功能食品的安全性、保健食品原材料

1、功能食品的安全性評價 功能食品的原材料功能食品的發(fā)展趨勢天然有效安全功能食品的安全性評價（一）食品的安全性及其控制1.食品安全性的概念2.食品安全性的現(xiàn)代問題3.食品安全性的控制：GMP和HACCP（二）功能性食品安全性評價1.食品安全毒理評價的發(fā)展進(jìn)程2.食品安全性毒理學(xué)評價程序（三）食品安全性的風(fēng)險評價 食品安全性的概念1984年(wHO):把食品安全性和食品衛(wèi)生的概念等同：生產(chǎn)、加工、儲存、分配和制作食品過程中確保食品安全可靠，有益于健康并且適合人消費(fèi)的種種必要條件和措施。1996年(WHO)食品安全性：對食品按其原定用途進(jìn)行制作和或食用時不會使消費(fèi)者受害的一種擔(dān)保。食品衛(wèi)生：為確保食品

2、安全性和適合性在食物鏈的所有階段必須采用的一切條件和措施。1999年(楊潔彬等食品安全性): 食品中不應(yīng)含有可能損害或威脅人體健康的有毒、有害物質(zhì)或因素，從而導(dǎo)致消費(fèi)者急性和慢性毒害或感染疾病，或產(chǎn)生危及消費(fèi)者及其后代健康的隱患。 食品安全性的現(xiàn)代問題 微生物的污染食品生產(chǎn)過程中有毒有害物質(zhì)的污染食品包裝材料以及各種食品添加劑等的污染 生物技術(shù)食品、輻照食品的安全性問題 食品安全性的控制 GMPHACCP GMP良好食品生產(chǎn)規(guī)范 (good manufacturing practice) 1969年由美國食品與藥品管理局(FDA)建立首先出現(xiàn)在藥品行業(yè)，近幾年才在食品行業(yè)加以應(yīng)用。GMP的目的

3、是為各種食品制造、加工、包裝、儲藏等有關(guān)方面制定出一個統(tǒng)一的指導(dǎo)原則。不同的企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的具體情況制定出適合于本企業(yè)的詳細(xì)規(guī)則。 GMP的內(nèi)容1先決條件: 包括加工環(huán)境、工廠建筑、道路、行程、地表排水系統(tǒng)、廢物處理等。2設(shè)施:包括提供制作、儲藏、冷藏、冷凍空間和排風(fēng)、供水、排水、排污、照明等設(shè)施合適的人員組成等。3加工、儲藏、分配操作: 物質(zhì)的購買和儲藏；機(jī)器、機(jī)器配件、配料、包裝材料、添加劑、加工輔助品的使用及合理性；成品外觀、包裝、標(biāo)簽和成品保存；成品倉儲、運(yùn)輸和分配；成品的再加工；成品申請、抽檢和試驗(yàn)，良好的實(shí)驗(yàn)室操作等。4衛(wèi)生和食品安全：特殊的儲藏條件熱處理、冷藏、冷凍、脫水、化學(xué)

4、保藏；清洗計(jì)劃、清洗操作、污水管理、害蟲控制；個人衛(wèi)生和操作；外來物控制、殘留金屬檢測、碎玻璃檢測以及化學(xué)物質(zhì)檢測等。 5管理職責(zé): 包括提供資源、管理和監(jiān)督、質(zhì)量保證和技術(shù)人員；人員培訓(xùn)；提供衛(wèi)生監(jiān)督管理程序；滿意程度；產(chǎn)品撤銷等。HACCP危害分析關(guān)鍵控制點(diǎn)(hazard analysis critical control point) 由食品的危害分析(hazard analysis，HA)和關(guān)鍵控制點(diǎn)(critical point，CCPs)兩部分組成的一個系統(tǒng)的管理方式。HA：分析鑒定從原材料經(jīng)過加工過程到分配直至消費(fèi)者手中這一整個過程中可能發(fā)生的所有微生物性、化學(xué)性、物理性危害。C

5、CPs：針對不同的危害采取不同的方法和手段進(jìn)行控制。 20世紀(jì)60年代，美國宇航局為確保宇航員的食品安全，將HACCP用于人造空間計(jì)劃的微生物安全系統(tǒng)。20世紀(jì)80年代以來，WH0和FAO積極向發(fā)展中國家推廣HACCP系統(tǒng)。我國從20世紀(jì)90年代起開始應(yīng)用此系統(tǒng)對加工出口的海產(chǎn)品和水果的衛(wèi)生質(zhì)量進(jìn)行控制并取得成效。 HACCP系統(tǒng)的組成引出危害分析HA，評價其危害和危險（基礎(chǔ)原則 ）決定關(guān)鍵控制點(diǎn)CCPs建立和確定每一個關(guān)鍵控制點(diǎn)的臨界極限(critical limits)，即確定判斷標(biāo)準(zhǔn)（最重要的部分）確定監(jiān)測過程來檢測CCPs。建立從檢測結(jié)果來判定加工過程的管理和維持控制管理的技術(shù)程序。當(dāng)

