實體瘤療效評估方法進展mrecist標準模板

1、實體瘤療效評定方法進展 mRECIST標準第1頁多年來全球科研工作者致力于尋找更為有效藥品或方案以提升腫瘤療效客觀評價腫瘤治療療效顯得尤為主要在抗腫瘤新藥臨床試驗中更是如此實體瘤療效評定標準發(fā)展需要治療后評價標準第2頁19801981-WHO criteria19901994-RECICL-EASL criteria-RECICLrevised -AASLD/JNCI criteria -modified RECIST -RECIST(revised)-RECIST-Choi critera (GIST)-RECIST 1.1實體瘤療效評定標準演變實體瘤指南肝癌指南第3頁WHO 標準以腫瘤大小

2、改變作為判斷療效標準特點療效不足主要以腫瘤體積縮小為目標（最大長徑與最大垂直徑乘積）CR：可見病變完全消失， 1月PR ：縮小50%，4周SD ：縮小50%增50%，新病灶1. 對需測量病灶及需評價 病灶未作統(tǒng)一要求未明確要求所應測量最 小病灶大小及數量對判定為惡化（病情進展， PD）標準不確定是評價單個病灶還是全部 腫瘤不明確對已廣泛應用檢驗方法 如CT、MRI并未提及第4頁 美國NCI等正式發(fā)表RECIST標準：采取單徑測量代替雙徑測量保留WHO標準中CR、PR、SD、PD概念相比WHO標準，更準確、簡便、重復性好，同時增加了治療機會，進行全方面 評定，并引進了影像學新概念RECIST 標

3、準以腫瘤大小改變作為判斷療效標準特點療效不足測量腫瘤最大長徑CR: 全部目標病灶消失PR :基線病灶長徑總和縮 小30%SD: 縮小未達PR或增加未 到PDPD: 病灶長徑總和增加 20%或出現新病灶1. 當腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時,是否還適用未知2. PET-CT評價淋巴瘤等腫瘤療效評價時RECIST未包括3. 以穩(wěn)定腫瘤細胞為主要目標分子靶向藥品，RECIST并不完全適用第5頁Choi標準以腫瘤密度和大小改變作為判斷療效標準特點療效不足將腫瘤密度和大小結合CR: 全部可測病灶和不可測量病灶全部消失，無新 病灶PR : CT檢驗顯示全部可測量病灶最長徑之和縮小 10%或

4、腫瘤密度下降（HU）15%；無新病灶； 非可測病灶無顯著進展SD: 不符合CR，PR或PD；腫瘤相關癥狀無加重PD: CT檢驗顯示 可測量病灶最長徑之和增加10%， 而且HU改變不符合PR標準；出現新病灶；瘤 內新結節(jié)或已存在瘤內結節(jié)體積增加該標準是為了評定胃腸道間質瘤患者而發(fā)展起來，然而對于其它實體腫瘤應用分子靶向藥品進行治療時療效評價價值還有待探討和借鑒 美國M.D.Anderson癌癥中心提出Choi標準：介于RECIST標準并不完全適合用于胃腸道間質瘤（GIST） 療效評價而產生第6頁然而，新治療帶來新評價需求靶向藥品臨床應用提出了新評價需求經血管介入治療、放射治療、消融治療等局部治療

5、療效評定迷惑需要新評價標準：更準確、全方面、客觀第7頁靶向藥品與新治療方法共同特點可能在造成腫瘤壞死基礎上穩(wěn)定疾病而不以腫瘤縮小作為主要療效標準可能在無顯著腫瘤緩解基礎上顯著延長腫瘤患者生存時間不良反應輕微，患者耐受性良好可使患者保持良好生活質量新藥與新方法作用機制決定了以 “腫瘤穩(wěn)定”和“延遲復發(fā)”作為療效評價指標更為客觀于世英，對分子靶向治療療效評定思索.中華腫瘤雜志.;30(7)第8頁靶向治療與傳統(tǒng)治療區(qū)分 傳統(tǒng)治療靶向治療作用機制針對快速增殖細胞發(fā)揮細胞毒作用靶向作用于引發(fā)腫瘤發(fā)生關鍵分子療效相關原因傳統(tǒng)化療在一定范圍內藥效與劑量成正比關系靶向治療是與靶分子表示、生物學特征相關療效評價

