安博維基礎(chǔ)幻燈片

1、(厄貝沙坦) Aprovel(Irbesartan)高血壓治療的新標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)揮最大療效而不犧牲良好耐受性血管緊張素II受體拮抗劑的作用機(jī)制血管緊張素原血管緊張素 I血管緊張素 IIAT2 受體AT1 受體其它AT 受體緩激肽失活多肽血管擴(kuò)張減緩增生和疾病進(jìn)展ACE抑制劑替代通路血管緊張素II受體拮抗劑?血管緊張素II受體拮抗劑: 藥理學(xué)比較 Avapro (irbesartan) US Product Information, 1999.Cozaar (losartan potassium) US Product Information, 1999.Diovan (valsartan) US P

2、roduct Information, 1999.Atacand (candesartan cilexetil) US Product Information, 1999.Micardis (telmisartan) US Product Information, 1999Teveten (eprosartan mesylate) US Product Information, 1999化合物(活性代謝產(chǎn)物)半衰期，小時(shí)分布容積安博維氯沙坦(EXP 3174)纈沙坦Candesartan11-152(6-9)6953-93 L34 L(12 L)17 L0.13 L/kg生物利用度 %60-8

3、0332515食物作用無(wú)很小40%-50%NoneTelmisartan24500 L4258Minimal 6%Eprosartan59NA1325%正常 (75)輕中度 (30-74)嚴(yán)重(30)血液透析肌酐清除率 (mL/min/1.73 m2)第8天劑量校正的AUC*( g.h/mL)302520151050*安博維每天100或300 mg (血液透析患者). p=NS.Sica DA et al. Clin Pharmacol Ther. 1997;62:610-618.安博維在腎臟受損患者中的藥代動(dòng)力學(xué)肝硬化健康人第7天AUC(g.h/mL)肝硬化健康人第7天Cmax(g/mL)5

4、0403020100n=10 例 / 組。 p=NS。Marino MR et al. J Clin Pharmacol. 1998;38:347-356.安博維在肝臟受損患者中穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)543210第8周每小時(shí)動(dòng)態(tài)舒張壓的變化Fogari R et al. J Hypertens. 1997;15:1511-1518.安慰劑 (n=44)厄貝沙坦 75 mg bid (n=57)厄貝沙坦150 mg qd (n=47)1009590858075701357911131517192123服藥后（小時(shí) ）舒張壓(mm Hg)0-1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11SeDBP從基

5、線的變化值 (mm Hg)安慰劑(n=539)75(n=277)150(n=357)300(n=216)厄貝沙坦 (mg/天)厄貝沙坦單藥治療的劑量反應(yīng)Man in抰 Veld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.安博維: 劑量反應(yīng)和耐受性安慰劑對(duì)照試驗(yàn)匯總結(jié)果。*谷值坐位舒張壓 90 mm Hg 或從基線下降10 mm Hg。Man in抰 Veld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.總的治療反應(yīng)率*%7060504030200(n=539)(n=277)(n=357)(n=216)安博維 (m

6、g/天)安慰劑75150300扣除安慰劑作用的不良反應(yīng)(% 病例數(shù))-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=297)(n=516)(n=282)110105100959085807570坐位舒張壓 (mm Hg)月基線值(n=171)2(n=165)6(n=161)12(n=152)22%聯(lián)合用藥治療后正常9%未正常69%單藥治療正常安博維的長(zhǎng)期療效Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.安慰劑 (n=641)安博維 (n=1965)246810%病人0頭痛頭暈疲乏水腫咳嗽性功能障礙憂郁失眠安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中

7、的藥物不良事件9個(gè)安慰劑對(duì)照研究的匯總資料Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.停藥不良事件差于安慰劑(%)優(yōu)于安慰劑(%)1512963-3-6-9-12-1575 mg150 mg300 mg扣除安慰劑作用的不良事件和不同劑量安博維的停藥率Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.AIIRAs 對(duì)血管緊張素II抑制作用的比較研究目的：比較安博維、纈沙坦、氯沙坦對(duì)外源性血管緊張素II作用的抑制能力研究設(shè)計(jì)在健康志愿者中的雙盲、隨機(jī)、交叉研究。 評(píng)定對(duì)血管緊張

