心血管藥物治療-心外講座課件

1、2013-6-13沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科 心血管內(nèi)科藥物治療抗心絞痛藥物抗心律失常藥物抗休克及血管活性藥物降壓藥物抗心衰藥物降壓藥物抗心律失常藥物抗心衰藥物抗心絞痛藥物抗休克及血管活性藥物心血管藥物分類降壓藥物治療對(duì)象及治療目標(biāo)治療對(duì)象： 2級(jí)高血壓（160/100mmHg） 合并糖尿病或心腦腎靶器官損害 改善生活行為血壓扔持續(xù)升高 高危、極高危患者治療目標(biāo) 140/90mmHg 糖尿病或合并腎病 90%-95%抗心律失常藥物-終止特發(fā)性VA發(fā)作特發(fā)性流出道VA：維拉帕米、普羅帕酮、受體阻滯劑、腺苷或利多卡因、胺碘酮左室特發(fā)性室速：維拉帕米、普羅帕酮、胺碘酮 2008抗心律失常藥物治療指南

2、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) 有效率 90%-95%維拉帕米注射液藥代動(dòng)力學(xué)：IV注射后2min（15min）發(fā)揮作用，25min達(dá)最大作用，作用持續(xù)約2小時(shí)。血流動(dòng)力學(xué)作用35分鐘開(kāi)始，約持續(xù)1020分鐘。維拉帕米靜脈注射后代謝迅速，大部分在肝臟代謝用法用量：必須在持續(xù)心電監(jiān)測(cè)和血壓監(jiān)測(cè)下，緩慢IV至少2min。一般起始劑量為510mg（或按0.0750.15mg/Kg）。如果初反應(yīng)不令人滿意，首劑1530分鐘后再給一次510mg或0.15mg/Kg地爾硫卓注射液藥代動(dòng)力學(xué)：IV注射后27min發(fā)揮作用用法用量：必須在持續(xù)心電監(jiān)測(cè)和血壓監(jiān)測(cè)下，緩慢IV至少5min。一般起始劑量為1020mg（或

3、按0.25mg/Kg）。如果初反應(yīng)不令人滿意，首劑1530分鐘后再給一次10mg或0.25mg/Kg抗心律失常藥物-預(yù)防特發(fā)性VA復(fù)發(fā)特發(fā)性流出道VA -受體阻滯劑：25%50% -維拉帕米和地爾硫卓：20%30% -c類(如普羅帕酮、氟卡尼)或類(如普魯卡因胺)：25%59% -胺碘酮和索他洛爾：50%左室特發(fā)性室速：維拉帕米、地爾硫卓、普羅帕酮 2008抗心律失常藥物治療指南 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) 降壓藥物抗心律失常藥物抗心衰藥物抗心絞痛藥物抗休克及血管活性藥物心血管藥物分類抗心衰藥物利尿劑阻滯劑ACEI/ARB正性肌力藥物擴(kuò)血管藥物重組人腦利尿鈉肽新活素鈣增敏劑左西孟旦心力衰竭藥物治

4、療領(lǐng)域進(jìn)展 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展1、新型正性肌力藥物：鈣離子增敏劑左西孟旦(Levosimendan) 為鈣增敏藥,具有增加心臟功能及擴(kuò)血管作用短期使用能改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和臨床狀態(tài)治療急性HF方面已獲得較好效果悅文全新機(jī)制：1、Ca2+增敏作用 左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性（非增加Ca2+內(nèi)流 ）；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力術(shù)后低心排治療 迅速糾正急性循環(huán)衰竭 補(bǔ)充血容量 -適當(dāng)增加前負(fù)荷 血管活性藥物 強(qiáng)心藥物-增進(jìn)心肌收縮力 擴(kuò)血管-降低血管阻力，減輕后負(fù)荷 主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏 左心輔助循環(huán) 40左西孟旦：心臟外科手術(shù)中治療機(jī)理舒張冠脈：舒張

