2022醫(yī)學(xué)課件停藥率和TTD

1、停藥率和TTD：抗精神病藥長(zhǎng)期效應(yīng)的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。精神分裂癥需要長(zhǎng)期藥物治療指南指出精神分裂癥經(jīng)過(guò)急性期治療后仍需3-6個(gè)月的穩(wěn)固期治療及更長(zhǎng)時(shí)間的維持期對(duì)于慢性或難治性患者還需延長(zhǎng)穩(wěn)固期及維持期的治療時(shí)間降低復(fù)發(fā)降低住院風(fēng)險(xiǎn)改善患者病癥恢復(fù)社會(huì)功能減少患者及家庭的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)如何客觀評(píng)價(jià)抗精神病藥物的長(zhǎng)期療效？1. 舒良主編. 精神分裂癥防治指南,第1版,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社. 2007年6月第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。抗精神病藥療效評(píng)價(jià)研究的現(xiàn)狀(1)抗精神病藥臨床療效評(píng)估的注冊(cè)試驗(yàn)時(shí)間為4-12周即使試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，對(duì)于精神分裂癥等慢性精神疾病無(wú)法判定其長(zhǎng)期臨床結(jié)局許多藥物上市后的維

2、持治療研究結(jié)果迥異2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。隨機(jī)雙盲對(duì)照研究設(shè)計(jì)嚴(yán)格篩選入組患者由于排除有其他合并用藥及精神-軀體共病的患者，因而難以代表真實(shí)的患者群體有關(guān)精神分裂癥的急性期及維持期治療研究，均采用了量表作為首要療效指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)：客觀評(píng)定臨床療效缺點(diǎn)：難以涵蓋患者的臨床結(jié)局抗精神病藥療效評(píng)價(jià)研究的現(xiàn)狀(2)2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。抗精神病藥研究的新趨勢(shì)越來(lái)越多的研究者選擇自然狀態(tài)下的開(kāi)放性觀察研究以驗(yàn)證藥物的療效越來(lái)越多的臨床結(jié)局的考量指標(biāo)不再是某一量表的評(píng)分，

3、而是TTD(停藥前持續(xù)服藥時(shí)間，time to discontinuation)2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。作為真實(shí)環(huán)境下的長(zhǎng)期療效指標(biāo)的必需條件長(zhǎng)期隨訪，而非短期檢測(cè)獲得與現(xiàn)有療效指標(biāo)有較高的一致性及相關(guān)性既能反映醫(yī)生對(duì)藥物的評(píng)價(jià)，也能反映患者的評(píng)價(jià)不僅能反映藥物的療效，還要反映藥物的平安性和耐受性2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。停藥率作為評(píng)估指標(biāo)的薈萃分析研究奧氮平相對(duì)于下列藥物繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)比(95%可信區(qū)間)p利培酮1.3 (1.1, 1.6)0.0047齊拉

4、西酮1.6 (1.4, 2.0) 0.0001氟哌啶醇1.4 (1.2, 1.7)12w)回憶性薈萃分析奧氮平(再普樂(lè)) 持續(xù)治療的可能性更高第七頁(yè)，共二十五頁(yè)。停藥率作為評(píng)估指標(biāo)的薈萃分析3. Stauffer VL, et al. Schizophr Bull, 2005;31:504-8.13項(xiàng)奧氮平與其他抗精神病藥物的隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)(治療時(shí)間12w)回憶性薈萃分析不同抗精神病藥治療的停藥率第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。停藥率/TTD作為評(píng)估指標(biāo)的匯總分析4. Kinon BJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2006;26:632-7.4項(xiàng)為期24-28周的雙盲對(duì)

5、照研究匯總分析再普樂(lè)治療的停藥率明顯低于其他非典型抗精神病藥(46% vs 60.6%, P0.001)第九頁(yè)，共二十五頁(yè)。停藥率/TTD作為評(píng)估指標(biāo)的匯總分析4. Kinon BJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2006;26:632-7.4項(xiàng)為期24-28周的雙盲對(duì)照研究匯總分析再普樂(lè)治療患者因療效不佳/病癥惡化的停藥率明顯低于其他抗精神病藥 (14.2% vs 24.6%, P0.001)第十頁(yè)，共二十五頁(yè)。停藥率/TTD作為評(píng)估指標(biāo)的匯總分析4. Kinon BJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2006;26:632-

6、7.4項(xiàng)為期24-28周的雙盲對(duì)照研究匯總分析再普樂(lè)治療的TTD明顯長(zhǎng)于其他非典型抗精神病藥(19.11 vs. 16.14周; P 0.001) 第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。CATIE：抗精神病藥物臨床干預(yù)有效性試驗(yàn)首個(gè)以TTD為首要療效指標(biāo)的大型、多中心、前瞻性研究5. Lieberman JA, et al.N Engl J Med. 2005;353(12):1209-23. 美國(guó)的 57個(gè)臨床中心參與，1460例精神分裂癥患者：不是首次發(fā)病，不是難治性精神分裂癥允許有合并用藥、合并癥和藥物濫用問(wèn)題由于齊拉西酮的標(biāo)簽警告，要排除心臟病患者隨機(jī)分組奧氮平7.5-30mg/d利培酮1.5-6.0

