醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 各論第二篇 病毒學(xué)各論第二十三章 蟲(chóng)媒病毒和出血熱病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第一節(jié) 蟲(chóng)媒病毒是一群以節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介的病毒。 流行性乙型腦炎病毒 登革病毒 森林腦炎病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件病毒科病毒屬病 毒傳播媒介疾 病分 布黃病毒黃病毒流行性乙型腦炎病毒蚊腦炎日本、中國(guó)、東南亞等登革病毒蚊登革熱南亞、東南亞、太平洋群島等森林腦炎病毒蜱腦炎俄羅斯、中國(guó)、日本、美國(guó)、印度等圣路易腦炎病毒蚊腦炎美國(guó)、巴拿馬等黃熱病病毒蚊黃熱病中南美、非洲披膜病毒甲病毒東方馬腦炎病毒蚊腦炎美國(guó)東部、加拿大西方馬腦炎病毒蚊腦炎美國(guó)西部、巴西委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒蚊腦炎委內(nèi)瑞拉基孔貢亞病毒蚊發(fā)熱性疾病

2、東非、南非、東南亞、中國(guó)布尼雅病毒布尼雅病毒加利福尼亞腦炎病毒蚊腦炎美國(guó)、南非、非洲、 馬來(lái)西亞、印度新疆出血熱病毒蜱新疆出血熱 中國(guó)新疆主要蟲(chóng)媒病毒和出血熱病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件黃病毒屬與甲病毒屬的核酸結(jié)構(gòu)和復(fù)制方式不同，其他性狀基本相同： 球形，4070nm，正鏈RNA。 衣殼為20面體；有包膜，鑲嵌有病毒糖蛋白， 對(duì)脂溶劑、去氧膽酸納敏感。 宿主范圍廣（脊椎和非脊椎動(dòng)物），以節(jié)肢動(dòng) 物為儲(chǔ)存宿主和傳播媒介。 致病具有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā) 熱、腦炎和出血熱等。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、流行性乙型腦炎病毒Epidemic type B encephalitis virus醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

3、流行性乙型腦炎病毒乙腦病毒日本乙型腦炎病毒（日本腦炎病毒 JEV）引起流行性乙型腦炎，1934年首先分離醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形，立體對(duì)稱(chēng)，3550nm 有包膜 單正鏈RNA只有一個(gè)ORF結(jié)構(gòu)基因位于5端，分別編碼： 結(jié)構(gòu)蛋白：包膜蛋白E、膜蛋白M、衣殼蛋白C 非結(jié)構(gòu)蛋白：蛋白酶、RNA多聚酶等蛋白E介導(dǎo)吸附并具有血凝活性。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件培養(yǎng)特性動(dòng)物小鼠和乳鼠等腦內(nèi)接種 肢體痙攣、麻痹死亡。雞胚卵黃囊細(xì)胞地鼠腎、豬腎和C6/36 CPE 抗原性只有一個(gè)血清型，株間毒力差異小 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件致病性傳染源：自然界

4、主要存在于蚊和家畜體內(nèi)幼豬為主要傳染源和擴(kuò)增宿主蚊子是乙型腦炎病毒的長(zhǎng)期儲(chǔ)存宿主傳播媒價(jià)：蚊，在中國(guó)是三節(jié)吻庫(kù)蚊疾?。毫餍行砸倚湍X炎我國(guó)流行情況： 南方6-7月， 北方7-8月， 東北8-9月， （與各地蚊蟲(chóng)密度一致）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件節(jié)肢動(dòng)物伊 蚊 蜱吸血白蛉按 蚊庫(kù) 蚊醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件帶毒蚊蟲(chóng)叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴結(jié)內(nèi)增殖第一次病毒血癥 肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變 （乙型腦炎）頓挫感染致病機(jī)制醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件臨床特征輕型 體溫3839, 患者神志始終清晰普通型 體溫40左右,有意識(shí)障礙如昏睡或淺昏迷重型 體溫40以上，神志不清、昏