5、冠狀動(dòng)脈血管，改善心肌灌注、減輕心肌缺血鈣增敏作用：鈣增敏作用可改善頓抑心肌的收縮功能和氧利用效率，進(jìn)而減少耗氧量，使缺血損傷降至最低鉀通道激活作用：降低肺循環(huán)血管阻力，有效治療肺動(dòng)脈高壓和右室功能不全Ann Thorac Surg 2006;81:153646 2006 胸外科醫(yī)師學(xué)會(huì)聯(lián)合用藥左西孟旦聯(lián)合用藥臨床效果更顯著，聯(lián)合使用左西孟旦和-R阻滯劑二者具有協(xié)同作用，即對(duì)于治療心源性休克和改善復(fù)蘇后心室功能不全具有明顯療效，與單獨(dú)使用左西孟旦或-R阻滯劑相比，優(yōu)越性更顯著1,2下列藥物可與左西孟旦同時(shí)使用（但不可混合輸注） 呋塞米（利尿藥） 地高辛（強(qiáng)心藥） 硝酸甘油（防治心絞痛藥） 1

6、Alhashemi JA.Treatment of cardiogenic shock with levosimendan in combination with beta-adrenergic antagonists J.Br J Anaesth,2005,95(5):648-6502 Wang J,Wei MH,Tang W,et al.Levosimendan improves postresuscitation myocardial dysfunction after beta-adrenergic blockadeJ.J Lab Clin Med,2005,146(3)；179-18

7、3悅文-禁忌癥對(duì)左西孟旦或其它任何輔料過(guò)敏的患者嚴(yán)重機(jī)械性阻塞性心臟疾病(肥厚梗阻心肌病)嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率30ml/min）功能損傷的患者嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過(guò)速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）病史的患者悅文-不良反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng)： 頭痛、低血壓 其它不良反應(yīng)： 低鉀血癥、失眠、頭暈、心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐等44 臨床研究表明： 2005年及2008年的ESC指南均列為IIa類建議，B級(jí)證據(jù)推薦藥物。 2010年首部中國(guó)急性心力衰竭診斷與治療指南中，也將左西孟旦推薦為IIa類建議，B級(jí)證據(jù)藥物。左西孟旦 Levosimendan45 2、新型血管擴(kuò)張藥 奈西立肽

8、 奈西立肽（nesiritide）靜脈注射后有利尿、擴(kuò)血管作用，增加心排出量，而不增加心率和耗氧量 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 在嚴(yán)重心力衰竭階段，雖然內(nèi)源性BNP水平明顯升高，但仍有水鈉潴留和心室充盈壓明顯升高，說(shuō)明可能存在內(nèi)源性BNP相對(duì)不足和/或BNP抵抗 產(chǎn)生的可能機(jī)制包括中性內(nèi)肽酶或BNP清除受體使BNP滅活增加，BNP受體下調(diào)或受體后通路異常等奈西立肽（nesiritide） 奈西立肽是一種激素樣物質(zhì)，與人體心臟受到牽拉時(shí)產(chǎn)生的B型鈉尿肽（BNP）相同，實(shí)際為人造BNP奈西立肽（nesiritide） 1、證實(shí)了奈立西肽治療心衰的安全性；2、但沒(méi)有減少急性失代償性心力衰竭患者30天死

9、亡率和再住院率；3、在AHF患者，奈立西肽能夠減輕呼吸困難。Ascend-HF研究證實(shí) 近年完成的我國(guó)國(guó)產(chǎn)奈西立肽新活素（人重組B型利鈉肽，rhBNP）四期臨床試驗(yàn)表明：減輕急性心衰和急性心肌梗死后患者的呼吸困難癥狀、降低其再住院率、降低血肌酐水平。該藥可作為血管擴(kuò)張劑單獨(dú)使用，也可與其他血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥合用。奈西立肽（nesiritide） 2010年中國(guó)急性心衰指南中指出，美國(guó)流行病學(xué)資料報(bào)道60天死亡率為9.6%。而本次2160例病例報(bào)道30天病死率為9.4%，略低于美國(guó)報(bào)道急性心衰60天死亡率（9.6%），低于國(guó)內(nèi)報(bào)道的慢性心衰住院內(nèi)死亡率(10.1%)。提示使用重組人腦利鈉肽可