8、素II抑制作用的方法外源性血管緊張素II導(dǎo)致的收縮壓反應(yīng)Mazzolai et al. Hypertension. 1999;33:850-855安博維更出色地抑制收縮壓對(duì)外源性AngII 的反應(yīng)對(duì)外源性AngII的收縮壓反應(yīng)(%)Values are mean SEM. *p0.01; p0.05 vs placebo; p0.05 vs other antagonists.Mazzolai L et al. Hypertension. 1999;33:850-855.10080604020005101520253035時(shí)間 (小時(shí))*安慰劑氯沙坦50 mg纈沙坦80 mg安博維150 mg

9、單盲(4 周)雙盲(8 周)安慰劑 (n=147)氯沙坦 100 mg OD (n=138)安博維 150 mg OD (n=142)安博維 300 mg OD (n=140)安慰劑導(dǎo)入安博維與氯沙坦比較: 固定劑量研究設(shè)計(jì)n 表示隨機(jī)分組的病例數(shù)。Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.n 為8周時(shí)的病例數(shù)。*p 0.01 vs losartan; p 0.02 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.安博維與氯沙坦比較: 固定劑量

10、谷值坐位舒張壓從基線的平均變化值 谷值坐位舒張壓從基線的變化(mm Hg)安博維300 mg(n=134)安博維150 mg(n=129)氯沙坦100 mg(n=131)安慰劑(n=138)周0148-12-10-8-6-4-20*安博維與氯沙坦比較: 固定劑量 谷值坐位收縮壓從基線的平均變化值n為8周時(shí)的病例數(shù)。 *p 0.01 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.安博維300 mg(n=134)安博維150 mg(n=129)氯沙坦100 mg(n=131)安慰劑(n=138)*-18-16-1

11、4-12-10-8-6-4-20周0148 谷值坐位收縮壓從基線的變化(mm Hg)n為8周時(shí)的病例數(shù)。 *恢復(fù)正常=谷值坐位舒張壓 90 mm Hg; 有效反應(yīng)=谷值坐位舒張壓90 mm Hg 或下降 10 mm Hg.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.8周時(shí)的反應(yīng)率(%)安博維 300 mg (n=134)安博維 150 mg (n=129)氯沙坦 100 mg (n=131)安慰劑 (n=138)恢復(fù)正常*有效反應(yīng) 安博維與氯沙坦比較: 固定劑量 治療反應(yīng)率安博維與氯沙坦比較: 固定劑量 耐受性結(jié)果n 為所有隨機(jī)分

12、組并至少接受一次研究藥物的病例*No causality to drug treatment; Subsets of all adverse events.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.不良事件*因不良事件停藥不良藥物經(jīng)歷 安慰劑(n=147)533.421氯沙坦100 mg(n=138)安博維150 mg(n=142)安博維300 mg(n=140)573.628512.121441.420% 病例數(shù)安博維與氯沙坦比較: 選擇性劑量遞增研究設(shè)計(jì)n為隨機(jī)分組的病例數(shù)。* For trough SeDBP 90 mm

13、Hg.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.單盲(3 周)雙盲(12 周)安博維 150 mg OD (n = 213)氯沙坦 50 mg OD (n = 219)安慰劑導(dǎo)入安博維 300 mg OD* 氯沙坦50 mg OD 0周 4周8周氯沙坦100 mg OD* 安博維 150 mg OD 安博維 300 mg OD安博維 300 mg OD* 安博維 300 mg OD + HCTZ 12.5 mg* 安博維 150 mg OD氯沙坦100 mg OD*氯沙坦50 mg OD + HCTZ 12.5 mg*氯沙坦50 mg OD氯沙坦10

