GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)潛力與風(fēng)險(xiǎn)分析課件

1、糖尿病治療藥物市場(chǎng)與研發(fā)進(jìn)展及GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)潛力與投資風(fēng)險(xiǎn)分析2009年8月上海醫(yī)藥工業(yè)研究院信息中心Antidiabetics and GLP-1 目 錄 糖尿病臨床診斷、流行病學(xué)與治療策略簡(jiǎn)述 新型糖尿病治療藥物研發(fā)與臨床研究綜述 糖尿病中國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀與成長(zhǎng)性分析 GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)潛力預(yù)測(cè)與投資風(fēng)險(xiǎn)分析第一部分 糖尿病臨床診斷、流行病學(xué)趨勢(shì)與治療策略簡(jiǎn)述糖尿病的臨床分型與診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病的國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)趨勢(shì)；糖尿病現(xiàn)有治療藥物與臨床治療策略；中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007版) （中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)）主要內(nèi)容：2型糖尿病的流行病學(xué)糖尿病的診斷與分型糖尿病的管理糖尿病的治療糖尿病

2、的特殊情況低血糖急/慢性并發(fā)癥代謝綜合征2型糖尿病的血糖控制目標(biāo)高危人群的篩查和2型糖尿病的預(yù)防糖尿病初診和隨診簡(jiǎn)要方案注：本部分與糖尿病診斷、治療、流行病學(xué)相關(guān)論述，如無(wú)特殊說(shuō)明，均來(lái)源于中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007版)中國(guó)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。 我國(guó)仍然采用WHO(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病診斷應(yīng)盡可能依據(jù)靜脈血漿血糖，而不是毛細(xì)血管血的血糖檢測(cè)結(jié)果。血糖的正常值和糖代謝異常的診斷切點(diǎn)主要依據(jù)血糖值與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系來(lái)確定。 糖代謝分類(lèi)WHO1999空腹血糖(FBG)餐后2小時(shí)血糖(2hPBG)正常血糖(NGR)6.17.8空

3、腹血糖受損(IFG)*6.17.07.8糖耐量減低(IGT)*6.17.811.1糖尿病(DM)7.011.1血糖值為mmol/L；*均為單純IFG或單純IGT 糖代謝分類(lèi)表中國(guó)糖尿病臨床分型糖尿病可分為4種類(lèi)型：1型糖尿?。簷C(jī)體完全不能產(chǎn)生胰島素，分免疫介導(dǎo)或特發(fā)性，通常在幼年和青年發(fā)病，需每日注射胰島素來(lái)維持生命。此型約占糖尿病的5%10%。2型糖尿?。═2DM）：機(jī)體不能產(chǎn)生足夠的胰島素或不能正確利用胰島素。占糖尿病的90%95%。此型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，緣于人口的老齡化、肥胖癥的流行及不恰當(dāng)?shù)纳罘绞健Ｆ渌?lèi)型糖尿?。阂幌盗胁∫虮容^明確或繼發(fā)性糖尿病，相對(duì)較少。妊娠糖尿?。℅DM）

4、 ：是懷孕婦女在妊娠后期可能發(fā)生的疾病。胰島素抵抗使得母體很難利用胰島素。為防止胎兒畸型的發(fā)生，妊娠期糖尿病需用胰島素進(jìn)行治療。在妊娠結(jié)束后其糖尿病多可好轉(zhuǎn)。此外，糖耐量降低(IGT)是指血糖水平高于正常但不足以診斷為糖尿病，但這些人隨時(shí)可能加入到現(xiàn)今已確診的糖尿病患者的隊(duì)伍中去。這也是糖尿病防治中應(yīng)該加以高度重視的一個(gè)群體。全球糖尿病流行病現(xiàn)狀2007年世界2079歲人口糖尿病患病率估計(jì)為5.9% ，預(yù)計(jì)至2025年為7.1%。2007年西太平洋地區(qū)和歐洲糖尿病患者數(shù)最多，分別為6700萬(wàn)和5300萬(wàn)。發(fā)病率最高的是東地中海和中東地區(qū)，約為9.2%，其次為北美地區(qū)，為8.4%。全世界糖尿病的

5、患病率均在上升，2079歲人口中現(xiàn)有糖尿病患者約2.46億，到2025年將突破3.80億。2007年2025年人口(20-79)患者人數(shù)患病率人口(20-79)患者人數(shù)患病率地區(qū)(百萬(wàn))(百萬(wàn))(%)(百萬(wàn))(百萬(wàn))(%)非洲 (AFR)33610.43.653718.74.5東地中海和中東地區(qū)(EMME)31824.59.249244.510.4歐洲(EUR)63453.26.665364.17.8北美(NA)30628.38.437640.59.7南美和中美(SACA)27216.26.336432.79.3東南亞(SEA)77046.56.51,08380.38西太平洋 (WP)1,46

6、9674.41,73299.45.1總計(jì)4,107246.15.95,237380.37.1全球各地區(qū)糖尿病患病人數(shù)及患病率IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)盟)，The Diabetes Atlas, /index1397.html 中國(guó)糖尿病流行病現(xiàn)狀（二）/ 中國(guó)居民2002年?duì)I養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示：在18歲以上的人口中，城市糖尿病的患病率為4.5%，農(nóng)村為1.8%。1844歲，4559歲和60歲以上3個(gè)年齡組城市的糖尿病患病率分別是1.95%，7.78%，13.13%；而農(nóng)村相應(yīng)年齡組分別為0.98%，2.96%，4.41%。按照IDF公布的資料 ，2007年我國(guó)20歲至79歲的人口約為9億2900

7、萬(wàn)，糖尿病的患病率為4.3%，估計(jì)糖尿病總?cè)藬?shù)為3980萬(wàn)，農(nóng)村2070萬(wàn)，城市1910萬(wàn)。4059的人群約為2100萬(wàn)，60歲以上的人群約占1100萬(wàn)。 預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)20歲至79歲的人口約為10億6700萬(wàn)，糖尿病的患病率為5.6%，估計(jì)糖尿病總?cè)藬?shù)為5900萬(wàn)，農(nóng)村2200萬(wàn)，城市3700萬(wàn)。4059的人群約為2900萬(wàn)，60歲以上的人群約占2400萬(wàn)。注：以上數(shù)據(jù)，將作為GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)預(yù)測(cè)參考數(shù)據(jù)。臨床常用糖尿病治療藥物口服降糖藥物(OAD)藥物分類(lèi)作用機(jī)制（代表藥物）雙胍類(lèi)減少肝臟葡萄糖的輸出(二甲雙胍)磺脲類(lèi)(Sulfonylureas)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，增加

8、體內(nèi)胰島素水平(格列吡嗪/格列齊特/格列美脲/格列齊特)噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)，改善胰島素敏感型(羅格列酮/吡格列酮)-糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖，并通過(guò)對(duì)餐后糖負(fù)荷的改善而改善空腹血糖(阿卡波糖/伏格列波糖)格列奈類(lèi)(Glinides)刺激胰島素早時(shí)相分泌(那格列奈/瑞格列奈)胰島素 及 胰島素類(lèi)似物(Insulin & Analogues)胰島素常規(guī)（短效）胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素和預(yù)混胰島素 胰島素類(lèi)似物超短效胰島素類(lèi)似物和長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物(賴(lài)脯胰島素/門(mén)冬胰島素/甘精胰島素)糖尿病的治療方案(國(guó)際方案)Nathan DM,B

