經(jīng)典名方制劑的開發(fā)

1、經(jīng)典名方制劑的開發(fā)經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第1頁1、政策歷程2、100首經(jīng)典名方遴選及目錄3、中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理要求（征求意見稿）4、中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標準煎液申報資料要求（征求意見稿）5、中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑申報資料要求（征求意見稿）6、 總結(jié) 7、問題8、備選經(jīng)典名方經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第2頁政策歷程經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第3頁經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第4頁100首經(jīng)典名方遴選標準：1911年之前中醫(yī)醫(yī)籍記載、至今廣泛應(yīng)用、療效確切、特色顯著 。應(yīng)該符合條件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第5頁經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第6頁中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理要求（征求意見稿）第一條 為落實落實中華人民共和

2、國中醫(yī)藥法第三十條之要求，對起源于國家公布目錄中古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑（以下簡稱經(jīng)典名方制劑）申請上市實施簡化審批，制訂本要求。第二條 國家中醫(yī)藥管理局會同國家食品藥品監(jiān)督管理總局制訂古代經(jīng)典名方目錄。該目錄應(yīng)包含每個方劑處方出處、處方藥味及劑量、制法等基礎(chǔ)內(nèi)容。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心按照該目錄要求進行審評。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第7頁第三條 實施簡化注冊審批經(jīng)典名方制劑應(yīng)該符合以下條件：（一）處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有“劇毒”“大毒”“有毒”及當代毒理學(xué)證實有毒性藥味；（二）處方中藥味都有國家藥品標準；（三）制備方法與古代醫(yī)籍記載基礎(chǔ)一致；（四）劑型應(yīng)該與古代醫(yī)籍記載一

3、致；（五）給藥路徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當；（六）功效主治應(yīng)該采取中醫(yī)術(shù)語表述，與古代醫(yī)籍記載一致；（七）適用范圍不包含急癥、危重癥、傳染病，不包括孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。 經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第8頁第四條 經(jīng)典名方制劑注冊申請人（以下簡稱申請人）應(yīng)該為在中國境內(nèi)依法設(shè)置，能夠獨立負擔藥品質(zhì)量安全等責任藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)該執(zhí)行投資方面國家產(chǎn)業(yè)政策。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該含有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制劑等完整生產(chǎn)能力，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。第五條 符合第三條要求經(jīng)典名方制劑申報生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報藥效研究及臨床試驗資料。申請人應(yīng)該確保申報

4、資料數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。 經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第9頁第六條 古代經(jīng)典名方制劑研制分“標準煎液”研制與制劑研制兩個階段。申請人應(yīng)該按照古代經(jīng)典名方目錄公布處方、制法研制“標準煎液”，并依據(jù)“標準煎液”開展經(jīng)典名方制劑研究，證實二者質(zhì)量一致性。前款所稱“標準煎液”，是指以古代醫(yī)籍中記載古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得中藥藥用物質(zhì)，除成型工藝外，其余制備方法應(yīng)與古代醫(yī)籍記載基礎(chǔ)一致?！皹藴始逡骸睉?yīng)作為經(jīng)典名方制劑藥用物質(zhì)確定基準。第七條 申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布對應(yīng)經(jīng)典名方制劑“標準煎液”標準前申報生產(chǎn)，可僅提供“標準煎液”相關(guān)申報資料，并在“標準煎液”標準公布后補充提交經(jīng)典名方制劑

5、相關(guān)申報資料。審核“標準煎液”所用時間不計算在審評時限內(nèi)。申請人因研究需要可延長補充資料時限，同時向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心說明理由。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第10頁第八條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在收到首家申請人提交“標準煎液”相關(guān)資料后5日內(nèi)，應(yīng)該在其網(wǎng)站給予公告，公告期為六個月。公告期內(nèi)，其它申請人可繼續(xù)經(jīng)過申報生產(chǎn)程序提交自行研制該“標準煎液”相關(guān)資料，一并給予公告。公告期結(jié)束后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心組織教授開始對“標準煎液”進行審核。第九條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)該對經(jīng)過審核“標準煎液”標準進行公告（公告期不計算在審評時限內(nèi)），并在公