14、0 mg OD劑量遞增*劑量遞增或加用 HCTZ*n為每組治療方案的病例數(shù)。*p0.02 vs losartan; p 0.002 vs losartan.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.-16-14-12-10-8-6-4-2004812周安博維 (n=178)氯沙坦 (n=192)*谷值坐位舒張壓從基線的變化(mm Hg)安博維與氯沙坦比較: 選擇性劑量遞增谷值坐位舒張壓從基線的平均變化值n為每組治療方案的病例數(shù)。 *p0.05 vs losartan; p0.02 vs losartan.Oparil S et al. Clin Th

15、er. 1998;20:398-409.安博維 (n=178)氯沙坦 (n=192)-24-20-16-12-8-4004812周*谷值坐位收縮壓從基線的變化(mm Hg)安博維與氯沙坦比較: 選擇性劑量遞增谷值坐位收縮壓從基線的平均變化值安博維與氯沙坦比較: 選擇性劑量遞增 治療反應(yīng)率安博維氯沙坦*恢復(fù)正常=谷值坐位舒張壓 90 mm Hg; 有效反應(yīng)=谷值坐位舒張壓90 mm Hg 或下降 10 mm Hg.p 0.01 vs 氯沙坦.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.恢復(fù)正常*有效反應(yīng) 812周812 安博維與氯沙坦比較: 選擇性劑量遞

16、增 耐受性最常見的不良事件頭痛 (二組均為8%)頭暈 (安博維, 2%; 氯沙坦, 5%)不良事件率在二個(gè)治療組間無(wú)顯著差異Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.雙盲(8 周)纈沙坦80mg，每天一次 (n=215)安博維150mg，每天一次 (n=211)安慰劑導(dǎo)入安博維與纈沙坦比較：研究設(shè)計(jì)Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.主要目的：輕中度高血壓患者治療8周后平均谷值動(dòng)態(tài)舒張壓的變化（服藥后24小時(shí)）D 谷值 動(dòng)態(tài)血壓的降低(mm Hg)動(dòng)態(tài)舒張壓Mancia G et al.

17、 Am J Hypertens. Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12動(dòng)態(tài)收縮壓(p=0.035)(p=0.001)安博維150 mg纈沙坦 80 mg安博維與纈沙坦比較更出色地降低谷值動(dòng)態(tài)血壓Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12(p=0.02)(p0.01)安博維150 mg纈沙坦 80 mg安博維與纈沙坦比較更出色地降低平均動(dòng)態(tài)血壓動(dòng)態(tài)舒張壓動(dòng)態(tài)收縮壓D 平均 動(dòng)態(tài)血壓的降低(mm Hg)Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract

18、 in press.Data on file, Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.(p0.01)(p0.01)安博維150 mg纈沙坦80 mg0-2-4-6-8-10-14-12-16-18安博維與纈沙坦比較更出色地降低谷值“白大衣”血壓舒張壓收縮壓D 谷值 “白大衣”血壓 的降低 (mm Hg)% 病例血壓恢復(fù)正常*Trough SeDBP 90 mm Hg; Normalized or reduction from baseline at 10 mm Hg at Week 8.Mancia G et al. Am J Hypertens

19、. Abstract in press.806040200有效反應(yīng)(p=0.004)(p0.0001)安博維150 mg纈沙坦80 mg安博維與纈沙坦比較治療反應(yīng)率安博維對(duì)血管緊張素II的阻斷作用比氯沙坦和纈沙坦更完全且更持久安博維300mg的療效優(yōu)于最大劑量的氯沙坦(100mg)在劑量遞增研究中安博維的抗高血壓作用優(yōu)于氯沙坦起始和常用劑量的安博維的降壓作用優(yōu)于起始劑量的纈沙坦，并達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.Man

20、cia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.安博維與氯沙坦、纈沙坦比較結(jié)論00-5-10-15-202468101200-5-10-15-2024681012 谷值坐位 舒張壓 (mm Hg) 谷值坐位 收縮壓 (mm Hg)輕中度高血壓患者中安博維與依那普利的比較周安博維 75-300 mg (n=95)依那普利 10-40 mg (n=97)Mimran A et al. J Hum Hypertens. 1998;12:203-208.0-10-20-30-40012468101201246810120-10-20-30-40-50重度高