9、use JB,Davidson MB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care,2006,29(8):1963-72在國(guó)際通行的治療方案中，對(duì)于基礎(chǔ)胰島素和強(qiáng)化胰島素的合理、綜合應(yīng)用，比中國(guó)的治療指南更為重視，放在“貫徹始終”的推薦位置。這與國(guó)內(nèi)外胰島素治療成本、支付能力有關(guān)，也有飲食結(jié)構(gòu)的因素。但更重要的是：國(guó)外對(duì)“模擬生理狀態(tài)”的糖尿病治療理念的重視，以及對(duì)口

10、服降糖化學(xué)藥物不良反應(yīng)的關(guān)注，甚于中國(guó)。中國(guó)糖尿病流行病學(xué)與臨床治療現(xiàn)狀點(diǎn)評(píng)1) 流行病學(xué)：歷次糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，清晰地顯示出中國(guó)T2DM患者人數(shù)的快速增長(zhǎng)，尤其是在城市人口中，這一加速趨勢(shì)更為顯著，這與中國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、居民飲食結(jié)構(gòu)和生活方式，有極為密切的聯(lián)系。2) 公共衛(wèi)生服務(wù)：國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點(diǎn)實(shí)施方案(20092011年)中 ，在“公共衛(wèi)生服務(wù)均等化”部分，專(zhuān)門(mén)提及了“要為糖尿病人群提供防治指導(dǎo)服務(wù)”，這一體系的完善，必將提高居民診斷、治療糖尿病的意識(shí)，從而帶動(dòng)相關(guān)藥物的使用與升級(jí)。3) 診斷治療指南與臨床用藥品種：目前中國(guó)版的糖尿病防治指南(2007版)，在“診斷標(biāo)準(zhǔn)”

11、上遵從于WHO1999年的標(biāo)準(zhǔn)；在臨床藥物治療方案方面，與國(guó)際上最新的指導(dǎo)思想還有一定差距。尤其是在“基礎(chǔ)胰島素“的早期合理使用，以及-糖苷酶抑制劑的治療地位方面，還有比較明顯的差異。4)關(guān)于新產(chǎn)品與臨床治療：短期內(nèi)，基于新的作用制劑和治療理念的藥物，其降糖效果、使用方法、安全性和依從性，尚有待大規(guī)模的臨床研究評(píng)估，短期內(nèi)寫(xiě)入治療指南的可能性很小。Antidiabetics and GLP-1 目 錄 糖尿病臨床診斷、流行病學(xué)與治療策略簡(jiǎn)述 新型糖尿病治療藥物研發(fā)與臨床研究綜述 糖尿病中國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀與成長(zhǎng)性分析 GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)潛力預(yù)測(cè)與投資風(fēng)險(xiǎn)分析國(guó)外糖尿病新藥研發(fā)進(jìn)展(綜述)目前國(guó)外在研

12、的糖尿病治療藥物主要有7個(gè)方向：1) 基于腸促胰島素(incretin)的治療藥物，包括：胰升血糖素樣肽-1 (GLP-1)類(lèi)似物和二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑。通過(guò)擬Incretin作用或者抑制Incretin降解，發(fā)揮促胰島素分泌等一系列生理、藥理作用。是目前研究最熱門(mén)的糖尿病治療藥物，已有3-6個(gè)藥物在FDA上市或者進(jìn)入審批流程。2) 2型鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT-2）抑制劑：促進(jìn)腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，起到降低血糖的作用。多數(shù)候選藥物處于臨床II-III期。3) 新的PPAR受體激動(dòng)劑（胰島素增敏劑）及其復(fù)方：選擇性作用于過(guò)氧化物酶體增生物激活受體alpha/gamma，提

13、高對(duì)的胰島素敏感性，降低不良反應(yīng)。4)葡萄糖激酶（GK）激動(dòng)劑：改善胰島細(xì)胞的胰島素分泌功能，促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)性的胰島素分泌增加。刺激葡萄糖在肝臟中的有效利用。多數(shù)藥物處于I期和III期臨床試驗(yàn)階段。5)口服或其他非注射給藥途徑的胰島素。6)其他：作用于I型糖尿病的基因重組胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、胰島淀粉樣多肽(IAPP)激動(dòng)劑、Sir2-樣蛋白等。國(guó)外糖尿病在研新藥列表 (GLP1類(lèi)似物)SN藥品名稱(chēng)原研公司作用機(jī)制研發(fā)狀態(tài)1ExenatideAmylinGLP-1類(lèi)似物已上市2LiraglutideNovo NordiskGLP-1類(lèi)似物注冊(cè)前3Exenatide once-wee

14、kly, AmylinAmylin/Eli LillyGLP-1類(lèi)似物III期4TaspoglutideIpsen/RocheGLP-1類(lèi)似物III期5ZP-10Zealand pharmaceuticals/Sanofi-AventisGLP-1類(lèi)似物III期6AlbiglutideHuman Genome Sciences/GSKGLP-1類(lèi)似物II期7Exendin-4,PC-DACConjuChemGLP-1類(lèi)似物II期8NN-9535Novo NordiskGLP-1類(lèi)似物II期注：以上藥物1/2/4/5均已在中國(guó)SFDA申請(qǐng)上市或臨床研究。國(guó)外糖尿病在研新藥列表 (DPP-4抑制劑

15、)注：以上藥物1/2/4/5/13均已在中國(guó)SFDA申請(qǐng)上市或臨床研究。SN藥品名稱(chēng)原研公司作用機(jī)制研發(fā)狀態(tài)1Sitagliptin phosphateMerck & CoDPP-4抑制劑已上市2VildagliptinNovartisDPP-4抑制劑已上市3alogliptin benzoateTakedaDPP-4抑制劑注冊(cè)前4saxagliptinBristol-Myers SquibbDPP-4抑制劑注冊(cè)前5BI-1356Boehringer IngelheimDPP-4抑制劑III期6dutogliptiinPhenomixDPP-4抑制劑III期7saxagliptin + met

16、forminBristol-Myers SquibbDPP-4抑制劑復(fù)方III期8AMG-222AmgenDPP-4抑制劑II期9carmegliptinHoffmann-La RocheDPP-4抑制劑II期10KRP-104KyorinDPP-4抑制劑II期11LC-15-0444LG Life SciencesDPP-4抑制劑II期12melogliptinGlenmarkDPP-4抑制劑II期13MP-513Mitsubishi Tanabe PharmaDPP-4抑制劑II期14PF-734200PfizerDPP-4抑制劑II期15SK-0403Sanwa Kagaku Kenky

