克雅氏病介紹

1、克雅氏病介紹第1頁(yè)背景 朊病毒?。≒rion disaese）或可傳播性海綿狀腦?。═SE）是一類侵襲人類及多種動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性腦病，潛伏期長(zhǎng)，100%病死率。人類朊病毒病有克雅氏?。–JD），包括散發(fā)型(85-90%) 、家族遺傳型(5-15%) 、醫(yī)源型(1%) 、變異型CJD，另外還有庫(kù)魯?。↘uru）、吉斯特曼-施特勞斯綜合征 （GSS ）、致死性家族型失眠癥（FFI）。它們?cè)?jīng)被稱為慢病毒?。╯lowvirusdis-eases），目前已經(jīng)明確，它們均是由朊病毒所致。 1730年首次報(bào)道羊瘙癢?。⊿crapie）以來(lái)，目前已經(jīng)在人類以及20余種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)有自然發(fā)生或感染傳染性海

2、綿狀腦病 （TSE）。這些TSE具有相似臨床特征、神經(jīng)病理學(xué)改變，在神經(jīng)組織中可以檢出有異常致病蛋白存在。其次，不一樣TSE也具有明顯“毒株”差異，主要表現(xiàn)在臨床特征、潛伏期、腦組織中朊病毒（Prion）分布以及Prion分子特征等。第2頁(yè)動(dòng)物可傳輸性海綿樣腦病 疾病名稱 首次匯報(bào)時(shí)間 疾病名稱 首次匯報(bào)時(shí)間瘙癢病 野生反芻動(dòng)物綿羊 1730 海綿樣腦病山羊 1872 菽羚（Nyala） 1987摩弗侖羊（Moufflon） 1992 南非大羚羊（Gemsbok） 1988可傳輸性水貂腦病 1965 阿拉伯直角羚羊（Arabian oryx）1989慢性消瘦性?。雍秃谖猜梗?967 非洲旋角

3、大羚羊（Eland） 1989牛海綿樣腦病 1986 彎角羚羊（Kudu） 1989貓科海綿樣腦病 短彎角大羚羊（Scimitar-horn oryx） 1993家貓 1990 Ankole 1995美洲獅（Puma） 1992 美洲野牛(Bison) 1996獵豹（Cheetah） 1992虎 1996第3頁(yè)人類可傳輸性海綿樣腦病 疾病名稱 第一次匯報(bào)時(shí)間 證實(shí)可傳輸時(shí)間克-雅氏?。–reutzfeldt-Jakob?。┥l(fā)型 1921 1968家族型 1924變異型 1996庫(kù)魯?。╧uru） 1955 1966GSS綜合征 1936 1981致死性家族性失眠癥 1986 1995第4頁(yè)C

4、JD流行病學(xué)CJD呈世界范圍發(fā)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)在50多個(gè)國(guó)家發(fā)覺(jué)本病，迄今為止已匯報(bào)多例。本病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率是1-2/百萬(wàn)/年CJD發(fā)生率年紀(jì)曲線是35歲開始上升，50歲為高峰，而后急劇下降。起病后數(shù)月至1年內(nèi)死亡。第5頁(yè)病因朊蛋白是一個(gè)糖蛋白，正常腦組織中也含有朊蛋白，并存在朊蛋白基因，位于20號(hào)染色體短臂上。正常組織朊蛋白（PrPc）沒(méi)有致病性。感染性朊蛋白為朊蛋白一個(gè)變異型（PrPres），可造成腦組織海綿樣變性。PrPres沉積在腦組織中，會(huì)引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞退行性改變，造成海綿樣腦病。PrPres能夠在哺乳類動(dòng)物之間傳輸，也能夠由遺傳及基因突變產(chǎn)生，它們與PrPc結(jié)合以后，能夠促進(jìn)PrPc發(fā)

