抗結(jié)核藥抗真菌藥抗病毒藥講稿

1、第一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月教學(xué)目標(biāo)1、掌握異煙肼與利福平的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；一線抗結(jié)核病藥的作用特點(diǎn)。2、熟悉異煙肼的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)；抗真菌藥的分類，常用抗真菌藥的特點(diǎn)、應(yīng)用；抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則。3、了解常用抗病毒藥的臨床應(yīng)用;第二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗結(jié)核病藥第三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）抗結(jié)核病藥的分類根據(jù)臨床應(yīng)用及作用特點(diǎn)可分為兩類：一線藥：療效較高、不良反應(yīng)較少。 異煙肼、利福平、鏈霉素、 吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。二線藥：毒性較大、療效較差。 氨硫脲、卷曲霉素、對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺等。 近年來，又開發(fā)研制出一些療效

2、好、毒副作用相對(duì)較輕的抗結(jié)核病藥，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。第四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）常用藥物異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）1、抗菌作用 抗菌機(jī)制：抑制分枝桿菌細(xì)胞壁分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力；抑制結(jié)核分枝桿菌膜磷脂的合成，改變膜通透性有殺菌和抑菌作用易產(chǎn)生耐藥性，須聯(lián)合用藥第五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、作用特點(diǎn)高效、價(jià)廉口服吸收好分子量小，穿透力強(qiáng)大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度。為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用。第六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、臨床應(yīng)用

3、各種類型的結(jié)核病 單用 用于早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病第七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、不良反應(yīng)與防治 長期應(yīng)用有： 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致VitB6缺乏 GABA CNS興奮癥狀。 用VitB6預(yù)防。 肝損害 定期復(fù)查肝功能第八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 利福平(rifampicin)1、抗菌譜：廣譜，對(duì)分枝桿菌、多數(shù)G+和G-菌 病毒、衣原體有效，為抑菌和殺菌藥。2、作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙 mRNA合成。第九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、體內(nèi)過程口服吸收快、完全，食物或與PAS同服

4、可減少吸收（同服需間隔812小時(shí)）穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝主要從膽汁排泄分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色第十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核病 與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用。麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染腦膜炎球菌及流感嗜血桿菌引起的腦膜炎膽道感染眼藥水治療砂眼、結(jié)膜炎等。第十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月5、不良反應(yīng)胃腸刺激反應(yīng)：較常見。 肝損害：少數(shù)人出現(xiàn)，用藥期間要定期檢查肝功 能，與異煙肼合用時(shí)發(fā)生率增加。 過敏反應(yīng)致畸胎作用：孕期禁用。其代謝產(chǎn)物為磚紅色，故可使糞、尿、淚、痰、汗

5、液呈紅色，應(yīng)告知病人，以免病人驚恐。第十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 乙胺丁醇(ethambutal)抗菌機(jī)制：對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA合成耐藥性：不易產(chǎn)生耐藥性 主要與異煙肼、利福平合用 不良反應(yīng)較少 長期應(yīng)用可出現(xiàn)球后視神經(jīng)炎，與劑量有關(guān)，每日15mg/kg,發(fā)生率低， 定期作眼科檢查。第十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)：穿透力弱（腦脊液和細(xì)胞內(nèi)濃度低）易產(chǎn)生耐藥性有耳毒性第十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)特點(diǎn)： 口

6、服吸收迅速酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌。易產(chǎn)生耐藥性長期大量應(yīng)用有肝毒性。第十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）抗結(jié)核藥用藥原則1、早期用藥 多滲出性反應(yīng)，結(jié)核菌代謝旺盛。2、聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性。 一般：二聯(lián)（異煙肼 + 利福平） 嚴(yán)重：三聯(lián)（異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺）第十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥以往主張 治療階段 3 - 6月，強(qiáng)效藥聯(lián)合，控制癥狀。 鞏固階段 1 - 1.5年，聯(lián)用或單用，延緩復(fù)發(fā)。現(xiàn)在主張 短程療法（強(qiáng)化療法）6月，如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性

7、少、安全性高。4、全程督導(dǎo) 即患者的病情診斷、用藥、復(fù)查等均應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，以確保治療規(guī)范。 第十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥第十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎 第十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制：滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對(duì)各類癬菌有抑制作用。給藥途徑：口服有效，外用無效。不良反應(yīng)：多、輕，與青霉素部分交叉過敏。 為肝

8、藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用。 （一）抗生素類灰黃霉素(griseofulvin)第二十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用 多烯類，對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 首選治療深部真菌感染作用機(jī)制 選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對(duì)細(xì)菌無效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。臨床應(yīng)用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染兩性霉素B (amphotericin B)第二十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 急性毒性反應(yīng) 腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第二十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月防治措施 先給解熱

9、鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素。 補(bǔ)鉀 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖。 肝腎功能不良者慎用第二十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥理作用作用同兩性霉素B，各類真菌均有抑制 作用，對(duì)陰道滴蟲有抑制作用。不良反應(yīng)毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥； 口服用于胃腸真菌病； 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病。制霉菌素(nystatin)第二十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月唑類藥物包括咪唑類和三唑類 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazo

10、le) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)（二）唑類抗真菌藥第二十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 均為人工合成廣譜抗真菌藥，對(duì)淺部真菌和深 部真菌感染均有效 克霉唑、酮康唑等，主要作為局部用藥； 氟康唑、伊曲康唑等，可口服給藥治療全身真菌感染。第二十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 特比萘芬 (terbinafine)作 用 癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌。臨床應(yīng)用主要用于淺部真菌病。 氟胞嘧啶 (flucytosine)與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 治療深部真菌感染用（三）其他類抗真菌藥第二十七張，PPT共三十五

11、頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗病毒藥第二十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物通過干擾病毒吸附，阻止病毒穿入和脫殼，阻礙病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力而發(fā)揮作用。第二十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋作用：對(duì)皰疹病毒作用強(qiáng)，對(duì)單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒的選擇性高。臨床應(yīng)用：單純皰疹病毒感染的首選藥，局部應(yīng)用治療角膜炎、帶狀皰疹、皮膚粘膜感染。不良反應(yīng)：皮疹、惡心、厭食等。靜脈給藥可出現(xiàn)靜脈炎。孕婦禁用。第三十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月碘苷作用：對(duì)單純皰疹病毒和水痘帶狀皰疹病毒有較強(qiáng)抑制作用。臨床應(yīng)用：僅限于短期局部用藥，

12、治療急性單純皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎。不良反應(yīng)：可引起脫發(fā)和骨髓抑制，且有致畸和致癌的可能，有眼部痛癢等局部刺激癥狀。第三十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 利巴韋林作用：為廣譜抗病毒藥，敏感病毒有腺病毒、皰疹病毒、痘病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒等。應(yīng)用：甲乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支氣管炎、小兒腺病毒肺炎、麻疹、帶狀皰疹、單純皰疹病毒角膜炎、流行性出血熱及甲型、丙型肝炎。不良反應(yīng)：口服有消化道反應(yīng)，大劑量應(yīng)用損害心臟。孕婦禁用。第三十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 齊多夫定作用：以假底物形式競爭HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，進(jìn)而抑制HIV復(fù)制，產(chǎn)生抗病毒作用。臨床應(yīng)用：為目前臨床治療愛滋病的首選藥。不良反應(yīng)：喉痛、頭痛、發(fā)熱、無力、惡心等為多見，部分患者可見骨髓抑制，發(fā)生率與劑量和療程