醫(yī)院內分泌代謝疾病治療藥物處方

1、 PAGE 22醫(yī)院內分泌代謝疾病治療藥物處方 1 糖尿病及其治療藥物糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質性代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用缺陷所引起，以慢性高血糖伴糖類、脂肪和蛋白質的代謝障礙為特征。臨床表現(xiàn)典型時，患者往往已出現(xiàn)空腹高血糖癥；而臨床表現(xiàn)不顯著時，則于葡萄糖耐量受損后被確診；故依據空腹血糖濃度或隨機血糖濃度和（或）葡萄糖耐量試驗可進行診斷。大部分糖尿病患者可按照病因、發(fā)病機制分為型和型糖尿病。型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對胰島細胞破壞后造成胰島素分泌的絕對缺乏，故型糖尿病患者需要胰島素治療來維持生命。型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是胰島素抵抗，可表現(xiàn)為

2、以胰島素抵抗為主伴胰島素相對缺乏，或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危險因素，是冠心病的等危癥，控制型和型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風險。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將各種并發(fā)癥的發(fā)生風險降到最低，故糖尿病必須嚴格控制，可用糖基化血紅蛋白（HbA1c）作為23個月內血糖控制的指標?；颊呖赏ㄟ^控制飲食、減輕體重、加強運動、口服降糖藥和（或）應用胰島素控制血糖，治療過程中要注意避免發(fā)生低血糖。糖尿病血糖控制不好時會出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒（DKA）和高滲性高血糖狀態(tài)（HHS）；慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變，大血管病變如動脈粥

3、樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周圍血管疾病、糖尿病足等；微血管病變如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變等。 1.1 胰島素類胰島素（Insulin）根據其來源和化學結構可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。胰島素類似物（Insulin Similitude）是利用重組DNA技術，對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生成的，它們具有與普通胰島素不同的結構、理化性質和藥動學特征，在模擬正常生理性胰島素分泌及減少低血糖發(fā)生的危險性方面要優(yōu)于動物胰島素和人胰島素。胰島素根據其作用時間特點可分為速效人胰島素類似物、短效（正規(guī)）胰島素、中效胰島素、長效胰島素（包括長效人胰島素類似物）和預混胰

4、島素。速效人胰島素類似物：有門冬胰島素和賴脯胰島素，它們具有達到峰值更快，控制餐后血糖水平以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點。短效胰島素制劑：有普通（正規(guī)）胰島素，其中人胰島素較動物胰島素起效快、作用時間長。中效胰島素制劑：有低精蛋白鋅胰島素，其起效較短效者為慢，但產生低血糖的危險較短效制劑小，同時血液中始終保持一定濃度的胰島素，對胰島素基礎分泌量低的患者控制血糖波動比較有利。長效胰島素制劑：有精蛋白鋅胰島素，起效較中效者更慢，但持久，使用中可減少注射次數(shù)，但由于是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。超長效胰島素制劑類似物：有甘精胰島素和地特胰島素，具有長效、平穩(wěn)的特點，無峰值，低血糖發(fā)生率少，更適

5、合用于基礎胰島素替代治療。預混胰島素制劑：是指含有中效和短效胰島素制劑的混合物，可同時具有短效和中效胰島素制劑的作用。特點是使用方便，可減少注射時混合可能造成的劑量不準確及避免相對較復雜的操作；缺點是由于是預混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達到。根據給藥裝置可分為普通的胰島素注射液和胰島素筆芯注射液。后者需放入胰島素筆注射器中使用，用胰島素筆注射的優(yōu)點是可進行更加精確的劑量調整、攜帶方便，同時減輕注射部位的疼痛感，但相對費用較高，尤其是特充式胰島素。精蛋白生物合成人胰島素 Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin【醫(yī)保支付

6、類別】 乙參甲【適 應 癥】 具有降血糖作用，適用于治療糖尿病?！居梅ㄓ昧俊?劑量因人而異，由醫(yī)生根據患者的需要而定。用于糖尿病治療的平均每日胰島素需要量在每公斤體重0.51.0國際單位之間，有時會需要更多，因患者情況不同而有所不同。糖尿病患者良好的代謝控制可以延緩糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此，建議患者達到最理想的代謝控制，包括血糖監(jiān)測。老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖反應。本品可在大腿或腹壁做皮下注射，如果方便給的話，也可在臀肌或三角肌區(qū)域做皮下注射。本品不可靜脈給藥。從腹壁皮下給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。將皮膚捏起注射會減少誤作肌肉注射的危險。為防止脂肪萎縮，注射部

