我國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診療共識(shí)培訓(xùn)課件

1、定義神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrine neoplasm，NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）最常見，約占所有NEN的55%-70%背景歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（ENETS） 2009北美神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（NANETS） 2010WHO 2010 第四版消化系統(tǒng)腫瘤分類2010.11.27 北京 第一屆“中國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)專家研討會(huì)”GEP-NET 2010 WHO 最新分類標(biāo)準(zhǔn)*WHO 1980WHO 2000WHO

2、2010I 類癌1、高分化內(nèi)分泌腫瘤a1、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 1級(jí) (類癌) a2、高分化內(nèi)分泌癌b2、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 2級(jí)b3、低分化內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌b,c (大細(xì)胞型,小細(xì)胞型) II 粘液類癌4、混合型外-內(nèi)分泌癌4、混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌III 混合型類癌-腺癌a 高分化內(nèi)分泌腫瘤和高分化內(nèi)分泌癌的區(qū)別在WHO 2000分類標(biāo)準(zhǔn)中有具體闡述。WHO 2010中的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2級(jí)并不完全等同于WHO 2000中的高分化內(nèi)分泌癌。b 括號(hào)中的名詞是在國(guó)際疾病分類腫瘤學(xué)部分(ICD-O)中的命名。c 這部分疾病以往被稱為“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤3級(jí)”,但是WHO 2010并不推薦這種命名

3、,這是因?yàn)椤吧窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤”這一名詞,從字義上是指分化好的。*2010年中國(guó)GEPNET病理專家共識(shí)修改版WHO（2010）分類對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定義神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrine tumor, NET） NET是高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（WD-NEN）由相似于相應(yīng)正常內(nèi)分泌細(xì)胞特征的細(xì)胞所組成表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的一般標(biāo)記物（通常彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)CgA和Syn）和部位相關(guān)的激素（常強(qiáng)表達(dá)但不一定彌漫）核非典型性輕至中度，核分裂數(shù)低（20/10HPF）按增殖活性和組織學(xué)分為1級(jí)和2級(jí)。WHO（2010）分類對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定義神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroedocrine ca

4、rcinoma, NEC） NEC是低分化，高度惡性腫瘤由小細(xì)胞或大至中細(xì)胞組成，有時(shí)具有類似NET的器官樣結(jié)構(gòu)彌漫性表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的一般性標(biāo)記物（彌漫表達(dá)Syn，弱或局灶性達(dá)CqA）有顯著核非典型性，多灶性壞死和核分裂數(shù)高（20/10HPF）按增殖活性和組織學(xué)定為3級(jí)混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC）MANEC是一種形態(tài)學(xué)上能識(shí)別形成由腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞兩種惡性成分構(gòu)成的惡性腫瘤命名為混合型腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌應(yīng)分別分級(jí)鱗狀細(xì)胞癌的成分罕見兩種成分的任何一種被人為地定義為至少占30%用免疫組織化學(xué)證實(shí)腺癌中有散在的神

5、經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不能歸入此類對(duì)既往名稱有了新的認(rèn)識(shí)“類癌”：一詞既往是對(duì)所有NET的總稱（包括肺及其他部位）；從2000年起，WHO建議將逐漸廢除“類癌”一詞。由于已被廣泛長(zhǎng)期使用，因此WHO尚允許使用“類癌” 一詞，但僅作為第二診斷。WHO 2010中，特指胃腸NET G1。典型類癌/不典型類癌僅在呼吸系統(tǒng)的NET中使用。不再使用“APUD腫瘤”、“彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤”這兩個(gè)名詞。使用核分裂象或Ki67%判斷分級(jí)分級(jí)核分裂象，10HPF1，3Ki67指數(shù)，2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級(jí)20201、10 HPF高倍視野2mm2（視野直徑0.50mm，單個(gè)視野面積0.196mm2）,至少評(píng)估高分裂相區(qū)域的5