5、生結(jié)構(gòu)改變而轉(zhuǎn)化為PrPres，從而到達(dá)復(fù)制、傳染目標(biāo)。第6頁(yè)CJD病理學(xué)特征海綿樣變（空泡變性）神經(jīng)元丟失星形細(xì)胞增生淀粉樣斑沉積第7頁(yè)臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性癡呆肌陣攣視覺(jué)或小腦障礙錐體/錐體外系功效異常運(yùn)動(dòng)不能性啞癥腦電圖改變：60-80%病例出現(xiàn)特征性0.5-2 Hz雙相/三相周期性復(fù)合波病理學(xué)改變：海綿狀變性淀粉樣斑塊神經(jīng)元丟失星狀膠質(zhì)細(xì)胞增生病程：2年潛伏期長(zhǎng)發(fā)病后臨床病程短病死率100臨床特點(diǎn) 第8頁(yè)CJD臨床表現(xiàn)（前驅(qū)癥狀）注意力不集中健忘疲乏抑郁頭暈下肢無(wú)力等 約1/3病人可出現(xiàn)上述前驅(qū)癥狀，可連續(xù)數(shù)周。第9頁(yè)CJD臨床表現(xiàn)（早期癥狀）行為改變情感反應(yīng)異常智能減退持物和行走不穩(wěn)視覺(jué)障

6、礙（如視覺(jué)含糊、視力減退等）幻覺(jué)和妄想一旦出現(xiàn)智能減退則病情快速進(jìn)展，數(shù)月甚至數(shù)周內(nèi)進(jìn)入癡呆。第10頁(yè)CJD臨床表現(xiàn)（常見(jiàn)癥狀和體征）錐體系和錐體外系體征（如輕偏癱、手足徐動(dòng)、指畫樣動(dòng)作等）小腦體征（如眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、輪替動(dòng)作不靈活等）肌陣攣，約90%以上病例出現(xiàn)。從單側(cè)某組肌群開始，如手指急速抽動(dòng)等，繼而發(fā)展為雙側(cè)肢體一些肌群發(fā)生肌振攣。?？捎赏饨绱碳ふT發(fā)，如感覺(jué)刺激或聲音刺激等。第11頁(yè)（一）主要工作內(nèi)容：統(tǒng)一使用“克-雅氏病診療標(biāo)準(zhǔn)和處理標(biāo)準(zhǔn)”，統(tǒng)一使用CJD匯報(bào)表格監(jiān)測(cè)散發(fā)型CJD發(fā)病病例和發(fā)病率，了解我國(guó)CJD發(fā)病情況嚴(yán)密監(jiān)測(cè)在我國(guó)是否有vCJD病例出現(xiàn)對(duì)我國(guó)CJD病人進(jìn)行必要流

7、行病學(xué)調(diào)查對(duì)CJD病例進(jìn)行分型建立我國(guó)CJD病人腦組織、腦脊液和血液標(biāo)本庫(kù)監(jiān)測(cè)目第12頁(yè)監(jiān)測(cè)目（二）監(jiān)控目標(biāo)：CDC和各CJD監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一使用CJD診療標(biāo)準(zhǔn)和CJD匯報(bào)表格，搜集各種反饋意見(jiàn)搜集各種CJD疾病相關(guān)臨床標(biāo)本，進(jìn)行CJD試驗(yàn)室診療初步調(diào)查監(jiān)控地域CJD發(fā)病病例數(shù)，進(jìn)行相關(guān)臨床、流行病學(xué)和試驗(yàn)室資料分析深入完善試驗(yàn)室診療條件第13頁(yè)克雅氏病監(jiān)測(cè)匯報(bào)方式：采取3+3+3病例匯報(bào)模式：臨床醫(yī)生在作出疑似或臨床CJD病例診療后3個(gè)工作日內(nèi)匯報(bào)給監(jiān)測(cè)點(diǎn)醫(yī)院CJD監(jiān)測(cè)責(zé)任人和聯(lián)絡(luò)人；監(jiān)測(cè)點(diǎn)醫(yī)院CJD監(jiān)測(cè)聯(lián)絡(luò)人在3個(gè)工作日內(nèi)匯報(bào)省CDC CJD監(jiān)測(cè)責(zé)任人和聯(lián)絡(luò)人；省CDC 3個(gè)工作日內(nèi)完成流行病