6、檢測的CCPs偏離所建立的臨界極限時，必須采取準(zhǔn)確的補(bǔ)救和校正措施。建立有效紀(jì)錄系統(tǒng)為HACCP系統(tǒng)提供證據(jù)。建立驗(yàn)證過程系統(tǒng)以驗(yàn)證HAACCP系統(tǒng)的正確性。 功能性食品安全性評價 一、食品安全毒理評價的發(fā)展進(jìn)程在人體試驗(yàn)和判斷識別的基礎(chǔ)上發(fā)展起來 經(jīng)歷了從觀察到科學(xué)分析的轉(zhuǎn)變 劑量反應(yīng)分析化學(xué)及其在食品上的應(yīng)用靶物質(zhì)預(yù)測試驗(yàn)(動物研究)微生物學(xué)的應(yīng)用 1. 毒理學(xué)評價的四個階段第一階段：急性毒性試驗(yàn) 經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)：LD50，聯(lián)合急性毒性，一次最大耐受量試驗(yàn)第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn) 遺傳毒性試驗(yàn)：原核細(xì)胞和真核細(xì)胞，體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)相結(jié)合Ames或基因突變試驗(yàn)

7、；微核試驗(yàn)或染色體畸變試驗(yàn)；精子畸變試驗(yàn)等第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn) 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則2.一般無需進(jìn)行毒性試驗(yàn)的原料或成分屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)：采用傳統(tǒng)的工藝及食用方式水提取物，常規(guī)服用量，無不安全性報(bào)道來源、工藝和質(zhì)量符合國家要求的營養(yǎng)強(qiáng)化劑 或營養(yǎng)素補(bǔ)充劑選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則3. 需進(jìn)行一階段和三項(xiàng)致突變毒性試驗(yàn)的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)且用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的：（1）服用量與常規(guī)用量相同 急性毒性、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)（2）服用量大于常規(guī)用量 還需加做30天

8、喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則4.需進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)的原料或成分文獻(xiàn)顯示無危害，人群長期食用；具有國際性毒理學(xué)評價結(jié)果的已知的化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn) 品質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致；國外廣泛食用且能提供安全性評價資料；衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動植物及其提取物或微生物。選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則5.需進(jìn)行一至三階段毒性試驗(yàn)的情況：一、二階段試驗(yàn)結(jié)果與國外產(chǎn)品不一致的國外少數(shù)國家或地區(qū)食用的原料或成分水提取物，大于常規(guī)服用量用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的，大于常規(guī)用量選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則6.需進(jìn)行一至四階段毒性試驗(yàn)的原料和成分國內(nèi)外均無食用先例7.敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)

9、的保健食品不同食用人群和（或）不同功能的保健食品選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則8.保健食品新原料 保健食品新原料（以下簡稱新原料）是指不在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)可以食用以及生產(chǎn)普通食品的范圍內(nèi)，擬用于保健食品的原料。 國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家有關(guān)部門規(guī)定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作為新原料。選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 在已批準(zhǔn)的保健食品中使用過，或衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為新資源食品的原料，符合以下情況的仍按新原料進(jìn)行管理：未列入國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的物品名單；尚未列入衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)的食品新資源或新資源食品名單內(nèi)；衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為食品

10、新資源或新資源食品，但保健食品注冊申請人與食品新資源或新資源食品生產(chǎn)批件中載明的申報(bào)單位不一致。選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則新原料安全性毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 無食用史 需做四階段試驗(yàn) 局部地區(qū)有食用史 需做三階段試驗(yàn) 其中 ，100倍攝入量300倍 需做第四階段試驗(yàn) 有食用史 需做二階段試驗(yàn) 經(jīng)評價后 下一階段試驗(yàn) 廣泛食用的原料 二階段試驗(yàn) （食用史包括地區(qū)、年代、人群、食用量、頻率等情況）選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則新原料安全性毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 已知化學(xué)物: -1 可只做二階段實(shí)驗(yàn)的包括 已有權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評價 有資料證明所用原料與其一致 -2 如試驗(yàn)結(jié)果與權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評價不

11、一致，需進(jìn)入下階段的試驗(yàn) 有新原料的保健食品: 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果綜合分析。選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目要點(diǎn)介紹 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) 鼠傷寒沙門氏菌（Ames）試驗(yàn) 骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn) 哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn) 小鼠精子畸形試驗(yàn) 小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn) 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)?zāi)康模簻y定LD50，毒性分級。了解毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)提供劑量和觀察指標(biāo)的選擇依據(jù)。原理：急性毒性：經(jīng)口一次性、24h內(nèi)多次給予，短時間內(nèi)的毒性反應(yīng)。致死劑量通常用半數(shù)致死劑量LD50表示。LD50LD50:(median lethal dose) 即半數(shù)致死量或稱致死中量。它是指