6、標準RECIST標準總生存、疾病控制率等療效特點客觀有效率較高（CR+PR）疾病控制率較高（CR+PR+SD）不良反應骨髓抑制顯著，毒副反應大，患者耐受差相對輕微，患者耐受良好第9頁靶向藥品治療HCC療效評定單純RECIST和WHO標準已經不能準確評定靶向藥品療效以生存時間延長為基礎評定標準更適合靶向治療藥品療效評定總生存時間(OS)無疾病進展時間（TTP） 依據RECIST修訂標準評定TTP，作為短期內生存時間替換指標第10頁傳統(tǒng)療效標準不足不能反應靶向藥品造成腫瘤壞死基線2月隨訪4月隨訪體積(cm3)295341285壞死2.1%53.1%51.0%Abou-Alfa GK, et al.

7、 J Clin Oncol.;24:4293-300.索拉非尼治療索拉非尼治療后2個月索拉非尼治療后4個月索拉非尼治療晚期肝細胞癌第11頁 介入治療后需要觀察項目腫瘤大小、數目標改變腫瘤內栓塞劑存積情況腫瘤內壞死情況，是否有存活是否出現新病變：遠處轉移、新病灶、胸腹水等介入治療后療效評定內容第12頁是否有存活？治療？肝臟左右葉多處碘油致密沉積灶，形態(tài)、大小、數目同前大致相仿。介入治療后療效評定內容第13頁肝左葉II段腫瘤原發(fā)灶，后部可見致密碘油沉積，呈分葉狀結節(jié)，約1.8*2*2cm，較前有所縮小，好轉；其前部短徑約1.2cm碘油缺乏區(qū)，亦較前縮小。有存活嗎？需要治療嗎？介入治療后療效評定內容

8、第14頁新藥，新治療方法越來越多應用機制不一樣，治療后改變不一樣怎樣評定療效？需要適合用于這些治療評定標準所以，需要更適合療效評定標準第15頁EASL標準以“存活腫瘤”作為評定標準 EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評價應該考慮到瘤體滅活 EASL標準在相關肝癌介入治療研究中被采納用于療效評價特點療效不足把存活腫瘤降低加以考慮，存活腫瘤為CT或MRI掃描時，動脈期顯示對比劑攝取病灶CR: 全部肝臟病灶動脈期增強顯 影均消失PR :目標病灶（動脈期增強顯影） 直徑總和縮小50%SD: 縮小未達PR或增加未到PDPD:目標病灶（動脈期增強顯影） 直徑總和增加25%或出 現新病灶 需測量腫瘤

9、強化區(qū)面積而顯 繁瑣不便第16頁美國肝臟疾病研究協會（AASLD）針對肝癌作出修訂采納“存活腫瘤”（Viable Tumor）概念動態(tài)CT或MRI時動脈期顯示造影劑攝取病灶RECIST修訂（mRECIST ）提議：以存活腫瘤作為評定對象排除壞死腫瘤干擾Llovet JM, et al.J Natl Cancer Inst. ;100(10):698-711.第17頁“存活腫瘤”排除壞死灶干擾索拉非尼治療可造成壞死和液化后繼發(fā)腫瘤區(qū)域增大 （長箭頭：存活腫瘤區(qū)域；短箭頭：壞死腫瘤區(qū)域），RECIST標準造成假陽性疾病進展，患者過早停藥。mRECIST標準排除壞死腫瘤干擾，可正確識別假陽性患者治療

