建設(shè)藥品研發(fā)質(zhì)量體系與研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控_第1頁
建設(shè)藥品研發(fā)質(zhì)量體系與研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控_第2頁
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1、藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控 第1頁序1:怎樣了解與應(yīng)使用方法規(guī)GXP要求你做,就必須做。GXP沒有要求你做,就不需要做。(可能)GXP沒有阻止你做,就能夠做。(可能)GXP阻止你做,就不能做。第2頁序2:處理思維障礙請從下列圖豎一列中拿出一個硬幣重組(除交叉那個硬幣之外任何一個),使每行都有六個硬幣。第3頁序3:理念創(chuàng)新合規(guī)是要求;設(shè)計是方法;風(fēng)險管理是工具;科學(xué)才是標(biāo)準(zhǔn)。合規(guī)設(shè)計風(fēng)險管理科學(xué)在建立制藥質(zhì)量管理體系時,這四個要素哪個最主要?第4頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)建立藥品研發(fā)質(zhì)量體系重大意義確保研發(fā)質(zhì)量,確保成功注冊;確保研發(fā)人員與分析人員快速上手;確保大幅度提升研發(fā)工作效率;

2、建立與完善研發(fā)平臺,形成技術(shù)積累;滿足質(zhì)量法規(guī)與注冊法規(guī)要求;(藥品管理法第三十一條、藥品注冊管理方法第十五條、ICH Q10等)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第5頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施研發(fā)質(zhì)量管理體系設(shè)計頂層標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)不一樣階段應(yīng)恪守不一樣法規(guī)要求,預(yù)防過分與不足;過分會束縛研發(fā)創(chuàng)新和進(jìn)度,不足會出現(xiàn)質(zhì)量管理失控與數(shù)據(jù)不可靠;研發(fā)質(zhì)量管理力度應(yīng)基于風(fēng)險進(jìn)行考慮,而風(fēng)險應(yīng)從患者角度思索;藥品研發(fā)質(zhì)量體系與商業(yè)化生產(chǎn)質(zhì)量體系,從質(zhì)量管理角度來看有很多地方理念很相同,這就是構(gòu)建研發(fā)質(zhì)量體系思索基本模式;(但不能完全照搬,這會造成無法操作和嚴(yán)重脫節(jié))第6頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)研發(fā)質(zhì)量管理體系設(shè)計

3、頂層標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量是逐步構(gòu)建和形成,研發(fā)質(zhì)量體系建立和設(shè)計時必須要考慮到(知識積累);研發(fā)過程中失敗越多,商業(yè)化生產(chǎn)時失敗就越少;研發(fā)質(zhì)量體系誰來建立共同建立,各自發(fā)揮其優(yōu)勢。研發(fā)不確定性和不可預(yù)見性是與商業(yè)化生產(chǎn)比較大區(qū)分,所以研發(fā)中偏差管理、變更控制和CAPA等推進(jìn)也應(yīng)區(qū)分對待。藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第7頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)提議實(shí)施最正確三階段控制策略假如是創(chuàng)新藥,從臨床期為分界點(diǎn),前面為非GMP管理,后面為GMP管理;假如是仿制藥,就從中試批開始為分界點(diǎn) ,前面為非GMP管理,后面為GMP管理;藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第8頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)什么是最正確三階段控制策略藥品研發(fā)質(zhì)量

4、體系建設(shè)與實(shí)施第9頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)實(shí)施最正確三階段控制策略理由從中試批作為GMP-like理由可注冊;普通正式用于分析方法驗證批次;開始正式穩(wěn)定性試驗;有適當(dāng)批生產(chǎn)和檢驗統(tǒng)計控制。藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第10頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)什么是GMP-like?(1/2)GMP-like:也能夠用ICH Q7第19章去了解,類似Appropriate GMP(適當(dāng)GMP)GMP-like:在藥品研發(fā)中不需要全部恪守GMP中全部條款,有些條款對研發(fā)不適用或不存在,只恪守相關(guān)、適用條款GMP-like:是企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),非官方標(biāo)準(zhǔn)。GMP-like標(biāo)準(zhǔn)可參考臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范去制訂藥品研發(fā)

5、質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第11頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)什么是GMP-like?(2/2)范圍力度統(tǒng)計審核同意能夠比商業(yè)化生產(chǎn)GMP管理范圍小能夠比商業(yè)化生產(chǎn)GMP管理力度小能夠比商業(yè)化生產(chǎn)GMP統(tǒng)計簡單能夠比商業(yè)化生產(chǎn)GMP審核要少能夠比商業(yè)化生產(chǎn)GMP同意簡化或權(quán)利下放藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第12頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)臨床試驗用藥品GMP和GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP三者區(qū)分和聯(lián)絡(luò)臨床試驗用藥品GMPGMP-like商業(yè)化生產(chǎn)GMP1、GMP-like略大于臨床GMP,而小于商業(yè)化GMP;2、大于等于解釋:當(dāng)用中試批進(jìn)行分析方法驗證、穩(wěn)定性研究、甚至注冊時,盡管這時樣品還沒有用于臨床使用,

6、不過這些R&D過程是非常關(guān)鍵和主要,所以也要按照臨床樣品GMP管控要求進(jìn)行嚴(yán)格控制,所以GMP-like比臨床GMP范圍還要略大一點(diǎn);3、GMP-like是研發(fā)企業(yè)實(shí)施GMP內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第13頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like包含詳細(xì)范圍臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總則、標(biāo)準(zhǔn)(包含GMP正文與附件中)中試生產(chǎn)與檢驗中試批穩(wěn)定性研究用中試批樣品進(jìn)行分析方法驗證FDA:Guidance for Industry CGMP for Phase 1 Investigational Drugs(適合用于臨床1期藥品研究CGMP行業(yè)指南)PDA TR 56