12、受試動物經(jīng)口一次或在24h內(nèi)多次染毒后，能使受試動物中有半數(shù)(50)死亡的劑量。LD50是衡量化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小的基本數(shù)據(jù) 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)時間周期：一般為3周 3-5天，大、小鼠適應(yīng)期 7-14天，染毒及實(shí)驗(yàn)觀察期 發(fā)生動物死亡時，應(yīng)進(jìn)行大體解剖觀察和評價指標(biāo)：毒性反應(yīng)癥狀：各器官系統(tǒng)的反常表現(xiàn)（中樞、自主神經(jīng)、呼吸、心血管、胃腸、生殖泌尿系統(tǒng)、皮毛、粘膜等）及體重變化死亡情況：死亡的時間、數(shù)量、性別、表現(xiàn)等。大體尸檢結(jié)果：如果發(fā)生死亡動物急性毒性（LD50）劑量分級表級 別大鼠口服LD50， mg/kg相當(dāng)于人的致死量mg/kgg/人極毒150005000002500急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)試驗(yàn)

13、結(jié)果的判定：1. LD50人可能攝入量的100倍，放棄；反之繼續(xù)下一步試驗(yàn)。2. LD5010g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出現(xiàn)動物死亡的，可繼續(xù)下一步試驗(yàn)。鼠傷寒沙門氏菌（Ames）試驗(yàn)?zāi)康模簷z測受試物的誘變性，預(yù)測其遺傳危害和潛在致癌作用的可能性。 時間周期：一般為2周 第一周，鼠傷寒沙門氏菌種、試劑、培養(yǎng)基準(zhǔn)備 第二周，染毒，培養(yǎng)48h，讀平板，菌落計(jì)數(shù)劑量設(shè)計(jì)：決定受試物最高劑量的因素是對細(xì)菌的毒性及其溶解度。最低劑量為0.2ug/皿；最高劑量為5mg/皿，或最大溶解劑量，最大飽和劑量以及最小毒性劑量?？稍O(shè)五個劑量組，組間距不超過5倍。同時設(shè)：陽性對照組，溶劑對照組和未處理對照組。

14、鼠傷寒沙門氏菌（Ames）試驗(yàn)觀察及評價指標(biāo)： 各受試物組及三個對照組的四種菌株（TA97a，TA98，TA100和TA102）分別在加和不加S9情況下的菌落計(jì)數(shù)。結(jié)果評價（摻入法）： 受試物組回變菌落數(shù)增加一倍以上（即回變菌落數(shù)2未處理對照組數(shù)），并有劑量反應(yīng)關(guān)系或有可重復(fù)的陽性反應(yīng)，即可判試驗(yàn)陽性。骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)?zāi)康模簷z測整體動物體內(nèi)骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核發(fā)生率，以評價受試物致突變的可能性。原理：微核是在細(xì)胞有絲分裂后期染色體有規(guī)律地進(jìn)入子細(xì)胞形成細(xì)胞核時，仍然留在細(xì)胞質(zhì)中的色單體或染色體的無著絲點(diǎn)斷片 。末期之后，單獨(dú)形成一個或幾個規(guī)則的次核，被包含在細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，因比主核小，故稱為微核。

15、骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)時間周期：一般為2周 3-5天適應(yīng)期 小鼠經(jīng)口染毒，30h給受試物法 取胸骨或股骨，收集骨髓，涂片，染色，鏡檢劑量設(shè)計(jì)：至少設(shè)置3個劑量，最高劑量組為動物出現(xiàn)嚴(yán)重中毒表現(xiàn)和/或個別動物出現(xiàn)死亡的劑量。低劑量組應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。一般取LD50的1/2、1/4、1/8作為三個劑量。當(dāng)受試物的LD5010g/kg.bw時，最高劑量通常采用10g/kg.bw。同時設(shè)陽性對照組和溶劑對照組。骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)觀察及評價指標(biāo)：每只動物計(jì)數(shù)1000個嗜多染紅細(xì)胞 ，記錄含有微核的細(xì)胞數(shù)，并計(jì)算微核千分率。觀察嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞的比例。 結(jié)果評價：受試物組與對照組微核率相比，增高呈劑量反應(yīng)