7、位應在注射區(qū)域內輪換。當需要共同使用短效胰島素和較長作用的胰島素時，給予預混胰島素一天一次或一天兩次。注射后30分鐘內必須進食有碳水化合物的正餐或加餐?；蜃襻t(yī)囑?！咀⒁馐马棥?胰島素注射劑量不足或治療中斷，會引起高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，特別是在型糖尿病患者中。通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內，高血糖的首發(fā)癥狀逐漸發(fā)生。癥狀有口渴，尿頻，惡心，嘔吐，瞌睡，皮膚發(fā)紅干燥，口干，食欲不振，呼吸有丙酮味?；颊邠Q用不同品牌和類型的胰島素必須在嚴格的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下的變化均需調整劑量：藥物濃度，品牌（生產商），類型（短效，中效，長效等），種類（動物，人胰島素類似物），和（或）生產工藝（基因重組，動物來源的胰

8、島素）。患者換用諾和靈R，需要調整常用胰島素劑量。如果需要調整劑量，則應在首次給藥時進行，或者在開始治療數(shù)周或數(shù)月內進行?！窘?忌 癥】 低血糖、對生物合成人胰島素注射液或本品任何成份過敏者。【不良反應】 低血糖是胰島素治療經常發(fā)生的不良反應。嚴重低血糖可能導致意識喪失及引起暫時的或永久的腦部損傷或甚至死亡。在開始胰島素治療時可能出現(xiàn)水腫和屈光異常。這些癥狀通常是暫時性的。胰島素治療過程中可能出現(xiàn)局部過敏反應（注射部位紅、腫和癢）。這些反應通常是暫時的，在繼續(xù)治療的過程中會消失。全身性的過敏反應有可能偶有發(fā)生，這種全身反應可能很嚴重，可能引起全身性的皮疹，發(fā)癢，出汗，胃腸道不適，淋巴水腫，呼吸

9、困難，心悸及血壓降低。全身性過敏反應有可能危及生命。未在注射區(qū)域內轉換注射部位可導致注射部位的脂肪萎縮?！局苿┡c規(guī)格】 注射液：10ml：400U/支。生物合成人胰島素 Biosynthetic Human Insulin【醫(yī)保支付類別】 甲類【適 應 癥】 治療糖尿病?！居梅ㄓ昧俊?本品為短效的胰島素制劑，可以與中效或長效胰島素制劑合并使用。用法：皮下或靜脈注射。用量：理論應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.31.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態(tài)），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需

10、要量可能會減少。對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生。因此，建議對血糖水平進行密切監(jiān)測。注射后30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐?！咀⒁馐马棥?胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在型糖尿病患者中易發(fā)生）。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。對于型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。血糖控制有顯著改善的患

11、者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)一般的低血糖先兆癥狀?！窘?忌 癥】 對本品中活性成份或其他成份過敏者。低血糖發(fā)作時。【不良反應】 一般來講，與其他的胰島素制劑一樣，低血糖是最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高于其需要量時會發(fā)生低血糖。其他不良反應：免疫系統(tǒng)異常。神經系統(tǒng)異常。視覺異常。皮膚及皮下組織異常。全身不適和注射局部異常?！局苿┡c規(guī)格】 注射液：10ml：400U/支。 1.2口服降糖藥口服降糖藥治療是基于2型糖尿病的兩個主要異常病理生理改變：胰島素分泌受損和胰島素抵抗?？诜堤撬幎嘤糜谥委?/p>