21、血壓患者中安博維和依那普利的比較坐位舒張壓 谷值坐位血壓從基線的變化值 (mm Hg)周安博維 150-300 mg (n=103)依那普利 20-40 mg (n=56)坐位收縮壓Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615.安博維與依那普利的咳嗽發(fā)生率024681012142.513.1%病例數(shù)安博維(n=121)依那普利(n=61)p=0.007Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615. 谷值坐位舒張壓 (mm Hg)Neutel J et al. Am J Hyper

22、tens. 1999;12:128A.安博維和氨氯地平的降壓療效安博維150 mg (n=89)氨氯地平5 mg (n=92)240周-10-8-6-4-20安博維與阿替洛爾對(duì)輕中度高血壓的療效比較安博維 75 mg - 150 mg* (n=101)阿替洛爾 50 mg - 100 mg* (n=108)*對(duì)治療6周以后谷值坐位舒張壓 90 mm Hg的患者，逐步遞增治療劑量；對(duì)治療12周以后谷值坐位舒張壓 90 mm Hg的患者，加用其它抗高血壓治療。坐位舒張壓90mmHg或降低 10mmHg。Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38. 谷值 坐

23、位舒張壓 (mm Hg)0-2-4-6-8-10-12-14-16-18024681012141618202224周80706050403020100726312周時(shí)的 有效反應(yīng)率 (%)109876543210%病例數(shù)因不良事件 而停藥嚴(yán)重不良事件心動(dòng)過緩惡心/嘔吐或腹瀉疲乏冷感安博維 (n=110)阿替洛爾 (n=121)安博維與阿替洛爾比較: 不良事件Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38.0輕、中度高血壓患者中安博維與苯那普利的比較 （在中國(guó)高血壓人群中的臨床研究）研究單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院研究方法：隨

24、機(jī)、開放、平行對(duì)照研究對(duì)象：輕、中度原發(fā)性高血壓患者60對(duì)隨訪時(shí)間：8周服藥方法：安博維組150mg每天一次， 劑量可增至300mg每天一次*苯那普利組10mg每天一次，劑量可增至20mg每天一次*若第4周末坐位舒張壓90mmHg，則加量安博維與苯那普利坐位血壓比較0.00 2 4 6 80 2 4 6 8周周安博維(n=69)苯那普利(n=61)安博維(n=69)苯那普利(n=61)0.0-3.3-2.8-3.8-3.9-5.3-2.8-4.2-3.6注:數(shù)軸上的數(shù)標(biāo)表示兩根數(shù)軸值間的差, *表示 P0.0 5, *表示 P0.01*張(mmHg)坐位舒壓收壓坐位縮(mmHg)總有效率(%)

25、苯那普利(n=61)安博維(n=69) 2 4 6 8安博維與苯那普利總有效率比較 周 周2 4 6 8 安博維與苯那普利不良反應(yīng)例次比較 安博維與雙氫克尿噻單一用藥和聯(lián)合用藥的劑量效應(yīng)-16-14-12-10-8-6-4-20 谷值坐位舒張壓(mm Hg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0n=120 例 / 組。Weber M et al. J Hypertens. 1998;16(suppl 2):S129. n 40 例 / 組。Kochar M et al. Am J Hypertens. 1999;12:7

26、97-805.安慰劑雙氫克尿噻 12.5 mg安博維 150 mg安博維 150 mg/雙氫克尿噻 12.5mg安慰劑雙氫克尿噻 12.5 mg安博維 300 mg安博維 300 mg/雙氫克尿噻 12.5mg安博維/雙氫克尿噻治療的長(zhǎng)期療效-14.2-15.7-15.6-19.1-20.7-20.6-25-20-15-10-50谷值坐位舒張壓谷值坐位收縮壓月2612n=1098.Raskin P et al. J Hum Hypertens. 1999;13:683-687.血壓(mm Hg)安博維/雙氫克尿噻治療的長(zhǎng)期治療反應(yīng)率7585838191900102030405060708090100病人(%)月2612血壓恢復(fù)正常*有效反應(yīng) n=1098.*谷值坐位舒張壓 9