食管癌術(shù)前化療與p27及Ki67表達(dá)的關(guān)系

1、食管癌術(shù)前化療與p27及Ki67表達(dá)的關(guān)系【關(guān)鍵詞】,食管腫瘤Relatinbeteenpreperativehetherapyandexpressinfp27andKi67intissuesfesphagealarina【Keyrds】esphagealneplass；p27；Ki67；preperativehetherapy【摘要】目的:討論食管癌組織中p27和Ki67表達(dá)與術(shù)前新輔助化療neadjuvanthetherapy的互相關(guān)系.方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法SP，檢測(cè)48例食管癌組織中p27，Ki67的表達(dá)，其中行術(shù)前化療+手術(shù)治療+術(shù)后放療食管癌患者24例，單純手術(shù)+術(shù)后放療患者2

2、4例，并隨訪40；分析與術(shù)前化療和生存時(shí)間的互相關(guān)系.結(jié)果：癌組織中p27表達(dá)與腫瘤浸潤深度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)前化療無關(guān)，與食管癌組織學(xué)分級(jí)相關(guān)(2=4.021,P=0.045)；Ki67表達(dá)與食管癌組織學(xué)分級(jí)無相關(guān)性(2=0.488,P=0.4851)，與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)前化療相關(guān)P0.05.患者生存時(shí)間與p27表達(dá)呈顯著正相關(guān)關(guān)系P0.05，與Ki67表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系P0.05.術(shù)前化療組與對(duì)照組患者的中位生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05.結(jié)論：結(jié)合檢測(cè)p27及Ki67是評(píng)價(jià)食管癌患者預(yù)后及術(shù)前化療療效的有效指標(biāo).【關(guān)鍵詞】食管腫瘤；p27蛋白；Ki67；術(shù)前化療0引言食管癌術(shù)

3、前新輔助化療neadjuvanthetherapy在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低疾病分期以及進(jìn)步手術(shù)切除率等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)1，Ki67和p27在腫瘤的發(fā)生開展和預(yù)后中有重要作用.我們應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)經(jīng)過BPF方案進(jìn)展術(shù)前化療的食管癌組織中p27和Ki67的表達(dá)，討論p27和Ki67的表達(dá)與化療、生存時(shí)間的互相關(guān)系，指導(dǎo)術(shù)前新輔助化療在臨床上的合理應(yīng)用.1材料和方法1.1材料1.2方法比擬，分為：完全緩解R：腫瘤完全消失；部分緩解PR：符合以下條件之一:病灶長度縮短50%以上;病變長度縮短25%以上且兩側(cè)壁黏膜破壞有明顯改變;腫瘤進(jìn)犯兩壁時(shí)，一側(cè)壁變光滑，另一側(cè)壁也有改變；穩(wěn)定N：腫瘤縮小不夠P

4、R條件但無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展PD：病灶變大25%或有新病灶出現(xiàn).化療毒性反響根據(jù)世界衛(wèi)生組織H所制定的毒性反響分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展評(píng)價(jià).p27表達(dá)以腫瘤細(xì)胞核內(nèi)呈明顯棕黃或棕褐色顆粒沉著為陽性細(xì)胞，每張切片均在4010高倍顯微鏡下選擇腫瘤細(xì)胞密集區(qū)觀察4個(gè)視野，計(jì)數(shù)每個(gè)視野中著色腫瘤細(xì)胞的百分率，取其平均值,作為該例陽性細(xì)胞百分率，以著色細(xì)胞數(shù)25%斷定為陽性；Ki67陽性為腫瘤細(xì)胞核內(nèi)見到棕黃色顆粒沉著，以20%為(-)，20%為(+)分級(jí).2結(jié)果實(shí)驗(yàn)組24例患者進(jìn)食病癥明顯好轉(zhuǎn)19例，無變化5例，無病癥加重者.化療副反響表現(xiàn)為惡心嘔吐，度16例，度3例，度1例，無度患者，對(duì)癥處理后均可完成化療.骨髓