12、2型糖尿病。根據作用機制，口服降糖藥的分類如下：促胰島素分泌藥磺酰脲類促胰島素分泌藥：如格列苯脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。非磺酰脲類促胰島素分泌藥：如瑞格列奈、那格列奈。非促胰島素分泌藥雙胍類藥：如二甲雙胍，可減少糖原生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。-葡萄糖苷酶抑制藥：如阿卡波糖、伏格列波糖，它們通過抑制-葡萄糖苷酶的活性而減少淀粉的消化和吸收而降低血糖。胰島素增敏藥：如羅格列酮和吡格列酮，它們可以改善外周性胰島素抵抗而降低血糖?？蓡为毷褂茫部膳c二甲雙胍或磺酰脲類藥合用。格列齊特 Gliclazide 【醫(yī)保支付類別】 乙參甲【適 應 癥】 型糖尿病?！居梅ㄓ昧俊?口服

13、。開始用量4080mg（即1/21片），一日12次，以后根據血糖水平調整至一日80mg240mg（即13片），分23次服用，待血糖控制后，每日改服維持量。老年病人酌減?！咀⒁馐马棥?II型糖尿病患者在發(fā)生感染、外傷、手術等應激情況及酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷時，應改用胰島素治療。不適用于I型糖尿病患者。與抗凝藥合用時，應定期做凝血檢查。本品劑量過大、進食過少或劇烈運動時，應注意防止低血糖反應。【禁 忌 癥】 肝、腎功能不全者禁用?；请逅庍^敏者禁用?！静涣挤磻?偶有輕度惡心、嘔吐，上腹痛、便秘、腹瀉，紅斑、蕁麻疹，血小板減少，粒性白細胞減少，貧血等，大多數(shù)于停藥后消失。【制劑與規(guī)格】

14、片劑：80mg*60s/盒。鹽酸二甲雙胍片Metformin Hydrochloride Tablets 【醫(yī)保支付類別】 片劑：甲類；緩釋片劑：乙20%【適 應 癥】 首選單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病患者；也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用來治療對磺酰脲類療效較差的糖尿病患者?！居梅ㄓ昧俊?口服，普通片：成人開始一次0.25g（1片），一日23次，以后根據療效逐漸加量，一般每日量11.5g（46片），最多每日不超過2g（8片）。餐中或餐中即刻服用，可減輕胃腸道反應。型糖尿病使用本品治療高血糖時沒有固定的劑量。在不超過最大推薦劑量，即2000毫克/日的情況下，

15、劑量根據作用和耐受必須個體化。推薦服藥計劃：成人通常低于1500毫克/日的劑量時，臨床上沒有明顯的反應。但是為了減少胃腸道不良反應，建議從小量開始服用，逐漸增加劑量。通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克，1次/日隨晚餐服用。每周劑量增加500毫克，最大劑量至2000毫克，1次/日隨晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍沒控制滿意，可以考慮改用1000毫克，2次/日試驗性治療。如果還需要更大量的二甲雙胍，應當使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量，分次服用。與磺脲類藥物聯(lián)合使用如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無反應的患者，應當考慮在維持最大劑量治療的同時逐漸加用磺脲類口

16、服降糖藥物，除非患者已存在對磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效，目前僅有二甲雙胍與格列苯脲（優(yōu)降糖）之間相互作用的臨床和藥代動力學的數(shù)據。如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯(lián)合本品、胰島素治療或胰島素單獨治療。與胰島素在成人中聯(lián)合使用開始加用本品治療時可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者本品的起始劑量應為500毫克，1次/日。如果患者的反應不夠時，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到達到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下時，建議減低胰

17、島素劑量的10%25%?；蜃襻t(yī)囑。應當根據血糖降低的反應繼續(xù)進行個體化的調整?！咀⒁馐马棥?定期檢查腎功能，可減少乳酸酸中毒的發(fā)生，尤其是老年患者，65歲以上老人慎用。接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前患者需暫?？诜酒?。肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者慎用。發(fā)熱、昏迷、感染等應激狀態(tài)和外科手術時，應暫停使用本品并改用胰島素，待應激狀態(tài)緩解后再恢復使用。型糖尿病患者不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。因本品可減少維生素B12吸收，故應定期監(jiān)測血象及血清維生素B12水平。老年或營養(yǎng)不良患者，腎上腺或垂體功能減退、酒精中毒患者更易發(fā)生低血糖，需注意。發(fā)生時應停藥。正常情況下單獨用藥不會長生低血糖，但

