原發(fā)性血小板增多癥血小板更新率與血栓形成的關(guān)系

1、原發(fā)性血小板增多癥血小板更新率與血栓形成的關(guān)系高新譜，劉正敏，李健，韓雪瑩【關(guān)鍵詞】原發(fā)性血小板增多癥rrelatinfThrbsisithInreasedPlateletTurnverinEssentialThrbytheiaAbstratThisstudyasaiedtinvestigatetherrelatinfthrbsisithinreasedplateletturnverinessentialthrbytheia.Ardingtpresenerabsenefthrbsis，26patientsithETeredividedinttgrups.Retiulatedplatelets(

2、RP)ereeasuredbyflytetryand26healthyvlunteersereseletedashealthyntrls.TheETpatientsiththrbsiseretreatedithhydrxyureaandinterfern-.TheresultsdenstratedthattheETpatientsiththrbtieventshadasignifiantlyhigherRPperentage(14.8%7.2%)thanthatinbthasyptatiETpatients(4.5%2.3%)andnralntrl(3.3%1.5%)，(P0.05)；theR

3、PperentageinasyptatiETpatientsdidntdiffersignifiantlyfrntrls.ETpatientsiththrbsisalshadasignifiantlyhigherabsluteRP(ARP)untthanthseinETpatientsithutthrbsis17637109/Lvs4612109/L.TheETpatientsiththrbsiseresuessfullytreatedithhydrxyureaplusINF-，theRPperentageandARPuntsbviuslyredued.Innlusin，hentheETpat

4、ientshadthrbtievents，thsepatientshadasignifiantlyhigherRPperentageandARPparedithpatientsithutthrbsisandhealthyntrls.TheETpatientsiththrbsiseresuessfullytreatedithhydrxyureaplusINF-.Keyrdsessentialthrbytheia；thrbsis；plateletturnver；retiulatedplatelet原發(fā)性血小板增多癥essentialthrbytheia，ET屬于骨髓增殖性疾病PD，血小板持續(xù)升高，

5、有反復自發(fā)性出血和血栓并發(fā)癥，被認為與異常的血小板功能和(或)升高的循環(huán)血小板數(shù)有關(guān)。然而，在外周血血小板計數(shù)bldplateletunt，BP升高情形下，針對血栓和出血并發(fā)癥的特殊危險因素相對地說人們并不明確。目前還沒有簡單可行的檢測血小板在體內(nèi)活性的方法。檢測網(wǎng)織血小板retiulatedplatelets，RP是一種快速而簡單的計算血小板更換率的途徑。血小板更換率為ET患者發(fā)生血栓時提供了有價值的臨床信息。為此，我們討論了RP百分值升高是否與ET患者血栓形成相關(guān)。材料和方法研究對象原發(fā)性血小板增多癥患者的診斷均符合診斷標準1，共26例，女17，男9年齡20-81歲，平均52歲，試驗前均未

6、承受過化療、生長因子或阿斯匹林等藥物治療。所采用的血栓形成確認方式有：紅斑性肢痛病的根本病癥、血管造影術(shù)、超聲涉及核磁共振檢查等。選擇26例安康獻血者作安康對照。血樣的準備所有樣本均在采取治療措施前采集。26例ET中9例血樣是在血栓發(fā)生時或其后24小時內(nèi)采集的；17例血樣是在血栓病癥出現(xiàn)前采集的，其中7例在接下來的16天內(nèi)出現(xiàn)了血栓并發(fā)癥。對16例發(fā)生血栓的ET患者進展了進一步的研究。采集3l靜脈血，用EDTA-Na21.5g/l抗凝。用EK-6318血細胞自動分析儀進展血小板計數(shù)BP。血小板樣本的制備：血樣離心得富含血小板血漿，用緩沖液洗滌后，1%多聚甲醛4固定2小時，然后再洗滌配成2001

7、09/L懸液。標記及測定2將50l稀釋到100109/L血小板懸液與450l噻唑橙T混勻，22避光孵育1小時；PBS作空白對照，流式細胞術(shù)測定熒光強度，吸收波488n，激發(fā)波530n，測得直方圖，按空白對照設(shè)定標尺，陽性率設(shè)為1%，同一標尺用于T染色的病例標本，結(jié)果即為RP百分數(shù)。取50l200109/L血小板懸液與10lD41-FIT單克隆抗體混勻，4避光孵育25分鐘，用FASalibur流式細胞儀測定陽性細胞率。RP的絕對數(shù)absluteretiulatedplatelets，ARP是由RP百分數(shù)BP得出的。統(tǒng)計分析所測數(shù)據(jù)以xSD表示，用軟件SPSS11.0進展統(tǒng)計學計算。結(jié)果治療效果討