5、迷，恢復(fù)期有精神 異常及癱瘓表現(xiàn)極重型 高熱或超高熱，深昏迷，在短期內(nèi)因中樞性呼吸 衰竭而死亡醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件免疫性免疫力穩(wěn)定而持久IgM、IgG類(lèi)中和抗體及血凝抑制抗體RNA復(fù)制中間體 IFN 抑制病 毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫 控制感染亦加重炎癥醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件微生物學(xué)診斷血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)、ELISA等雙份血清測(cè)IgG，單份血清測(cè)IgM病毒抗原或核酸檢測(cè)： ELISA、IFA、RT-PCR等病毒分離：小鼠、蚊傳代細(xì)胞C6/36醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件防治原則防蚊滅蚊人工自動(dòng)免疫：10歲以下兒童接種乙腦死疫苗。幼豬進(jìn)行疫苗接種醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件登革病毒騎在蚊子身上的火槍手二、登革病毒 Den

6、gue virus醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 亞洲、太平洋群島及中、南美洲許多國(guó) 家流行。 我國(guó)登革熱流行于臺(tái)灣、廣東、海南、廣西、云南。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件生物學(xué)特性 球形顆粒(棒狀或啞鈴狀) 直徑2050nm 登革病毒顆粒電子顯微鏡圖醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件單股正鏈RNA 核衣殼衣殼蛋白C脂雙層膜包膜蛋白E 膜蛋白M醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件E蛋白介導(dǎo)吸附和包膜與細(xì)胞膜的融合并具血凝活性 根據(jù)其抗原特異性的不同 四種血清型（14型） 各型病毒間抗原性有交叉+ssRNA： 結(jié)構(gòu)基因位于5端 編碼C、M、E三種結(jié)構(gòu)蛋白 RNA多聚酶等 非結(jié)構(gòu)蛋白醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 培養(yǎng)白紋伊蚊傳代細(xì)胞（C6/36細(xì)胞）猴腎、地鼠腎細(xì)胞醫(yī)學(xué)微生

7、物學(xué)課件 黑猩猩、恒河猴、長(zhǎng)臂猴、狒狒：與人類(lèi)相似的病毒血癥，卻無(wú)任何癥狀。小鼠腦內(nèi)接種可導(dǎo)致腦炎。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件致病性地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū)，城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農(nóng)村。季節(jié)性 發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關(guān) 廣東、廣西為510月，海南省310月突然性 傳播迅速 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 傳染源：自然宿主是人、 低等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物、蚊。 叢林型疫源地地區(qū) 猴類(lèi)動(dòng)物 城市型疫源地地區(qū) 隱性感染者和病人 傳播途徑：猴 蚊 人醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件傳播媒介 埃及伊蚊和白紋伊蚊醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件節(jié)肢動(dòng)物伊 蚊 蜱吸血白蛉按 蚊庫(kù) 蚊醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件致病機(jī)制帶毒伊蚊叮咬單核吞噬細(xì)胞病毒血癥 普通型 出

8、血/休克型醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件登革熱（dengue fever, DF) 潛伏期314日，平均47日。 主要表現(xiàn)為發(fā)熱和分散的斑疹和丘疹。較嚴(yán)重的DF：頭痛和眼眶后疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛，皮疹和丘疹突然出現(xiàn)。熱病期通常持續(xù)6日，疹會(huì)擴(kuò)散為紅斑。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 登革出血熱（dengue hemorrhagic fever,DHF） 發(fā)病時(shí)以急性高熱和許多與DF相似的癥狀開(kāi)始，通常在發(fā)病第三天出現(xiàn)出血癥狀，胸、四肢和腋出現(xiàn)瘀斑。胃腸道、鼻和牙齦都可能相繼出血。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件皮下出血醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件登革休克綜合癥（dengue shock syndrome, DSS） 除了由常見(jiàn)的脈管炎