17、ushoDPP-4抑制劑II期16TA-6666Mitsubishi Tanabe PharmaDPP-4抑制劑II期國(guó)外糖尿病在研新藥列表 (SGLT-2拮抗劑)注：以上藥物均未在中國(guó)SFDA申請(qǐng)上市或臨床研究(截至2009Q1)。SN藥品名稱(chēng)原研公司作用機(jī)制研發(fā)狀態(tài)1dapagliflozinBristol-Myers SquibbSGLT-2拮抗劑III期2dapagliflozin + metforminAstraZenecaSGLT-2拮抗劑III期3ASP-1941AstellasSGLT-2拮抗劑II期4BI-10773Boehringer IngelheimSGLT-2拮抗劑I

18、I期5BI-44847AjinomotoSGLT-2拮抗劑II期6remogliflozin etabonateKisseiSGLT-2拮抗劑II期7TA-7284Mitsubishi Tanabe PharmaSGLT-2拮抗劑II期8YM-543AstellasSGLT-2拮抗劑II期國(guó)外糖尿病在研新藥列表 (PPAR / 激動(dòng)劑)注：以上藥物除5外，均未在中國(guó)SFDA申請(qǐng)上市或臨床研究(截至2009Q1)。SN藥品名稱(chēng)原研公司作用機(jī)制研發(fā)狀態(tài)1Pioglitazone hydrochloride,ODT(吡格列酮)TakedaPPARgamma激動(dòng)劑注冊(cè)前2balaglitazoneDr

19、 ReddysPPARgamma激動(dòng)劑III期3rivoglitazoneDaiichi SankyoPPARgamma激動(dòng)劑III期4AVE-0847GenfitPPARAlpha激動(dòng)劑II期5indeglitazarPlexxikonPPARAlpha激動(dòng)劑II期6ZYH2Zydus CadilaPPARAlpha激動(dòng)劑II期7aleglitazarHoffmann-La RochePPARalpha/gamma 激動(dòng)劑II期8AMG-131AmgenPPARgamma激動(dòng)劑II期9netoglitazoneMitsubishi Tanabe PharmaPPARgamma激動(dòng)劑II期10

20、MBX-2044MetabolexPPARgamma拮抗劑II期11MBX-102MetabolexPPARgamma部分激動(dòng)劑II期12lobeglitazoneChong Kun DangPPARgamma激動(dòng)劑II期國(guó)外糖尿病在研新藥列表 (胰島素)注：以上藥物均未在中國(guó)SFDA申請(qǐng)上市或臨床研究(截至2009Q1)。SN藥品名稱(chēng)原研公司作用機(jī)制研發(fā)狀態(tài)1insulin, Alkermes, inhaledAlkermes吸入胰島素III期臨床2insulin, Technosphere,MannkindMannkind吸入胰島素III期臨床3insulin, Biodel-1Biode

21、l短效胰島素III期臨床4insulin HDV, oral, DiasomeDiasome口服胰島素II期臨床5insulin, oral, Biocon-2Biocon口服胰島素II期臨床6insulin, oral, OramedOramed Pharmaceuticals口服胰島素II期臨床7insulin, DiabetologyDiabetology口服胰島素II期臨床8insulin, PhosphagenicsPhosphagenics經(jīng)皮給藥胰島素II期臨床9NN-1250Novo Nordisk長(zhǎng)效胰島素II期臨床10NN-5401Novo Nordisk雙重作用胰島素II

22、期臨床11insulin, Cpex, intranasalCpex Pharmaceuticals鼻內(nèi)給藥胰島素II期臨床12insulin, Kos, inhaledAbbott吸入胰島素II期臨床13insulin, nasal, MDRNAMDRNA鼻噴給藥胰島素II期臨床中國(guó)糖尿病新藥報(bào)批情況 (GLP-1類(lèi)似物,2006-2009Q1)藥品名稱(chēng)企業(yè)名稱(chēng)臨床/上市注冊(cè)類(lèi)型受理號(hào)申請(qǐng)受理日期批復(fù)日期Exenatide長(zhǎng)效緩釋劑Eli Lilly and Company臨床1.1JXHL0800082國(guó)2008-3-112009-6-10ExenatideEli Lilly and Co

23、mpany臨床1.1JXHL0700307國(guó)2007-11-62009-5-20ExenatideEli Lilly and Company臨床1.1JXHL0700304國(guó)2007-11-62009-5-20Exenatide長(zhǎng)春高新百克藥物研究院有限公司臨床3.1CXHL0600921吉2006-7-172008-8-7Exenatide長(zhǎng)春高新百克藥物研究院有限公司臨床3.1CXHL0600922吉2006-7-172008-8-7Exenatide江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司臨床3.1CXHL0700199蘇2007-8-302008-9-12Exenatide江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司臨床

24、3.1CXHL0700200蘇2007-8-302008-9-12Exenatide內(nèi)蒙古科諾醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司臨床3.1CXHL0601124蒙2006-11-6復(fù)審Exenatide內(nèi)蒙古科諾醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司臨床3.1CXHL0601123蒙2006-11-6復(fù)審Exenatide杭州九源基因工程有限公司臨床3.1CXHL0700299浙2007-10-26在審評(píng)Exenatide杭州九源基因工程有限公司臨床3.1CXHL0700298浙2007-10-26在審評(píng)Exenatide海南雙成藥業(yè)有限公司臨床3.1CXHL0600921瓊2006-7-17在審評(píng)Exenatide海南雙成藥業(yè)有限

25、公司臨床3.1CXHL0600922瓊2006-7-17在審評(píng)Liraglutide丹麥諾和諾德公司臨床1.1JXHL0700003國(guó)2007-1-232007-10-18聚乙二醇洛塞那肽江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司臨床1.1CXHB0900088蘇2009-5-19在審評(píng)聚乙二醇洛塞那肽江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司臨床1.1CXHL0601146蘇2007-3-202008-10-8聚乙二醇洛塞那肽江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司臨床1.1CXHL0601145蘇2007-3-202008-10-8ZP-10 (AVE0010)賽諾菲-安萬(wàn)特（中國(guó)）投資有限公司臨床1.1JXHL0800346國(guó)2008-1

26、0-27在審評(píng)ZP-10 (AVE0010)賽諾菲-安萬(wàn)特（中國(guó)）投資有限公司臨床1.1JXHL0800167國(guó)2008-6-22009-3-26ZP-10 (AVE0010)賽諾菲-安萬(wàn)特（中國(guó)）投資有限公司臨床1.1JXHL0700410國(guó)2008-1-22008-8-12中國(guó)糖尿病新藥報(bào)批情況 (DPP-4抑制劑,2006-2009Q1)英文通用名企業(yè)名稱(chēng)臨床/上市注冊(cè)類(lèi)型受理號(hào)申請(qǐng)受理日期批復(fù)日期Vildagliptin北京諾華制藥有限公司補(bǔ)充申請(qǐng)1.1CYHB0806945京2008-9-182009-2-25Vildagliptin北京諾華制藥有限公司上市審批1.1CXHS0700

