抗高血壓模型課件

1、高血壓模型(mxng)、休克模型(mxng)實(shí)驗(yàn)法機(jī)能(jnng)學(xué)實(shí)驗(yàn)室沈楠第一頁，共二十三頁。課題(kt)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)性高血壓模型(mxng)1降壓藥作用(zuyng)機(jī)制實(shí)驗(yàn)法2休克模型3第二頁，共二十三頁。1934年，采用狹窄狗的一側(cè)腎動脈，成功制造第一個高血壓模型，開創(chuàng)(kichung)了實(shí)驗(yàn)性高血壓研究新階段。 大鼠 、小鼠、兔、雞、羊、貓、狗、猴第三頁，共二十三頁。中樞性降壓機(jī)制、外周性降壓機(jī)制(jzh)分析腎血管性高血壓(xuy)模型內(nèi)分泌性高血壓模型神經(jīng)原性高血壓遺傳性高血壓第四頁，共二十三頁。腎性高血壓模型（直接對腎或腎血管施行手術(shù)造成的高血壓）發(fā)病機(jī)制與腎缺血導(dǎo)致(dozh)

2、的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活有關(guān)。分為 腎血管性高血壓模型 腎外包扎性高血壓模型第五頁，共二十三頁。腎血管性高血壓模型（腎動脈狹窄性高血壓） 2腎1夾（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎動脈狹窄） 1腎1夾（一側(cè)腎切除(qich)，一側(cè)腎動脈狹窄） 2腎2夾（兩側(cè)腎完整，兩側(cè)腎動脈狹窄） 實(shí)驗(yàn)動物：狗和大鼠第六頁，共二十三頁。基本原理狹窄腎動脈可造成腎臟缺血，導(dǎo)致腎臟內(nèi)腎素合成和分泌增多，進(jìn)而增高血中血管緊張素含量(hnling)，血壓增高。第七頁，共二十三頁。操作步驟腎血管性高血壓狗的制備 狗麻醉(mzu)后，俯臥位固定。脊柱旁1-2cm處開始，右側(cè)順肋骨緣作4cm皮膚切口。用手指通過手術(shù)區(qū)摸到腎臟，小心分離

3、腎動脈，動脈狹窄后血流量下降50-70%，縫合手術(shù)切口。6周后收縮壓大于160mmHg腎血管性高血壓大鼠的制備 150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰臥位固定，皮膚消毒后劍突下1.5 cm切開，擠出腎臟，切除或結(jié)扎，縫合。4-5周70% 大鼠形成持續(xù)性高血壓。第八頁，共二十三頁。 注意事項(xiàng)注意腎動脈狹窄程度，血壓(xuy)升高速度和程度與狹窄程度成正比注意有無分支，如僅狹窄分支則不能造成高血壓采用成年動物。 第九頁，共二十三頁。腎外包扎(boz)性高血壓腎外壓迫(yp)性高血壓模型2腎1扎（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎包扎）1腎1扎（一側(cè)腎切除，一側(cè)腎包扎）2腎2扎（兩側(cè)腎完整，兩側(cè)腎包扎） 實(shí)

4、驗(yàn)動物：大鼠第十頁，共二十三頁?；驹砟I外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血，腎素形成增加，血液中血管緊張素含量(hnling)增加，血壓上升。第十一頁，共二十三頁。注意事項(xiàng)包扎(boz)材料：乳膠薄膜、玻璃紙、綢布、火棉膠等，包扎(boz)應(yīng)該足夠緊，但不能勒破組織2腎1扎，一側(cè)包扎無需切除另一側(cè)，術(shù)后3-6個月10%-20%2腎2扎，一側(cè)包扎另一側(cè)，術(shù)后3-4周70%第十二頁，共二十三頁。腎性高血壓模型(mxng)評價以腎血管性高血壓常用病理生理與人類高血壓有許多相似手術(shù)操作較簡便高血壓穩(wěn)定，對降壓藥反應(yīng)(fnyng)與高血壓病人相符，適用于抗

5、高血壓藥篩選和療效評價。第十三頁，共二十三頁。內(nèi)分泌性高血壓模型(mxng)（DOC鹽性高血壓） 去氧皮質(zhì)(pzh)酮，具有明顯的水鈉潴留作用，細(xì)胞外液增高，血壓增高。一側(cè)腎切除后，每周給藥5天，共5周，DOC皮下注射給藥，并飲1%生理鹽水。給藥一周后約50%血壓升高，給藥5周后70%年持久性高血壓 神經(jīng)原性高血壓模型(mxng)神經(jīng)系統(tǒng)參與血壓的調(diào)節(jié)，可通過影響神經(jīng)系統(tǒng)來制造多種高血壓模型。去竇神經(jīng)（SAD）動物作為此模型，血壓波動性升高，平均動脈壓不高，不宜作慢性高血壓模型應(yīng)用。第十四頁，共二十三頁。遺傳性高血壓模型(mxng)選擇性近親繁殖(jn qn fn zh)自發(fā)性高血壓大鼠、鹽敏

6、感(mngn)大鼠、米蘭種、遺傳性、以色列種基因工程高血壓模型第十五頁，共二十三頁。來源：1963年京都醫(yī)學(xué)院Okamoto利用有顯著高血壓癥狀的遠(yuǎn)交Wistar Kyoto雄性鼠和帶有輕微(qngwi)高血壓癥狀的雌性鼠交配自此開始兄妹交配并連續(xù)選擇自發(fā)高血壓性狀毛色：白化特性和用途：自發(fā)性高血壓，心血管疾病發(fā)病率高，對降壓藥物有反應(yīng)可作為高血壓動物模型，用于藥物篩選。第十六頁，共二十三頁。休克(xik)模型失血性休克(xik)模型12感染性休克(xik)模型動物種系及內(nèi)毒素菌種選擇上要注意，兔對大腸桿菌內(nèi)毒素反應(yīng)缺乏規(guī)律性，不宜作內(nèi)毒素休克動物模型，大鼠、小鼠、豚鼠和貓對內(nèi)毒素耐受性較大，內(nèi)毒素用量較大。第十七頁，共二十三頁。第十八頁，共二十三頁。第十九頁，共二十三頁。第二十頁，共二十三頁。第二十一頁，共二十三頁。 謝謝(xi xie)！第二十二頁，共二十三頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)高血壓(xuy)模型、休克模型實(shí)驗(yàn)法。高血壓(xuy)模型、休克模型實(shí)驗(yàn)法。腎血管性高血壓(xuy)模型（腎動脈狹窄性高血壓(xuy)）。2腎1夾（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎動脈狹窄）。注意腎動脈狹窄程度，血壓(xuy)升高速度和程度與狹窄程度成正比。內(nèi)分泌性高血壓(xuy)模型（DOC鹽性高血壓(xu