18、與磺酰脲類和胰島素等其他降糖藥合用或飲酒時須注意出現(xiàn)低血糖?！窘?忌 癥】 10歲以下兒童，80歲以上老人、妊娠及哺乳期婦女。肝、腎功能不全者或肌酐清除率異常者。心力衰竭、休克、急性心肌梗死及其他嚴重心、肺疾病。嚴重感染或外傷、外科大手術、低血壓、缺氧等。代謝性酸中毒，糖尿病酮癥酸中毒。并發(fā)嚴重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。酗酒者、維生素B12及葉酸缺乏未糾正者。需接受血管內注射碘化造影劑檢查前，應暫停用本品。對本品過敏者?！静涣挤磻?常見腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛；少見大便異常、低血糖、肌痛、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱

19、、心悸、體重減輕等；罕見乳酸性酸中毒?！局苿┡c規(guī)格】 片劑：250mg*48s/盒；緩釋片劑：500mg*30s/盒。吡格列酮Pioglitazone【醫(yī)保支付類別】 乙10%【適 應 癥】 對于型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。型糖尿病的控制還應包括營養(yǎng)咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。【用法用量】 每日服用一次，服藥與進食無關。糖尿病治療應個體化。治療

20、反應用HbA8 評價更理想，與單用FBG相比，它是評價長期血糖控制的更好指標。HbA8 反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床應用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應足夠長（3個月），以評價HbA8 的改變。單藥治療：單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時，可進行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15mg或30mg，1次/日。如對初始劑量的反應不佳，可加量，直至45mg 1次/日。如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療：磺脲：與磺脲類藥物合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg 1次/日。當開始鹽酸吡格列酮治療時，磺脲劑量可維持不變。當病人發(fā)生低血糖時，

21、應減少磺脲用量。二甲雙胍：與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg 1次/日，開始鹽酸吡格列酮治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時，二甲雙胍無須降低劑量也不會引起低血糖。胰島素：與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg 1次/日，開始鹽酸吡格列酮治療時，胰島素用量可維持不變，當兩藥合用出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100mg/dL以下時，可降低胰島素用量10%到25%。進一步根據血糖結果進行個體化調整?！咀⒁馐马棥?建議治療前、治療后定期監(jiān)測肝功能，如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿應立即就醫(yī)；如出現(xiàn)黃疸則停藥。服藥與進食無關。定

22、期測定空腹血糖和HbA1C以監(jiān)測血糖對本品的反應。對于絕經期前無排卵的胰島素抵抗患者，本品可使排卵重新開始，有可能需考慮采取避孕措施?！窘?忌 癥】 鹽酸吡格列酮禁用于對本品或本品中的任何成份過敏的患者?！静涣挤磻?上呼吸道感染；外傷、頭痛、背痛、疲勞、鼻竇炎、腹瀉、低血糖；貧血、水腫、充血性心力衰竭、肺水腫和胸腔積液；罕見肝功能異常報告，罕見血管性水腫和蕁麻疹；非常罕見黃斑水腫?！局苿┡c規(guī)格】 片劑：15mg*7s/盒。 2腎上腺皮質激素類藥物 2.1腎上腺皮質激素的概述腎上腺皮質激素為一類甾體激素，根據其分泌部位、主要生理和藥理作用可分為3類：由腎上腺皮質束狀帶所分泌的可調節(jié)糖、蛋白質、

23、脂肪代謝的糖皮質激素（如氫化可的松等）；由腎上腺皮質球狀帶分泌的可調節(jié)水、電解質代謝的鹽皮質激素（如醛固酮等）；作用于性器官的氮皮質激素（主要為雄激素）。糖皮質激素主要影響人體的糖、蛋白質和脂肪的代謝，在超過生理劑量時，表現(xiàn)出廣泛而顯著的藥物作用，在臨床中應用最多，其具有抗炎、抗過敏、抗病毒、抑制多種炎癥細胞（抑制嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、肥大細胞等的趨化、游走、聚集），增加人體對有害刺激的抵抗能力，控制氣道高反應性，免疫抑制和對抗表皮細胞的增生等諸多作用，是內分泌、腎臟、血液、風濕免疫、變態(tài)反應、眼科、耳鼻喉科和皮膚科疾病的主要治療藥物之一，主要用于替代治療和藥物治療：替

