常見中及解救

1、幾種中毒及解救1解毒藥 能解除毒物對(duì)動(dòng)物體毒性作用的藥物為解毒藥。 就是能解救中毒的藥物。 一般臨床中毒病例發(fā)生都比較急驟，在確定毒物種類、性質(zhì)之前，應(yīng)采取一般常規(guī)的處理措施。 使用非特異性解毒藥，排出毒物、分解毒物、阻止毒物的吸收、保護(hù)胃腸粘膜、強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜、緩解癥狀等對(duì)癥治療及保護(hù)性治療。 一旦查明毒物，就應(yīng)及時(shí)使用特異性解毒藥。 2特異性解毒藥 可特異性地對(duì)抗或阻斷毒物或藥物的效應(yīng)，而其本身并不具有與毒物相反的效應(yīng)。 本類藥物特異性強(qiáng)，如能及時(shí)應(yīng)用，則解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位。3有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥 有機(jī)磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機(jī)磷農(nóng)藥。是目前使用最廣、

2、品種最多的一種農(nóng)藥。 在農(nóng)作物蟲害防治中具有至關(guān)重要的作用。并且有些可用來驅(qū)治或殺滅動(dòng)物的內(nèi)、外寄生蟲。 如果動(dòng)物誤食了使用過有機(jī)磷農(nóng)藥而又未出安全期的飼草或植物、或在驅(qū)治動(dòng)物寄生蟲時(shí)藥物的濃度、劑量、方法等使用不當(dāng)，或農(nóng)藥的保管不當(dāng)?shù)龋蓪?dǎo)致畜禽中毒。 4第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥一、毒 理 有機(jī)磷酸酯類（有機(jī)磷農(nóng)藥）可經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚及黏膜而吸收。 有機(jī)磷農(nóng)藥與膽堿酯酶迅速結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，抑制了膽堿酯酶的活性，使其失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，引起膽堿能神經(jīng)過度興奮，而發(fā)生中毒。 化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機(jī)磷5第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理

3、與解毒藥中毒癥狀 輕度中毒時(shí)主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀，動(dòng)物出現(xiàn)流涎、嘔吐 (豬)、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。 中度中毒時(shí)同時(shí)表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。 嚴(yán)重中毒時(shí)還會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀，動(dòng)物出現(xiàn)躁動(dòng)不安，共濟(jì)失調(diào)、驚頻等，最后轉(zhuǎn)人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。 6第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥二、解毒機(jī)理 拮抗藥和膽堿酯酶復(fù)活劑是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的有效解毒方法。1、生理拮抗藥指阿托品類具有抗膽堿作用的藥物。因?yàn)榘⑼衅奉惸軐?duì)抗乙酰膽堿的作用，競(jìng)爭(zhēng)性與乙酰膽堿的M受體結(jié)合，使乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而失去作用。而阿托品與受體

4、結(jié)合后又不能引起受體的興奮，而解除其中毒癥狀。 但只能迅速解除M膽堿樣癥狀與部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對(duì)N膽堿樣癥狀無效，也不能使受抑制的膽堿酯酶復(fù)活。 體內(nèi)阿托品有效含量消減后，釋放出的受體又會(huì)與乙酰膽堿結(jié)合，再次出現(xiàn)加重的中毒癥狀，所以，應(yīng)及早、足量、反復(fù)注射阿托品，對(duì)中度、重度的中毒必須與膽堿酯酶復(fù)活劑并用。 7第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥 2、膽堿酯酶復(fù)活劑 這類藥物可恢復(fù)膽堿酯酶的活性，是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特效解毒藥。包括： 碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷等。 均屬肟類化合物。其所含肟基可與機(jī)體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯以及已與膽堿酯酶結(jié)合的有機(jī)磷酸酯的磷?；Y(jié)合，替換并釋放出膽堿酯酶，使膽

5、堿酯酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用。 化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機(jī)磷8第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥解毒過程可用下式表示: 磷?；憠A酯酶 十 碘解磷定 磷?；饨饬锥?十 膽堿酯酶 (酶復(fù)活)。 有機(jī)磷酸酯 (游離的) 十 碘解磷定 磷?；饨饬锥?十 鹵化氫。 中毒時(shí)間較長(zhǎng)的動(dòng)物，因磷酰化膽堿酯酶 老化后，也難以使膽堿酯酶復(fù)活，故應(yīng)盡早給藥。 9第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥作用與應(yīng)用 肟類化合物，其季胺基團(tuán)可趨向與有機(jī)磷結(jié)合的、已失去活性的磷?；憠A酯酶的陽離子部位，并以其親核基團(tuán)直接與膽堿酯酶的磷?；鶊F(tuán)結(jié)合，然后共同脫離膽堿酯酶 ，使得膽堿酯酶恢復(fù)原來狀態(tài)，重新呈現(xiàn)活性。 對(duì)酶的