10、前治療后Daniel Spira, et al. Acad Radiol. :1-8.第18頁Fig. 6 In this 40-year-old man with hepatocellular carcinoma, a CT image of the liver in the late arterial phase shows a hypervascular tumour in the hepatic dome (arrows in a) that is well delineated from the surrounding parenchyma, whereas the same les

11、ion is barely discernible from the liver parenchyma in the portal-venous phase (arrows in b) due to early washout of contrast media動脈期增強顯影可明確區(qū)分存活腫瘤和壞死腫瘤，所以可正確評價治療前后腫瘤改變。CT：動脈后期CT：門-靜脈期van Persijn van Meerten EL,et al. Eur Radiol. ;20(6):1456-67. mRECIST 標準采取動脈期增強顯影第19頁動脈期成像增強病灶，可選擇作為mRECIST標準目標病灶mRE

12、CIST標準目標病灶應符合以下條件在RECIST標準下可測量分級可重復測量對比增強CT或MRI應可顯示該病灶內血管增強Lencioni R, et al. Semin Liver Dis. ;30(1):52-60. mRECIST 標準目標病灶選擇第20頁傳統(tǒng)RECIST標準以腫瘤最大直徑（包含存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷療效，而mRECIST標準以“存活腫瘤”作為評定對象 CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進展。mRECIST 對整體治療反應定義Lencioni R, et al. Semin Liver Dis. ;30(1):52-60. 傳統(tǒng)RECISTmRECI

13、STCR全部目標病灶消失全部目標病灶動脈期增強顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小30%目標病灶（動脈期增強顯影）直徑總和縮小30%SD縮小未達PR或增加未到PD縮小未達PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加20%或出現新病灶目標病灶（動脈期增強顯影）直徑總和增加20%或出現新病灶第21頁采取mRECIST標準評定TACE療效，更能準確評定ORRGillmore R, et al. J Hepatol.;55(6):1309-16. RECISTmRECIST比較RECIST 、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評定中作用（N=83）第22頁48.2%21.4%30.4%采取mRECI

14、ST標準評價靶向藥品療效：更能準確評定ORR比較RECIST 、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評定中作用 Gastrointestinal Cancers Symposium.*客觀有效率（ORR）=CR+PR第23頁靶向藥品治療：mRECIST療效評定與患者生存預后以mREICST標準評定為 ORR患者預后顯著好于SD/PD病人中位OS為：18.2個月vs 7.7個月，N=53以REICST標準評定為SD42名患者 以mRECIST標準評定為ORR 11名，SD 29名，PD 2名 中位OS分別為 17.1個月，9.7個月以及3.7個月Julien Edeline,et al.

15、Cancer ;118:147-56.OS（mREICST標準）OS（mREICST標準）第24頁國際聯合治療療效評價標準趨勢：mREICST研究評價標準JOHNS HOPKINSRECIST/EASLKudo M, et al-Cabrera R, et almRECISTDufour JF, et al -Sansonno D, et al-研究評價標準SOCRATESRECIST/EASLSTART 中國亞組mRECISTSPACEmRECISTECOG 1208EASLSouth Korea RECIST已發(fā)表待發(fā)表第25頁國內聯合治療療效評價標準：從無到有！mRECIST逐步取代RECIST研究評價標準徐立濤、孟志強RECIST李勇、陸驪工RECIST黃振、蔡建強RECIST閆東、李槐-夏鋒、別平RECIST段峰、王茂強-白葦、韓國宏-研究評價標準黃勇慧、楊建勇-mRECIST謝曉鶯、任正剛-白葦、韓國宏-段峰、王茂強-翟旭東、王建華-戴廣海、石燕-范立維，馬亦龍RECIST王燕、王茂強RECIST姚雪松、李槐mRECIST陳俊偉、朱康順、單鴻RECIST陳俊偉、朱康順、單鴻RECIST張躍偉mRECIST楊正強-郝明志、林海瀾-管生、李明省-已發(fā)