心谷創(chuàng)新資本、OrbiMed奧博資本、維梧資本Vivo Capital、國新科創(chuàng)基金（國新基金）、Hudson Bay Capital建峖實(shí)業(yè)投資數(shù)據(jù)來源：IT桔子 截止時間：2020.4.30252019年以來，榮昌生物已經(jīng)完成了3輪戰(zhàn)略投資。2020年3月，榮昌生物獲得了禮來亞洲基金、情癡

47、資本領(lǐng)投的1億美元戰(zhàn)略投資，本次融資資將用于加速推進(jìn)公司研發(fā)管線的新藥研發(fā)、臨床試驗(yàn)以及商業(yè)化生產(chǎn)基地的建設(shè)和投產(chǎn)。榮昌生物主要藥物和技術(shù)榮昌生物主要擁有抗體和融合蛋白、抗體藥物偶聯(lián)物、雙功能抗體三大技術(shù)平臺。公司目前正在進(jìn)行商業(yè)化準(zhǔn)備的藥物主要包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 新藥泰它西普（RC18）、抗體-藥物偶聯(lián)（ADC）藥物艾地希（RC48）。RC48-ADC藥物結(jié)構(gòu) 來源：Jing Jiang, et al. HER2-targeted antibody drug conjugates for ovarian cancer therapy.RC48-ADC是我國第一個進(jìn)入臨床研究的抗體偶

48、聯(lián)(ADC)藥物，是重組人源化抗HER2單抗-vc-MMAE偶聯(lián)劑。RC48的中國期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2019年第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO年會)公布，數(shù)據(jù)顯示其疾病總體控制率達(dá)到90%，客觀緩解率高達(dá)51%。26榮昌生物ADC研發(fā)管線 來源：榮昌生物官網(wǎng)Ambrx簡介27Ambrx是美國一家臨床研發(fā)階段的生物技術(shù)公司，專注于研究和開發(fā)創(chuàng)新前沿的優(yōu)化蛋白質(zhì)療法。Ambrx使用的是ADC三代的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，Ambrx的專 有技術(shù)平臺利用嵌入非天然氨基酸的方式能將藥物活性分子更加精準(zhǔn)地偶聯(lián)到 蛋白大分子內(nèi)的特定位置。其開發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品線包括抗體藥物偶聯(lián)（Antibody Drug Conjug

49、ates，ADCs)、雙特異性及多特異性藥物偶聯(lián)物，以及長效治療性蛋白。2015年，復(fù)星醫(yī)藥、厚樸投資、光大控股及藥明康德宣布與Ambrx Inc簽訂協(xié)議，購買后者所有股份。Ambrx融資歷史融資時間輪次金額投資方2003/3/25A輪$1250萬5AM Ventures、 Tavistock Life Sciences2005/3/21A+輪$2345萬5AM Ventures、Versant Ventures、Maverick Capital、Tavistock Life Sciences2006/1/25B輪$500萬Versant Ventures、5AM Ventures、Tavis

50、tock LifeSciences2006/7/5C輪$5200萬Roche Venture Fund、CMEA Capital、5AM Ventures、Versant Ventures、Apposite Capital、AravisVentures、Tavistock Life Sciences、Maverick Capital2009/4/1D輪$1000萬5AM Ventures、CMEA Capital、Versant Ventures、Merck Ventures、Tavistock Life Sciences、Maverick Capital、Aravis Ventures201

51、5/6/1并購未透露復(fù)星醫(yī)藥、厚樸基金、藥明康德2016/8/8E輪$4500萬國藥資本、復(fù)星醫(yī)藥、厚樸基金、光大集團(tuán)、人福醫(yī)藥、Apricot Capital 、 Northeast Securities Prosperity Healthcare Fund數(shù)據(jù)來源：IT桔子 截止時間：2020.4.23Ambrx核心技術(shù)Ambrx 特有的技術(shù)平臺可以將工程設(shè)計的手段加入大分子藥物研發(fā)當(dāng)中，可以定點(diǎn)插入非天然氨基酸, 通過其實(shí)現(xiàn)與小分子，高分子及另一生物大分子的精確藕聯(lián)，極大的拓展了藥物設(shè)計空間，突破了傳統(tǒng)大分子藥物研發(fā)的現(xiàn)有模式。Ambrx 將新的 tRNA / tRNA 合成酶正交集工程