24、代治療糖皮質激素適用于腺垂體功能減退癥、急性腎上腺皮質功能減退癥、慢性腎上腺皮質功能減退癥，先天性腎上腺皮質增生癥，腎上腺皮質醇瘤手術后及腎上腺次全切除術后的替代治療。正常的腎上腺皮質可分泌氫化可的松，具有糖皮質激素活性和微弱的鹽皮質激素活性。腎上腺皮質還同時分泌鹽皮質激素醛固酮。在其分泌不足時，可用氫化可的松聯(lián)合鹽皮質激素氟氫可的松進行替代治療，因為單用氫化可的松進行替代治療時常常不能滿足機體對鹽皮質激素的需要。慢性原發(fā)性腎上腺素皮質功能減退癥（阿狄森病）治療的起始劑量為口服氫化可的松一日2030mg，為模擬生理的分泌曲線，宜將全日2/3用量于清晨服用，1/3于下午服用。最適合的日劑量需根據

25、臨床反應進行調整。在糖皮質激素治療期間可一日補充氟氫可的松50300g。急性腎上腺皮質功能不全，需要由靜脈補充氫化可的松 （推薦使用氫化可的松琥珀酸鈉） 100mg 溶于氯化鈉注射液中靜脈滴注，每68小時給予1次。對垂體功能減退者，可用糖皮質激素來糾正腎上腺分泌不足，由于所產生的醛固酮可以調節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因此，不需補充鹽皮質激素。如有相應的激素缺乏可以聯(lián)合應用甲狀腺素和性激素。糖皮質激素的治療應用除替代治療外，利用糖皮質激素的抗炎、抗過敏和免疫抑制等作用，用于人體的過敏性、炎癥性與自身免疫性疾病的治療。包括過敏性疾病（支氣管哮喘、血管神經性水腫、過敏性鼻炎等）；炎癥性疾?。A

26、段性結腸炎、潰瘍性結腸炎、損傷性關節(jié)炎等）；自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性皮肌炎、風濕病、血管炎、腎病綜合征、重癥肌無力等）；血液疾?。毙园籽?、淋巴瘤等）以及器官移植的抗排斥反應（心、肝、腎、肺組織移植）等。此外，其外用制劑也可用于眼科、耳鼻喉科、皮膚科的炎癥和過敏性疾病的治療。糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時，并無明顯的不良反應，但在治療應用時（超過生理劑量）多出現(xiàn)明顯的不良反應，且與劑量、療程、用法、給藥途徑密切相關。糖皮質激素的糖、鹽皮質激素作用強度、效價和等效劑量見下表：常用糖皮質激素的作用強度、效價和等效劑量比藥物 作用持續(xù)時間 糖皮質激素作用 鹽皮質激素作用 等效劑量

27、 血漿半衰期 （小時） （抗炎） （鈉潴留） （mg） （分鐘） 氫化可的松 812 1 1 20 90可的松 812 0.8 0.8 25 30潑尼松 1236 4 0.8 5 60潑尼松龍 1236 4 0.8 5 200甲潑尼龍 1236 5 0.5 4 180地塞米松 3654 2030 0 0.75 100300倍他米松 3654 2030 0 0.6 100300 2.2糖皮質激素的應用原則糖皮質激素無對抗細菌等病原微生物感染的作用，對患有活動性肺結核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全身或皮膚合并各種感染時，應酌情聯(lián)合應用有效抗生素等；并發(fā)全身過敏時，應同服組胺拮抗劑。糖皮質激素與

28、感染的關系體現(xiàn)在兩個方面：一方面，非生理劑量的糖皮質激素對抗感染不利，非腎上腺皮質功能減退者在應用后易發(fā)生感染，這是由于患者原有疾病往往已削弱細胞及體液免疫功能，長療程、超生理劑量皮質激素使患者的炎性反應、細胞和體液免疫功能減弱，使皮膚、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到有效控制。在激素作用下，原已被控制的感染可以復發(fā)。另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但須同用有效的抗菌藥物治療，密切觀察病情變化，在短期用藥后，迅速減量或停藥。糖皮質激素可透過胎盤屏障，使用治療劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，但尚未證明對人類有致畸作用。妊

