基礎(chǔ)講義班0001-1601第十三單元抗腫瘤藥

1、第一節(jié) 直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥第一亞類破壞 DNA 的烷化劑一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)烷化劑最早問世的細(xì)胞毒類藥廣譜抗癌。通過與細(xì)胞中 DNA 發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性；或使DNA 分子斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用細(xì)胞毒類藥物?？蓳p害任何細(xì)胞增殖周期的 DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑：。對(duì) M 期和 G1 期細(xì)胞作用較強(qiáng)，小劑量抑制細(xì)胞由 S 期進(jìn)入 M 期；大劑量各期細(xì)胞。（一）作用特點(diǎn)1.氮芥最早應(yīng)用。用于：惡性淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征2.環(huán)磷酰胺惡性淋巴瘤療效顯著；【適應(yīng)證】惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、咽癌、

2、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。、腫瘤、癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻3.塞替派癌，灌注?！具m應(yīng)證】、癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、癌局部灌注、胃腸道腫瘤。局部刺激性小，可采取多種給藥方式。4.司汀腦瘤。脂溶性大，能透過血-腦屏障進(jìn)入腦組織。用于：性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。（二）典型不良反應(yīng)1.最常見骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降（例外：長春新堿和博來霉素）。2.3.。口腔黏膜反應(yīng)咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎（口腔上皮是性炎環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。新陳代謝和生長最快的細(xì)胞）。塞替派、心肌炎、肺高尿酸血癥（預(yù)防：別嘌醇）?；靶愿窝住?.致畸妊娠及哺乳期禁用。小結(jié) 1烷化劑不良反應(yīng) T

3、ANG致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。尿酸高，肝臟害心肺。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）骨髓抑制治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時(shí)間。對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），必要時(shí)給予抗菌藥。（二）應(yīng)對(duì)口腔黏膜反應(yīng)：（1）口腔護(hù)理。（2）真菌應(yīng)用制霉菌素液漱口。（3）局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。（三）抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對(duì)立即停止注射。局部使用解毒劑：地塞+利多卡因局部封閉，冷敷（熱敷）。氫化可的松琥珀酸鈉，或 5%碳酸氫鈉+地塞，局部靜注或多處皮下注射；透明質(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或

4、透明質(zhì)酸+地塞+利多卡因局部注射。（四）應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)毒性（1）性炎美司鈉（美死啦 TANG）。多飲水。（2）尿酸性腎病別嘌醇。補(bǔ)液、堿化尿液。第二亞類破壞 DNA 的鉑類化合物順鉑、卡鉑、鉑。一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)與 DNA 結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞 DNA 停止。1.順鉑/卡鉑非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、癌、癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選一；卡鉑小細(xì)胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。2.鉑胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選一。更有效抑制 DNA（二）典型不良反應(yīng)，作用更強(qiáng)。常見消化道反應(yīng)（過敏反應(yīng)。、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥；骨髓功能抑制、小結(jié) 2鉑類不良反應(yīng) TANG鉑類和

5、低鎂，三種傷骨髓。1.順鉑、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對(duì)較輕；卡鉑骨髓抑制較重，其他輕（骨頭卡住了 TANG）；鉑神經(jīng)毒性（包括感覺周圍神經(jīng)?。?，可導(dǎo)致覺異常和功能。（四）藥物相互作用簡化 TANG：避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）順鉑關(guān)注腎毒性最常見、最嚴(yán)重。多可逆。鼓勵(lì)多飲水（30003500ml/d），利尿劑，使尿量維持在 2500ml 以上。監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。抑制尿酸形成碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。（二）卡鉑監(jiān)護(hù)骨髓造血功能。監(jiān)測(cè)：血細(xì)胞比容，血紅蛋白測(cè)定，每周檢査 1 次白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)；血尿素氮、肌酐清除率