9、引起的血漿滲漏外，還有彌散的血管內(nèi)凝血會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致DSS 。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件登革出血熱和休克綜合征的發(fā)生機(jī)制 1、T細(xì)胞活化后釋放淋巴因子 2、CTL的細(xì)胞毒作用 3、補(bǔ)體被活化 4、依賴(lài)抗體的增強(qiáng)作用（ADE）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件微生物學(xué)檢查病毒分離 白紋伊蚊C6/36細(xì)胞微量培養(yǎng)是目前分離登革病毒最敏感、最簡(jiǎn)便、分離陽(yáng)性率又最高的一種方法。 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，以腦內(nèi)途徑接種1-2日齡乳鼠最為敏感。 白紋伊蚊成蚊的接種在7日可獲得結(jié)果。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件血清學(xué)診斷 檢查患者血清抗體時(shí)，雙份血清抗體效價(jià)4倍增高時(shí)才有診斷意義；單份血清檢測(cè)IgM作可早期診斷。酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)：檢測(cè)登革病毒抗體IgM/Ig

10、G 間接免疫熒光技術(shù)：登革病毒抗體IgG.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件分子生物學(xué)方法斑點(diǎn)雜交、RT-PCR適于早期診斷醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件預(yù)防及治療尚無(wú)疫苗及特效藥物預(yù)防和治療登革熱對(duì)癥治療：補(bǔ)液、補(bǔ)充血容量、調(diào)整電解質(zhì)平衡，控制休克、出血、發(fā)熱和疼痛等。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件三、森林腦炎病毒 為森林腦炎的病原體（自然疫源性疾?。?，又名蘇聯(lián)春夏型腦炎病毒（我國(guó)東北、西北林區(qū)亦有）形態(tài)結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似傳播途徑蜱（也為儲(chǔ)存宿主），動(dòng)物蜱人森林腦炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病潛伏期：10-14天輕型：發(fā)熱、頭痛、不適等重型：腦炎、腦膜炎癥狀，死亡率20-30% ，后遺癥30-60% 免疫力牢固醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件節(jié)肢動(dòng)物伊 蚊

11、蜱吸血白蛉按 蚊庫(kù) 蚊醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第二節(jié) 出血熱病毒 由節(jié)肢動(dòng)物或嚙齒類(lèi)動(dòng)物傳播的有出血和發(fā)熱等癥狀的病毒漢坦病毒腎綜合征出血熱（鼠）新疆出血熱病毒新疆出血熱（蜱）埃波拉病毒埃波拉出血熱（？）登革病登革出血熱（蚊）黃熱病病毒黃熱?。ㄎ茫┽t(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、漢坦病毒腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原。由鼠類(lèi)等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件生物學(xué)性狀有包膜，包膜上有刺突單負(fù)鏈RNA，分為L(zhǎng)、M、S三節(jié)段 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件其它生物學(xué)特性病毒型別 據(jù)基因序列和抗原性可分為14個(gè)型別 我國(guó)流行的是漢坦病毒和漢城病毒抵抗力

12、對(duì)酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感 566030分鐘可滅活病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件傳播途徑黑線姬鼠、田鼠、家鼠是我國(guó)各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動(dòng)物和傳染源可能的途徑： 動(dòng)物源性傳播 黑線姬鼠、田鼠、家鼠等動(dòng)物自然攜帶病毒，通過(guò)唾液、尿和糞便排出物污染環(huán)境，經(jīng)呼吸道、消化道和接觸等途徑感染人。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件流行特點(diǎn)疫源地遍及世界五大洲我國(guó)是HFRS疫情最嚴(yán)重的國(guó)家本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來(lái)，年發(fā)病人數(shù)超過(guò)10萬(wàn)，病死率為35%，有的地區(qū)高達(dá)10%分地區(qū)性和季節(jié)性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件腎綜合征出血熱（HFRS）潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快病毒損傷血管發(fā)熱、出血、腎損傷典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程：發(fā)熱期低血壓休克期少尿期多尿期恢復(fù)期醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件漢坦病毒肺綜合征（HPS）漢坦病毒屬的辛諾柏病毒為病原常引起雙側(cè)肺彌散性浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸衰竭醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件免疫性G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體細(xì)胞免