免疫細(xì)胞的類型及特性

1、免疫細(xì)胞的類型及特性第1頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫（nonspecific immunity）： 生物體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。 參與的細(xì)胞： 皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK1.1T細(xì)胞、 T細(xì)胞、B-1B細(xì)胞。特異性免疫（specific immunity）: 個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后，主動產(chǎn)生的或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。 參與的細(xì)胞： T細(xì)胞、 B細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞 第2頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一非特異性免疫的作用時(shí)相即可非特異性免疫應(yīng)答階

2、段： 發(fā)生于感染后0-4小時(shí)之內(nèi)。皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。早期非特異性免疫應(yīng)答階段： 發(fā)生于感染后4-96小時(shí)之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、 T細(xì)胞參與。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段： 發(fā)生于感染后96小時(shí)之后，抗原呈遞細(xì)胞、特異性淋巴細(xì)胞參與。第3頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用吞噬細(xì)胞及其作用： 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (長駐邊防部隊(duì)) 中性粒細(xì)胞 ( 野戰(zhàn)部隊(duì)、敢死隊(duì)) 第4頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng) 答的誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell）: 加工處理抗原，

3、將抗原肽提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。 主要的APC細(xì)胞： 巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、 B細(xì)胞提呈過程：第5頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一樹突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：免疫激活： 提呈抗原 提供T細(xì)胞活化的第一、第二信號 可用于腫瘤的治療免疫耐受： T細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞 用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防第6頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 特異免疫應(yīng)答細(xì)胞-T細(xì)胞 （T lymphocyte）一.T 細(xì)胞的表面分子及其作用:CD (cluster of differentiation)抗原: 血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段

4、以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體識別的同一分化抗原稱CD. 第7頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 1. T細(xì)胞抗原受體(TCR)/CD3復(fù)合物 A.TCR、 TCR: (1) T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志 （2）TCR特異性識別MHC分子提呈的 抗原肽（MHC-抗原肽復(fù)合物）， （3）TCR的特異性取決于鏈或（ ） 鏈的V, J 和V, D, J基因片段, 兩條鏈 基因重后形成不同特異性的TCR分 子 第8頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 B. CD3: (1) 表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面, 是T細(xì)胞 的表面標(biāo)志 (

5、2) 形成TCR-CD3復(fù)合體, 穩(wěn)定TCR的 結(jié)構(gòu),傳遞活化信號 第9頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 2. CD4和CD8: (1) 參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化 (2) 將T細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) (3) CD4 MHCII, CD8 MHCI， 加強(qiáng)T細(xì)胞與APC細(xì)胞的作用，參與 TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第10頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一CD4、CD8與臨床應(yīng)用：1. CD4分子是HIV的主要受體，HIV感染CD4陽性 T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS2. 檢測HIV患者外周血CD4/CD8比值，

6、對輔助診斷和判斷病情有重要作用第11頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 3.協(xié)同信號分子 A. CD28: (1) T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子 CD28 B7 (2) CTLA-4 B7結(jié)合，給予活化的T細(xì)胞抑 制信號 B. CD40L: 表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，參與B細(xì)胞的應(yīng)答 C. LFA-1: 配體是ICAM-1,2,3，功能為促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，增強(qiáng)細(xì)胞免疫效應(yīng)第12頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 D. CD2: （1）表達(dá)于成熟T細(xì)胞, 胸腺細(xì)胞, NK細(xì)胞 （2）T細(xì)胞活化的旁路途徑 （3）細(xì)胞

7、間粘附分子: E花環(huán)，計(jì)數(shù)和鑒定 和分離T細(xì)胞 E. 結(jié)合絲裂原的膜分子: （1） 與絲裂原結(jié)合促使T細(xì)胞活化和誘 導(dǎo)細(xì) 胞分裂 （2） 植物血凝素(PHA), 刀豆蛋白(ConA)是 常用的T細(xì)胞絲裂原 （3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)用于T細(xì)胞功能檢測 第13頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 一種新的T細(xì)胞表面分子-BLyS一、BLyS的發(fā)現(xiàn)及命名1999年，BLyS被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱為 BLyS(B lymphocyte stimulator)SCIENCE THANK(TNF homologue that activates apoptosis, nuclear fac

8、tor B, and c-jun NH2-terminal kinase)J Biol Chem TALL-1(TNF and apoptosis ligand-related leukocyte- expressed ligand 1) J Leukoc BiolzTNF4 NATUREBAFF(B cell activating factor belonging to the TNF family) J Exp Med第14頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一二. BLyS的表達(dá)及其受體 T細(xì)胞、 單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 其受體僅存在于B淋巴細(xì)胞三. BLyS的作用四.