6、與血肌酐；神經(jīng)功能；鈣、鎂、鉀、鈉。（三）鉑神經(jīng)系統(tǒng)毒性遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重涼物及避風(fēng)等。應(yīng)避免受涼，如禁食冷飲（果汁）、接觸（四）注意選擇適宜的溶劑順鉑0.9%氯化鈉，注意避光； 卡鉑、鉑5%葡萄糖溶液。第三亞類破壞 DNA 的抗生素一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)絲裂霉素機(jī)制與烷化劑相同；博來霉素天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細(xì)胞 DNA，使 DNA 鏈斷裂和裂解抑制腫瘤細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞。絲裂霉素胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腫瘤。、肝癌、宮頸癌、宮體癌、頭頸區(qū)腫瘤、博來霉素皮膚。、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀（三）典型不良反

7、應(yīng)絲裂霉素十分常見：骨髓抑制。博來霉素、。肝腎損害。間質(zhì)性、白細(xì)胞減少。第四亞類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，1. 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑DNA及 RNA。喜樹堿消化道腫瘤（胃、結(jié)腸、直腸癌）、肝癌、癌、白血病。毒性比較大（尿頻、和血尿），不溶于水。羥喜樹堿毒性降低，但依然不溶于水。依立替康、拓?fù)涮婵狄胗H水基團(tuán)，具有水溶性，方便應(yīng)用大腸癌。2. 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑兩個(gè)首選！依托泊苷化療指數(shù)較高小細(xì)胞肺癌首選藥；單核細(xì)胞白血病。替尼泊苷可透過血-腦屏障，腦瘤首選藥（前后聯(lián)系：司汀 TANG）。其他：肺癌、胃癌、食管癌、癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)

8、胞瘤、橫紋肌肉瘤。（二）典型不良反應(yīng)1.羥喜樹堿、食欲減退、骨髓抑制、尿急、血尿、蛋白尿及。2.依立替康遲發(fā)性腹瀉（給藥后 5 天，嚴(yán)重者致死）、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征（早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎用阿托品治療）。3.依托泊苷骨髓抑制、口腔炎、低血壓及喉痙攣。二、用藥監(jiān)護(hù)強(qiáng)調(diào)：依立替康（一）遲發(fā)性腹瀉治療：高劑量洛哌丁胺（2mg/2h）。（二）監(jiān)測(cè)血象發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（體溫38，中性粒0.1109/L）立即靜滴廣譜抗菌藥。（1）嚴(yán)重中性粒減少癥（0.05109/L），發(fā)熱（體溫38）或時(shí)，應(yīng)減量。（2）僅有當(dāng)中性粒 0.15109/L 后，方可恢復(fù)治療。伴中性粒減少

9、（0.1109/L）【馬上小結(jié)TANG直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能藥】【預(yù)覽：第二組抗藥TANG】2.干擾核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤3.干擾 RNA 轉(zhuǎn)錄柔紅霉素、X 柔比星（心性）多么溫柔啊，令人放心。4.影響蛋白質(zhì)長春 XX（神經(jīng)毒性）紫杉醇、多西他賽高三尖杉酯堿（心性）酰胺酶一、烷化劑（4）氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。環(huán)磷酰胺淋巴瘤（性炎-美司鈉）。塞替派癌性體腔積液注射、癌灌注。司汀腦瘤、腦膜白血病。（致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。尿酸高，肝臟害心肺。TANG）二、鉑類（3）順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、鉑（神經(jīng)毒）（鉑類和低鎂，三種傷骨髓 TANG）三、抗生素（2）絲裂

10、霉素、博來霉素（間質(zhì)性）四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2）I（喜樹堿/羥喜樹堿、XX 替康延遲性腹瀉）II（首選：依托泊苷小肺； 替尼泊苷腦瘤）第二節(jié) 干擾核酸生物的藥物（抗代謝藥）一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝物相似，從而影響或拮抗代謝功能腫瘤細(xì)胞。用于：急性白血病和惡性淋巴瘤；包括：、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。（1）胸腺核苷酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。（2）嘌呤核苷酸酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。（5）DNA 多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、他濱。干擾核酸生物的藥物嘌呤、嘧啶氟尿嘧啶消化道腫