10、降低心衰患者30天死亡率奈西立肽（nesiritide）迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂改善呼吸困難，搶救心衰 維持心臟微環(huán)境穩(wěn)態(tài) 逆轉(zhuǎn)心臟重塑進(jìn)程 均衡擴(kuò)張血管 降低前后負(fù)荷 利尿排鈉 降低容量負(fù)荷 拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌 過(guò)度激活 無(wú)正性肌力和 正性心率作用 阻抑心臟纖維化基因表達(dá)上調(diào)心肌細(xì)胞保護(hù) 促進(jìn)細(xì)胞外 基質(zhì)降解全面啟動(dòng)心臟保護(hù) 抑制纖維母 細(xì)胞膠原合成 新活素TM的藥理作用制劑規(guī)格 凍干粉針劑 0.5mg/支適應(yīng)癥急、慢性失代償性心力衰竭急性冠脈綜合征（ACS）心臟導(dǎo)管手術(shù)心胸外科手術(shù)禁忌癥 心源性休克 收縮壓90mmHg 對(duì)本品任何一種成分過(guò)敏者給藥方案急性期治療負(fù)荷劑量 1.5-2.0g/kg靜

11、脈滴注 0.0075-0.015g/kg/min 長(zhǎng)期治療推薦劑量和滴速 0.0075-0.015 g/kg/min注：大部分患者靜脈滴注期間無(wú)需調(diào)整劑量！注意事項(xiàng) 配制后24小時(shí)內(nèi)輸完藥液 禁止與下列藥物配制在同一輸液袋中 肝素 胰島素 速尿、布美他尼 3、內(nèi)皮素受體拮抗劑（ ERB） ERB降低心臟的后負(fù)荷，改善體循環(huán)和肺循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué) 早期的小樣本臨床試驗(yàn)顯示，內(nèi)皮素受體拮抗劑對(duì)心衰患者有明顯的血流動(dòng)力學(xué)益處心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 內(nèi)皮素受體拮抗劑并未在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療心衰基礎(chǔ)上對(duì)急性或慢性心衰患者的預(yù)后帶來(lái)更多的臨床效益 內(nèi)皮素受體拮抗劑（ ERB） 4、醛固酮受體拮抗劑 可逆轉(zhuǎn)或減輕

12、醛固酮對(duì)心血管的不利影響，諸如血管炎癥和壞死、血管內(nèi)皮損傷、心臟和血管纖維化、左心室肥厚、充血性心力衰竭、心律失常和微量蛋白尿等。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 4、醛固酮受體拮抗劑 依普利酮（Eplerenone）具有對(duì)醛固酮受體選擇性強(qiáng)、降壓效果好、作用持久等優(yōu)點(diǎn)。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 AHA2010 EMPHASIS-HF研究 研究對(duì)象為輕度心衰（NYHA心功能I-II級(jí)）。 結(jié)果提示依普利同治療此類患者療效顯著且安全，拓寬了該類藥物適用人群（NYHA心功能II-IV級(jí)患者均適用）。醛固酮受體拮抗劑 AHA EMPHASIS-HF研究 作為RAAS拮抗劑，醛固酮受體拮抗劑在CHF治療領(lǐng)域的

13、地位已幾乎與ACEI或ARB相同，成為RAAS拮抗劑中第3個(gè)、神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑中第4個(gè)用于心衰治療，且廣泛用于不同程度患者。醛固酮受體拮抗劑 5、腺苷受體拮抗劑 心衰治療中保護(hù)腎功能的新希望 Rolofylline是一種新型選擇性腺苷A1受體拮抗劑，作用機(jī)制：1. 抑制腎小管近端鈉重吸收，增加利尿作用2. 作用于入球小動(dòng)脈，阻斷腺苷誘導(dǎo)的血管收縮作用，增加腎臟血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 5、腺苷受體拮抗劑 心衰治療中保護(hù)腎功能的新希望 腺苷受體拮抗劑作為一種新型利尿劑正逐漸嶄露頭角。腺苷是影響腎功能的重要因素，抑制腺苷能夠延緩腎功能惡化。 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 然而，新