8、論原發(fā)性血小板增多癥是發(fā)病率最低的PD，起病緩慢，在臨床上不易與真性紅細胞增多癥和慢性粒細胞白血病相鑒別，由于血小板計數(shù)過高且功能異常，易發(fā)生栓塞和出血以致危及生命。RP是骨髓釋放出的新生血小板，其胞漿中含有RNA，可以被T熒光染色。基于這一點，應用流式細胞術(shù)對ET患者的RP進展檢測。所有有形成血栓的ET病例的RP百分數(shù)和ARP比相應無血栓病例顯著升高，提醒了RP百分數(shù)和ARP的升高與ET血栓形成親密相關(guān)P0.05。并且，在RP百分數(shù)6%時ET病例全部出現(xiàn)血栓并發(fā)癥；而在RP百分數(shù)6時，即使ARP比安康對照顯著增加，但也沒有ET病例發(fā)生血栓病癥。這進一步提醒出RP百分數(shù)的變化對ET發(fā)生血栓危險

9、性會產(chǎn)生更直接的影響。本研究還發(fā)現(xiàn)無病癥ET病例RP百分數(shù)在正常范圍內(nèi)，這與先前報道一致5。這些數(shù)據(jù)顯示BP升高時血小板更新率是受網(wǎng)織血小板影響的，而在原發(fā)性血小板減少性紫癜ITP患者中RP百分數(shù)升高同樣影響了血小板更新率的升高6。有學者認為，血栓病例RP值升高使得血小板更新率升高是由于血小板進入大動脈或較小但更廣泛的小動脈形成血凝塊紅斑性肢痛癥造成了喪失所致7。也可能是，RP升高引起血小板生理功能異常，從而導致血小板黏附到內(nèi)皮細胞、白細胞或其他血小板上，沒有形成真正的血凝塊，這些血小板就從外周血循環(huán)中被移除7。此外，在有病癥深部靜脈血栓或動脈血栓病例BP正常時并未發(fā)現(xiàn)RP百分數(shù)的升高7。雖然

10、如此，但是對于RP百分數(shù)升高與血栓形成相關(guān)的另一種可能解釋是：動脈血小板沉積物分布相當廣泛，導致血小板更換率升高。從病理生理學角度看，血栓形成傾向的ET病例有潛在的、與較高血小板更新率相關(guān)的血小板病理改變，而血小板更新率升高的ET病例有潛在的形成血栓的危險。對于合并血栓的ET病例，在使用溶栓藥物及羥基脲誘導后，應用-干擾素進展了維持治療，獲得了良好效果，所有病例的RP百分數(shù)和ARP均降低了，伴有紅斑性肢痛癥病癥的改善，近期也未形成血栓。由此看來，RP百分數(shù)和ARP的這種改變可以得到適當抗血小板治療的糾正。RP檢測可以提供一種非侵入性、簡單可行的評測血小板動力學的手段，從而監(jiān)視ET的治療反響?？?/p>

11、之，當ET患者沒有血栓并發(fā)癥時，RP百分數(shù)會是正常的；無病癥病例血栓形成前期和后來開展形成血栓時，RP百分數(shù)和ARP都是升高的，這與血小板更換率的升高一致。不過，還需要更大標本量的前瞻性研究，對無病癥病例進展連續(xù)RP檢測，以確定是否可以在RP百分數(shù)升高和血栓病癥產(chǎn)生之間獲得足夠的時間，以便于采取較早的、可能更成功的醫(yī)療干預?！緟⒖嘉墨I】1urphyS，PetersnP，IlandH，etal.ExperienefthePlyytheiaVeraStudyGrupithessentialthrbytheia:afinalreprtndiagnstiriteria，survival，andleuk

12、eitransitinbytreatent.SeinHeatl，1997；34:29-392RihardsE，BaglinTP.Quantitatinfretiulatedplatelets:ethdlgyandlinialappliatin.BrJHaeatl，1995；91:445-4513楊仁池，華寶來，錢林生等.原發(fā)性血小板增多癥94例臨床分析.臨床血液學雜志.2000；13:8-104楊崇禮，盧學春，李孝義.原發(fā)性血小板增多癥的治療.中華血液學雜志.2001；22:502-5035van-GenderenPJ，ihielsJJ，van-StrikR，etal.Plateletnsuptininthrbytheiapliatedbyerythrelalgia:reversalbyaspirin.ThrbHaest，1995；73:210-2146RpKG，PetersP，Hfann.Retiulatedplateletuntsinpatie