11、瘤、絨毛膜上皮癌、巰嘌呤、癌、肺癌、宮頸癌、癌及皮膚癌。急性白血病及慢性粒細(xì)胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性3.甲氨蝶呤。、絨毛膜癌、惡性、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、癌、宮頸癌、【注意】癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。影響生殖功能。有腎功能異常時(shí)，大劑量療法準(zhǔn)備好藥：亞葉酸鈣。4.阿糖胞苷急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。惡性淋巴瘤。（二）典型不良反應(yīng)與證急性毒性腹瀉；遲發(fā)毒性骨髓抑制、口腔潰瘍、（氟尿嘧啶）。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）甲氨蝶昤腎毒性、骨髓功能、心肌炎、性肝炎及肺化。干擾核酸生物藥技巧 TANG1.胸腺核苷酸酶抑制劑氟尿嘧啶、卡培他濱他胸前

12、戴座佛2.嘌呤核苷酸酶抑制劑巰嘌呤、硫鳥嘌呤娼者，3.核苷酸還原酶抑制劑羥基脲核，還用槍？4.二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤、培美曲塞雙手美甲5.DNA 多聚酶抑制劑阿糖胞苷、他濱多聚聚，有喜糖（尿嘧啶監(jiān)測(cè)血象；與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)。第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄）、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星直接作用于 DNA 或嵌入DNA，干擾 DNA 的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，mRNA 形成。（二）典型不良反應(yīng)與急性毒性證腹瀉；遲發(fā)毒性骨髓抑制、心性（尤其多柔比星）、胃炎、生】?！拘男缘慕舛緞┑?/p>

13、四節(jié)抑制蛋白質(zhì)與功能的藥物（干擾有絲藥）長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)均為植物提取物或其半衍生物；機(jī)制干擾微管蛋白裝配，干擾有絲中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長停滯于中期（M 期）。1.長春堿類長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。用于：白血病、淋巴瘤、和肺癌。靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時(shí)濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性（四肢麻木、外周神經(jīng)炎等）、血栓性靜脈炎。避免日光直射。長春堿病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期癌、單核細(xì)胞白血病。腫瘤、Kai 肉瘤、組織細(xì)胞增生癥、絨癌、長春新堿白血病、淋巴瘤、生殖細(xì)胞

14、腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。兒童急淋長春新堿神經(jīng)毒性2.紫杉烷類紫杉醇和多西他賽。（1）紫杉醇從紫杉樹干和樹皮中提取。機(jī)制獨(dú)特作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成期。細(xì)胞，使細(xì)胞停止于 G2/M（2）多西他賽半藥。水溶性好，毒性較小?？鼓[瘤作用比紫杉醇高 1 倍。紫杉醇性卡氏肉瘤（Ka多西他賽癌、i 肉瘤）。、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、細(xì)胞瘤、淋巴瘤及與相關(guān)、非小細(xì)胞肺癌。3.高三尖杉酯堿從我國三尖杉屬植物中分離。機(jī)制干擾白體功能，蛋白質(zhì)，對(duì) S 期細(xì)胞更敏感。用于急非淋、慢粒（白血?。⒐撬柙錾惓＞C合征、真性紅細(xì)胞增

15、多癥。4.酰胺酶降解酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能蛋白質(zhì)。用于急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。（二）典型不良反應(yīng)與癥1.長春堿、長春新堿骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、；2.紫杉醇骨髓抑制、過敏反應(yīng)；3.高三尖杉脂堿骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心性；4.酰胺酶過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）長春堿類：神經(jīng)毒性四肢麻木，腱反射，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。（二）紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性；2.心性；3.超敏反應(yīng)特殊溶劑導(dǎo)致。（三）多西他賽：骨髓抑制；液體潴留，超敏反應(yīng)。【小結(jié) 2：第二組抗藥TANG】2.干擾核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤3.干擾 RNA 轉(zhuǎn)錄柔

16、紅霉素、X 柔比星（心性）多么溫柔啊，令人放心。未完待續(xù)第五節(jié) 調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)4.影響蛋白質(zhì)長春 XX（神經(jīng)毒性）紫杉醇、多西他賽高三尖杉酯堿（心性）酰胺酶1.雌激素類己烯雌酚和炔雌醇。機(jī)制：對(duì)下丘腦-垂體-軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?。用于?.抗雌激素類。不良反應(yīng)較多。（1）雌激素受體拮抗劑他莫昔芬和。機(jī)制細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競(jìng)爭性結(jié)合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的 DNA 與 mRNA 結(jié)合抑制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制細(xì)胞的增殖。他莫昔芬目前最常用巢癌和內(nèi)膜癌。不