8、學(xué)調(diào)查后，3個(gè)工作日內(nèi)匯報(bào)國(guó)家CJD監(jiān)測(cè)責(zé)任人和聯(lián)絡(luò)人；臨床醫(yī)生采集標(biāo)本后應(yīng)在1個(gè)工作日內(nèi)送省CDC，省CDC在3個(gè)工作日送往國(guó)家CDC CJD監(jiān)測(cè)試驗(yàn)室（中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所）；國(guó)家CDC CJD監(jiān)測(cè)試驗(yàn)室接到匯報(bào)后，分析搜集各種數(shù)據(jù)、進(jìn)行臨床標(biāo)本檢測(cè)，一周內(nèi)向中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）疾病控制與應(yīng)急處理辦公室匯報(bào)，并反饋給各地CDC。第14頁(yè)監(jiān)測(cè)醫(yī)院工作職能： 發(fā)覺(jué)可疑CJD病人；一旦診療為CJD疑似或確診病例，即可搜集病人臨床資料，填寫對(duì)應(yīng)表格，臨床醫(yī)生在作出疑似或臨床CJD病例診療后3個(gè)工作日內(nèi)匯報(bào)監(jiān)測(cè)點(diǎn)醫(yī)院CJD監(jiān)測(cè)責(zé)任人和聯(lián)絡(luò)人；后者3個(gè)工作日內(nèi)匯報(bào)省CDC C

9、JD監(jiān)測(cè)責(zé)任人和聯(lián)絡(luò)人；采集可疑CJD病人標(biāo)本，每種樣本采集兩份（腦組織0.5 g2， -20或-70保留、腦脊液 2 ml2，-20保留、EDTA抗凝血5ml2 ，4保留和病人DNA 1-5 g -20保留），填寫對(duì)應(yīng)檢測(cè)表格報(bào)所在?。ㄊ校〤DC。有條件時(shí)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行初步篩查或檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果報(bào)所在?。ㄊ校〤DC；臨床醫(yī)生采集標(biāo)本后應(yīng)在1個(gè)工作日內(nèi)送所在省CDC，省CDC在3個(gè)工作日內(nèi)將樣本送往國(guó)家CDC CJD監(jiān)測(cè)試驗(yàn)室；配合省CDC追蹤疑似CJD病人轉(zhuǎn)歸；參加或組織當(dāng)?shù)赜駽JD病人臨床診療。第15頁(yè)監(jiān)測(cè)病例定義監(jiān)測(cè)對(duì)象：出現(xiàn)進(jìn)行性癡呆、肌陣攣、錐體/錐體外系功效異常、視覺(jué)障礙等臨床癥狀和體征

10、病人。50歲以下出現(xiàn)精神癥狀和進(jìn)行性癡呆病人第16頁(yè)克雅氏?。–JD)診療標(biāo)準(zhǔn)和處理標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)病例定義 第17頁(yè)依據(jù)進(jìn)行性癡呆、肌陣攣、錐體/錐體外系功效異常、視覺(jué)障礙等臨床癥狀和體征，腦電圖、腦脊液、神經(jīng)病理學(xué)以及病原學(xué)檢驗(yàn)等結(jié)果，給予診療。CJD病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織、眼球組織含有高度感染性，其它組織如扁桃體、脾臟、淋巴結(jié)等也含有感染性。在接觸上述組織時(shí)應(yīng)注意防護(hù)。尚無(wú)任何資料顯示CJD可經(jīng)過(guò)接觸傳染。 診療處理總標(biāo)準(zhǔn)第18頁(yè)散 發(fā) 型 CJD 確診 1. 含有經(jīng)典/標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)病理學(xué)改變； 2. 蛋白酶抗性PrP； 3. 瘙癢病相關(guān)纖維。診療標(biāo)準(zhǔn)第19頁(yè)1. 進(jìn)行性癡呆2. 經(jīng)典腦電圖改變3.