27、083京2007-7-62008-5-7Vildagliptin北京諾華制藥有限公司臨床1.1JXHL0600218國(guó)2006-8-212008-10-14瑞格列汀江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司臨床1.1CXHL0900102國(guó)2009-5-15在審評(píng)瑞格列汀江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司臨床1.1CXHL0900103國(guó)2009-5-15在審評(píng)Saxagliptin阿斯利康(無(wú)錫)貿(mào)易有限公司臨床1.1JXHL0700254國(guó)2007-9-112008-3-28Saxagliptin阿斯利康(無(wú)錫)貿(mào)易有限公司臨床1.1JXHL0700255國(guó)2007-9-112008-3-28Sitagliptin默

28、沙東（中國(guó)）有限公司北京辦事處臨床3.1JXHL0600311國(guó)2006-11-242008-1-24Sitagliptin默沙東（中國(guó)）有限公司北京辦事處臨床3.1JXHL0600312國(guó)2006-11-242008-1-24Sitagliptin默沙東（中國(guó)）有限公司北京辦事處臨床3.1JXHL0600313國(guó)2006-11-242008-1-24Sitagliptin+Metformin 默沙東（中國(guó)）有限公司北京辦事處臨床3.2JXHL0700229國(guó)2007-8-30在審評(píng)Sitagliptin+Metformin 默沙東（中國(guó)）有限公司北京辦事處臨床3.2JXHL0700228國(guó)2

29、007-8-30在審評(píng)Sitagliptin+Metformin 默沙東（中國(guó)）有限公司北京辦事處臨床3.2JXHL0700227國(guó)2007-8-30在審評(píng)MP-513三菱制藥株式會(huì)社臨床1.1JXHL0600315國(guó)2006-12-52009-2-5 0BI1356Boehringer Ingelheim臨床1.1JXHL0700259國(guó)2007-9-112008-6-2 0第二部分 新型糖尿病治療藥物研發(fā)與臨床研究綜述 國(guó)外糖尿病治療藥物新藥研發(fā)與上市現(xiàn)狀 ；國(guó)內(nèi)糖尿病治療藥物新藥研發(fā)與上市現(xiàn)狀 ；GLP-1類(lèi)似物臨床研究與應(yīng)用前景綜述 ；基于腸促胰島素(incretin)的糖尿病治療腸促

30、胰島素效應(yīng)(incretin effect)：在血糖水平同等升高的情況下，口服葡萄糖對(duì)胰島素分泌的促進(jìn)作用高于靜脈注射，這種現(xiàn)象稱(chēng)為腸促胰島素效應(yīng)。主要通過(guò)兩種腸促胰島素：胰升血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放多肽(GIP)實(shí)現(xiàn)。T2DM患者的腸促胰島素效應(yīng)明顯受損，GLP-1分泌減少，尤其是GIP作用嚴(yán)重受損，是T2DM 胰島素缺乏的病理生理基礎(chǔ)。Daniel J. Drucker, Biologic Effects of Incretin Hormones on Islet Cell Function and Glucose Homeostasis (Slides) ,Pu

31、blished: 09/06/2007GLP-1 的生物學(xué)作用與藥理特性 促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌，有利于組織對(duì)葡萄糖的攝取，降低血糖。 抑制餐后胰高血糖素的分泌，減少肝糖的釋放。 增加胰島素敏感性。 細(xì)胞保護(hù)作用：刺激胰島細(xì)胞增殖分化，抑制胰島細(xì)胞凋亡，增加細(xì)胞對(duì)血糖的敏感性。抑制餐后胃腸動(dòng)力及分泌功能，延緩胃排空。 抑制食欲，減少食物攝取。 體重影響:無(wú)體重增加副作用,甚至可能減輕體重。 其他:心血管保護(hù)作用(代謝綜合征)。 GLP-1的生理作用具有血糖濃度依賴(lài)性！GLP-1 的分泌與代謝生理源性的活性GLP-1(7-36)，在發(fā)揮功能后非常短暫的時(shí)間內(nèi)，即被二肽基肽酶IV(DPP-4)

32、降解，半衰期僅12分鐘，后經(jīng)腎臟清除。因此，基于Incretin/GLP-1的藥物開(kāi)發(fā)策略有二：1.修飾天然GLP-1結(jié)構(gòu)或?qū)ふ褿LP-1類(lèi)似物，在不損失其生物學(xué)作用的情況下，延長(zhǎng)其半衰期。2. 抑制體內(nèi)DPP-4的降解作用。(DPP-4抑制劑)Daniel J. Drucker, Biologic Effects of Incretin Hormones on Islet Cell Function and Glucose Homeostasis (Slides) ,Published: 09/06/2007GLP-1 類(lèi)似物新藥及其臨床研究進(jìn)程品名研發(fā)公司分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)適應(yīng)證及研發(fā)階段exe

33、natideAmylin/Lilly(Byetta)由天然的exenatide-4合成。exenatide-4有超過(guò)50%的氨基酸序列與哺乳動(dòng)物GLP-1重疊，可耐受DPP-IV降解，t1/2更長(zhǎng)T2DM 已上市肥胖 期臨床T1DM 臨床前l(fā)iraglutideNovo Nordisk較天然GLP-1僅有一個(gè)氨基酸差異，且增加一個(gè)16碳棕櫚酰脂肪酸側(cè)鏈，不易被DPP-降解，t1/2為12-14 h，一日一次給藥T2DM 注冊(cè)前肥胖 期臨床AVE-0010(ZP-10)Zealand Pharmaceuticals /Sanofi-Aventis增加一個(gè)天然氨基酸序列，t1/2更長(zhǎng)，且減少藥物血

34、腦屏障滲透，以減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)T2DM 期臨床taspoglutideIpsen/Roche/Teijint1/2 為0.89hT2DM 期臨床PC-DAC(exendin-4)ConjuChemGLP-1激動(dòng)劑exendin-4結(jié)合重組人白蛋白的修飾體，t1/2為168hT2DM 期臨床albiglutideHuman Genome Sciences /GlaxoSmithKline（Syncria）重組長(zhǎng)效人GLP-1和白蛋白融合蛋白T2DM 期臨床肥胖 臨床前GLP-1 類(lèi)似物新藥臨床療效綜述(一)（Exenatide+ Liraglutide）臨床研究綜述：降糖作用（包括與格

35、列美脲的比較及聯(lián)合降糖作用）和低血糖發(fā)生率。*Liraglutide降糖作用呈劑量依賴(lài)性。一日0.1mg組，HbA1C下降0.79%；一日0.3mg，HbA1C下降1.22%；一日0.6mg，HbA1C下降1.64%；一日0.9mg組，HbA1C下降1.85%。其中，0.9mg組HbA1C7.0%達(dá)75%；HbA1C6.5%達(dá)57%。*LEAD(Liraglutide Effect and Action in Diabetes)期臨床68屆ADA會(huì)議40多個(gè)國(guó)家進(jìn)行的5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、雙盲臨床試驗(yàn)，納入3800例 T2DM，為其52周。長(zhǎng)期降糖較格列美脲效果更好，治療3月患者HbA1C降幅更大，且