6、0個(gè)視野。2、MIB1抗體；在細(xì)胞核高標(biāo)記區(qū)內(nèi)每500-2000個(gè)細(xì)胞的陽(yáng)性百分比。3、應(yīng)根據(jù)實(shí)際顯微鏡物鏡鏡頭進(jìn)行換算（若使用視野直徑0.65mm的物鏡，單個(gè)視野面積則為0.332mm2）。8WHO 2010 根據(jù)核分裂象或Ki67%進(jìn)行分級(jí)。有關(guān)功能性診斷及多個(gè)腫瘤的診斷問題病理診斷中不需要包括腫瘤的功能狀態(tài)對(duì)于多個(gè)腫瘤有不同的組織形態(tài)和分級(jí)，應(yīng)分別予以診斷。WHO 2010 GEPNET中所有可以使用的疾病名稱食管/肛管胃壺腹部小腸闌尾結(jié)直腸肝外膽管/膽囊胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 G1神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 G2神經(jīng)內(nèi)分泌癌 大細(xì)胞類型 小細(xì)胞類型混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌EC細(xì)胞、產(chǎn)生5-羥色胺的神經(jīng)內(nèi)

7、分泌腫瘤產(chǎn)生胃泌素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（胃泌素瘤）產(chǎn)生生長(zhǎng)抑素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤節(jié)細(xì)胞副神經(jīng)節(jié)瘤L細(xì)胞、產(chǎn)生胰高血糖素樣肽和PP/YPP的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤杯狀細(xì)胞類癌小管狀類癌胰高血糖素瘤胰島素瘤血管活性腸肽瘤第一診斷第二診斷WHO 2010 有關(guān)TNM分期的規(guī)定為了更好判斷患者的預(yù)后，TNM分期可以作為WHO 2010分類的補(bǔ)充。胃、小腸、闌尾、結(jié)直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有各自的TNM分期方法。食管、肛管、壺腹、肝外膽管、膽囊和胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其TNM分期方法均與相應(yīng)部位“癌”的AJCC TNM分期相同。112010中國(guó)病理專家共識(shí)2010年11月，2010年胃腸胰腺NET病理專家共識(shí)會(huì)在北京召開

8、。8名專家經(jīng)過激烈的討論，達(dá)成了共識(shí)。并將在今年3月在中華病理雜志上發(fā)表。根據(jù)共識(shí)意見：規(guī)范胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷主要診斷參考WHO 2010分類參考WHO 2010對(duì)功能性診斷和TNM分期的意見。12標(biāo)準(zhǔn)病理報(bào)告中所需的11點(diǎn)信息131、標(biāo)本類型：手術(shù)標(biāo)本 或 穿刺標(biāo)本2、（標(biāo)本的解剖學(xué)）部位3、腫瘤大?。ㄖ辽侔畲笾睆剑?4、腫瘤浸潤(rùn)深度、血管脈管累及情況*5、與腫瘤的TNM分期相關(guān)的病理學(xué)資料*6、腫瘤距切緣的距離*7、腫瘤分級(jí)（G1、G2或G3）Ki-67標(biāo)記指數(shù)（核分裂指數(shù)）8、嗜鉻粒蛋白CgA染色9、突觸泡蛋白Syn染色10、和功能有關(guān)的免疫組化染色（在特定情況下，in

9、sulin、gastrin等）11、診斷（根據(jù)2010年WHO標(biāo)準(zhǔn)）：部位+神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級(jí)/2級(jí)/神經(jīng)內(nèi)分泌癌+第二診斷*在穿刺標(biāo)本中不必進(jìn)行總結(jié)目前胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類采用的是WHO 2010分類標(biāo)準(zhǔn)。WHO 2010分類標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)核分裂象/Ki67%把胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為三大類。根據(jù)中國(guó)專家共識(shí)，規(guī)范的病理報(bào)告將給患者的診斷和治療提供更多的參考意見。14病例1 0900588病例1 0900588病例1 0900588病例1 0900588病例1 0900588病例1 0900588CK病例1 0900588syn病例1 0900588CD56病例2 0919774病例2 0

10、919774病例2 0919774病例2 0919774病例2 0919774病例2 0919774SYN病例2 0919774CD56病例2 0919774KI-67病例3 1017487病例3 1017487病例3 1017487病例3 1017487病例3 1017487CK病例3 1017487SYN病例3 1017487CD56病例3 1017487CGA病例3 1017487KI-67病例4 1017487病例4 1017487病例4 1017487病例4 1017487病例4 1017487病例4 1017487CK病例4 1017487SYN病例4 1017487KI-67病例5 1105391病例5 1105391病例5 1105391病例5 1105391病例5 1105391病例5 1105391CK病例5 1105391SYN病例5 1105391CD56病例5 1105391CGA病例5 1105391KI-67病例6 1112252病例6 1112252病例6 1112252病例6 1112252病例6 1112252CK病例6 1112252SYN病例6 1112252SYN病例6 1112252CD56病例6