羥乙基淀粉注射液課件

1、羥乙基淀粉注射液課件羥乙基淀粉注射液課件羥乙基淀粉130/0.4讓您放心正大天晴天晴寧讓您更放心羥乙基淀粉130/0.4讓您放心理想的膠體液的要求良好的擴(kuò)容效果（效應(yīng)及持續(xù)時(shí)間）不影響凝血和止血血漿內(nèi)無蓄積完全經(jīng)腎臟排泄組織內(nèi)無蓄積良好的安全性理想的膠體液的要求良好的擴(kuò)容效果（效應(yīng)及持續(xù)時(shí)間）容量治療的至臻境界*容量治療的至臻境界*優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供可加大劑量 (50 ml/kg)可長期使用對凝血功能的影響最小對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性更優(yōu)秀的理化特性更低的克分子取代級： 0.4 VS 0.5

2、優(yōu)化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1更集中的分子量分布更接近于生理的體內(nèi)分子量更優(yōu)秀的理化特性更低的克分子取代級： 0.4 VS 0.5D-葡萄糖-1,4-鍵 直線聯(lián)接-1,6-鍵 發(fā)出側(cè)支基本單位與糖原結(jié)構(gòu)相似羥乙基淀粉的分子結(jié)構(gòu)羥乙基化：增強(qiáng)支鏈淀粉抗水解能力增加HES水結(jié)合力增加HES滲透壓D-葡萄糖-1,4-鍵 直線聯(lián)接-1,6-鍵 發(fā)出側(cè)支基羥乙淀粉130-更集中的分子量分布最小分子量：15KD VS 13KD最大分子量：380KD VS 800KDHES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 130200kDalton增加安全性，改善擴(kuò)容效果改善擴(kuò)容效果減少減少羥

3、乙淀粉130-更集中的分子量分布最小分子量：15KD更接近于生理的體內(nèi)分子量輸注后時(shí)間（min）體內(nèi)分子量HES 130/ 0.4HES 200/ 0.550.000100.000150.000200.000體內(nèi)平均分子量70,000-80,000Da單劑量使用后體內(nèi)平分子量 (Waitzinger et al., 1998)更接近于生理的體內(nèi)分子量輸注后時(shí)間（min）體內(nèi)分子量HES優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供可加大劑量 (50 ml/kg)可長期使用對凝血功能的影響最小對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性理想

4、的擴(kuò)容效果天晴寧的容量作用理想的擴(kuò)容效果天晴寧的容量作用羥乙淀粉130- 可以優(yōu)化組織氧合(Lang et al, Anesth Analg 2001;93:4059)羥乙淀粉130- 可以優(yōu)化組織氧合嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者使用羥乙淀粉130-的益處Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9羥乙基淀粉130組ICP增高的患者比例小，時(shí)間短嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者使用羥乙淀粉130-的益處羥乙基淀粉130組羥乙淀粉130- 優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供可加大劑量 (50 ml/kg)可長期使用對凝血功能的影響最小對腎功

5、能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童羥乙淀粉130- 優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特大劑量容量替代治療的安全性（Kasper et al，2003）大劑量容量替代治療的安全性（Kasper et al，20失血量(ml)p=0.0013ml大劑量容量替代治療的安全性（Frey et al.，publication in preparation）失血量(ml)p=0.0013ml大劑量容量替代治療的安全性 準(zhǔn)許羥乙淀粉130-大劑量容量治療（歐洲） 已批準(zhǔn)使用50 mL/kg! 準(zhǔn)許羥乙淀粉130-大劑量容量治療（歐洲） 已批準(zhǔn)使用50 羥乙淀粉130-優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度

6、和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供可加大劑量 (50 ml/kg)可長期使用對凝血功能的影響最小對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童 羥乙淀粉130-優(yōu)勢：更優(yōu)秀的理化特性不同HES對凝血的影響不同HES 450/0.7HES 200/0.6HES 70/0.5HES 200/0.5HES 130/0.4Combined data from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001最大最小羥乙淀粉130-對凝血功能的影響最小不同HES對凝血的影響不同HES 45

7、0/0.7Combin 羥乙淀粉130-對凝血功能影響最小（Jungheinrich等，2004）術(shù)前、術(shù)后以及術(shù)后5小時(shí)vW因子水平的比較 羥乙淀粉130-對凝血功能影響最小（Junghei 羥乙淀粉130-對腎功能無損害（Jungheinrich C et al. 2002）輸注500ml羥乙基淀粉130后血漿羥乙基淀粉濃度的比較 - CLcr：肌酐清除率 羥乙淀粉130-對腎功能無損害（Junghei羥乙淀粉130-對老年病人腎功能無影響 （Boldt et al，2003） 老年患者心臟手術(shù)后腎臟敏感指標(biāo)的值升高，表明腎臟功能中度受損兩種容量替代方案對腎臟功能的影響沒有顯著差異微球蛋白

8、羥乙淀粉130-對老年病人腎功能無影響 （Boldt et 羥乙淀粉130- :組織無蓄積 （Leuscher et al.，2003）具有放射活性的體內(nèi)HES量占輸注總量的百分比6% HES 200/ 0.56% HES 130/ 0.43102452*最后一次用藥后天數(shù)* p 0,01總劑量 羥乙淀粉130- ：0.6% 羥乙基淀粉200 ：2.4% 羥乙淀粉130- :組織無蓄積即使多次輸注羥乙淀粉130-血漿中亦無蓄積（Waitzinger et al，2003）重復(fù)輸注10萬汶后血漿濃度變化曲線即使多次輸注羥乙淀粉130-血漿中亦無蓄積（Waitzing 羥乙淀粉130-優(yōu)勢：更優(yōu)秀