9、BLyS與SLE的關(guān)系第15頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一二， T細(xì)胞亞群的分類（一） 根據(jù)CD分子不同： 1. CD4+ T細(xì)胞： 主要是Th細(xì)胞和TDTH細(xì)胞，識別抗原受自身MHC II類分子的限制 2. CD8+T細(xì)胞 主要是Tc細(xì)胞和Ts細(xì)胞，識別抗原受自身MHC I類分子的限制（二） 根據(jù)TCR分為: 1.TCRT細(xì)胞: 多為單陽性細(xì)胞,識別與MHC分子結(jié)合的多肽第16頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一2. TCRT細(xì)胞: 多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞， 表面的抗原識別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹窄 （三） 根據(jù)功能分為 1. T

10、h細(xì)胞 Th0、Th1、Th2 2. Tc細(xì)胞 Tc1、Tc2 3. Ts細(xì)胞 4. TDTH細(xì)胞第17頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一（四）初始T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞1.初始T細(xì)胞 TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)CD45RA,但不表達(dá)IL-2受體2.活化T 細(xì)胞 表達(dá)IL-2受體，IL-2低濃度條件下實(shí)現(xiàn)自分泌增殖3.記憶性T細(xì)胞 表達(dá)CD45RO、MHC II類分子、ICAM第18頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 （五） NK1.1+ T細(xì)胞： 1. 分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮 膚粘膜和外周血中有少量存在。 2. 大多數(shù)為TCR 型，少數(shù)

11、為 TCR 3 . 多數(shù)為CD4-CD8- , 少數(shù)為CD4+ 4. TCR識別的抗原為CD1分子提呈的 脂類第19頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一三，T細(xì)胞的功能（一） CD4+輔助性T細(xì)胞: 1. TCR識別抗原是MHCII類分子限制 2. Th細(xì)胞輔助B,T及其它免疫細(xì)胞的增 殖分化 3. 根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分: Th0細(xì)胞：分化為Th1和Th2細(xì)胞 Th1: 與細(xì)胞免疫有關(guān) Th2: 與體液免疫有關(guān) 第20頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 （二）CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL): 1.TCR識別抗原是MHCI類分子限制 2.識別存在

12、于靶細(xì)胞表面上的MHCI 類分子與抗原復(fù)合物,殺傷靶細(xì)胞 殺傷機(jī)制： 細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡 殺傷過程： 1.接觸相 2. 分泌相 3.裂解相 第21頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一（三）.抑制性T 細(xì)胞 1. 具有免疫抑制功能 2. 作為一個(gè)非獨(dú)立群體既可表達(dá)CD4又可表達(dá)CD8 3. Th1、Th2細(xì)胞可通過細(xì)胞因子相互抑 制（四） 遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 主要為Th1細(xì)胞，CTL細(xì)胞也發(fā)揮作用Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng) CTL細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞第22頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一（五） NK1.1+ T細(xì)胞 1.

13、細(xì)胞毒作用 分泌穿孔素，通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo) CD4CD8雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡 2. 免疫調(diào)節(jié) 1）抗原刺激后分泌大量IL-4, 誘導(dǎo) Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液 免疫，誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生IgE 2）病毒抗原作用下，產(chǎn)生IFN-r，使Th0 細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫第23頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 自然殺傷細(xì)胞及其作用一，自然殺傷細(xì)胞（natural killer, NK）: 無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中起重要作用二，NK細(xì)胞的表面標(biāo)志 CD3-、CD56 + 、CD16 +抗體

14、依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）: IgG抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞表面FcrRIII結(jié)合，使NK細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。第24頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一三，NK細(xì)胞的受體與識別的分子1，殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）: 識別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、和腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使 NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。2，殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）: 識別自身組織細(xì)胞表面的MHC I類分子，介導(dǎo)抑制信號。3，兩種受體對NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)第25頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一五，NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：

15、1，抗感染和抗腫瘤作用 2，免疫調(diào)節(jié)作用 第26頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一. 細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞 1. LAK細(xì)胞: IL-2 淋巴細(xì)胞 增殖活化 LAK 功能: 殺傷腫瘤細(xì)胞2. TIL細(xì)胞: IL-2 腫瘤組織淋巴細(xì)胞 增殖 TIL 功能: 殺瘤作用第27頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 TCR基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點(diǎn)胚系基因結(jié)構(gòu) （一）V區(qū)基因和C區(qū)基因V區(qū)基因：TCR，鏈由V,D,J 基因片段在T細(xì) 胞發(fā)生過程中拼接 TCR，鏈由V,J 基因片段在T細(xì) 胞發(fā)生過程中拼接C區(qū)基因：V區(qū)基因的下游是編碼C區(qū)基因第28頁，共47頁，2

