呼出氣體中檢測在疾病早期篩查中的應(yīng)用演示

1、（優(yōu)選）周輝呼出氣體中檢測在疾病早期篩查中的應(yīng)用ppt講解第一頁，共二十七頁。呼出氣體檢測背景 在中國古時(shí)候人們已認(rèn)識(shí)到，人的尿液中逸出的氣體或呼吸產(chǎn)生的氣味可以幫助診斷疾病 傳統(tǒng)中醫(yī)的“聞”，指聽聲音和聞口氣腐臭味胃熱所致，多為口腔、消化道病人;酸餿味進(jìn)食過多，消化不良;腥臭味肺膿腫、支氣管擴(kuò)張合并感染等；尿臊味腎功能衰竭，不能正常排泄廢物；爛蘋果味多半患有糖尿??；烤面包味斑疹傷寒患者；鼠臭味肝臟有病，多見于肝功能嚴(yán)重?fù)p害病人；大蒜味有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，誤服滅鼠藥磷化鋅者；灰塵味嚴(yán)重的營養(yǎng)失調(diào)；第二頁，共二十七頁。20世紀(jì)60年代，開始探索用現(xiàn)代分析儀器來代替具有精密化學(xué)測量功能的人體感官，對人

2、體產(chǎn)生的氣體 或氣味進(jìn)行分析鑒定呼出氣體檢測背景 氣體成分%氮?dú)庋鯕舛趸妓魵馄渌霘怏w%78210.030.010.96呼出氣體%7816.44.630.030.94種類非常多的離子、代謝產(chǎn)物以及腺苷、ATP、氨、過氧化氫、前列腺素、乳酸、氧化氮、多肽以及細(xì)胞因子等眾多分子第三頁，共二十七頁。每個(gè)人所呼出的氣體中都含有水蒸氣和二氧化碳等空氣成份，但其他成份卻不盡相同 有人認(rèn)為每個(gè)人呼出的化合物和人類的指紋一樣是獨(dú)一無二各種內(nèi)源性的代謝物組合，可以作為 生物標(biāo)志物，反應(yīng)人體的健康狀況， 從而應(yīng)用于疾病的早期篩查呼出氣體檢測背景 第四頁，共二十七頁。呼出氣體中的可揮發(fā)性有機(jī)物（Volati

3、le Organic Compounds，VOCs）1971年，Pauling等首次提出了人體呼出氣體中存在VOCs目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)呼出氣體中存在上千種VOCs，其中大多數(shù)濃度在皮摩爾(10-12 molL)或ppt(partsper-trillion)級其中一部分VOCs被認(rèn)為是與疾病緊密相關(guān)的 VOCs來源主要有兩個(gè)方面： 1）通過呼吸系統(tǒng)吸入的或通過皮膚吸收的外源性VOCs 2）體內(nèi)各種生物化學(xué)過程產(chǎn)生的內(nèi)源性VOCs。 第五頁，共二十七頁。細(xì)胞在維持細(xì)胞膜完整性、能量代謝的過程中以及氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的內(nèi)源性VOCs，是疾病診斷檢測的目標(biāo)。不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化可生成烷烴脂質(zhì)過氧化的乙酰

4、乙酸鹽去碳酸基過程可產(chǎn)生丙酮膽固醇的合成過程中會(huì)由乙酰輔酶A產(chǎn)生異戊二烯等細(xì)胞色素P450混合酶系統(tǒng)可將代謝產(chǎn)物如烷烴類和單甲基烷烴類氧化成醇 肺癌患者中，由于細(xì)胞色素P450混合酶系統(tǒng)以及編碼該酶的多家族基因的改變，會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激的代謝產(chǎn)物如烷烴類和單甲基烷烴類的降解，改變?nèi)梭w的VOCs組成第六頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測的臨床應(yīng)用 神經(jīng)退行性疾病肺部疾病胃腸疾病感染類疾病VOCs肺部疾病：肺癌、COPD、哮喘 胃腸類：胃癌、腸癌 感染類：幽門螺旋桿菌感染、陰道感染 神經(jīng)退行性疾?。豪夏臧V呆、帕金森 其他腫瘤類，如乳腺癌、頭頸癌第七頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測優(yōu)勢 無需大型儀