29、娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質功能減退的表現(xiàn)。同時，糖皮質激素可在乳汁中分泌，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑、腎上腺皮質功能受抑等。因此，對早產兒、兒童、妊娠婦女慎用。糖皮質激素用于皮膚病多采用局部給藥，無論是應用其洗劑、溶液劑、軟膏和乳膏劑，患部用量應盡可能少，初始時可僅涂一層薄膜，一日用藥12次，待病情控制，用藥次數(shù)即應減少。對激素依賴性的哮喘患者，尤其是用量較大者，可以吸入替代口服給藥，為避免藥品不良反應，并在吸入后漱口以去除殘留藥物所誘發(fā)的口腔真菌感染和潰瘍。局部應用糖皮質激素，可見表皮和真皮萎縮，皮膚變薄，出現(xiàn)皮紋、毛細血管擴張和紫癜等，常見

30、于高吸收區(qū)（面、頸、腋窩、會陰、生殖器的表皮和真皮萎縮），老年人尤甚，在應用時給予注意。初始劑量宜小而停藥應緩慢，長期應用糖皮質激素者會引起腎上腺皮質萎縮和功能不全，一旦減量過快，突然停藥或在停藥期間有感染、創(chuàng)傷、出血等應激狀況，可誘發(fā)腎上腺危象。糖皮質激素的分泌具晝夜節(jié)律性，一日上午68時為分泌高峰（約450nmol/L），隨后逐漸下降（下午4時約110nmol/L），午夜12時為低谷，此是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內源性分泌節(jié)律進行，即長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或2日的總藥量在隔日早晨一次給予，對腎上腺皮質功能的抑制較小。隔日服藥以潑尼松、潑尼松龍等中效

31、制劑較好。吸入性糖皮質激素需依據持續(xù)型哮喘的嚴重程度給予適當劑量，分為起始和維持劑量。起始劑量需依據病情的嚴重程度給予，分為輕、中和重度持續(xù)，維持吸入劑量應以能控制臨床癥狀和氣道炎癥的最低劑量確定，分24次給予，一般連續(xù)應用2年。單獨應用吸入性糖皮質激素一般不適用于急性哮喘、氣道平滑肌痙攣嚴重者，應與長效2受體激動劑聯(lián)合治療。在應用期間應注意有無發(fā)生高血壓、糖尿病、潰瘍病、低血鉀、骨質疏松和細菌感染等情況。如有則應給予相應的處理并停藥。對長期應用糖皮質激素者，應定期監(jiān)測：血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；小兒應定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況；眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的

32、發(fā)生；血清電解質和大便隱血；高血壓和骨質疏松的檢查，對老年人尤應注意。氫化可的松Hydrocortisone 【醫(yī)保支付類別】 甲類【適 應 癥】 搶救危重病人如中毒性感染、過敏性休克、嚴重的腎上腺皮質功能減退癥、結締組織病、嚴重的支氣管哮喘等過敏性疾病，并可用于預防和治療移植物急性排斥反應?！居梅ㄓ昧俊?臨用前，用生理氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。靜脈注射。用于治療成人腎上腺皮質功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴重過敏反應，哮喘持續(xù)狀態(tài)、休克，每次游離型100mg或氫化可的松琥珀酸鈉135mg靜脈滴注，可用至每日300mg，療程不超過35日。軟組織或關節(jié)腔內注射。用于治療類風濕性

33、關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、腱鞘炎、肌腱勞損等。關節(jié)腔內注射，每次12ml（25mg/ml），鞘內注射每次1ml。肌肉注射，一日50100mg，分四次注射?！咀⒁馐马棥?糖皮質激素感染：腎上腺皮質激素功能減退患者易發(fā)生感染。在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發(fā)。在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應迅速減量、停藥。對診斷的干擾：糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降；對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜堿細胞數(shù)下降，多核白細胞和血小板增加，

34、后者也可下降?；钚暂^強的糖皮質激素（如地塞米松）可使尿中17-羥皮質類固醇和17-酮類固醇下降。長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿素試驗和過敏反應皮試等。還可使甲狀腺攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應。使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重癥肌無力、骨質疏松、胃潰

