原發(fā)性血小板增多癥血小板更新率與血栓形成的關(guān)系

1、原發(fā)性血小板增多癥血小板更新率與血栓形成的關(guān)系高新譜，劉正敏，李健，韓雪瑩【關(guān)鍵詞】原發(fā)性血小板增多癥rrelatinfThrbsisithInreasedPlateletTurnverinEssentialThrbytheiaAbstratThisstudyasaiedtinvestigatetherrelatinfthrbsisithinreasedplateletturnverinessentialthrbytheia.Ardingtpresenerabsenefthrbsis，26patientsithETeredividedinttgrups.Retiulatedplatelets(

2、RP)ereeasuredbyflytetryand26healthyvlunteersereseletedashealthyntrls.TheETpatientsiththrbsiseretreatedithhydrxyureaandinterfern-.TheresultsdenstratedthattheETpatientsiththrbtieventshadasignifiantlyhigherRPperentage(14.8%7.2%)thanthatinbthasyptatiETpatients(4.5%2.3%)andnralntrl(3.3%1.5%)，(P0.05)；theR

3、PperentageinasyptatiETpatientsdidntdiffersignifiantlyfrntrls.ETpatientsiththrbsisalshadasignifiantlyhigherabsluteRP(ARP)untthanthseinETpatientsithutthrbsis17637109/Lvs4612109/L.TheETpatientsiththrbsiseresuessfullytreatedithhydrxyureaplusINF-，theRPperentageandARPuntsbviuslyredued.Innlusin，hentheETpat

4、ientshadthrbtievents，thsepatientshadasignifiantlyhigherRPperentageandARPparedithpatientsithutthrbsisandhealthyntrls.TheETpatientsiththrbsiseresuessfullytreatedithhydrxyureaplusINF-.Keyrdsessentialthrbytheia；thrbsis；plateletturnver；retiulatedplatelet原發(fā)性血小板增多癥essentialthrbytheia，ET屬于骨髓增殖性疾病PD，血小板持續(xù)升高，

5、有反復(fù)自發(fā)性出血和血栓并發(fā)癥，被認(rèn)為與異常的血小板功能和(或)升高的循環(huán)血小板數(shù)有關(guān)。然而，在外周血血小板計(jì)數(shù)bldplateletunt，BP升高情形下，針對(duì)血栓和出血并發(fā)癥的特殊危險(xiǎn)因素相對(duì)地說(shuō)人們并不明確。目前還沒(méi)有簡(jiǎn)單可行的檢測(cè)血小板在體內(nèi)活性的方法。檢測(cè)網(wǎng)織血小板retiulatedplatelets，RP是一種快速而簡(jiǎn)單的計(jì)算血小板更換率的途徑。血小板更換率為ET患者發(fā)生血栓時(shí)提供了有價(jià)值的臨床信息。為此，我們討論了RP百分值升高是否與ET患者血栓形成相關(guān)。材料和方法研究對(duì)象原發(fā)性血小板增多癥患者的診斷均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)1，共26例，女17，男9年齡20-81歲，平均52歲，試驗(yàn)前均未

6、承受過(guò)化療、生長(zhǎng)因子或阿斯匹林等藥物治療。所采用的血栓形成確認(rèn)方式有：紅斑性肢痛病的根本病癥、血管造影術(shù)、超聲涉及核磁共振檢查等。選擇26例安康獻(xiàn)血者作安康對(duì)照。血樣的準(zhǔn)備所有樣本均在采取治療措施前采集。26例ET中9例血樣是在血栓發(fā)生時(shí)或其后24小時(shí)內(nèi)采集的；17例血樣是在血栓病癥出現(xiàn)前采集的，其中7例在接下來(lái)的16天內(nèi)出現(xiàn)了血栓并發(fā)癥。對(duì)16例發(fā)生血栓的ET患者進(jìn)展了進(jìn)一步的研究。采集3l靜脈血，用EDTA-Na21.5g/l抗凝。用EK-6318血細(xì)胞自動(dòng)分析儀進(jìn)展血小板計(jì)數(shù)BP。血小板樣本的制備：血樣離心得富含血小板血漿，用緩沖液洗滌后，1%多聚甲醛4固定2小時(shí)，然后再洗滌配成2001

7、09/L懸液。標(biāo)記及測(cè)定2將50l稀釋到100109/L血小板懸液與450l噻唑橙T混勻，22避光孵育1小時(shí)；PBS作空白對(duì)照，流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定熒光強(qiáng)度，吸收波488n，激發(fā)波530n，測(cè)得直方圖，按空白對(duì)照設(shè)定標(biāo)尺，陽(yáng)性率設(shè)為1%，同一標(biāo)尺用于T染色的病例標(biāo)本，結(jié)果即為RP百分?jǐn)?shù)。取50l200109/L血小板懸液與10lD41-FIT單克隆抗體混勻，4避光孵育25分鐘，用FASalibur流式細(xì)胞儀測(cè)定陽(yáng)性細(xì)胞率。RP的絕對(duì)數(shù)absluteretiulatedplatelets，ARP是由RP百分?jǐn)?shù)BP得出的。統(tǒng)計(jì)分析所測(cè)數(shù)據(jù)以xSD表示，用軟件SPSS11.0進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算。結(jié)果治療效果討