6、告后報國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布。勉勵申請人參加“標準煎液”標準研究、起草并享受結(jié)果，在公布“標準煎液”標準中標注起草單位名稱。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第11頁第十條 受理經(jīng)典名方制劑生產(chǎn)申請前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)該安排與申請人進行會議溝通，提出意見提議。申請人應(yīng)該依據(jù)溝通交流結(jié)果修改、完善申報資料。第十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心收到經(jīng)典名方制劑申請生產(chǎn)申報資料后，應(yīng)該組織教授對申報資料進行審評，必要時能夠要求申請人補充資料，并說明理由。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第12頁第十二條 經(jīng)審評符合要求，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗，并通知國家

7、食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗匯報和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。經(jīng)審評不符合要求，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心將審評意見和相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局，國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予同意決定，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第13頁第十三條 經(jīng)典名方制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該對原料藥材及輔料質(zhì)量、制劑生產(chǎn)、經(jīng)銷配送以及不良反應(yīng)匯報等負擔全部法律責任。第十四條 經(jīng)典名方制劑生產(chǎn)工

8、藝應(yīng)該與同意工藝一致，并確保生產(chǎn)過程連續(xù)穩(wěn)定合規(guī)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該配合食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管工作，對食品藥品監(jiān)督管理部門組織實施檢驗給予配合，不得拒絕、逃避或者妨礙。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第14頁第十五條 經(jīng)典名方制劑藥品標準制訂，應(yīng)與“標準煎液”作對比研究，充分考慮在藥材起源、飲片炮制、制劑生產(chǎn)及使用等各個步驟影響質(zhì)量原因，開展藥材、飲片、中間體、“標準煎液”及制劑質(zhì)量概貌研究，綜合考慮其相關(guān)性，并確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立對應(yīng)質(zhì)量評價指標和評價方法，確定科學(xué)合理藥品標準。加強專屬性判別和多成份、整體質(zhì)量控制，充分反應(yīng)現(xiàn)階段藥品質(zhì)量控制先進水平。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該制訂嚴格內(nèi)控藥品標準，依據(jù)關(guān)鍵質(zhì)量屬性明

9、確生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制辦法、關(guān)鍵質(zhì)控點及相關(guān)質(zhì)量要求。企業(yè)內(nèi)控檢驗標準不得低于藥品注冊標準。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第15頁第十六條 經(jīng)典名方制劑藥品名稱標準上應(yīng)該與古代醫(yī)籍中方劑名稱相同。第十七條 經(jīng)典名方制劑藥品說明書中須注明處方及功效主治詳細起源，說明本方劑有長久臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，并經(jīng)非臨床安全性評價，注明處方藥味劑量，明確本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。第十八條 經(jīng)典名方制劑上市后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該按照藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測管理方法開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，并向藥品監(jiān)督管理部門匯報藥品使用過程中發(fā)生藥品不良反應(yīng)，并提出改進方法，及時修訂說明書。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第16頁第十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該將藥品生產(chǎn)

10、銷售、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品上市后變更及資源評定等情況年度匯總結(jié)果及相關(guān)說明報國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心。第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責公布過分重復(fù)注冊申報提醒信息，科學(xué)引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)有序研發(fā)和理性申報經(jīng)典名方制劑，防止過分重復(fù)和資源浪費。對已同意上市而5年未生產(chǎn)銷售經(jīng)典名方制劑，食品藥品監(jiān)督管理部門不同意其再注冊。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第17頁第二十一條 經(jīng)典名方制劑上市審批除按本要求實施簡化審批外，申報資料受理、研制情況及原始資料現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗、藥品標準復(fù)核、抽樣檢驗以及經(jīng)典名方制劑上市后變更等相關(guān)注冊管理要求及相關(guān)藥品上市許可持有些人審批要求，按照國家相關(guān)要求執(zhí)行。第