17、良反應(yīng)較少。（雌激素受體 ER、孕激素受體 PR 陽性，絕、后均可）、卵（2）芳香氨酶抑制劑來曲唑、阿那曲唑。機(jī)制抑制芳香化酶活性，阻斷二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素抑制乳癌細(xì)胞生長。不能抑制功能，故不能用于絕患者。3.孕激素類甲羥孕酮及甲地孕酮。適應(yīng)證：、內(nèi)膜癌、癌、腎癌。雄激素類丙酸睪酮。用于：抗雄激素類氟他胺。，已基本被替代。用于：癌。機(jī)制與雄激素競(jìng)爭腫瘤部位的雄激素受體。不良反應(yīng)：雄激素作用減少女性化，觸痛、溢乳、減退、計(jì)數(shù)減少。氟他胺的羥基代謝物更高親和力，作用更強(qiáng)。（二）典型不良反應(yīng)急性毒性遲發(fā)毒性為主；氟他胺尚有食欲增強(qiáng)、失眠；二、用藥監(jiān)護(hù)強(qiáng)調(diào)：他莫昔芬（1）可促進(jìn)，有導(dǎo)致懷

18、孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若必須使用，應(yīng)+抗促激素類藥。（2）嚴(yán)格，并不得使用雌激素類藥。（3）發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即進(jìn)行檢查。第六節(jié) 靶向抗腫瘤藥第一亞類 酪氨酸激酶抑制劑 一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)酪氨酸激酶在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑替尼、尼阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞增殖。適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌。表 13-5調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物主要不反應(yīng)與癥藥品分類藥品名稱急性毒性遲發(fā)毒性雌激素類乙烯雌酚、高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、抗雌激素類他莫昔芬、不調(diào)孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸雄激素類睪酮無化、水潴留、高鈣血癥、黃疸抗雄激素類氟他胺、食

19、欲增強(qiáng)、失眠男子發(fā)育（二）典型不良反應(yīng)最常見：皮膚毒性、腹瀉。二、用藥監(jiān)護(hù)皮膚毒性：皮疹、皮膚干燥和指甲異常。避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服氯苯腹瀉：中、重度口服洛哌丁胺。間質(zhì)性罕見但可致命。無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST 及 ALT 升高。、阿司咪唑和氯雷他定。第二亞類 單克隆抗體抗腫瘤藥（單抗藥）、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)最突出的優(yōu)點(diǎn)選擇性“殺滅”：只對(duì)癌細(xì)胞起作用而對(duì)正常體細(xì)胞幾乎沒有，大幅降低毒副作用。1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗機(jī)制：在癌細(xì)胞膜外與生長因子競(jìng)爭結(jié)合受體，阻斷信號(hào)傳遞過程癌細(xì)胞生長擴(kuò)散。A.曲妥珠單抗HER-2 過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性。B.利妥昔單

20、抗濾泡性型淋巴瘤（CD20）。C.西妥昔單抗與替康（拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑）聯(lián)用治療表達(dá)表皮生長因子受體（EGFR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。2.貝伐單抗機(jī)制特殊：作用于內(nèi)皮生長因子（VEGF），內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生成“癌細(xì)胞 TANG”。（二）典型不良反應(yīng)過敏樣反應(yīng)，或其他超敏反應(yīng)。淋巴瘤患者嚴(yán)重的細(xì)胞因子綜合征或腫瘤溶解綜合征。3.西妥昔單抗皮膚反應(yīng)（80%以上），其中約 15%癥狀嚴(yán)重。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）用前盡可能先做篩査表皮生長因子受體（YEGFR）過量、B 淋巴細(xì)胞表面高表達(dá) CD20 抗原、雌激素受體陽性（ER）先化療，使腫瘤細(xì)胞凋亡，再使用單抗藥。曲妥珠單抗、西妥昔單抗人表皮生長因子受體-