8、論原發(fā)性血小板增多癥是發(fā)病率最低的PD，起病緩慢，在臨床上不易與真性紅細(xì)胞增多癥和慢性粒細(xì)胞白血病相鑒別，由于血小板計(jì)數(shù)過(guò)高且功能異常，易發(fā)生栓塞和出血以致危及生命。RP是骨髓釋放出的新生血小板，其胞漿中含有RNA，可以被T熒光染色?；谶@一點(diǎn)，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)ET患者的RP進(jìn)展檢測(cè)。所有有形成血栓的ET病例的RP百分?jǐn)?shù)和ARP比相應(yīng)無(wú)血栓病例顯著升高，提醒了RP百分?jǐn)?shù)和ARP的升高與ET血栓形成親密相關(guān)P0.05。并且，在RP百分?jǐn)?shù)6%時(shí)ET病例全部出現(xiàn)血栓并發(fā)癥；而在RP百分?jǐn)?shù)6時(shí)，即使ARP比安康對(duì)照顯著增加，但也沒(méi)有ET病例發(fā)生血栓病癥。這進(jìn)一步提醒出RP百分?jǐn)?shù)的變化對(duì)ET發(fā)生血栓危險(xiǎn)

9、性會(huì)產(chǎn)生更直接的影響。本研究還發(fā)現(xiàn)無(wú)病癥ET病例RP百分?jǐn)?shù)在正常范圍內(nèi)，這與先前報(bào)道一致5。這些數(shù)據(jù)顯示BP升高時(shí)血小板更新率是受網(wǎng)織血小板影響的，而在原發(fā)性血小板減少性紫癜ITP患者中RP百分?jǐn)?shù)升高同樣影響了血小板更新率的升高6。有學(xué)者認(rèn)為，血栓病例RP值升高使得血小板更新率升高是由于血小板進(jìn)入大動(dòng)脈或較小但更廣泛的小動(dòng)脈形成血凝塊紅斑性肢痛癥造成了喪失所致7。也可能是，RP升高引起血小板生理功能異常，從而導(dǎo)致血小板黏附到內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞或其他血小板上，沒(méi)有形成真正的血凝塊，這些血小板就從外周血循環(huán)中被移除7。此外，在有病癥深部靜脈血栓或動(dòng)脈血栓病例BP正常時(shí)并未發(fā)現(xiàn)RP百分?jǐn)?shù)的升高7。雖然

10、如此，但是對(duì)于RP百分?jǐn)?shù)升高與血栓形成相關(guān)的另一種可能解釋是：動(dòng)脈血小板沉積物分布相當(dāng)廣泛，導(dǎo)致血小板更換率升高。從病理生理學(xué)角度看，血栓形成傾向的ET病例有潛在的、與較高血小板更新率相關(guān)的血小板病理改變，而血小板更新率升高的ET病例有潛在的形成血栓的危險(xiǎn)。對(duì)于合并血栓的ET病例，在使用溶栓藥物及羥基脲誘導(dǎo)后，應(yīng)用-干擾素進(jìn)展了維持治療，獲得了良好效果，所有病例的RP百分?jǐn)?shù)和ARP均降低了，伴有紅斑性肢痛癥病癥的改善，近期也未形成血栓。由此看來(lái)，RP百分?jǐn)?shù)和ARP的這種改變可以得到適當(dāng)抗血小板治療的糾正。RP檢測(cè)可以提供一種非侵入性、簡(jiǎn)單可行的評(píng)測(cè)血小板動(dòng)力學(xué)的手段，從而監(jiān)視ET的治療反響?？?/p>

11、之，當(dāng)ET患者沒(méi)有血栓并發(fā)癥時(shí)，RP百分?jǐn)?shù)會(huì)是正常的；無(wú)病癥病例血栓形成前期和后來(lái)開(kāi)展形成血栓時(shí)，RP百分?jǐn)?shù)和ARP都是升高的，這與血小板更換率的升高一致。不過(guò)，還需要更大標(biāo)本量的前瞻性研究，對(duì)無(wú)病癥病例進(jìn)展連續(xù)RP檢測(cè)，以確定是否可以在RP百分?jǐn)?shù)升高和血栓病癥產(chǎn)生之間獲得足夠的時(shí)間，以便于采取較早的、可能更成功的醫(yī)療干預(yù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1urphyS，PetersnP，IlandH，etal.ExperienefthePlyytheiaVeraStudyGrupithessentialthrbytheia:afinalreprtndiagnstiriteria，survival，andleuk

12、eitransitinbytreatent.SeinHeatl，1997；34:29-392RihardsE，BaglinTP.Quantitatinfretiulatedplatelets:ethdlgyandlinialappliatin.BrJHaeatl，1995；91:445-4513楊仁池，華寶來(lái)，錢(qián)林生等.原發(fā)性血小板增多癥94例臨床分析.臨床血液學(xué)雜志.2000；13:8-104楊崇禮，盧學(xué)春，李孝義.原發(fā)性血小板增多癥的治療.中華血液學(xué)雜志.2001；22:502-5035van-GenderenPJ，ihielsJJ，van-StrikR，etal.Plateletnsuptininthrbytheiapliatedbyerythrelalgia:reversalbyaspirin.ThrbHaest，1995；73:210-2146RpKG，PetersP，Hfann.Retiulatedplateletuntsinpatie