36、平穩(wěn)到研究結(jié)束；血糖達(dá)標(biāo)（HbA1C7.0%或HbA1C6.5%）者顯著增多，低血糖事件發(fā)生率顯著降低。*Exenatide早晚餐后注射0.1ug/kg共5天，明顯降低餐后血糖?；请孱?lèi)藥物和/或二甲雙胍外加皮下注射exenatide聯(lián)合治療，HbA1C下降0.7%到1.1%，空腹血糖降低，體重下降，胰島素原/胰島素比例改善。一、血糖濃度依賴(lài)性的降血糖作用不引起顯著的臨床低血糖反應(yīng) 對(duì)象：飲食、磺脲類(lèi)控制較差的T2DM；需胰島素治療的T2DMGLP-1 類(lèi)似物新藥臨床療效綜述（二） （Exenatide+ Liraglutide）臨床研究綜述：Exenatide激發(fā)2型糖尿病患者葡萄糖刺激后的第

37、一和第二時(shí)相胰島素分泌。促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖及胰島再生。Liraglutide治療組患者細(xì)胞最大分泌容量明顯增加，第一時(shí)相胰島素分泌增加。10例T2DM 3小時(shí)內(nèi)血糖水平由5mmol/l上升至12mmol/l, ，分別皮下注射單劑量Liraglutide 7.5ug/kg或安慰劑，結(jié)果顯示，各組隨血糖水平升高，胰島素分泌率持續(xù)增加。 二、提高胰島素敏感性，改善胰島細(xì)胞功能預(yù)防并治療IGT、T2DM 對(duì)T2DM，較外源性胰島素更能促進(jìn)細(xì)胞的刺激反應(yīng)時(shí)相 三、減輕體重，控制飲食優(yōu)于磺脲類(lèi)、噻唑烷胺酮類(lèi)和胰島素. 下丘腦存在特異的GLP-1受體，GLP-1能通過(guò)增強(qiáng)2型DM患者的飽感而顯著降低其食欲和熱

38、量攝入。 臨床研究綜述：68屆ADA: 1.2mg/d和1.8mg/d利拉魯肽平均體重分別顯著下降2.05和2.45kg，而格列美脲組平均體重增加1.12kg GLP-1 類(lèi)似物新藥臨床療效綜述（三） （Exenatide+ Liraglutide）臨床研究綜述： * Liraglutide聯(lián)合二甲雙胍治療，HbA1C下降幅度較單用Liraglutide或單用二甲雙胍更顯著，體重下降2.9kg。* Liraglutide聯(lián)合二甲雙胍治療， 大部分患者HbA1C由8.2+-0.9%下降至6.5%以下，體重下降3.4kg ，下降幅度較甘精胰島素(glargine)聯(lián)合二甲雙胍更顯著。四、GLP-1

39、類(lèi)似物的聯(lián)合治療作用 可與二甲雙胍聯(lián)用，療效優(yōu)于單用/格列美脲聯(lián)用/甘精胰島素聯(lián)用 五、其他作用. 心血管保護(hù)作用：提高急性心肌梗死合并左室功能不全患者的射血分?jǐn)?shù)，改善心血管功能。 降低血壓，減少糖尿病心血管并發(fā)癥68屆ADA 1.2mg/d和1.8mg/d利拉魯肽收縮壓顯著降低2.12和3.63mmHg，格列美脲組則僅降低0.69 mmHg。 提高機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)能力GLP-1 類(lèi)似物的不良反應(yīng)一、低血糖發(fā)生率二、其他不良反應(yīng): 胃腸道：胃腸道癥狀通常發(fā)生在治療的第一周，腹瀉和惡心最為常見(jiàn)。多短暫、輕微或可耐受，限制劑量可改善 。 神經(jīng)系統(tǒng): 頭暈，頭痛 其他：有文獻(xiàn)報(bào)道可能有引發(fā)胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)，

40、未經(jīng)確認(rèn)。GLP-1的促胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌作用具有血糖濃度依賴(lài)性，當(dāng)血糖濃度恢復(fù)正常時(shí)。GLP-1的促胰島素分泌作用減弱，因此，長(zhǎng)期接受外源性GLP-1治療，不會(huì)引起臨床常見(jiàn)的低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生。這是GLP-1類(lèi)似物優(yōu)于 促胰島素分泌藥物 和 胰島素及類(lèi)似物 的最顯著特性。GLP-1類(lèi)似物與現(xiàn)有的已上市藥物的比較治療方案 HbA1c預(yù)期降低值(%)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)二甲雙胍1.5體重變化不明顯，價(jià)廉胃腸道不良反應(yīng)，罕見(jiàn)乳酸酸中毒胰島素 1.52.5沒(méi)有劑量限制，價(jià)廉，改善脂質(zhì)代謝狀況需注射、監(jiān)測(cè)，可致低血糖，體重增加磺脲類(lèi)1.5價(jià)廉體重增加, 低血糖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高格列奈類(lèi) 11.5作用時(shí)間短，

41、控制餐食血糖效果好需一日3次用藥，昂貴噻唑烷二酮類(lèi)0.51.4 改善脂質(zhì)代謝狀況液體貯留，體重增加，價(jià)格昂貴-糖苷酶抑制劑0.50.8 體重變化不明顯胃腸道不良反應(yīng)常見(jiàn)，需一日3次用藥，價(jià)格昂貴GLP-1類(lèi)似物 0.51.0低血糖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低，控制食欲，體重減輕需注射，胃腸道不良反應(yīng)常見(jiàn)，昂貴，缺乏應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)普蘭林肽0.51.0體重減輕需注射，一日3次用藥，胃腸道不良反應(yīng)常見(jiàn)，價(jià)格昂貴，缺乏用藥經(jīng)驗(yàn)GLP-1類(lèi)似物與DPP-4抑制劑的比較GLP1類(lèi)似物DPP-4抑制劑給藥途徑注射，一日兩次口服，一日一次GLP-1及類(lèi)似物濃度外源藥理性濃度內(nèi)源生理性濃度作用機(jī)制GLP-1GLP-1 + GIP促進(jìn)胰

42、島素分泌顯著促進(jìn)胰島素分泌促進(jìn)胰島素分泌，弱于GLP-1類(lèi)似物抑制胰高血糖素分泌作用相當(dāng)作用相當(dāng)胃排空作用延緩胃排空作用，控制食欲不顯著體重減輕可減輕患者體重不增加患者體重beta細(xì)胞保護(hù)作用有有惡心嘔吐不良反應(yīng)有無(wú)潛在的免疫原性有無(wú)糖尿病的治療方案未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)Daniel J. Drucker, Biologic Effects of Incretin Hormones on Islet Cell Function and Glucose Homeostasis (Slides) ,Published: 09/06/2007基于Incretin的糖尿病治療，必將成為未來(lái)OAD之外的新選擇。而