21、2（HER-2）的單克隆抗體。HER-2 在巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達(dá)。利妥昔單抗抗 CD20 抗體。、卵3.西妥昔單抗僅可用于 KRAS野生型患者。（二）注意單抗藥綜合征1.過敏反應(yīng)輕度減慢輸注速度或暫停輸注。嚴(yán)重立即停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。2.曲妥珠單抗心臟功能減退心力衰竭、栓子腦栓塞，甚至。3.利妥昔單抗細(xì)胞因子綜合征：嚴(yán)重呼吸、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和性水腫。西妥昔單抗嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，必須中斷治療。只有當(dāng)皮膚反應(yīng)恢復(fù)到 2 級(jí)，才能重新進(jìn)行治療。如皮膚反應(yīng)為第 4 次發(fā)生，或停藥后無法緩解至 2 級(jí)，則停用。腫瘤溶解綜合征腫瘤細(xì)胞短期內(nèi)大量溶解，性腎衰竭。細(xì)胞內(nèi)

22、代謝產(chǎn)物高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急預(yù)防：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇?！拘〗Y(jié) 3】單克隆抗體靶向治療藥 TANG酪氨酸激酶抑制劑XX 替尼非小細(xì)胞肺癌 （皮膚毒性、腹瀉）單克隆抗體（單抗）（1）曲妥珠單抗（HER-2, ，心功能減退）利妥昔單抗（CD20，淋巴瘤，細(xì)胞因子西妥昔單抗（EGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性）（2）貝伐單抗（內(nèi)皮生長因子 VEGF，）【小結(jié) TANG】抗腫瘤藥關(guān)鍵考點(diǎn)【馬上小結(jié)TANG直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能藥】一、烷化劑（4）氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小細(xì)胞肺癌。環(huán)磷酰胺淋巴瘤（性炎）。塞替派、癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、癌局部灌注、胃腸道腫

23、瘤。司汀血腦屏障腦瘤、腦膜白血病。（致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒尿酸高，肝臟害心肺。TANG）二、鉑類（3）順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、鉑（神經(jīng)毒性）（鉑類和低鎂，三種傷骨髓 TANG）三、抗生素（2）絲裂霉素、博來霉素（間質(zhì)性）四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2（喜樹堿、羥喜樹堿、XX 替康-延遲性腹瀉）（首選：依托泊苷-小肺；替尼泊苷腦瘤首選）五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡雌激素受體拮抗劑他莫昔芬和芳香氨酶抑制劑來曲唑、阿那曲唑（R 陽性，絕 、后均可）。內(nèi)膜癌、孕激素類甲羥孕酮及甲地孕酮抗雄激素類氟他胺癌。、癌、腎癌。六、分子和單克隆抗體靶向酪氨酸激酶抑制劑XX 替尼非小細(xì)胞肺癌（皮膚毒性、腹瀉）單克隆抗體

24、（單抗）（1）曲妥珠單抗（HER-2, ，心功能減退）利妥昔單抗（CD20，淋巴瘤，細(xì)胞因子）西妥昔單抗（YEGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性）（2）貝伐單抗（最后一課！內(nèi)皮生長因子 VEGF，）【小結(jié) 2：第二組抗藥 TANG】2.干擾核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巰嘌呤、甲氨蝶呤3.干擾 RNA 轉(zhuǎn)錄柔紅霉素、X 柔比星（心性）多么溫柔啊，令人放心。4.影響蛋白質(zhì)長春 XX（神經(jīng)毒性）紫杉醇、多西他賽高三尖杉酯堿（心性）酰胺酶第七節(jié) 放療與化療止吐藥、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn) 多巴胺受體阻斷劑 5-HT3 受體阻斷劑神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷劑1.多巴胺受體阻斷劑甲氧氯普胺作用于延髓催

25、吐化學(xué)感受區(qū)中的多巴胺受體中樞性止吐。選擇性差錐體外系反應(yīng)。與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增加療效并減輕毒副作用。2.5-HT3 受體阻斷劑 瓊、司瓊、托烷司瓊。機(jī)制拮抗外周和中樞神經(jīng)元的 5-HT3 受體，阻斷胃腸道嗜鉻細(xì)胞止吐。高效選擇性無錐體外系反應(yīng)和神經(jīng)抑制癥狀。與糖皮質(zhì)激素（地塞）聯(lián)合應(yīng)用顯著提高療效。的 5-HT 與 5-HT3 受體的結(jié)合3.神經(jīng)激肽-1 受體阻斷劑吡坦（唯一）。P 物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，有致吐作用，與 NK-1 受體的親和力最強(qiáng)。選擇性 NK-1 受體阻斷劑則能抑制 P 物質(zhì)所致用于遲發(fā)性化療所致與?！具m應(yīng)證】化療后的急性、延遲性或；尚可用于重度抑郁癥（伴