35、瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。小兒應定期檢測生長和發(fā)育情況。眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發(fā)生。血清電解質和大便隱血。高血壓和骨質疏松的檢查，尤以老年人為然?！窘?忌 癥】 糖皮質激素禁忌癥有：嚴重的精神?。ㄟ^去或現(xiàn)在）和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術，骨折，創(chuàng)傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質機能亢進癥，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、較重的骨質疏松等。【不良反應】 偶見局部組織刺激、過敏反應、皮膚瘙癢、燒灼感或干燥感。

36、長期大量應用可致皮膚萎縮、色素脫失、毛細血管擴張、酒渣樣皮炎、口周皮炎；醫(yī)源性庫欣綜合征表現(xiàn)有（如滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、出血傾向、痤瘡、糖尿病傾向、高血壓、骨質疏松或骨折、低血鈣、低血鉀等）；動脈粥樣硬化、下肢水腫、創(chuàng)面愈合不良、月經紊亂、股骨頭壞死、兒童生長發(fā)育受抑制、有欣快感、激動、煩躁不安、定向力障礙等精神癥狀；其他不良反應如肌無力、肌萎縮、胃腸道反應、惡心、嘔吐、消化性潰瘍、腸穿孔、胰腺炎、水鈉潴留、青光眼、白內障、眼壓增高、顱內壓增高等。少見用藥后血膽固醇、脂肪酸升高，白細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞計數(shù)下降，血小板計數(shù)下降或增加。若快速靜脈滴注大劑量可

37、發(fā)生全身性過敏反應，如面部、鼻黏膜及眼瞼腫脹、蕁麻疹、氣短、胸悶、喘鳴等。外用偶見有局部燒灼感、瘙癢、刺激及干燥感，若長期、大面積使用，可能導致皮膚萎縮、毛細血管擴張、皮膚條紋及痤瘡，甚至出現(xiàn)全身性不良反應?！局苿┡c規(guī)格】 粉針劑：50mg/支。地塞米松Dexamethasone 【醫(yī)保支付類別】 甲類【適 應 癥】 腎上腺皮質激素類藥，主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，多用于結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。【用法用量】 一般劑量，靜脈注射每次220mg，靜脈滴注時，應

38、以5%葡萄糖注射液稀釋，可26小時重復給藥至病情穩(wěn)定，但大劑量連續(xù)給藥一般不超過72小時。還可用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈推注10mg，隨后每6小時肌內注射4mg，一般1224小時患者可有所好轉，24天后逐漸減量，57天停藥。對不宜手術的腦腫瘤，首劑可靜脈推注50mg，以后每2小時重復給予8mg，數(shù)天后再減至每天2mg，分23次靜脈給予。用于鞘內注射每次5mg，間隔13周注射一次；關節(jié)腔內注射一般每次0.84mg，按關節(jié)腔大小而定。【注意事項】 結核病、急性細菌性或病毒性感染患者應用時，必須給予適當?shù)目垢腥局委?。長期服藥后，停藥前應逐漸減量。糖尿病、骨質疏松癥、肝硬化、腎功能不良、甲

39、狀腺功能低下患者慎用?！窘?忌 癥】 對本品及腎上腺皮質激素類藥物有過敏史患者禁用，特殊情況下權衡利弊使用，注意病情惡化的可能；高血壓、血栓癥、胃與十二指腸潰瘍、精神病、電解質代謝異常、心肌梗死、內臟手術、青光眼等患者一般不宜使用。【不良反應】 糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發(fā)生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類。長程使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合癥面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨

40、折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合癥、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀由易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。并發(fā)感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。糖皮質激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考

41、慮為對糖皮質激素的依賴綜合征?！局苿┡c規(guī)格】 粉針劑：5mg/瓶。潑尼松Prednisone 【醫(yī)保支付類別】 甲類【適 應 癥】 過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，重癥多肌炎，嚴重的支氣管哮喘，皮肌炎，血管炎等過敏性疾病，急性白血病，惡性淋巴瘤。【用法用量】 口服一般一次510mg，一日1060mg。對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、潰瘍性結腸炎、自身免疫性溶血性貧血等自身免疫性疾病，可給每日4060mg，病情穩(wěn)定后逐漸減量。對藥物性皮炎、蕁麻疹、支氣管哮喘等過敏性疾病，可給潑尼松每日2040mg，癥狀減輕后減量，每隔12日減少5mg。防止器官移植排異反應，一般在

