生物制品質(zhì)量和安全問題課件

1、生物制品質(zhì)量和安全問題生物制品質(zhì)量和安全問題關(guān)于生物制品的質(zhì)量和安全性問題生物制品的定義 生物制品質(zhì)量的含義 生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生物制品的質(zhì)量概況 生物制品的副反應(yīng) 生物制品質(zhì)量的展望關(guān)于生物制品的質(zhì)量和安全性問題生物制品的定義 生物制品質(zhì)量的生物制品的定義 生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。目前，我國人用生物制品包括細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、細(xì)胞因子、體內(nèi)及體外診斷制品以及其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單

2、克隆抗體、重組DNA產(chǎn)品、抗原-抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑等）生物制品的定義 生物制品是應(yīng)用普通的或生物制品質(zhì)量的含義 生物制品的質(zhì)量和千百萬人的生命健康密切攸關(guān)，優(yōu)則造福社會，劣則危害人民，因此，“生物制品就是生命制品”。生物制品含有三個質(zhì)量特征：一是安全性，一是有效性，一是可接受性，生物制品質(zhì)量就是安全性、有效性和可接受性的直接和間接的綜合反應(yīng)。生物制品質(zhì)量的含義 生物制品的質(zhì)量和千百生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP） 生物制品制檢規(guī)程生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP） 生物制品制檢規(guī)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中國GMP 1988年版 1992年修訂版 2019

3、年修訂版 WHOGMP 現(xiàn)行為1992年版（WHOTRS823）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中國GMP 1988年版 199圖1影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人機(jī)法環(huán)料產(chǎn)品 質(zhì)量圖1影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人機(jī)法環(huán)料產(chǎn)品 生物制品制檢規(guī)程2019年版 1950年版 1959年版 1979年版 1990年版 1993年版（診斷制品） 2000年版（現(xiàn)行） 基本達(dá)到WHO規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)，但在實際操作上還需進(jìn)一步努力。生物制品制檢規(guī)程2019年版 1950年版 1959年版 1生物制品的質(zhì)量概況質(zhì)量發(fā)展 質(zhì)量概況及安全性生物制品的質(zhì)量概況質(zhì)量發(fā)展 質(zhì)量概況及安全性質(zhì)量發(fā)展5060年代 原制（粗制）品，滅活疫苗，濃制血

4、清。效價低，效期短。 6070年代 細(xì)胞培養(yǎng)，純化，凍干制品。效期延長，效價提高。 8090年代 重組DNA技術(shù)，單克隆抗體，區(qū)帶離心，色譜等純化技術(shù)應(yīng)用，出現(xiàn)了重組制品，單抗，高度純化制品。并向DNA疫苗，轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品邁進(jìn)。 目前疫苗 全菌體、全病毒活疫苗，純化亞單位疫苗，重組疫苗。質(zhì)量發(fā)展5060年代 原制（粗制）品，滅活疫苗，濃制血清。質(zhì)量概況及安全性（一）和WHO規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)相比，我國制品的主要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如效價、純度、安全）大多已達(dá)到或接近WHO規(guī)程，有的超過。如類毒素，抗毒素，重組乙肝疫苗，純化流腦及傷寒疫苗，低溫乙醇法提純的白蛋白、免疫球蛋白等。其中輪狀病毒活疫苗、雙價痢疾活疫苗、風(fēng)疹活

5、疫苗以及治療用A型肉毒毒素是本所近年開發(fā)的新制品，受到廣泛歡迎和關(guān)注。質(zhì)量概況及安全性（一）和WHO規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)相比，我國制品的主要質(zhì)質(zhì)量概況及安全性（二）主要差距 GMP條件有待進(jìn)一步改善，實驗動物還需進(jìn)一步擴(kuò)大采用清潔級或SPF級。（本所近年已取得很大進(jìn)展） 安全性 認(rèn)真按GMP要求實施，嚴(yán)格按生物制品規(guī)程生產(chǎn)并經(jīng)嚴(yán)格的批批檢定，合格發(fā)出的制品應(yīng)是安全、有效的。質(zhì)量概況及安全性（二）主要差距 GMP條件有待進(jìn)生物制品的副反應(yīng)可能引起副反應(yīng)的四個因素 副反應(yīng)類型生物制品的副反應(yīng)可能引起副反應(yīng)的四個因素 副反應(yīng)類型可能引起副反應(yīng)的四個因素異源生物大分子或變應(yīng)原（過敏原）成分 個體差異或免疫缺陷的個

6、體 偶合因素（與制品質(zhì)量、用藥無關(guān)） 用藥失誤或單瓶（支）污染（人為）可能引起副反應(yīng)的四個因素異源生物大分子或變應(yīng)原（過敏原）成分圖2 可能出現(xiàn)用藥副反應(yīng)的四個因素個體差異免疫缺陷用藥失誤單瓶污染用藥副反應(yīng)偶合因素大分子異源生物圖2 可能出現(xiàn)用藥副反應(yīng)的四個因素個體差異免疫缺陷用藥失誤單副反應(yīng)類型一般副反應(yīng) 異常反應(yīng) 疫苗合并癥 疫苗接種偶合癥副反應(yīng)類型一般副反應(yīng) 異常反應(yīng) 疫苗合并癥 疫苗接種偶合癥一般副反應(yīng)（含加重反應(yīng)）由制品固有的特性引起，一般不會造成生理功能障礙。如局部紅腫、浸潤以及發(fā)熱、頭痛、惡心等，多系一過性，在重復(fù)用藥時，以上反應(yīng)可能加重，反應(yīng)率增高，故稱加重反應(yīng)。一般副反應(yīng)（含