26、焦慮）。二、用藥監(jiān)護(hù)1.不同輕度的處理與反應(yīng)口服多潘立酮、甲氧氯普胺；如效果不佳，可合用地塞或勞泮。嚴(yán)重5-HT3 受體阻斷劑：XX 司瓊。急性或延遲性與口服地塞，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)用。2.按出現(xiàn)的不同時(shí)間可分為：急性遲發(fā)性預(yù)期性與與與：24h 內(nèi)。最嚴(yán)重。：24h 后。持續(xù)時(shí)間較長，可能與 P 物質(zhì)有關(guān)。：既往接受過化療，再次接受化療前出現(xiàn)。與化療藥無關(guān)，由精神心理主導(dǎo)的條件反射止吐藥無效。治療：行為調(diào)節(jié)和系統(tǒng)脫敏。3.化療藥所致與的分級(jí)，按頻率：高度、中度、低度和微弱。（1）高度致吐：頻率大于 90%5-HT3 受體阻斷劑、地塞、吡坦。氮芥、環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）、司汀、順

27、鉑。（2）中度致吐：頻率 31%90%5-HT3 受體阻斷劑、地塞。環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、m2）、培美曲塞、柔紅霉素、多柔比星、紫杉醇。（3）低度致吐：頻率 10%30%5-HT3 受體阻斷劑或口服地塞鉑、XX 替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤（ 200mg/。絲裂霉素、博來霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤（200mg/m2）、氟尿嘧啶、XX、苯丁酸氮芥。（4）微弱致吐小于 10%可不治療；或 5-HT3 受體阻斷劑?！締卧獪y(cè)試】他濱、多西他賽、長春1.可預(yù)防環(huán)磷酰胺所致泌 A.美司鈉B.糖皮質(zhì)激素 C.D.維生素E.抗生素毒性的藥物是2.替康的監(jiān)護(hù)要點(diǎn)不包括A.遲發(fā)性腹瀉 B.C

28、.骨髓抑制D.急性膽堿能綜合征 E.肝功能3.抗腫瘤藥物引起的口腔黏膜反應(yīng)的處理措施不包括A.進(jìn)行有效口腔護(hù)理B.真菌應(yīng)用制霉素液（1000U/100ml）漱口C.局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑、氯己定口腔潰瘍膜等 D.經(jīng)常洗漱口腔E.常規(guī)靜脈給予抗菌藥物進(jìn)行預(yù)防4.用環(huán)磷酰胺治療下列哪種腫瘤療效顯著 A.肺癌B.惡性淋巴瘤 C.多發(fā)性骨髓瘤 D.E.神經(jīng)母細(xì)胞瘤5.甲氨蝶呤主要用于 A.消化道腫瘤B.兒童急性白血病C.慢性粒細(xì)胞性白血病D.惡性淋巴瘤 E.肺癌6.主要不良反應(yīng)是心 A.氟尿嘧啶B.甲氨蝶 C.D.氮芥E.多柔比星性的抗腫瘤藥物是7.下列可作為多柔比星心 A.維生

29、素類B.硝酸甘油 C.他汀類藥物 D.E.坎地沙坦酯8.下列說法中錯(cuò)誤的是性的解毒劑的是A.他莫昔芬是目前臨B.ER 陽性者，絕最常用的內(nèi)治療藥、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制劑可用于絕患者D.芳香氨酶抑制劑包括來曲唑和阿那曲唑E.氟他胺適用于晚期癌患者9.單克隆抗體抗腫瘤藥不包括 A.曲妥珠單抗B.利妥昔單抗C.昔單抗D.貝伐單抗 E.西妥昔單抗10.卡鉑在下列哪種溶媒中較穩(wěn)定 A.0.9%氯化鈉B.5%葡萄糖C.葡萄糖氯化鈉 D.滅菌水E.注射液11.下列抗腫瘤藥物中存在 A.依托泊苷B.順鉑C.甲氨蝶呤吐風(fēng)險(xiǎn)的是D.他濱E.氟尿嘧啶 A.順鉑B.卡鉑C.亞葉酸鈣D.鉑E.美司鈉12.