5、抑制表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，度6例，度2例，無度及以上者，藥物治療后，多在2k內(nèi)恢復(fù)正常，血小板無1例低于10109/L.肝功輕度損害1例，博來霉素致高熱3例，無腎功能損害者.化療效果：R4例，PR17例，N3例，無病灶進(jìn)展者.兩組患者均行手術(shù)治療，手術(shù)途徑據(jù)腫瘤部位選擇,胸上段食管癌行三切口頸部吻合；中、下段食管癌行左胸切口,消化道重建方式均應(yīng)用機(jī)械吻合器行胃食管吻合.術(shù)中無肉眼病灶殘留、術(shù)后病理檢查證實(shí)切緣無癌細(xì)胞殘留者定義為根治性切除,否那么為姑息性切除.實(shí)驗(yàn)組患者行根治性切除20例(83.3%),姑息性切除4例(16.6%)；單純手術(shù)治療組患者行根治性手術(shù)切除16例(66.7%),姑息性切除

6、6例(25.0%),剖胸探查2例(8.3%).經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組根治性切除率未見明顯進(jìn)步(2=1.778,P=0.182).兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率相似，分別為8和9例.癌組織中p27表達(dá)與腫瘤生長部位、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，與腫瘤組織學(xué)分級(jí)親密相關(guān)，細(xì)胞分化程度與p27蛋白表達(dá)呈負(fù)向相關(guān)；Ki67表達(dá)與腫瘤部位和組織學(xué)分級(jí)無關(guān)，與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移親密相關(guān).癌組織中p27表達(dá)與術(shù)前化療無關(guān)2=0.035,P=0.551；Ki67表達(dá)與術(shù)前化療親密相關(guān)2=5.371，P0.02,Tab1).表1食管鱗狀細(xì)胞癌p27,Ki67表達(dá)與病理特征的關(guān)系略3討論術(shù)前新輔助化療，具有降低病

7、期、進(jìn)步手術(shù)切除率和復(fù)發(fā)率、抑制微轉(zhuǎn)移灶等優(yōu)點(diǎn)2.主要不良反響為胃腸道反響及骨髓抑制，并不影響施行手術(shù)3.進(jìn)展期食管癌患者行新輔助化療，eta分析顯示可有效進(jìn)步根治性手術(shù)切除率、并不增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率4.本試驗(yàn)由于觀察病例數(shù)量較少，結(jié)果顯示根治性手術(shù)切除率、術(shù)后并發(fā)癥并無顯著性差異.p27基因抑制G1期激酶復(fù)合物，阻止細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，進(jìn)而發(fā)生調(diào)亡，是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子5.BPF方案可能對(duì)表達(dá)p27陽性的食管癌患者具有更大好處，p27可以作為腫瘤是否對(duì)化療敏感的一項(xiàng)挑選指標(biāo).Ki67陽性表達(dá)的腫瘤可能更加容易浸潤及轉(zhuǎn)移6，Ki67可作為評(píng)價(jià)術(shù)前化療療效和斷定預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一.術(shù)前

8、新輔助化療對(duì)患者長期生存率并無明顯影響，可降低部分復(fù)發(fā)率7.本實(shí)驗(yàn)兩組患者隨訪40，化療組與對(duì)照組的中位生存時(shí)間分別為17和14，統(tǒng)計(jì)無顯著差異P0.05.KaplanEier生存曲線分析顯示，p27陽性表達(dá)患者中位生存時(shí)間19，顯著高于陰性表達(dá)患者中位生存時(shí)間13P0.005.提示p27陽性表達(dá)與患者預(yù)后具有相關(guān)性，可作為判斷預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo).Ki67陽性和陰性表達(dá)患者的中位生存時(shí)間分別為15和20P0.05.Ki67表達(dá)程度與患者的術(shù)后生存時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系.結(jié)合檢測(cè)p27，Ki67在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)可作為評(píng)價(jià)術(shù)前化療療效和斷定患者預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo).【參考文獻(xiàn)】1AbbasA,A

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