52、化到了細(xì)胞系中，它們可以特異性識別并在治療性蛋白質(zhì)中定義的位置精確地插入非天然氨基酸。Ambrx 先后布局了原核生物細(xì)胞、哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。哺乳細(xì)胞表達(dá)非天然氨基酸的難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于大腸桿菌系統(tǒng)，Ambrx 也成為了目前全世界已知的唯一一個擁有原核和真核非天然氨基酸表達(dá)系統(tǒng)的公司。該技術(shù)平臺可以優(yōu)化任 何蛋白質(zhì)或抗體，以創(chuàng)造最佳療法，例如長效蛋白質(zhì)、雙特異性抗體和抗體藥 物結(jié)合物等。目前，Ambrx 在全球擁有與之相關(guān)的 224 項(xiàng)已批準(zhǔn)專利，338 項(xiàng)正在申請的專利。其中，在美國擁有或控制近 100 項(xiàng)已注冊及申請中的專利；歐盟擁有 8項(xiàng)已批準(zhǔn)專利，21 項(xiàng)正在申請專利；在中國也有7 項(xiàng)已批

53、準(zhǔn)專利和 33 項(xiàng)正28在申請專利。Ambrx管線Ambrx有多款A(yù)DC藥物在研，目前研發(fā)最快的是ARX-788，為Ambrx和浙江醫(yī)藥共同開發(fā)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的胡夕春教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究顯示，特異位點(diǎn)抗體藥物 偶聯(lián)物ARX788在轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者中具有較好的安全性。在劑量遞增和劑量擴(kuò)增的I期研究中，51例多線治療的患者每3周或4周接受一次增加劑量 的ARX788。每3周擴(kuò)大1.1 mg/kg和1.3 mg/kg劑量。無劑量限制性毒性或治療相關(guān)不良事件發(fā)生，眼部和肺部的毒性作用是輕度至中度且可逆。48例可評估患者中有19例(40%)患者達(dá)到緩解，其中包括每3周1.3 mg/kg劑

54、量組的9例(56%，共16例)患者。該藥已獲NMPA許可進(jìn)入II/III期臨床試驗(yàn)階段。ARX305 是抗 CD70-ADC，CD70 為一種跨膜蛋白，病理狀態(tài)下在多種腫瘤29（如：腎細(xì)胞腺癌、腎透明細(xì)胞癌、急性髓細(xì)胞樣白血病、非霍奇金淋巴瘤、 霍奇金淋巴瘤、骨髓增生異常綜合癥等）表面特異性高表達(dá)，是近年來廣受關(guān) 注的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前國外有多款針對CD70 的單克隆抗體或ADC 藥物處 于臨床研究狀態(tài)，尚未有相關(guān)藥物上市；國內(nèi)尚未有針對CD70的單克隆抗體 或 ADC的臨床注冊記錄。目前ARX305在美國處于臨床前研究階段，新碼生物將逐步開展國內(nèi)研發(fā)工作。多禧生物簡介30杭州多禧生物科技有限

55、公司成立于2012年底，團(tuán)隊(duì)四位核心成員均在美國抗體偶聯(lián)藥物巨頭ImmunoGen公司工作多年，在該領(lǐng)域具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。多禧生物目前已獨(dú)立研發(fā)出4大類（微管蛋白抑制劑， DNA小溝槽抑制劑， DNA烷基化和RNA聚合酶抑制劑）近三十多個共軛體的小分子藥物，五十幾個新智能化鏈接體（包括定點(diǎn)定位鏈接技術(shù)），確定了24個癌細(xì)胞靶抗原（計劃研發(fā)其中的11大類，24個靶向癌癥藥物），并申報了23個PCT（世界知識產(chǎn) 權(quán)專利），多個專利已在多國授權(quán)。2019年12月，君實(shí)生物與多禧生物達(dá)成合作，根據(jù)藥品開發(fā)及許可合同約定，君實(shí)生物通過獨(dú)占許可授權(quán)方式從杭州多禧生物獲得許可使用DAC- 002（注射用重組人源化抗 Trop2 單抗-Tub196 偶聯(lián)劑）， 在授權(quán)許可區(qū)域（除日本、韓國以外的全部亞洲國家及區(qū)域）內(nèi)負(fù)責(zé)DAC-002 后續(xù)的臨床試驗(yàn)、藥品注冊、商業(yè)化生產(chǎn)、銷售及其他商業(yè)活動。多禧生物融資歷史融資時間融資金額輪次投資方2015/11/27天使輪4000萬人民幣科發(fā)資本、浙科投資、毅達(dá)資本、貝達(dá)藥業(yè)2017/5/21A輪5000萬人民幣華海藥業(yè)2018/1/3B輪未透露金永信投資2019/9/18B+輪未透露邦盛資本數(shù)據(jù)來源：IT桔子 截止時間：2020.4.23多禧生物管線31目前多禧主要有在研的三款藥物，其中DX126-262已在進(jìn)行臨床前安全性評 價，另外兩款產(chǎn)品也即將展