14、英格蘭醫(yī)學(xué)雜志新近發(fā)表的一篇文章卻闡述了不同意見(jiàn)。 ！ 5、腺苷受體拮抗劑 心衰治療中保護(hù)腎功能的新希望？心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 Massie等PROTECT研究組和委員會(huì)成員進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，納入急性心力衰竭伴腎功能損害住院病人2033例。 5、腺苷受體拮抗劑 心衰治療中保護(hù)腎功能的新希望？心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：就主要臨床復(fù)合終點(diǎn)而言，rolofylline不具備良好的療效，也不能改善病人的腎臟功能或60天轉(zhuǎn)歸。它并未顯示出具有治療急性心力衰竭伴腎臟功能不全的前景。N Engl J Med 2010; 363:1419-1428 5.精氨酸加壓素(A

15、VP) 受體拮抗劑 精氨酸加壓素受體拮抗劑是一類新型利尿劑,可以阻斷腎小管細(xì)胞的V2 受體,具有排水不排鈉的特點(diǎn),可改善腎功能,減少袢利尿劑的用量,特別適用于心衰合并低鈉血癥的患者 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展6.直接腎素抑制劑阿利吉侖心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展阿利吉侖從源頭阻斷RAS的限速步驟，降低整體RAS的活性，降低血漿腎素活性（PRA），避免AngII逃逸和醛固酮逃逸；血管緊張素原是腎素已知的唯一底物，腎素將血管緊張素原轉(zhuǎn)換為血管緊張素的活性要遠(yuǎn)大于其他酶，阿利吉侖特異性針對(duì)人腎素，不會(huì)干擾其他生理過(guò)程 2007年在歐美上市, 2010年3月，SFDA批準(zhǔn)阿利吉侖(銳思力）在中國(guó)上市 6.直

16、接腎素抑制劑阿利吉侖心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展正在進(jìn)行的ASPIRE HIGHER臨床研究計(jì)劃納入35 000例患者，旨在評(píng)價(jià)阿利吉侖的心腎保護(hù)作用，涵蓋全球約52個(gè)國(guó)家和地區(qū)，是迄今為止規(guī)模最大的一項(xiàng)臨床研究。中國(guó)參與4個(gè)長(zhǎng)期硬終點(diǎn)試驗(yàn)中的3個(gè)我們期待著ASPIRE HIGHER研究長(zhǎng)期硬終點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果的問(wèn)世，這將進(jìn)一步夯實(shí)阿利吉侖心腎靶器官保護(hù)的循證證據(jù)。8. ACE-NEP雙重抑制:奧馬曲拉(Omapatrilat)心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展OMAPATRILAT血管緊張素 I血管緊張素 II降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物 利鈉肽緩激肽腦鈉肽酶（NEP)血管緊張素酶（ACE)奧馬曲拉與依那普利降低心臟事件的

17、隨機(jī)研究（OVERTURE)心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events主要終點(diǎn)為死亡或因心功能不全接受入院治療；次要終點(diǎn)為心血管死亡或因心血管疾病入院8. ARB-NEP雙重抑制:LCZ696心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展以下兩種分子的混合物:一種ARB 纈沙坦一種NEP抑制劑 AHU 377最小化血管神經(jīng)性水腫風(fēng)險(xiǎn):通過(guò)ARB而不是ACEI達(dá)到阻斷RAAS的目的AHU 377選擇性阻斷NEP (腦啡肽酶) 而并不阻斷APP（氨基肽酶P） 7.其他他汀類藥物 他汀類藥物