6、復(fù)活作用，在神經(jīng)肌肉接頭處最為顯著，可迅速制止有機(jī)磷中毒所致的肌束顫動(dòng)。 凡被有機(jī)磷抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復(fù)。所以應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑治療有機(jī)磷中毒時(shí)，早期用藥效果較好，而治療慢性有機(jī)磷中毒，則無效。 10第一節(jié) 有機(jī)磷中毒的毒理與解毒藥注意 應(yīng)用時(shí)間至少維持4872h，以防延遲吸收的有機(jī)磷引起中毒程度加重，甚至致死。 用藥過程隨時(shí)測(cè)定血中膽堿酯酶水平，作為用藥監(jiān)護(hù)指標(biāo)。 在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。 與阿托品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，因能增強(qiáng)阿托品的作用，要減少阿托品劑量。 11第二節(jié) 亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥 動(dòng)物采食長(zhǎng)期堆漚變質(zhì)了的青綠飼料或經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間燜煮的白菜、蘿卜等

7、。這些植物中的硝酸鹽在適當(dāng)?shù)臏囟取穸群退釅A度條件下，經(jīng)細(xì)菌和酶的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽；或大量采食含有亞硝酸鹽的飼料，或誤食了硝酸銨 (鉀)等化肥而引起中毒。 12第二節(jié) 亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥一、毒理 亞硝酸鹽可將血液中亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價(jià)鐵的高鐵血紅蛋白，使血液失去攜氧能力，引起組織缺氧而出現(xiàn)中毒。 中毒后的家畜常出現(xiàn)呼吸加快、心跳增速、黏膜發(fā)紺、流涎、嘔吐、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡。血液呈醬油色，凝固時(shí)間延長(zhǎng)。 13第二節(jié) 亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥二、解毒 亞甲藍(lán)、硫代硫酸鈉、維生素C等，具有還原作用，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復(fù)其攜氧的功

8、能。 14第二節(jié) 亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥 1、亞甲蘭 美藍(lán) 、甲稀蘭 深綠色、具銅樣光澤的柱狀結(jié)構(gòu)或結(jié)晶性粉末，無臭。在水或乙醇中易溶。 內(nèi)服不易吸收；原形及還原型均由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C ClC16H18N3S Cl15第二節(jié) 亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥作用與應(yīng)用 亞甲藍(lán)本身是氧化劑，但根據(jù)其在血液中濃度的不同，而對(duì)血紅蛋白產(chǎn)生兩種不同的作用。 當(dāng)?shù)蜐舛葧r(shí)，體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中時(shí)氫離子傳遞給亞甲藍(lán) (MB)，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán) ;白色亞甲藍(lán)又將氫離子傳遞給帶Fe3的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶Fe2的正常血紅蛋白，與之同時(shí)白色亞甲藍(lán)又被氧化成亞甲藍(lán)。

9、 亞甲藍(lán)的作用類似體內(nèi)還原型輔酶高鐵血紅蛋白還原酶的作用，可作為中間電子傳遞體，促進(jìn)高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白，并使血紅蛋白重新恢復(fù)攜氧的功能 。 臨床上使用小劑量 (12mg/kg)解救高鐵血紅蛋白癥。16第二節(jié) 亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥 當(dāng)使用劑量達(dá)到5l0mg/kg時(shí)，血中形成高濃度的亞甲藍(lán)不能全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍(lán)，血中高濃度的氧化型亞甲藍(lán)則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。 由于亞甲藍(lán)溶液與許多藥物、強(qiáng)堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌，不得與其他藥物混合注射。 17第三節(jié) 有機(jī)氟中毒的毒理與解毒藥 有機(jī)氟包括：氟乙酰胺、氟乙酸鈉等，是一類高效劇毒的殺蟲藥和滅鼠藥。 可通過皮