30、13.14.典型不良反應(yīng)為、腎毒性和耳毒性的是骨髓抑制較嚴(yán)重的是神經(jīng)毒性較嚴(yán)重的是A.紫杉醇 B.來曲唑 C.依托泊苷 D.順鉑E.伊馬替尼15.16.17.18.作用于微管的抗腫瘤藥物作用于酪氨酸激酶受體通路的抗腫瘤藥物作用于芳香化酶的抗腫瘤藥物作用于 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶的抗腫瘤藥物A.枸櫞酸他莫昔芬 B.巰嘌呤C.紫杉醇D.替尼E.異環(huán)磷酰胺19.20.21.22.作用機(jī)制是抗代謝作用機(jī)制是有絲抑制劑作用機(jī)制是競(jìng)爭雌激素受體作用機(jī)制是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制A.5-氟尿嘧啶 B.環(huán)磷酰胺 C.多柔比星 D.氟他胺E.長春堿23.24.25.26.干擾核酸生物的抗藥是嵌入 DNA 干擾

31、轉(zhuǎn)錄 RNA 的抗破壞 DNA 結(jié)構(gòu)和功能的抗藥是藥是干擾蛋白質(zhì)的抗藥是A.曲妥珠單抗 B.氟他胺C.阿那曲唑 D.他莫昔芬E.甲地孕酮27.28.29.30.31.患者絕只能用于適用于晚期、后均可使用的內(nèi)治療藥是患者的內(nèi)癌患者的是治療藥是只對(duì)癌細(xì)胞起作用而對(duì)正常體細(xì)胞幾乎沒有的是使用時(shí)可引起單抗藥綜合征的是A.5-HT3 受體阻斷劑+口服地塞B.5-HT3 受體阻斷劑+口服地塞+吡坦C.化療前，應(yīng)用 5-HT3 受體阻斷劑或口服地塞D.奧美拉唑+口服地塞E.必須時(shí)，每天于化療前，應(yīng)用 5-HT3 受體阻斷劑，化療后不需應(yīng)用32.33.34.35.重度致吐性化療藥所引起中度致吐性化療藥所引起低

32、度致吐性化療藥所引起微弱致吐性化療藥所引起的治療應(yīng)選的治療應(yīng)選的治療應(yīng)選的治療應(yīng)選C 型題患者，男，24 歲，為右非細(xì)胞瘤術(shù)后，治療方案為依托泊苷+順鉑+博來霉素。36.下列哪項(xiàng)不屬于依托泊苷的A.骨髓功能抑制者證B.心肝腎功能嚴(yán)重 C.妊娠期婦女D.慢性胃炎者E.禁用于兒童肌內(nèi)注射37.博來霉素的毒性作用主要為 A.藥物性肝炎B.性炎C.骨髓抑制D.肺化E.性心肌炎38.關(guān)于順鉑的描述中錯(cuò)誤的是可與 DNA 結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)與功能細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑是非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌等實(shí)體瘤的首選一D.與鉑無交叉耐藥性E.典型不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性X 型題39.應(yīng)對(duì)抗腫瘤藥物外滲的措施包

33、括A.化療應(yīng)由具有資質(zhì)的專業(yè)操作B.當(dāng)化療藥滲漏時(shí)，應(yīng)即停止注射C.根據(jù)化療藥的特性采取相應(yīng)的防治措施 D.預(yù)防給予糖皮質(zhì)激素E.發(fā)生外滲后，局部使用解毒劑40.鉑類藥物的典型不良反應(yīng)包括A.消化道反應(yīng)（ B.腎毒性C.耳毒性 D.神經(jīng)毒性E.高鎂血癥、腹瀉）41.單克隆抗體抗腫瘤藥物所致的單抗藥綜合征包括A.過敏反應(yīng)B.西妥昔單抗可致細(xì)胞因子C.腫瘤溶解綜合征綜合征D.利妥昔單抗所致的嚴(yán)重皮膚反應(yīng) E.曲妥珠單抗所致的心功能減退【單元測(cè)試版】1.可預(yù)防環(huán)磷酰胺所致泌 A.美司鈉B.糖皮質(zhì)激素 C.D.維生素E.抗生素毒性的藥物是正確A2.替康的監(jiān)護(hù)要點(diǎn)不包括A.遲發(fā)性腹瀉 B.C.骨髓抑制D