7、mg/d喹硫平200-800mg/d齊拉西酮40-160mg/d第一代抗精神病藥奮乃靜8-32mg/d治療時(shí)間：18個(gè)月第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。任何/各種原因所致停藥的停藥率和TTD停藥患者的%總體74再普樂(lè)64利培酮74奮乃靜75齊拉西酮79喹硫平82注：再普樂(lè)與奮乃靜相比 (p=.021)以及再普樂(lè)與齊拉西酮相比(p=.028)在對(duì)多組比較進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)校正后無(wú)顯著意義 (多組比較的校正有顯著意義對(duì)奮乃靜需要的 p值為 .017 ，對(duì)齊拉西酮需要的p值為 .013)。再普樂(lè)與喹硫平相比p.001 再普樂(lè)與利培酮相比p=.0025. Lieberman JA, et al. N Engl J Me

8、d. 2005;353(12):1209-1223.第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。因缺乏療效而停藥前的持續(xù)服藥時(shí)間5. Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.再普樂(lè)與喹硫平、利培酮和奮乃靜相比p.001第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。任何/各種原因所致TTD中位數(shù)月5. Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。SCAP：美國(guó)精神分裂癥治療及評(píng)估方案大規(guī)模、多中心、非隨機(jī)自然觀察性研究旨在彌補(bǔ)CATIE研究的某些缺陷：RCT研究是否適用于開(kāi)

9、放的真實(shí)臨床環(huán)境下的自然狀態(tài)中效價(jià)奮乃靜與第2代抗精神病藥的對(duì)照結(jié)果是否適用于低、高效價(jià)第1代抗精神病藥2327例患者，隨訪1年第1代：低效價(jià)、中效價(jià)、高效價(jià)第2代：氯氮平、奧氮平、利培酮、奎硫平、齊拉西酮6. Ascher-Svanum H, et al. BMC Psychiatry. 2006;6:8. 第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。6. Ascher-Svanum H, et al. BMC Psychiatry. 2006;6:8. SCAP：TTD第2代 vs 第1代*第2代抗精神病藥的平均TTD明顯長(zhǎng)于第1代抗精神病藥p0.01第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。6. Ascher-Svanum H,

10、 et al. BMC Psychiatry. 2006;6:8. SCAP：TTD第2代 vs 第1代與中效價(jià)第1代抗精神病藥奮乃靜相比，只有再普樂(lè)、氯氮平的TTD有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)非典型和典型抗精神病藥治療中至所有原因所致停藥前的平均時(shí)間氟哌啶醇+抗膽堿能藥物預(yù)防性用藥舍吲哚高效價(jià)典型抗精神病藥低效價(jià)抗精神病藥氯氮平奧氮平利醅酮奎硫平齊拉西酮奮乃靜中效價(jià)抗精神病藥第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)。CATIE和SCAP研究的主要發(fā)現(xiàn)與既往同類研究結(jié)果一致，第2代抗精神病藥的TTD長(zhǎng)于第1代抗精神病藥第2代抗精神病藥之間的停藥率低于第1代抗精神病藥第2代抗精神病藥之間的TTD存在差異：再普樂(lè)的

11、TTD最長(zhǎng)，其后依次為利醅酮、喹硫平和齊拉西酮2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。治療時(shí)間與臨床預(yù)后具有明顯的相關(guān)性對(duì)6項(xiàng)治療時(shí)間長(zhǎng)于24周的隨機(jī)雙盲對(duì)照匯總分析顯示：完成治療的患者的PANSS總分、PANSS因子分和SF-36總分及因子分的改善程度均顯著優(yōu)于未完成治療的患者(P0.05)研究提示，TTD與精神分裂癥患者的臨床病癥及功能水平的預(yù)后之間具有相關(guān)性2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。大規(guī)模薈萃分析以現(xiàn)有指標(biāo)評(píng)估了第2代抗精神病藥的臨床療效1953-2002年發(fā)表的

12、有關(guān)精神分裂癥患者的臨床試驗(yàn)124項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了第2代與第1代抗精神病藥，18項(xiàng)研究比較了第2代抗精神病藥之間的療效采用效應(yīng)指數(shù)作為評(píng)估及比較指標(biāo)7. Davis JM, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(6):553-64.第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。有關(guān)TTD的研究與現(xiàn)有指標(biāo)的研究結(jié)果高度一致7. Davis JM, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(6):553-64.再普樂(lè)、氯氮平、阿米舒必利和利醅酮的療效明顯優(yōu)于第1代抗神經(jīng)病藥，其余6種無(wú)顯著差異一些第2代抗精神病藥物優(yōu)于第1代，但其并不同質(zhì)10種藥物的在

13、每項(xiàng)研究中的效應(yīng)指數(shù)(實(shí)心圓)，正效應(yīng)指數(shù)提示第2代抗精神病藥療效更好。短橫表示各個(gè)藥物的平均效應(yīng)指數(shù)效應(yīng)指數(shù)瑞莫必利氯氮平阿米舒必利利醅酮奧氮平佐替平阿立哌唑舍吲哚奎硫平齊拉西酮第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。停藥率和TTD：重要的抗精神病藥總體效應(yīng)指標(biāo)反映了醫(yī)患雙方對(duì)藥物療效、平安性及耐受性的全面評(píng)估集中評(píng)判了藥物治療的多方面，包括療效、耐受性及其他影響治療決策的“真實(shí)環(huán)境薈萃分析證實(shí)，該指標(biāo)與現(xiàn)有的療效指標(biāo)具有高度相關(guān)性和一致性大型臨床研究顯示，再普樂(lè)停藥率低，長(zhǎng)期治療的TTD長(zhǎng)于其他抗精神病藥2. 昂秋青, 張明圓. 中華精神科雜志. 2007;40(1):1-4.第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。謝 謝！第二十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)停藥率和TTD：抗精