9、的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供可加大劑量 (50 ml/kg)可長期使用對凝血功能的影響最小對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童 羥乙淀粉130-優(yōu)勢：更優(yōu)秀的T0:基線, T0*: 誘導(dǎo)后, T1: 輸注前, T2: 15, T3: 30, T4: 60, T5: 90, T6: 120,T7:180, T8: 術(shù)畢, T9: 術(shù)后4-6, T10: 術(shù)后第一天血液動力學(xué)：動脈壓和心率羥乙淀粉130-可安全地用于02歲兒童（歐洲）（Lochbhler et al, 23rd ISICEM, Brussels, March 2003:107）T0:

10、基線, T0*: 誘導(dǎo)后, T1: 輸注前, T2:27天晴寧的總結(jié)天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）的分子特點(diǎn)：適宜的分子量：130,000Da集中的分子量分布特殊的取代級（0.4，C2/C69：1）天晴寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于同類進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）臨床特點(diǎn)：100初始容量效應(yīng)，46小時(shí)的平臺效應(yīng)對凝血功能影響最小從血中完全清除、組織蓄積明顯降低腎功能不全患者可安全使用對血液流變學(xué)（微循環(huán)）的有利影響最大劑量達(dá)50ml/kg/d，打破劑量限制02歲兒童可以安全使用29天晴寧的總結(jié)天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）的分子特點(diǎn) 性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體 規(guī)格：500ml：30g

11、羥乙基淀粉130/0.4與氯化鈉4.5g 適應(yīng)癥：治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋 包裝：NonPVC軟袋：500ml/袋天晴寧羥乙基淀粉130/0.4 性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體天晴寧羥乙基淀粉130 天晴寧與進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比 檢測項(xiàng)目天晴寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吸光度0.050.2熱原檢測鱟試劑法：內(nèi)毒素0.5EU兔法：10ml/kg分子量分布直觀化 重均分子量(10%底部)15000- 重均分子量（平均值）110000-150000130000 重均分子量(10%底部) 400000- 天晴寧與進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比 檢測項(xiàng)目天晴寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)100%黃光80%黃光進(jìn)口天晴寧95%

12、吸光度A=400nm小、雜質(zhì)更少100%黃光80%黃光進(jìn)口天晴寧95%吸光度A=400n 內(nèi)毒素檢測控制熱源鱟試劑法測細(xì)菌內(nèi)毒素靈敏度比兔法測熱原高10倍 項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)化程度影響因素經(jīng)濟(jì)性兔法低多差（花費(fèi)高）鱟試劑法高少好（花費(fèi)低） 內(nèi)毒素檢測控制熱源鱟試劑法測細(xì)菌內(nèi)毒素靈敏度比兔法測熱原高32重均分子量為130，00020，00010%頂部重均分子量不得大于380，00010%底部重均分子量不得小于15，000 分子量控制直觀量化 控制底部10和頂部10重均分子量 對原料生產(chǎn)工藝要求更高 藥液分子量分布更均勻，確保容量效應(yīng) 藥物蓄積傾向更低 更好的耐受性和安全性34重均分子量為130，00020

13、，000分子量控制直觀量異常毒性顧名思義就是非正常的毒性，它與藥品本身的毒性無關(guān)，而與藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì)的量有關(guān)。所以在制定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)充分考慮到這一點(diǎn)。當(dāng)一個(gè)藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)都是清楚的，能產(chǎn)生生物活性的雜質(zhì)的量，可以通過化學(xué)的手段如HPLC或TLC的方法來控制，可以不必進(jìn)行異常毒性的檢查。但當(dāng)對藥品生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的有生物活性，特別是毒性較大的雜質(zhì)，哪怕只有占1%或以下是不可控的，異常毒性的檢查就顯得很有意義。雖然中國藥典是以動物死亡為判斷標(biāo)準(zhǔn)，但對于生產(chǎn)廠家來說，動物的一些異常反應(yīng)，如體重減輕，呼吸困難等原本產(chǎn)品不應(yīng)產(chǎn)生的毒性反應(yīng)的出現(xiàn)，可能更具有參考價(jià)值。新版藥典增加了對靜脈緩

14、慢注射的時(shí)間限制，使實(shí)驗(yàn)的可操作性和結(jié)果判斷的準(zhǔn)確性都有了提高。重金屬包括鉛、汞、錳等重金屬和異常毒性 五個(gè)方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：吸光度熱原檢查異常毒性分子量分布重金屬檢查共同打造了天晴寧的產(chǎn)品品質(zhì) “天晴品質(zhì) 寧可信賴”異常毒性顧名思義就是非正常的毒性，它與藥品本身的毒性無關(guān)，而北京大學(xué)第一醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院華西醫(yī)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院南京軍區(qū)南京醫(yī)院天晴寧與進(jìn)口6%羥乙基淀粉130/0.4注射液容量治療療效和安全性的對比研究研究單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院天晴寧與進(jìn)口6%羥乙基淀粉130/0.4注射羥乙基淀粉注射液課件36天晴寧的處方資料用于靜脈輸注。初始的10-20ml，應(yīng)緩慢輸入，并密切觀察病人（防止可能發(fā)生的過敏性樣反應(yīng)）。每日劑量及輸注速度應(yīng)根據(jù)病人失