18、可以降低血脂，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率與病死率。多數(shù)臨床試驗(yàn)是在合并血脂異常的缺血性心臟病患者中進(jìn)行的。 指南中并不作為心力衰竭常規(guī)用藥。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 7. 其他他汀類藥物 然而，ACC2011公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，短期高劑量（40mg/d）阿托伐他汀治療可以改善缺血性心力衰竭患者動(dòng)脈壁性能指數(shù)和炎性狀態(tài)，支持其在心力衰竭患者中的多效性。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 8. 促紅細(xì)胞生成素(ESA ) 流行病學(xué)研究表明，輕度貧血在CHF中較為常見(jiàn)，且予心力衰竭的嚴(yán)重程度和不良預(yù)后密切相關(guān)，為影響CHF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素薈萃分析表明，對(duì)于慢性HF合并貧血的患者，ESA可以改善心功能，并能增加血紅

19、蛋白水平。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 9. 甲狀腺激素 很多學(xué)者認(rèn)為HF在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用小劑量甲狀腺素短程治療， 有利于糾正難治性HF。 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 10. 對(duì)HF伴低T3綜合征的患者給予小劑量的甲狀腺激素短期治療正處于臨床研究階段，期望能為心力衰竭的治療帶來(lái)新的生機(jī) 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 腎上腺髓質(zhì)素(ADM ) 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞分泌血管活性肽。 具有利尿、擴(kuò)血管、抑制醛固酮等作用，有望成為治療HF很有前景的新方法。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展致炎細(xì)胞因子(TNF-)拮抗劑 抗TNF-藥-依那西普（etanercept）和抗TNF單克隆抗體-英利昔單抗(inf

20、liximab)在心衰治療試驗(yàn)中，因死亡和心衰住院事件明顯多于安慰劑組而提前終止研究。單純的細(xì)胞因子策略治療心衰并不能改善心衰者癥狀。目前，尚無(wú)足夠證據(jù)肯定抗TNF-藥物適用于心衰治療。 雄激素 有明確HF的患者睪酮水平明顯降低,與心臟功能相關(guān)。雄激素補(bǔ)充治療能改善心血管功能,增加運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和時(shí)間,緩解HF時(shí)分解代謝與合成代謝的失衡,抑制導(dǎo)致HF進(jìn)程的神經(jīng)激素改變和細(xì)胞因子激活,從而改善HF癥狀。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 因此雄激素補(bǔ)充治療有可能成為HF的一種有效輔助療法,但目前尚需臨床研究證實(shí)雄激素補(bǔ)充治療對(duì)HF患者的臨床療效。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 Istaroxime Istaroxim

21、e（PST-2744;Debio-0614）是一種對(duì)心肌細(xì)胞同時(shí)具有正性收縮和正性舒張作用的新型藥物其正性收縮作用是通過(guò)抑制鈉/鉀-ATP酶的活性,刺激鈣離子經(jīng)鈉/鈣離子交換進(jìn)入心肌細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)的 。 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 還可提高SERCA2a (肌漿網(wǎng)鈣離子ATP酶)的活性,加速舒張期細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的清除而發(fā)揮正性舒張作用。 HORIZON-HF臨床試驗(yàn)結(jié)果 Istarolxime能增強(qiáng)心肌收縮和加快舒張，增強(qiáng)心臟的泵功能，不會(huì)降低急性心衰綜合征患者的血壓，也不會(huì)加快患者的心率。 是否能改善心衰患者的長(zhǎng)期預(yù)后還需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展Am Heart J. 20

22、09 Jun;157(6):1035-41 抗焦慮治療有助于降低死亡危險(xiǎn) 2010年ACC（Chicago,America）， YinongYoung-Xu博士報(bào)告了一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)的結(jié)果：減少焦慮有助于降低死亡危險(xiǎn)和心血管事件發(fā)生率！ 心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 慢性焦慮導(dǎo)致交感神經(jīng)張力增加，心率變異率和壓力感受器的反應(yīng)性減弱，迷走神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能受損，均可誘發(fā)室性心律失常和心源性猝死的發(fā)生 兒茶酚胺水平的慢性持續(xù)升高（嚴(yán)重焦慮患者）可增加脂蛋白脂酶、血壓、血糖 和血小板聚集力，促進(jìn)血栓形成可能機(jī)制：心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 抗抑郁治療對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響具有兩面性ACC2011年科學(xué)會(huì)議上，佐治亞