43、且從“模擬生理狀態(tài)降糖作用”的角度考慮，GLP-1類(lèi)似物在低血糖和減輕體重方面的優(yōu)勢(shì)和綜合作用，可能會(huì)促進(jìn)其未來(lái)在T2DM治療中的地位提升。在中國(guó)市場(chǎng)，上市后短期內(nèi)，GLP-1類(lèi)似物，會(huì)成為糖尿病早中期患者，從OAD過(guò)渡到Insulin之前的一個(gè)良好的用藥選擇。其目標(biāo)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，將是價(jià)格相對(duì)較高的“短效的胰島素或胰島素類(lèi)似物”，以及“早時(shí)相的促胰島素分泌藥物（格列奈類(lèi)）”。小結(jié): 糖尿病治療新藥與GLP-1類(lèi)似物產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 基于Incretin的糖尿病治療藥物，是當(dāng)前T2DM藥物開(kāi)發(fā)的新熱點(diǎn)，一系列已經(jīng)上市或正在開(kāi)發(fā)中的GLP-1類(lèi)似物和DPP4抑制劑，已經(jīng)或者即將在未來(lái)2-3年內(nèi)集中上市，必將成

44、為未來(lái)OAD之外的新選擇。 GLP-1及其類(lèi)似物生物學(xué)作用的“血糖濃度依賴(lài)性”，使其在“低血糖不良反應(yīng)”方面，具有其他任何藥物無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。此外，GLP-1類(lèi)似物在減緩胃排空、控制食欲、減輕體重、胰島Beta細(xì)胞保護(hù)及心血管保護(hù)方面的綜合作用，可能會(huì)有力促進(jìn)其未來(lái)在T2DM治療中的地位提升。 由于半衰期短，需要頻繁注射給藥，患者用藥依從性將成為GLP-1類(lèi)似物與DPP-4抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中最大的短板。不過(guò)，由于其定量給藥特性，用藥便捷、安全程度仍然優(yōu)于注射胰島素。 GLP-1類(lèi)似物在胃腸道及對(duì)其他組織器官的潛在不良反應(yīng)，將是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和審批中不容忽視的風(fēng)險(xiǎn)。 在中國(guó)市場(chǎng)，目前持有GLP-1類(lèi)似物

45、和DPP4抑制劑新產(chǎn)品的絕大部分企業(yè)(無(wú)論外資還是中資)，都是在糖尿病治療領(lǐng)域已有成熟產(chǎn)品和營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)化、實(shí)力派企業(yè)。因此，其他廠家要進(jìn)入以上兩個(gè)新的產(chǎn)品領(lǐng)域，很可能會(huì)面臨來(lái)自審評(píng)流程及終端市場(chǎng)的巨大阻力。Antidiabetics and GLP-1 目 錄 糖尿病臨床診斷、流行病學(xué)與治療策略簡(jiǎn)述 新型糖尿病治療藥物研發(fā)與臨床研究綜述 糖尿病中國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀與成長(zhǎng)性分析 GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)潛力預(yù)測(cè)與投資風(fēng)險(xiǎn)分析第三部分 糖尿病中國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀與成長(zhǎng)性分析 糖尿病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模與成長(zhǎng)性分析 ；糖尿病治療藥物品種結(jié)構(gòu)與競(jìng)爭(zhēng)狀況分析 ；糖尿病治療藥物重點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)點(diǎn)評(píng) ；數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)藥學(xué)會(huì)，中國(guó)醫(yī)

46、院藥品商情，2005-2008，22個(gè)重點(diǎn)城市，432家床位數(shù)100張以上重點(diǎn)醫(yī)院，整體用藥量數(shù)據(jù)（未經(jīng)推總）；上海醫(yī)藥工業(yè)研究院信息中心，上海醫(yī)院處方分析系統(tǒng)，20062008，30家二甲以上重點(diǎn)醫(yī)院，原始處方取樣數(shù)據(jù)（未經(jīng)推總）；糖尿病治療藥物醫(yī)院市場(chǎng)定義與數(shù)據(jù)來(lái)源本分析報(bào)告所指”糖尿病治療藥物”，為以下8類(lèi)藥物，不包括”降糖中成藥”。糖尿病治療藥物市場(chǎng)總量及成長(zhǎng)性分析 2008年，重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院糖尿病治療藥物市場(chǎng)總量為15.94億元，2005年2008年期間的年復(fù)合增長(zhǎng)率約為23.7，略低于醫(yī)院用藥整體增長(zhǎng)水平(25.5%)。其中胰島素類(lèi)似物在2006年以后集中上市，而且市場(chǎng)成長(zhǎng)迅速，

47、市場(chǎng)比重從2005年的不到1%快速提升到2008年的10.2%，反映出相關(guān)廠家的極強(qiáng)推廣力度及臨床醫(yī)生處方行為的迅速轉(zhuǎn)變。 從品種結(jié)構(gòu)上看，目前臨床用量最大的口服降糖藥物，仍然是以“阿卡波糖” 為代表的糖苷酶抑制劑，和基因工程重組人胰島素。這兩類(lèi)藥物在中國(guó)的糖尿病治療中占有非常重要的基礎(chǔ)地位。這與中國(guó)人群的飲食結(jié)構(gòu)和醫(yī)保體系的影響，有直接的關(guān)聯(lián)。 值得注意的是：2008年， “胰島素類(lèi)似物“在取樣重點(diǎn)醫(yī)院的用藥金額已經(jīng)達(dá)到1.63億元(占比10.2%)，年度同比增長(zhǎng)接近100%，份額已超越傳統(tǒng)的雙胍類(lèi)和新興的TZDs。這類(lèi)藥物在低血糖風(fēng)險(xiǎn)、患者依從性方面，相對(duì)基因工程胰島素都有明顯優(yōu)勢(shì)，加之相

48、關(guān)廠家的重視，未來(lái)的增長(zhǎng)潛力不如忽視。糖尿病治療藥物品種結(jié)構(gòu)分析（類(lèi)別分析）糖尿病治療藥物產(chǎn)品不同類(lèi)別成長(zhǎng)性與替代趨勢(shì)分析 從成長(zhǎng)性看，胰島素類(lèi)似物、早時(shí)相促胰島素分泌劑（格列奈類(lèi)）和噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑（TZDs）在過(guò)去四年間用量高速增長(zhǎng)，年度復(fù)合增長(zhǎng)率分別達(dá)到187.3%,51.8%和47.7%，是成長(zhǎng)最快的三類(lèi)糖尿病治療藥物。明顯擠壓了傳統(tǒng)的磺脲類(lèi)藥物(CAGR=12.6%)和糖苷酶抑制劑(CAGR=16.4%)的市場(chǎng)份額?；蚬こ桃葝u素的增長(zhǎng)相對(duì)緩慢，跟相關(guān)廠家在資源投入方面對(duì)”胰島素類(lèi)似物”有所側(cè)重，有直接關(guān)聯(lián)?？诜堤撬幬?OAD)核心品種列表及定價(jià)從醫(yī)院零售價(jià)看，絕大部分外資

49、口服降糖藥物，都要比給藥方式相同的國(guó)產(chǎn)仿制藥，價(jià)格高出30%-50%，部分品種甚至高出近一倍。這一價(jià)格差異直接造成了外資藥物對(duì)高端醫(yī)院的近乎壟斷。當(dāng)然，這也為后續(xù)國(guó)產(chǎn)新藥的定價(jià)，提供了有益借鑒。胰島素及胰島素類(lèi)似物(Insulins)核心品種列表及定價(jià)從醫(yī)院零售價(jià)看，基因工程重組胰島素國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品價(jià)格差距并不大，單瓶售價(jià)在50-60元，外資及國(guó)產(chǎn)藥物相差約15%。短效胰島素類(lèi)似物，目前零售價(jià)比同劑量的基因工程胰島素高出50%，單支用量約為2周（300U,100元），日均治療費(fèi)用為7-8元。對(duì)于新上市的”GLP-1類(lèi)似物”，建議參照同時(shí)期的”短效胰島素類(lèi)似物”定價(jià)。糖尿病治療藥物樣本醫(yī)院