5、器和昂貴的耗材成本低無同位素 目前，穩(wěn)定同位素廣泛用于于代謝性疾病及感染性疾病等疾病的臨床診斷，如13C-標(biāo)記。無創(chuàng)取樣 無需血液、組織等樣本，患者可自行操作，順應(yīng)個(gè)體化醫(yī)療的趨勢，適用于廣泛篩查。不同的標(biāo)記物陣列可適于識(shí)別各種疾病，可包括呼吸道疾病、消化道以及各種形式的癌癥等。普適性第八頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測方法1， GC-MS（定量）（氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀） 分辨率達(dá) ppb（10-9M）第九頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測方法2， 電子鼻（模糊識(shí)別）Cyranose 320NoseChip array of nanocomposite sensorsPattern re

6、cognition algorithms第十頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測方法3， 其它高場不對稱波形離子遷移譜（FAIMS）分辨率達(dá) 100ppt（10-10M）第十一頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測方法4， 其它納米微陣列（Coated- Nanoarray）第十二頁，共二十七頁。呼出氣體VOCs檢測方法5， 其它-狗鼻子分辨率達(dá) ppt（10-12M）第十三頁，共二十七頁。應(yīng)用于肺癌檢測 長期吸煙者 有害物質(zhì)高暴露人群 肺部疾病患者 有家族史的高危人群 . 肺癌早期發(fā)現(xiàn)，高危人群實(shí)時(shí)監(jiān)控。 研究表明，在肺癌發(fā)生的早期，細(xì)胞的氧化應(yīng)激等狀態(tài)已經(jīng)改變，人體呼出的氣體的組成結(jié)構(gòu)和含量

7、與健康人不同。 以上數(shù)據(jù)來源：2013年中國腫瘤登記年報(bào)第十四頁，共二十七頁。呼出氣體檢測在肺癌早期診斷與相應(yīng)肺癌分型中的應(yīng)用已得到廣泛的關(guān)注第十五頁，共二十七頁。第十六頁，共二十七頁。肺癌中檢測的呼出氣體VOCs第十七頁，共二十七頁。汪.汪.汪(哥們，你貌似得癌了)第十八頁，共二十七頁。超高場不對稱波形離子遷移譜（FAIMS）具有高靈敏度和高特異性的特質(zhì)，實(shí)現(xiàn)了新型的高場非對稱波形離子遷移譜（FAIMS）技術(shù)和復(fù)雜背景中痕量氣體檢測的有效結(jié)合第十九頁，共二十七頁。應(yīng)用FAIMS對VOCs的檢測可檢測出至少11種VOCs，最優(yōu)分辨率達(dá)到10ppt量級第二十頁，共二十七頁。應(yīng)用FAIMS對肺癌患

8、者呼出氣體VOCs的檢測優(yōu)勢：快速：檢測時(shí)間僅為10毫秒左右。小型化：與傳統(tǒng)的呼出氣檢測系統(tǒng)相比，放電溝道與離子遷移溝高度集成，從而易于實(shí)現(xiàn)小型化。高靈敏度：檢測靈敏度達(dá)到和超過了現(xiàn)有的大型檢測設(shè)備。第二十一頁，共二十七頁。應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病檢測以阿爾茲海默病、帕金森病為首的神經(jīng)退行性疾病正成為威脅中老年人群健康的一個(gè)顯著的全球公共衛(wèi)生問題 迄今為止，全世界阿爾茲海默病患者已超過2600萬人，帕金森病患者超過500萬，其中一半以上在中國 60歲以上人群中阿爾茲海默病發(fā)病率約5%，帕金森病約為2%，即100個(gè)人中將有高達(dá)7個(gè)人患病 神經(jīng)退行性疾病患者的細(xì)胞因?yàn)楫惓４x，產(chǎn)生的VOCs異于健康人，早期發(fā)現(xiàn)高危人群，實(shí)時(shí)監(jiān)控，有利防控ADPD第二十二頁，共二十七頁。PD的胃腸道病發(fā)假說Braaks Hypothesis第二十三頁，共二十七頁。AD的特異性VOCs圖譜第二十四頁，共二十七頁。單臂碳納米管檢測