34、.急性膽堿能綜合征 E.肝功能正確B3.抗腫瘤藥物引起的口腔黏膜反應(yīng)的處理措施不包括A.進(jìn)行有效口腔護(hù)理B.真菌應(yīng)用制霉素液（1000U/100ml）漱口C.局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑、氯己定口腔潰瘍膜等 D.經(jīng)常洗漱口腔E.常規(guī)靜脈給予抗菌藥物進(jìn)行預(yù)防正確E4.用環(huán)磷酰胺治療下列哪種腫瘤療效顯著 A.肺癌B.惡性淋巴瘤 C.多發(fā)性骨髓瘤 D.E.神經(jīng)母細(xì)胞瘤正確B5.甲氨蝶呤主要用于 A.消化道腫瘤B.兒童急性白血病C.慢性粒細(xì)胞性白血病 D.惡性淋巴瘤E.肺癌【馬上小結(jié)TANG直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能藥】一、烷化劑（4）氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小細(xì)胞肺癌。環(huán)磷酰胺淋巴

35、瘤（性炎）。塞替派、癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、癌局部灌注、胃腸道腫瘤。司汀血腦屏障腦瘤、腦膜白血病。（致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒尿酸高，肝臟害心肺。TANG）二、鉑類（3）順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、鉑（神經(jīng)毒性）（鉑類和低鎂，三種傷骨髓 TANG）三、抗生素（2）絲裂霉素、博來霉素（間質(zhì)性）四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（2（喜樹堿、羥喜樹堿、XX 替康-延遲性腹瀉）（首選：依托泊苷-小肺；替尼泊苷腦瘤首選）正確B6.主要不良反應(yīng)是心 A.氟尿嘧啶B.甲氨蝶 C.D.氮芥E.多柔比星性的抗腫瘤藥物是正確E7.下列可作為多柔比星心 A.維生素類B.硝酸甘油 C.他汀類藥物 D.E.坎地沙坦酯性的解毒

36、劑的是正確D8.下列說法中錯(cuò)誤的是A.他莫昔芬是目前臨最常用的內(nèi)治療藥B.ER 陽性者，絕、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制劑可用于絕患者D.芳香氨酶抑制劑包括來曲唑和阿那曲唑E.氟他胺適用于晚期癌患者正確C9.單克隆抗體抗腫瘤藥不包括 A.曲妥珠單抗B.利妥昔單抗C.昔單抗D.貝伐單抗E.西妥昔單抗正確C，腫瘤壞死因子 TNF 拮抗劑類風(fēng)關(guān)等免疫系統(tǒng)疾病。10.卡鉑在下列哪種溶媒中較穩(wěn)定 A.0.9%氯化鈉B.5%葡萄糖C.葡萄糖氯化鈉 D.滅菌水E.正確注射液B（四）注意選擇適宜的溶劑順鉑0.9%氯化鈉，注意避光；卡鉑、鉑5%葡萄糖溶液。11.下列抗腫瘤藥物中存在A.依托泊苷吐風(fēng)險(xiǎn)的是B.順鉑C.甲氨蝶呤D.他濱E.氟尿嘧啶正確B，還有氮芥、司汀、環(huán)磷酰胺（大劑量）。A.順鉑 B.卡鉑C.亞葉酸鈣 甲氨蝶呤藥D.鉑E.美司鈉 環(huán)磷酰胺藥12.13.14.典型不良反應(yīng)為、腎毒性和耳毒性的是骨髓抑制較嚴(yán)重的是神經(jīng)毒性較嚴(yán)重的是正確ABDA.紫杉醇 B.來曲唑 C.依托泊苷 D.順鉑E.伊馬替尼15.1