50、年度用量及增長(zhǎng)率分析(OAD + Insulins)早時(shí)相促胰島素分泌劑那格列奈、瑞格列奈，3個(gè)已上市的”胰島素類(lèi)似物”，及長(zhǎng)效的磺脲類(lèi)藥物格列美脲，在過(guò)去一年中處方量增長(zhǎng)顯著。胰島素增速較為平穩(wěn)?？诜堤撬幬锾幏狡贩N變化分析 (OAD，上海)從上海大醫(yī)院的“處方張數(shù)變化”可以看出，醫(yī)生在產(chǎn)品選擇行為上，已經(jīng)開(kāi)始從糖苷梅抑制劑和磺脲類(lèi)藥物，轉(zhuǎn)向TZDs和“格列奈類(lèi)藥物”，二甲雙胍保持穩(wěn)定?？诜堤撬幬锾幏狡贩N變化分析 (OAD，上海)從 “處方金額比例” 看，糖苷梅抑制劑和磺脲類(lèi)藥物市場(chǎng)空間壓縮更為明顯，反映出高端醫(yī)院的用藥結(jié)構(gòu)變化趨勢(shì)。這兩類(lèi)藥物讓渡出的市場(chǎng)空間，給GLP-1類(lèi)似物留下了發(fā)展

51、機(jī)會(huì)。胰島素類(lèi)似物新產(chǎn)品成長(zhǎng)性分析以下數(shù)據(jù)，尤其是短效胰島素類(lèi)似物，將供GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)預(yù)測(cè)參考。糖尿病核心競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)及樣本醫(yī)院年度銷(xiāo)售收入(OAD + Insulins)排名前10位的廠家銷(xiāo)量，占據(jù)了整體市場(chǎng)份額的85.8%!糖尿病核心競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)品種銷(xiāo)售收入及產(chǎn)品儲(chǔ)備分析(外資)一個(gè)非常有趣的現(xiàn)象(馬太效應(yīng))：在國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)產(chǎn)品成長(zhǎng)迅速，市場(chǎng)份額較大的外資企業(yè)（如諾和諾德、禮來(lái)、諾華），幾乎都在SFDA申報(bào)了新的糖尿病治療藥物。相反，產(chǎn)品陳舊，增長(zhǎng)乏力甚至衰退的廠家，反而沒(méi)有后續(xù)產(chǎn)品儲(chǔ)備。創(chuàng)新，是企業(yè)市場(chǎng)成長(zhǎng)的根本動(dòng)力！糖尿病核心競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)品種銷(xiāo)售收入及產(chǎn)品儲(chǔ)備分析(內(nèi)資)同樣有趣的現(xiàn)象(外

52、行壓倒內(nèi)行)：恒瑞系(恒瑞/豪森/成都恒瑞/連云港德源)，雖然目前在糖尿病市場(chǎng)中的總量還不大，但是在新產(chǎn)品儲(chǔ)備方面，他們無(wú)疑走在了所有“號(hào)稱(chēng)糖尿病專(zhuān)業(yè)企業(yè)”的前面，未來(lái)在該領(lǐng)域里的快速成長(zhǎng)，讓人期待。資本平臺(tái)+信息決策+創(chuàng)新投入+市場(chǎng)執(zhí)行力，是國(guó)內(nèi)企業(yè)市場(chǎng)取得突破的根本動(dòng)力！糖尿病核心競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)2005-2008產(chǎn)品業(yè)績(jī)點(diǎn)評(píng)(外資)1. Novo Nordisk（諾和諾德）：是中國(guó)市場(chǎng)上唯一同時(shí)擁有“口服降糖藥物+基因工程胰島素+胰島素類(lèi)似物”的廠家，以“基因工程重組胰島素”為基石，依靠陸續(xù)上市的早時(shí)相促胰島素分泌劑諾和龍(瑞格列奈),胰島素類(lèi)似物諾和銳(門(mén)冬胰島素)的強(qiáng)勁增長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)了27.8%

53、的復(fù)合年均增長(zhǎng)率，充分鞏固了其“糖尿病全方位解決方案提供者”的領(lǐng)導(dǎo)地位。新產(chǎn)品方面，2009年6月，剛剛在中國(guó)獲批上市長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物“諾和平(地特胰島素) ”。2007年11月，早已在中國(guó)啟動(dòng)GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽的臨床研究，目前正在申報(bào)過(guò)程中，預(yù)計(jì)將在未來(lái)的1-2年上市。可以預(yù)期，在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，隨著胰島素治療的平民化，加上新型降糖藥物的引入，諾和諾德將繼續(xù)保持，甚至可能擴(kuò)大其在糖尿病領(lǐng)域里的影響力和領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。也是新的GLP-1類(lèi)似物上市后，最強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。2. Sanofi-Aventis（賽諾菲-安萬(wàn)特）在過(guò)去四年中，在重點(diǎn)醫(yī)院糖尿病領(lǐng)域年度復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)93，已超越El

54、i Lilly成為中國(guó)市場(chǎng)前三甲。這主要得益于其新一代磺脲類(lèi)口服降糖藥亞莫利 (格列美脲)和長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物來(lái)得時(shí)（甘精胰島素）的強(qiáng)勁增長(zhǎng)。雖然這兩個(gè)藥物都還沒(méi)有進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄，而且價(jià)格昂貴，但是由于其出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征、較低不良反應(yīng)發(fā)生率和較好的患者用藥依從性，仍然在部分重點(diǎn)城市高端市場(chǎng)取得了成功突破。由此可見(jiàn)：對(duì)于高端人群，新產(chǎn)品、新特性、新益處，還是決定其用藥的根本因素。糖尿病核心競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)2005-2008產(chǎn)品業(yè)績(jī)點(diǎn)評(píng)(外資)3. Eli Lilly（禮來(lái)）：是同樣擁有“基因工程胰島素+胰島素類(lèi)似物”產(chǎn)品組合，復(fù)合年均增長(zhǎng)率同樣達(dá)到穩(wěn)健的23.4%，與其最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Novo Nor

55、disk旗鼓相當(dāng)，其中基因工程胰島素對(duì)其業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)更為顯著，搶占了Novo Nordisk的一部分胰島素市場(chǎng)份額。新產(chǎn)品方面，2009年5月，在中國(guó)獲批上市GLP-1類(lèi)似物“百泌達(dá)（Byetta，艾塞那肽注射液）”，是第一個(gè)在中國(guó)上市的GLP-1類(lèi)似物。該產(chǎn)品將彌補(bǔ)Eli Lily在口服降糖藥領(lǐng)域里“沒(méi)有產(chǎn)品”的缺陷，針對(duì)OAD治療無(wú)效的早期T2DM患者，實(shí)現(xiàn)從OAD到Insulin的過(guò)渡銜接。由于該產(chǎn)品在低血糖不良反應(yīng)、定量給藥、減輕體重、胰島beta細(xì)胞保護(hù)方面的優(yōu)勢(shì)十分突出，所以被公司及臨床患者都寄予厚望。4. 其他外資企業(yè)產(chǎn)品：Bayer/BMS/Servier/Pfizer/Take