16、022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 T細(xì)胞抗原受體的胚系基因結(jié)構(gòu) 第29頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一淋巴細(xì)胞分化成熟過程中抗原受 體基因的重排一.重排和重組信號序列(RSS) 重組信號序列： 七聚體(CACAGTG)-間隔序列(12或23堿基對)-九聚體(ACAAAAACC) 間隔序列： 七聚體和九聚體之間的非保守序列，為12或23堿基對 “12-23”規(guī)則： 帶有12 bp間隔序列RSS的基因片段只能和帶有23bp間隔序列的片段組合，保證了片段的正確連接 環(huán)出： 重排連接時(shí)，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個(gè)基因片段連接，兩個(gè)連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切

17、除出染色體 第30頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 組合造成的多樣性 連接造成的多樣性 N區(qū)插入：通過不需膜板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到DNA斷端 第31頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 T細(xì)胞庫： 在一個(gè)體內(nèi)能特異性識別各種抗原 的T細(xì)胞克隆的總數(shù) T細(xì)胞庫特征： 1. 識別抗原時(shí)的自身MHC分子限制性 2. 對自身抗原的耐受性第32頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程雙陰性細(xì)胞( double negative ,DN) 階段: CD4- CD8- 雙

18、陽性細(xì)胞(double positive, DP) 階段: CD4+ CD8+單陽性細(xì)胞(single positive, SP)階段: CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4- 第33頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 早期T細(xì)胞發(fā)育階段 Pro-T 經(jīng)Pre-T細(xì)胞發(fā)育為DN細(xì)胞表 達(dá)TCR pT 誘導(dǎo)CD4和CD8的表達(dá)發(fā)育為DP細(xì)胞 (TCR基因重排, 形成TCR-CD3 復(fù)合體） 胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的SP細(xì)胞庫第34頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 胸腺選擇過程陽性選擇: 過程: 1. 與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子有適當(dāng)親和性的

19、DP細(xì)胞克隆增殖分化為SP細(xì)胞 2. 不與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合的DP細(xì)胞克 隆死亡 結(jié)果: 1. 排除所有非己MHC限制性T細(xì)胞克隆 2. 保存自身MHC限制性和自身反應(yīng)性T細(xì) 胞克隆 第35頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一二. 陰性選擇過程: 過程: DP及SP細(xì)胞的TCR與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的 自身肽+自身MHC分子有高親和性結(jié)合,導(dǎo) 致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化 結(jié)果: 1. 排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆, 產(chǎn) 生自身耐受 2. 識別非己抗原與自身MHC分子結(jié)合 的T細(xì)胞克隆存活 第36頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一 B淋巴細(xì)胞與特異性

20、體液免疫B淋巴細(xì)胞的表面分子 （一）BCR復(fù)合物 1. 膜表面免疫球蛋白（mIg） 特異性識別抗原, 成熟B細(xì)胞的mIg主要為mIgM, mIgD 2. Ig, （CD79a, CD79b） 信號轉(zhuǎn)導(dǎo), 參與mIg 鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)（二）替代型BCR復(fù)合物第37頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一BCR與TCR的比較 BCR TCR結(jié)構(gòu) BCR- Ig, TCR-CD3結(jié)合形式 抗原-BCR 抗原-MHC-TCR結(jié)合抗原 游離抗原 MHC-抗原肽 與任何蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答 MHC-肽應(yīng)答識別表位 空間構(gòu)像決定簇 線性肽片段第38頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星

21、期一二. 參與B細(xì)胞活化的其它分子 （一）B細(xì)胞活化的輔助受體 CD19、CD21 （二）協(xié)同刺激分子 CD40、CD86、CD80 1. CD40 結(jié)合CD40L，在B細(xì)胞活化中起 協(xié)同刺激作用 2. CD86/CD80結(jié)合CD28，在T細(xì)胞活化 中起協(xié)同刺激作用第39頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一(三) 補(bǔ)體受體:(1) CR1(CD35)結(jié)合C3b, 促進(jìn)B細(xì)胞的活化(2) CR2(CD21)結(jié)合C3d, EB病毒受體（四）其它分子 1.CD22 特異表達(dá)于B細(xì)胞 2.CD20 表達(dá)于B細(xì)胞前體細(xì)胞及成熟B細(xì)胞 3.CD32 參與免疫調(diào)節(jié)第40頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25分，星期一(五)細(xì)胞因子受體: 結(jié)合細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化（六）絲裂原受體:(1) 結(jié)合B細(xì)胞有絲分裂原(美洲商陸 PWM, 脂多糖 LPS) 刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化(2) B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)檢測B細(xì)胞功能第41頁，共47頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)25