11、和/或腦脊液14-3-3蛋白陽(yáng)性，4.以及最少含有以下4種臨床表現(xiàn)中兩種：（1）肌陣攣（2）視覺(jué)或小腦障礙（3）錐體/錐體外系功效異常（4）無(wú)動(dòng)性緘默5.以及臨床病程短于2年。臨床診療-sCJD第20頁(yè) 1. 進(jìn)行性癡呆 2. 以及最少含有以下4種臨床表現(xiàn)中2種: （1）肌陣攣 （2）視覺(jué)或小腦障礙 （3）錐體/錐體外系功效異常 （4）無(wú)動(dòng)性緘默 3.以及臨床病程短于2年。疑似診療-sCJD全部診療應(yīng)排除其它癡呆相關(guān)疾病第21頁(yè)在散發(fā)型CJD診療基礎(chǔ)上含有:（1）接收由人腦提取垂體激素治療病人出現(xiàn)進(jìn)行性小腦綜合征；或（2）確定暴露危險(xiǎn)，比如曾接收過(guò)硬腦膜移植、角膜移植等手術(shù)。醫(yī)源型CJD第22

12、頁(yè)分類：1. 家族型CJD (FCJD)2. 吉斯特曼-施特勞斯綜合征（GSS）3. 家族型致死性失眠癥（ FFI）診療： 確立診療或臨床診療CJD病人，含有一級(jí)親屬中必定或可疑CJD病人，和/或本病特異PrP基因突變。遺傳型CJD第23頁(yè) 1. 病史（1）進(jìn)行性神經(jīng)精神障礙（2）病程6個(gè)月（3）常規(guī)檢驗(yàn)不提醒其它疾?。?）無(wú)醫(yī)源性接觸史2. 臨床表現(xiàn)（1）早期精神癥狀（抑郁、焦慮、情感冷淡、退縮、妄想）（2）連續(xù)性疼痛感（疼痛和/或感覺(jué)異常）（3）共濟(jì)失調(diào)（4）肌陣攣、舞蹈癥、肌張力紊亂（5）癡呆變異型CJD（variant CJD, vCJD）第24頁(yè)3. 臨床檢測(cè)（1）腦電圖無(wú)經(jīng)典散發(fā)型

13、CJD波型（約每秒出現(xiàn)一次三相周期性復(fù)合波）（2）MRI質(zhì)子密度相出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號(hào)4. 扁桃體活檢 陽(yáng)性 扁桃體活檢不應(yīng)作為常規(guī)檢驗(yàn)，在腦電圖出現(xiàn)經(jīng)典散發(fā)型CJD樣波型后不應(yīng)進(jìn)行。對(duì)臨床表現(xiàn)與vCJD相同，而MRI未出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號(hào)病例診療有意義。 變異型CJD（variant CJD, vCJD）第25頁(yè)確診診療：1. 進(jìn)行性神經(jīng)精神障礙2. vCJD神經(jīng)病理學(xué)診療（大腦和小腦廣泛空泡樣變及“花瓣樣”PrP斑塊沉積）臨床診療：含有特征性病史，臨床表現(xiàn)中任意4項(xiàng)，和臨床檢測(cè)含有特征性病史和扁桃體活檢陽(yáng)性。診療-vCJD第26頁(yè)特征性病史2. 臨床表現(xiàn)中任意4項(xiàng)3. 腦電圖無(wú)

14、經(jīng)典散發(fā)型CJD波型（約每秒出現(xiàn)一次三相周期性復(fù)合波）疑似診療-vCJD第27頁(yè)CJD診療流程可疑病人臨床表現(xiàn)腦電圖影象學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)室檢測(cè)疑似診療疑似診療腦組織腦組織腦脊液腦脊液血液PrP-res蛋白病理學(xué)14-3-3蛋白S100蛋白PRPN基因Western blotHE染色Western blotELISAPCR/酶切/免疫組化序列分析確診診療確診診療臨床診療臨床診療家族性家族性CJDCJD臨床表現(xiàn)腦電圖影象學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)室檢測(cè)疑似診療疑似診療腦組織腦組織腦脊液腦脊液血液PrP-res蛋白病理學(xué)14-3-3蛋白S100蛋白PRPN基因Western blotHE染色Western blotELISAPCR/酶切/免疫組化序列分析確診診療確診診療臨床診療臨床診療家族性家族性CJDCJD第28頁(yè) 鑒于當(dāng)前對(duì)CJD病人無(wú)任何特異性治療和預(yù)防方法，全部治療和護(hù)理伎倆均按常規(guī)對(duì)癥處理。 處理標(biāo)準(zhǔn)第29頁(yè)防護(hù)隔離標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療防護(hù)盡可能防止直接接觸CJD病人血液；防止在護(hù)理