甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

1、江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校畢 業(yè) 論 文題目：甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析學(xué)生姓名 學(xué) 號 專 業(yè) 班 級 實習(xí)單位指導(dǎo)老師 學(xué)校指導(dǎo)老師 實習(xí)地點(diǎn) 論文工作時間：2011年7月 2011年12月 甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析摘 要： 目的：探討甲鈷胺對糖尿病慢性并發(fā)癥之一的多發(fā)性周圍神經(jīng)病變的治療價值。方法：對26例確診型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者采用甲鈷胺注射液肌肉注射05 mg，每周3次，共4周，同時對照組采用脈絡(luò)寧治療并進(jìn)行對照分析。結(jié)果：甲鈷胺治療組，顯效率692 ，總有效率923 ；對照組顯效率315 ，總有效率789。治療組顯效率及總有效率與對照組比較，差異

2、有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變起效快，療效確切，具有明確的治療價值。 關(guān)鍵詞：甲鈷胺 糖尿病 慢性并發(fā)癥 多發(fā)性周圍神經(jīng)病變 多發(fā)性周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)生率可高達(dá)47911，雖然不會直接導(dǎo)致病人的死亡，但它所帶來的癥狀卻能明顯降低患者的生活質(zhì)量。DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，因此缺乏特異性的治療手段。臨床上常用活血化瘀藥物治療DPN，但效果不肯定，試用甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變26例，效果比較滿意，現(xiàn)報道如下。1 甲鈷胺1.1 藥理毒理作用1.1.1 藥理作用甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲

3、基反應(yīng)過程中起重要作用2。動物實驗表明，本品比氰鈷胺易于進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強(qiáng)；能促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運(yùn)輸正常化；對藥物引起的神經(jīng)退變，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的小鼠軸突退變及自發(fā)高血壓大鼠神經(jīng)疾病，具有抑制作用；能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性，恢復(fù)終極板電位誘導(dǎo)，使飼以膽堿缺乏飼料大鼠的腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。體外研究表明，甲鈷胺可促進(jìn)培養(yǎng)的大鼠組織中卵磷脂的合成和神經(jīng)元髓鞘形成。1.1.

4、2 毒理研究生殖毒性：在大鼠和小鼠致畸敏感期經(jīng)口給予甲鈷胺0.2，2.0，20mg/kg/d，胎仔和新生仔中未見異常和致畸征象。1.2 人體藥代動力學(xué)1.2.1 單次給藥給12位健康成年男子一次肌內(nèi)注射以及靜脈注射甲鈷胺（CH3-B12）0.5mg，達(dá)到血清中最高總維生素B12（簡稱B12）濃度的時間（Tmax）是,肌內(nèi)注射為0.90.1小時，靜脈注射為給藥后3分鐘，血清中最高總B12濃度增加部分（除去內(nèi)源性血清總B12）（cmax）各自為22.4 g/ml，85.0g/ml。另外，給藥后截止144小時，從實測值的增加部分計算的血清中總B12濃度時間曲線下面積（AUC），肌內(nèi)注射、靜脈注射給藥

5、各自為204.1 hg/ml，358.6hg/ml，另一方面，在結(jié)合飽合率上兩個給藥組在給藥后截止144小時中顯示了大體相等的增加。單劑量注射甲鈷胺注射液0.5mg的藥代動力學(xué)參數(shù)（n12）Tmax(min)Cmax(g/mL)AUC0-144h(gh /ml)T1/2靜脈注射0-385.08.9358.634.427.1肌內(nèi)注射54622.41.1204.112.929.01.2.2 連續(xù)給藥給6位健康成年男子靜脈注射每天一次甲鈷胺0.5mg連用10天，每次給藥前，血清中總B12濃度（Cmin）隨著給藥天數(shù)的增加而不斷上升，給藥兩天后與初次給藥后24小時值（3.91.2g/ml）相比約達(dá)1.

6、4倍（5.31.8g/ml），給藥三天后則達(dá)約1.7倍（6.81.5g/ml），該濃度一直持續(xù)到最后給藥。1.2.3 動物藥代動力學(xué)給大白鼠靜脈注射57Co- CH3-B12 10g/kg，24小時后，組織內(nèi)濃度由高到低依次為腎、腎上腺、腸、胰、腦垂體，在眼、脊髓、腦、肌肉等濃度低。2 臨床資料2.1 一般資料隨機(jī)選擇確診型糖尿病的患者52例，均符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均并發(fā)周圍神經(jīng)病變。周圍神經(jīng)病變的診斷參照鄭白蒂診斷標(biāo)準(zhǔn)3(1)患肢皮膚呈對稱性疼痛或感覺異常，包括痛覺、溫覺過敏或遲鈍，感覺異常主要有麻木、蟻走感、瘙癢、發(fā)熱、發(fā)涼等，多呈襪套或手套樣分布；(2)肌萎