42、術前12天開始每日口服100mg，術后一周改為每日60mg，以后逐漸減量。治療急性白血病、惡性腫瘤，每日口服6080mg，癥狀緩解后減量。【注意事項】 結核病、急性細菌性或病毒性感染患者應用時，必須給予適當?shù)目垢腥局委?。長期服藥后，停藥時應逐漸減量。糖尿病、骨質疏松癥、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下患者慎用。運動員慎用?！窘?忌 癥】 高血壓、血栓癥、胃與十二直腸潰瘍、精神病、電解質代謝異常、心肌梗死、內臟手術、青光眼等患者不宜使用，對本品及腎上腺皮質激素類藥物有過敏史患者禁用。真菌和病毒感染者禁用?！静涣挤磻?本品較大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍和類柯興綜合征癥狀，對下丘腦-垂體-腎上

43、腺軸抑制作用較強。并發(fā)感染為主要的不良反應?！局苿┡c規(guī)格】 片劑：5mg*100s/盒。甲潑尼龍Methylprednisolone【醫(yī)保支付類別】 粉針劑：乙參甲；片劑：乙10%【適 應 癥】 危重疾病的急救用藥，目前臨床上主要用于臟器移植的抗排斥反應?！居梅ㄓ昧俊?片劑：口服，初始劑量為一次4mg48mg（112片）不等，一日1次，具體用量可根據病種和病情來確定。注射劑：作為對生命構成威脅的情況的輔助藥物時，推薦劑量為30mg/kg，應至少用30分鐘靜脈注射。根據臨床需要，此劑量可在醫(yī)院內于48小時內每隔46小時重復一次?！咀⒁馐马棥?妊娠期及哺乳期婦女慎用。甲潑尼龍醋酸酯分解緩慢，作用較

44、持久，可用于肌內注射達到持久的全身效應，也可關節(jié)腔內注射，甲潑尼龍琥珀酸鈉水溶性強，可供肌內注射、靜脈滴注。由于本品水、鈉潴留作用較弱，一般不用作腎上腺皮質功能減退的替代治療。大劑量（0.5g）而又快速注射或靜脈滴注有可能引起心律不齊甚至循環(huán)衰竭。同其他腎上腺皮質激素類一樣，用于敗血癥休克療效不確切，而且可能增加患者病死率。若長期治療后需停藥時，建議逐漸減量，不可突然停藥。治療期間不應接種天花疫苗，以免引起神經系統(tǒng)并發(fā)癥。注意用藥時可能掩蔽感染癥狀或并發(fā)新感染?！窘?忌 癥】 腎上腺皮質激素過敏者、有嚴重精神病史、癲癇、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術者、腎上腺皮質功能亢進、嚴重骨質疏松、青光

45、眼、嚴重糖尿病者禁用。【不良反應】 大劑量可致心律失常，其他見氫化可的松?！局苿┡c規(guī)格】 粉針劑：40mg/支；片劑：4mg*24s/盒、4mg*30s/盒。曲安奈德Triamcinolone Acetonide【醫(yī)保支付類別】 乙參甲【適 應 癥】 各種皮膚病、過敏性鼻炎、關節(jié)痛、支氣管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭傷、類風濕性關節(jié)炎等。【用法用量】 肌注：一周1次，一次20100mg，必要時間隔34周重復注射；關節(jié)腔或皮下注射：一般一次2.55mg，視病情和患部大小而定，必要時間隔2周重復注射；皮損內注射每一部位一次0.20.3mg，多部位注射一次總量不得超過20mg，必要時間隔12

46、周重復注射?！咀⒁馐马棥?誘發(fā)感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發(fā)。在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應迅速減量、停藥。對診斷的干擾：糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜堿細胞數(shù)下降，多核白細胞和血小板增加，后者也可下降。長期大劑量服用躺皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純