56、da：都面臨著產(chǎn)品成熟或老化，新產(chǎn)品跟進(jìn)不足，導(dǎo)致增長(zhǎng)放緩，甚至衰退的問(wèn)題。Bayer雖然目前在阿卡波糖的支撐下仍然位居前列，但未來(lái)的增長(zhǎng)前列極為有限。GSK、Pfizer、Takeda等企業(yè)的主力產(chǎn)品，都受到了國(guó)產(chǎn)仿制藥的強(qiáng)勁挑戰(zhàn)。萬(wàn)輝雙鶴：代理Boehringer-Ingelheim的糖適平（格列喹酮），在過(guò)去4年中幾乎沒(méi)有增長(zhǎng)。目前，在堅(jiān)持“專(zhuān)業(yè)化發(fā)展”的前提下，正在積極拓寬自己在糖尿病領(lǐng)域的產(chǎn)品線，以尋求可持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力。糖尿病核心競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)2005-2008產(chǎn)品業(yè)績(jī)點(diǎn)評(píng)(內(nèi)資)5. 重點(diǎn)國(guó)內(nèi)企業(yè)點(diǎn)評(píng)：恒瑞/豪森/德源系：三家有所關(guān)聯(lián)的公司，各負(fù)其責(zé)：融資投入/研發(fā)申報(bào)/產(chǎn)品銷(xiāo)售，共同擁

57、有“吡格列酮+那格列奈+瑞格列奈”產(chǎn)品組合，并且實(shí)現(xiàn)了超過(guò)50%的復(fù)合年均增長(zhǎng)率，這樣擁有上市公司融資平臺(tái)的“專(zhuān)業(yè)集團(tuán)軍”實(shí)力不如忽視。新產(chǎn)品方面，豪森藥業(yè)似乎是“恒瑞系“在糖尿病領(lǐng)域里的研發(fā)后備力量。目前已在SFDA申報(bào)了兩個(gè)GLP-1類(lèi)似物“艾塞那肽”和“聚乙二醇洛塞那肽注射液”。另外還有復(fù)方羅格列酮緩釋片、米格列奈片、瑞格列奈緩釋片等OAD新產(chǎn)品儲(chǔ)備?？梢灶A(yù)見(jiàn)，未來(lái)3-5年“恒瑞系”會(huì)在糖尿病治療領(lǐng)域里持續(xù)發(fā)力，成為挑戰(zhàn)外資企業(yè)的中堅(jiān)力量。Eli Lilly和恒瑞系，將是“艾塞那肽”新的仿制產(chǎn)品上市后，最直接的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。6. 其他國(guó)內(nèi)企業(yè)：通化東寶/北京甘李：在最近4年中在胰島素和胰島素

58、類(lèi)似物領(lǐng)域都實(shí)現(xiàn)了超過(guò)60%的復(fù)合增長(zhǎng)。在“國(guó)家基本藥物”預(yù)期下，有可能會(huì)迎來(lái)新一輪的快速增長(zhǎng)。不過(guò)，其高端市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)能力，以及后續(xù)產(chǎn)品的研發(fā)能力，需盡快提高。太極集團(tuán)/中美華東/徐州萬(wàn)邦：目前在糖尿病治療領(lǐng)域依靠1-2個(gè)核心產(chǎn)品，取得了快速發(fā)展，但是后續(xù)的糖尿病新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力，以及挑戰(zhàn)高端外資藥物的能力，還有待提高。中美華東的在研產(chǎn)品線過(guò)于局限于糖苷酶抑制劑，將對(duì)其未來(lái)的銷(xiāo)售帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)。小結(jié):糖尿病市場(chǎng)分析對(duì)GLP-1類(lèi)似物產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的啟示 整體市場(chǎng)穩(wěn)健成長(zhǎng)，品種結(jié)構(gòu)變化顯著： 糖尿病治療藥物醫(yī)院市場(chǎng)(OAD+Insulin)在過(guò)去4年中保持和整體醫(yī)院市場(chǎng)的同步成長(zhǎng)（CAGR=23.7%），但

59、品種結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化?；请孱?lèi)藥物市場(chǎng)份額萎縮， 糖苷酶抑制劑和重組胰島素市場(chǎng)增速趨緩，價(jià)格較貴的噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑(TZDs)、早時(shí)相促胰島素分泌藥物（格列奈類(lèi)）和胰島素類(lèi)似物，用量快速增長(zhǎng)。高端醫(yī)院外資產(chǎn)品高度壟斷： 總銷(xiāo)量前10位的企業(yè)中，僅一位為國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)(中美華東)。前10位的企業(yè)占據(jù)了超過(guò)85%的市場(chǎng)份額。而且，走專(zhuān)業(yè)化道路的生產(chǎn)廠家，依靠全面的“上市產(chǎn)品組合”，正在逐步強(qiáng)化其壟斷地位。 新產(chǎn)品研發(fā)和市場(chǎng)導(dǎo)入，呈現(xiàn)顯著的“馬太效應(yīng)”，值得警惕： 位居前列的專(zhuān)業(yè)企業(yè)（以諾和諾德/禮來(lái)為代表），加快了向中國(guó)市場(chǎng)導(dǎo)入新產(chǎn)品。憑借其迅速、有效的新產(chǎn)品臨床研究、申報(bào)審批投入，和強(qiáng)大

60、的終端影響力，必將對(duì)其他廠家新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)成長(zhǎng)，構(gòu)成很大障礙。 以“恒瑞系”為代表的中資上市企業(yè)，在Incretin-Based治療領(lǐng)域（GLP-1類(lèi)似物+DPP-4抑制劑）有較系統(tǒng)的研發(fā)投入和產(chǎn)品儲(chǔ)備，將有可能成為未來(lái)的糖尿病市場(chǎng)佼佼者。 市場(chǎng)分析進(jìn)一步強(qiáng)化了以下觀點(diǎn)：在糖尿病治療領(lǐng)域，如果缺乏成熟產(chǎn)品和專(zhuān)業(yè)營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)做基礎(chǔ)，缺乏有影響力的研發(fā)公關(guān)能力和終端新產(chǎn)品市場(chǎng)導(dǎo)入能力，那么， 在GLP-1類(lèi)似物/DPP-4抑制劑等新領(lǐng)域的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)投資，很可能會(huì)面臨來(lái)自審評(píng)時(shí)間及市場(chǎng)回報(bào)的雙重風(fēng)險(xiǎn)。Antidiabetics and GLP-1 目 錄 糖尿病臨床診斷、流行病學(xué)與治療策略簡(jiǎn)述 新型糖