11、二十二條 本要求自公布之日起施行。經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第18頁中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標準煎液申報資料要求（征求意見稿）一、綜述資料1. 藥品名稱：漢字名漢語拼音名命名依據(jù)2. 證實性文件：藥品生產(chǎn)許可證、GMP證認證證書復(fù)印件；內(nèi)包材（或容器）注冊證書。3. 處方起源及歷史沿革：處方起源、組成、主治4. 方義衍變：病因病機、治則治法、配伍標準5. 臨床應(yīng)用：安全性，有效性，當代臨床價值，市場前景6. 對主要研究結(jié)果總結(jié)及評價經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第19頁二、藥學(xué)研究資料7. 藥學(xué)研究資料綜述7.1 主要研究結(jié)果總結(jié)7.2 分析與評價8. 藥材8.1 起源：基原（包含科名、漢字名、拉丁學(xué)名）、藥用部位、

12、產(chǎn)地、采收期、加工方法、是否種植/養(yǎng)殖等8.2 資源評定：保障起源穩(wěn)定、資源可連續(xù)、環(huán)境生態(tài)影響。8.3 質(zhì)量評價： 定性指標，如基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收時間、產(chǎn)地加工、性狀、有效/指標成份等定量指標，如有效/指標成份含量，水分、雜質(zhì)、農(nóng)殘、重金屬和有害元素、真菌毒素等外源污染限量等。 勉勵進行DNA條形碼檢測探索性研究和應(yīng)用8.4 參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第20頁9. 飲片炮制9.1 炮制方法及參數(shù)確實定：包含藥材凈制、切制、炮炙等詳細過程，并提供加工依據(jù)。9.2 質(zhì)量評價：建立飲片質(zhì)量一致性評價方法，以表征飲片批間一致性高低建立工藝關(guān)鍵過程參數(shù)、過程質(zhì)控指標體系，對工藝流程、炮制設(shè)備、

13、生產(chǎn)設(shè)施以及原輔料等實施控制。定性指標和定量指標9.3 參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第21頁10. “標準煎液”制備：不少于15批原料飲片，經(jīng)煎煮、濃縮（干燥）分別制得15批“標準煎液”，以其均值作為基準。固定方法、設(shè)備、工藝參數(shù)和操作規(guī)程，建立對應(yīng)過程控制方法（出膏率、含量測定、指紋圖譜）確保“標準煎液”批間質(zhì)量基礎(chǔ)一致及可追溯。 制劑全部藥學(xué)研究須與“標準煎液”取得一致。10.1 工藝研究：研究煎煮、濃縮（干燥）等參數(shù)10.2 藥材、飲片與“標準煎液”量值傳遞關(guān)系：出膏率和含量測定不得超出3倍RSD或均值70%130%；指紋圖譜需比較多批次“標準煎液”相同度，或比較主要成份峰個數(shù)及百分比。1

14、0.3 參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第22頁11. “標準煎液”質(zhì)量控制11.1 基礎(chǔ)要求：符合藥典藥品標準研究要求。11.2 化學(xué)成份及關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究：從安全、有效、質(zhì)量一致等方面評價化學(xué)成份及程度。11.3 質(zhì)量研究：包含檢測項目（性狀、判別、水分、含量、指紋圖譜、檢驗等）、分析方法及驗證、外源性污染物分析（農(nóng)殘、重金屬、砷鹽、真菌毒素、溶劑殘留、樹脂殘留）11.4 標準正文：處方、制法、含量測定等11.5 樣品檢驗匯報書：連續(xù)3批樣品檢驗匯報11.6 參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第23頁中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑申報資料要求（征求意見稿）一、綜述資料1. 藥品名稱2. 證實性文件3. 處方起源及