7、縮或肌無力，走路不穩(wěn)，似腳踏海綿感或活動受限；(3)深淺感覺明顯減退；(4)跟腱反射或膝腿反射明顯減弱或消失；(5)肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；(6)排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。病人在入組前血糖控制良好，且已穩(wěn)定1個月以上。入組52例，隨機(jī)分為甲鈷胺治療組，與脈絡(luò)寧對照組。最終完成療程的治療組26例，對照組19例。兩組患者治療前情況基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。表1 治療前兩組病人基礎(chǔ)情況比較指標(biāo)甲鈷胺治療組對照組P值性別（男/女）10/169/100.05年齡/歲62.256.3561.297.320.05身高/cm160.807.90160.308.050.05體重/kg64.57

8、8.9768.286.250.05收縮壓/mmHg142.6012.56142.8514.370.05舒張壓/mmHg83.307.4584.568.430.05伴隨治療/(無/有)12/1411/80.05糖尿病療程/月90.6516.2594.2818.060.05神經(jīng)病變病程/月9.502.378.692.540.05空腹血糖/(mol/L)7.501.307.620.920.05糖化血紅蛋白/%7.621.458.201.780.052.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行糖尿病飲食，口服降糖藥或注射胰島素控制血糖。治療組應(yīng)用甲鈷胺注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5mg肌肉注射，每周3次

9、，共4周。對照組采用脈絡(luò)寧2OmL加入生理鹽水200mL靜脈滴注，每日1次，共2周。2.3 療效觀察指標(biāo)（1)疼痛用(視覺擬評分，visual analysis scale)1O分法評分，從0分1O分疼痛程度逐漸增強(qiáng)。（2)感覺異常以無、輕(偶有)、中(持續(xù)但分散注意力后不明顯)、重(無論什么情況都持續(xù)存在)分級評價。（3)神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定(NCV)用日本Nihon Kohden公司制造的Neuropack 2型神經(jīng)電位誘發(fā)儀檢查。2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料以(X S)表示，組間比較采用配對t檢驗，有效性用百分率表示，使用SPSS統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。3 結(jié)果3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 疼痛者

10、治療效果以治療前后VAS下降程度來評定：VAS下降率大于等于80為顯效，208O為有效，小于等于20為無效，VAS上升者為惡化。感覺異常者治療效果，以治療前后感覺異常程度變化來評定：級別下降超過2個為顯效，級別下降1個為有效，級別下降為0者為無效，級別上升者為惡化。3.2 治療結(jié)果 治療組26例，顯效18例，有效6例，無效2例，顯效率692，總有效率923；對照組19例，顯效6例，有效9例，無效4例，顯效率315，總有效率789。治療組顯效率及總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005)。3.3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較(見表2)表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（X

11、 S）組別列數(shù)右正中神經(jīng)左腓神經(jīng)對照組治療前1941.24.0240.253.89治療后46.453.2845.504.95治療組治療前2640.764.7539.64.00治療后48.425.5248.454.883.4 討論 DPN是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，糖尿病性神經(jīng)病變表現(xiàn)為神經(jīng)纖維的萎縮、脫髓鞘以及神經(jīng)內(nèi)微循環(huán)的改變4。目前，糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制仍然不很清楚，一般認(rèn)為是因血液循環(huán)障礙及代謝障礙引起5。由于高血糖可激活多元膜通路，繼發(fā)肌醇缺失，導(dǎo)致第二信使作用的Na 一K ATP酶的二酰甘油濃度降低，而該酶的缺失是導(dǎo)致軸索變性和脫髓鞘的主要原因；代謝障礙引起過度糖基化，最終使平

12、滑肌細(xì)胞增殖和神經(jīng)中樞血管硬化；神經(jīng)生長因子減少，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化；氧化應(yīng)激增高；脂肪酸代謝改變等。 臨床上使用活血化瘀中藥治療取得一定療效，正是針對了DPA發(fā)病機(jī)制中血液循環(huán)障礙，脈絡(luò)寧是傳統(tǒng)的中藥制劑，本研究提示使用脈絡(luò)寧2周總有效率可達(dá)789。 甲鈷胺作為一種內(nèi)源性的輔酶B12，易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，具有促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白、脂肪代謝的作用，從而促進(jìn)DNA、RNA的合成，且能促進(jìn)髓鞘的主要構(gòu)成脂質(zhì)卵磷脂的合成，從而提高髓鞘的形成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，促進(jìn)軸索內(nèi)運(yùn)輸和軸索的再生6。本研究中，使用甲鈷胺治療4周總有效率達(dá)923，且顯效率明顯高于傳統(tǒng)活血化瘀中藥制劑，提示其對2型糖尿病周圍神經(jīng)損害的恢復(fù)有較好的療效，是對糖尿病神經(jīng)病變有治療價值的藥物，起效快、療效確切，相對其他活血化瘀藥物治療周圍神經(jīng)病變有明顯優(yōu)勢，值得臨床進(jìn)一步使用，以觀察其確切療效，進(jìn)一步確定合適的療程與治療方法。參考文獻(xiàn)：【1】 朱禧星現(xiàn)代糖尿病學(xué)M上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000333【2】 寧光，羅邦堯，陳家倫甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察J中華內(nèi)分泌代謝雜志，1997，13(4)：200【3】 鄭白蒂，胡國賢，朱禧星，等糖尿病