7、: Application of Phase-Appropriate Quality Systems and CGMP to the Development of Therapeutic Protein Drug Substance(治療用蛋白質(zhì)藥用物質(zhì)研發(fā)中與階段相適當(dāng)質(zhì)量體系和CGMP應(yīng)用)歐盟GMP第13個附錄(Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第14頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第15頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-lik

8、e與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第16頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第17頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第18頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第19頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第20頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第21頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like與商業(yè)化生產(chǎn)GMP異同點(diǎn)藥品研發(fā)質(zhì)

9、量體系建設(shè)與實(shí)施第22頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)請找出非GMP與GMP-like(商業(yè)化生產(chǎn)GMP)相同點(diǎn)偏差或者OOS處理相同嗎文件和統(tǒng)計管理與控制基本相同嗎?試驗室基本要求如試劑使用期管理、標(biāo)準(zhǔn)品管理等相同嗎?主要儀器設(shè)備使用登記相同嗎?主要儀器設(shè)備維護(hù)與校驗基本相同嗎?主要儀器設(shè)備確實(shí)認(rèn)(DQ/IQ/OQ/PQ)相同嗎數(shù)據(jù)可靠性要求相同嗎?對物料起源可跟蹤性要求相同嗎?對物料管理與控制相同嗎統(tǒng)計規(guī)范性要求相同嗎?藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第23頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like實(shí)施策略討論?某企業(yè)已完成小試開發(fā),且進(jìn)行了中試確認(rèn)批生產(chǎn),非常成功。現(xiàn)想進(jìn)行正式中試批樣品生產(chǎn),用于樣品穩(wěn)定性

10、考查以及藥理毒理試驗等,所以按照管控要求,需要進(jìn)行最終產(chǎn)品放行,但分析方法還沒有進(jìn)行驗證。問,放行分析檢驗和分析方法驗證怎樣協(xié)同?藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第24頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)GMP-like實(shí)施策略討論?某企業(yè)已完IND申報,且被同意,準(zhǔn)備進(jìn)行臨床樣品生產(chǎn),問,臨床樣品批次生產(chǎn)時需要進(jìn)行清潔驗證嗎?藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第25頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)怎樣深度了解與應(yīng)用CPP和CQACQA(關(guān)鍵質(zhì)量屬性):經(jīng)評價有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和工藝有效性屬性或特征。如:純度、外觀、含量等。CPP(關(guān)鍵工藝參數(shù)):經(jīng)評定有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或工藝有效性工藝參數(shù)。簡單來說就是影響藥品CQA工藝參數(shù)。藥

11、品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第26頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)怎樣深度了解與應(yīng)用CPP和CQACPP參數(shù)范圍制訂意圖是給生產(chǎn)提供一個適當(dāng)范圍,以降低可控異常發(fā)生,所以它們并不是一定要延伸到失敗邊緣。也就是說超出關(guān)鍵工藝參數(shù)上下限不代表產(chǎn)品一定不合格。當(dāng)一個CQA包括多個關(guān)鍵工藝參數(shù)時,這些可接收范圍組合就成為了設(shè)計空間。CQA=f(CPP1+CPP2+CPP3+CPPn)。藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第27頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)CPP和CQA在研發(fā)過程中位置藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施QTPPCQA產(chǎn)品和工藝開發(fā)CPP和MA設(shè)計空間(可選擇)控制策略連續(xù)改進(jìn)QTPP:質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況CQA:關(guān)鍵質(zhì)量屬性CP

12、P:關(guān)鍵工藝參數(shù)MA:物料屬性第28頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)怎樣深度了解與應(yīng)用CPP和CQA藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第29頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)怎樣深度了解與應(yīng)用CPP和CQA藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第30頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)怎樣深度了解與應(yīng)用CPP和CQA(CPP評定標(biāo)準(zhǔn))藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施參數(shù)控制技術(shù)能力參數(shù)測量不確定性可接收范圍寬窄(范圍越寬工藝參數(shù)越穩(wěn)定)控制能力(受工藝成熟度和設(shè)備先進(jìn)性共同決定)能否被準(zhǔn)確測量(決定于測量方法準(zhǔn)確度)工藝參數(shù)穩(wěn)定性A.程度窄關(guān)鍵B.程度寬非關(guān)鍵A.難控制關(guān)鍵B.易控制非關(guān)鍵A.不能被準(zhǔn)確測量關(guān)鍵B.能被準(zhǔn)確測量非關(guān)鍵確定標(biāo)準(zhǔn):三個原因中只

13、要有一個A就是CPP第31頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)怎樣深度了解與應(yīng)用CPP和CQA問,三批工藝驗證時候是不是一定要涵蓋各關(guān)鍵工藝參數(shù)上下限呢?藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)與實(shí)施第32頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品管理法第七條 從事藥品藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控研制生產(chǎn)經(jīng)營使用活動,應(yīng)該恪遵法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,確保全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。第33頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性問題檢驗和識別藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第34頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性確保基本知識藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第35頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性確?;局R藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第36頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性確保基本知識藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第37頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性確?;局R藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第38頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性確?;局R藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第39頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性確保基本知識藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管控第40頁藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè) 確保藥品研發(fā)數(shù)據(jù)可靠性管理辦法自控系統(tǒng)代替人工系統(tǒng);采取含有審計追蹤功效儀器或設(shè)備;采取數(shù)據(jù)保護(hù)辦法,如加密、防刪除設(shè)置、設(shè)定用戶無法退出操作軟件界面、設(shè)置數(shù)據(jù)存放區(qū)域不相關(guān)人員不可見等;進(jìn)入系統(tǒng)或區(qū)域用戶權(quán)限管理;電子系統(tǒng)時間修改權(quán)限控制;配

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