23、州亞特蘭大埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院首席研究者Dr Amit Shah報(bào)告了一組觀察性數(shù)據(jù)：抗抑郁治療使頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚5%，即服用抗抑郁藥者頸部血管較未服藥者老了四年。因此，需要基于患者評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展Antidepressant can relieve the depression symptom, which is a risk factor for heart disease ARB 聯(lián)合ACEI改善心衰預(yù)后 RESOLVD亞研究：與單藥治療相比，坎地沙坦與依那普利聯(lián)用使射血分?jǐn)?shù)提高并減少心室容積。心力衰竭藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展心力衰竭非藥物治療領(lǐng)域進(jìn)展 心臟再同步化治療（

24、CRT）可降低NYHA 級(jí)心衰患者的心衰住院率，而非死亡率 對(duì)于植入CRT-D的患者，要求良好功能狀態(tài)下預(yù)期生存期超過(guò)1年。有明確證據(jù)支持合并左束支傳導(dǎo)阻滯的心衰患者CRT治療獲益最大CRT治療CRT 2010 ESC心力衰竭器械治療指南更新推薦CRT尤其CRT-D應(yīng)用于： 優(yōu)化內(nèi)科治療后心功能NYHA II級(jí) LVEF35% QRS150 ms 竇性節(jié)律的患者 （推薦類別I，證據(jù)等級(jí)A）CRT治療降壓藥物抗心律失常藥物抗心衰藥物抗心絞痛藥物抗休克及血管活性藥物心血管藥物分類抗心絞痛藥物抗血小板藥物抗凝藥物擴(kuò)血管藥物ACEI/ARBB阻滯劑他汀類調(diào)脂藥抗血小板藥物阿司匹林氯吡格雷西洛他唑-培達(dá)

25、血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受體拮抗劑替格瑞洛（倍林達(dá)）不同抗血小板藥物的作用靶點(diǎn)凝血酶血栓素A25HTP2Y12ADPADPADP5HT血小板活化P2Y15HT2APAR1PAR4致密顆粒產(chǎn)生凝血酶變形aIIbb3aIIbb3纖維蛋白原aIIbb3聚集擴(kuò)增顆粒凝血因子炎癥介質(zhì)TPa凝血GPVI膠原ATPATPP2X1阿司匹林x氯吡格雷普拉格雷活性代謝物x替格瑞洛 坎格雷洛GP IIb/IIIa拮抗劑xx x西洛他唑雙嘧達(dá)莫VORAPAXARx1961198819911997口服抗血小板藥物的發(fā)展Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb. 2011;18(

26、6):431-42. /NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm20112009FDA批準(zhǔn)的口服抗血小板藥物Adapted from Schomig A. N Engl J Med. 2009;361:11081111.替格瑞洛: 無(wú)需代謝激活以形成活性藥物氯吡格雷:前藥; 需要代謝以形成活性藥物CYP-依賴氧化CYP1A2CYP2B6CYP2C19CYP-依賴氧化CYP2C19 CYP3A4/5 CYP2B6活性復(fù)合物中間代謝產(chǎn)物前藥替格瑞洛氯吡格雷結(jié)合P2Y12替格瑞洛: 無(wú)需肝臟代謝激活血小板替格瑞洛 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Hust

27、ed S , et al. Cardio Ther. 2009;27:259-274; Butler K et al, Can J Clin Pharmacol. 2008;15:e684-e685 Abstract 562; Teng R. Eur J Clin Pharmacol. 2010;66:487-496. Data on File, Investigators Brochure.CV-1207-Br-0223 有效期至2013年7月臨床藥理學(xué): 替格瑞洛和氯吡格雷Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:25772585. BRILINTA Summary of Product Characteristics 2010.PL