7、加重反應(yīng)）由制品固有的特性引起，一般不會造成生異常反應(yīng)細(xì)菌性感染 極少數(shù)受者出現(xiàn)，常見有以下五種類型 無菌性化膿 精神性反應(yīng) 過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)、超敏反應(yīng)） 誤種或誤注引起的不良反應(yīng)異常反應(yīng)細(xì)菌性感染 極少數(shù)受者出現(xiàn)，常見有以下五種類型 無菌無菌性化膿局部出現(xiàn)硬結(jié)、腫脹、疼痛，可延續(xù)數(shù)周或數(shù)月不愈，需要對癥治療。無菌性化膿局部出現(xiàn)硬結(jié)、腫脹、疼痛，可延續(xù)數(shù)周或數(shù)月不愈，需細(xì)菌性感染輕者局部紅腫、熱痛或化膿，應(yīng)作抗炎治療；重者出現(xiàn)高熱、昏迷或敗血癥，必須及時搶救治療。細(xì)菌性感染輕者局部紅腫、熱痛或化膿，應(yīng)作抗炎治療；精神性反應(yīng)暈厥 一般由心理障礙或環(huán)境不良引起，經(jīng)過適當(dāng)休息或處理即可恢復(fù) 急性精

8、神反應(yīng) 由精神因素或身體素質(zhì)引起，表現(xiàn)為休克性精神反應(yīng)（面色蒼白、潮紅、心慌、胸悶、氣急、嘔吐等）或癔癥（植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥，如頭痛、頭暈、蒼白、惡心、嘔吐等）。此類反應(yīng)并非由疫苗質(zhì)量引起，而是由心理和精神因素所致。精神性反應(yīng)暈厥 一般由心理障礙或環(huán)境不良引起，經(jīng)過適當(dāng)休息或過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)、超敏反應(yīng)） 癥狀多樣，輕重懸殊。輕者一過性，重者救治不及時，可危及生命。常見有以下反應(yīng)： 皮疹 過敏性紫癜（出血性皮疹） 血管性水腫（局部紅腫，皮膚發(fā)亮） 過敏性休克（I型過敏反應(yīng)） 血清?。乖?抗體復(fù)合物所致的免疫反應(yīng)） 阿瑟（Arthus）反應(yīng)（復(fù)合物的局部過敏反應(yīng)） 對重度過敏反應(yīng)必須及時做抗過

9、敏治療。過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)、超敏反應(yīng)） 癥狀多樣，輕重懸殊常見將皮內(nèi)注射卡介苗當(dāng)作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或劑量超過1020倍，引起嚴(yán)重異常反應(yīng)。誤種或誤注引起的不良反應(yīng)常見將皮內(nèi)注射卡介苗當(dāng)作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或劑量超過疫苗合并癥（特應(yīng)癥） 非常偶見，一般與疫苗特性有一定聯(lián)系，但與其質(zhì)量無關(guān)。多發(fā)生于減毒活疫苗，如卡介苗、脊灰疫苗或其他活疫苗。其原因主要與受者免疫缺陷有關(guān)。表現(xiàn)癥狀與相應(yīng)病原微生物感染癥狀相似。如卡介苗接種后出現(xiàn)：卡介苗狼瘡，卡介苗骨髓炎，卡介苗全身播散等。脊灰活疫苗有服苗者相關(guān)病例和與服苗者接觸親屬相關(guān)病例，呈典型脊灰病例過程并殘留麻痹癥狀。其他減毒活疫苗也有引起

10、相似的自然感染，一般癥狀輕微，不經(jīng)過處理即可自愈，重者需作抗感染治療和對癥治療。疫苗合并癥（特應(yīng)癥） 非常偶見，一般與疫苗疫苗接種偶合癥 系指疫苗接受者在接種時，正處于相應(yīng)傳染病的潛伏期或前驅(qū)期，接種后正好發(fā)??；或接種者患有某種慢性病或有禁忌癥被疏忽，進(jìn)行接種而發(fā)生原發(fā)病。這些偶合癥與疫苗接種并無本質(zhì)聯(lián)系，純屬巧合，即不論接種與否，這種疾病都必然發(fā)生。但接種可能起誘發(fā)和加重作用。因此，在接種疫苗時，對上述兩個方面情況必須注意。對應(yīng)急接種的措施也必須慎疫苗接種偶合癥 系指疫苗接受者在接種時，正處于相生物制品質(zhì)量的展望GMP管理水平的提高，有利于質(zhì)量保證和提高 新的純化疫苗（如狂苗、流感疫苗）的開發(fā)，有利于