10、膚、消化道和呼吸道侵入機(jī)體內(nèi)而引起人、畜中毒。18第三節(jié) 有機(jī)氟中毒的毒理與解毒藥 一、毒理 有機(jī)氟進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A，氟乙酰輔酶A再與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸，氟檸檬酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似。 氟乙酸輔酶A氟檸檬酸19第三節(jié) 有機(jī)氟中毒的毒理與解毒藥 氟檸檬酸可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制烏頭酸酶而阻斷三羧循環(huán)的順利進(jìn)行，使檸檬酸在體內(nèi)大量蓄積，造成組織代謝障礙，破壞細(xì)胞的正常功能。特別是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和心臟功能的嚴(yán)重?fù)p害而導(dǎo)致動(dòng)物中毒甚至死亡。 氟檸檬酸20第三節(jié) 有機(jī)氟中毒的毒理與解毒藥 乙酰胺 解氟靈 是有機(jī)氟中毒的特效解毒藥。白色透明結(jié)晶。易潮解。在水

11、申極易溶解，在乙醇中易溶。 為有機(jī)氟殺蟲藥和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等動(dòng)物中毒的解毒劑。 因?yàn)樵隗w內(nèi)與氟乙酰胺爭(zhēng)奪酰胺酶，并可使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細(xì)胞毒性的氟乙酸，從而消除其對(duì)機(jī)體的毒性。 常用乙酰胺注射液，靜脈或肌內(nèi)注射，一次量，每lkg體重，家畜50100mg。酸性強(qiáng)，肌注時(shí)有局部疼痛，可配合應(yīng)用普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。 21第四節(jié) 氰化物中毒的毒理與解毒藥 氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。種類很多，如工業(yè)生產(chǎn)用的氰化鈉 (鉀)、有機(jī)氰 (乙氰、丙烯氰)、氫氰酸等。 某些植物如：高粱嫩苗、馬鈴薯幼芽、醉馬草，以及桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進(jìn)入 體內(nèi)后，經(jīng)過水解可以生成氫氰酸

12、。 畜禽如誤食了上述氰化物或植物等均可引起中毒。 22第四節(jié) 氰化物中毒的毒理與解毒藥一、毒理 氰化物中的氰離子 能迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3結(jié)合，從而阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細(xì)胞不能利用血中的氧導(dǎo)致動(dòng)物缺氧而中毒。 血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。 血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。 組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。 23第四節(jié) 氰化物中毒的毒理與解毒藥二、解 毒 解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒的物質(zhì)排出體外。 常聯(lián)合使用高鐵血紅蛋白形成劑 (如:亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍(lán))和供硫劑 (如硫代硫酸

13、鈉)。利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍(lán)等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，高鐵血紅蛋白對(duì)氰離子有很強(qiáng)的親和力，不但能與血中游離的氰離子結(jié)合，而且還能奪取已與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活。 但生成的氰化高鐵血紅蛋白仍可離解出氰離子，再次產(chǎn)生毒性，需進(jìn)一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與氰離子結(jié)合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。 24第四節(jié) 氰化物中毒的毒理與解毒藥1、亞硝酸鈉理化性質(zhì) 為無色或白色至微黃色結(jié)晶。無臭，味微咸，有引濕性。在水中易溶，在乙醇中微溶。水溶液顯堿性反應(yīng)。 25第四節(jié) 氰化物中毒的毒理與解毒藥作用與應(yīng)用 主要

14、用于氰化物中毒。 亞硝酸鈉為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，形成高血紅蛋白。高血紅蛋白中的三價(jià)鐵與氰離子結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶強(qiáng)，可使己與氧化型細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子重新釋放，恢復(fù)酶的活力。 高鐵血紅蛋白還能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合組織中末與細(xì)胞色素氧化酶起反應(yīng)的氰離子。但是高鐵血紅蛋白與氰離子結(jié)合后形成的氰化高鐵血紅蛋白在數(shù)分鐘后又逐漸解離。釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性。僅能暫時(shí)性地延遲氰化物對(duì)機(jī)體的毒性。宜再注射硫代硫酸鈉。26第四節(jié) 氰化物中毒的毒理與解毒藥2、硫代硫酸鈉 大蘇打、次亞硫酸鈉、海波 理化性質(zhì) 為無色透明結(jié)晶或結(jié)晶性細(xì)粒。無臭，味咸。在干燥空氣中有風(fēng)化性，在濕空氣中有潮解性。在水中極易溶解，在乙醇中不溶。水溶液顯微弱的堿性反應(yīng)。 不易由消化道吸收，