15、歷史沿革4. 方義衍變5. 臨床應(yīng)用6. 對主要研究結(jié)果總結(jié)及評價：安全性、有效性、質(zhì)量批間一致等經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第24頁7. 藥品說明書樣稿、起草說明及參考文件：藥品說明書中，警示語應(yīng)注明：本方劑有長久中醫(yī)臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用?！境煞荨繎?yīng)注明處方藥味及其劑量（相當于飲片量）?！咀⒁馐马棥宽氉⒚魈幏郊肮πе髦卧敿毱鹪础！竟πе髦巍恐荒懿扇≈嗅t(yī)術(shù)語表示，并應(yīng)該與古代醫(yī)籍記載一致。【藥理毒理】應(yīng)依據(jù)所進行毒理研究資料進行撰寫，并提供撰寫說明及支持依據(jù)。說明書相關(guān)項下無對應(yīng)內(nèi)容時能夠省略該項。8. 包裝、標簽設(shè)計樣稿：應(yīng)提供按相關(guān)要求起草包裝、標簽設(shè)計樣稿。經(jīng)典名方制劑的開

16、發(fā)第25頁二、藥學(xué)研究資料9. 藥學(xué)研究資料綜述9.1 主要研究結(jié)果總結(jié)：“標準煎液”和制劑兩個別。包含處方及藥材資源，產(chǎn)地與炮制，生產(chǎn)工藝（制劑工藝必須與“標準煎液”相一致），藥品標準，穩(wěn)定性研究，說明書、包裝、標簽9.2 分析與評價：分析藥學(xué)研究結(jié)果與藥品安全性、有效性之間相關(guān)性，評價工藝可行性、制劑穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性9.3 “標準煎液”標準：經(jīng)過同意標準經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第26頁10. 藥材10.1 處方藥味10.2 藥材資源評定10.3 藥材質(zhì)量評價10.4 藥材檢驗匯報書10.5 參考文件11. 飲片炮制11.1 藥材產(chǎn)地加工11.2 炮制方法及參數(shù)確實定11.3 質(zhì)量評價11.4

17、參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第27頁12. 工藝研究12.1 處方：提供1000個制劑單位處方組成12.2 制法：生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)3批以上，確定各項生產(chǎn)工藝參數(shù)，明確生產(chǎn)過程質(zhì)控點及控制方法，建立生產(chǎn)工藝規(guī)程。12.3 劑型及產(chǎn)品組成：說明詳細劑型和規(guī)格，規(guī)格項下需明確單位劑量中飲片量。12.4 生產(chǎn)工藝研究資料： “標準煎液”和制劑成型（中間體特征、輔料、制劑處方篩選、成型工藝）兩個別。12.5 工藝驗證12.6 參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第28頁13. 非臨床安全性試驗用樣品：最少中試規(guī)模14. 藥品標準研究14.1 藥品標準概述：包含飲片、中間體和成品標準，質(zhì)量水平不得低于“標準煎液”要求14

18、.2 藥品標準項目：外觀、性狀、判別、含量、指紋圖譜、檢驗以及制劑通則相關(guān)要求14.3 關(guān)注事項：標準依據(jù)、質(zhì)量穩(wěn)定均一辦法14.4 化學(xué)成份研究：從安全、有效、質(zhì)量一致等方面評價化學(xué)成份及程度。14.5 質(zhì)量研究：包含檢測項目、分析方法及驗證、外源性污染物分析等14.6 樣品檢驗匯報書：提供連續(xù)3批生產(chǎn)樣品匯報14.7 參考文件經(jīng)典名方制劑的開發(fā)第29頁15. 穩(wěn)定性研究15.1 穩(wěn)定性總結(jié)：樣品情況、考查條件、考查指標和考查結(jié)果，并提出貯存條件和使用期15.2 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)：影響原因試驗、加速試驗、長久試驗15.3 包裝材料選擇：包材類型、起源及相關(guān)證實文件，選擇依據(jù)，支持性研究15.4 上市后