16、關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽性。哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)?zāi)康模簷z測受試物對整體動物骨髓細(xì)胞染色體畸變的致突變性，以評價其致突變的可能性。原理：當(dāng)受試物作用于細(xì)胞周期G1期和S期時，可誘發(fā)染色體型畸變，而作用于G2期時則誘發(fā)染色體單體型畸變。給動物腹腔注射秋水仙素，抑制細(xì)胞分裂時紡錘體的形成，增加中期分裂相細(xì)胞的比例，并使染色體絲縮短、分散，輪廓清晰。在顯微鏡下便可觀察染色體數(shù)目和形態(tài)。哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)時間周期：一般為3周 3-5天適應(yīng)期 小鼠或大鼠經(jīng)口染毒2-4次，每次間隔24h，在末次染毒18-24h進(jìn)行取材（取材前2-4h，腹腔注射秋水仙素）。 取股骨，收集骨髓，制

17、片，染色，鏡檢劑量設(shè)計(jì)：同骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)觀察及評價指標(biāo)：每只動物分析100個中期相細(xì)胞 ，每個劑量組不少于1000個。記錄染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果評價：受試物組與對照組染色體畸變率相比，增高呈劑量反應(yīng)關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽性。小鼠精子畸形試驗(yàn)?zāi)康模簷z測整體動物體內(nèi)精子畸形發(fā)生率，以評價受試物對體內(nèi)生殖細(xì)胞的致突變作用。原理：小鼠精子畸形受基因控制，具有高度遺傳性，許多常染色體及X、Y性染色體基因決定精子形態(tài)。精子的畸形主要是指形態(tài)的異常，已知精子的畸形是決定精子形成的基因發(fā)生突變的結(jié)果。因此形態(tài)的改變提示有關(guān)基因及其蛋白產(chǎn)物的改變。小鼠精子畸形試驗(yàn)

18、時間周期：一般為7周 3-5天適應(yīng)期 小鼠經(jīng)口連續(xù)染毒5天，于首次給樣后的35天處死動物 取兩側(cè)附睪，收集精子，滴片，染色，鏡檢劑量設(shè)計(jì)：同骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠精子畸形試驗(yàn)觀察及評價指標(biāo)：每只動物檢查1000個精子 ，記錄精子畸形數(shù)目及類型。結(jié)果評價：受試物組與對照組精子畸變率相比，增高呈劑量反應(yīng)關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽性。小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn)?zāi)康模簷z測整體動物睪丸染色體畸變發(fā)生率，以評價受試物對整體哺乳動物睪丸生殖細(xì)胞的致突變性。原理：不同周期的雄性生殖細(xì)胞對化學(xué)物質(zhì)的敏感性不同，多數(shù)情況下化學(xué)誘變劑誘發(fā)染色體畸變必須經(jīng)過DNA復(fù)制期，故在前細(xì)線期處理。第1214d采樣，以觀察作用

19、于前細(xì)線期引起的精母細(xì)胞染色體畸變效應(yīng)。小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn)時間周期：一般為7周 3-5天適應(yīng)期 小鼠經(jīng)口連續(xù)染毒5天，與首次給樣后的12-14天處死動物取材，（取材前6h，腹腔注 射秋水仙素）。取兩側(cè)睪丸，收集生殖細(xì)胞，滴片，染色，鏡檢劑量設(shè)計(jì)：同骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn)觀察及評價指標(biāo)：每只動物分析100個中期相細(xì)胞 ，記錄染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)的改變（包括斷片、易位、畸變細(xì)胞率、常染色體單價體、性染色體單價體等）。結(jié)果評價：受試物組與對照組的斷片、易位、畸變細(xì)胞率、常染色體單價體、性染色體單價體等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽性。遺傳毒性試驗(yàn)組合試驗(yàn)結(jié)果的判定：如三項(xiàng)致突變試驗(yàn)（

20、Ames試驗(yàn)，微核或骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)，精子畸形或睪丸染色體畸變試驗(yàn)）中，體外或體內(nèi)有一項(xiàng)或以上陽性，一般應(yīng)放棄該受試物用于保健食品。如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則可繼續(xù)進(jìn)行下一步的毒性試驗(yàn)。30天喂養(yǎng)試驗(yàn)?zāi)康模杭毙远拘栽囼?yàn)的基礎(chǔ)上，此試驗(yàn)可進(jìn)一步了解毒性作用，特別是觀察對生長發(fā)育的影響，并可初步估計(jì)最大觀察到的無作用劑量，估計(jì)亞慢性攝入的危害性。原理： 以不同劑量受試物每日經(jīng)口給予各組實(shí)驗(yàn)動物，連續(xù)30天。染毒期間每日密切觀察動物的毒性反應(yīng)，染毒結(jié)束后進(jìn)行大體解剖、血生化及病理檢查，以此觀察重復(fù)喂食不同劑量的受試物對動物引起的有害作用。30天喂養(yǎng)試驗(yàn)時間周期：在獲得了急性毒性數(shù)據(jù)后，一般為2月

21、3-5天，大鼠適應(yīng)期 30天，染毒及實(shí)驗(yàn)觀察期 再進(jìn)行大體解剖、血液、生化、器官病 理檢查。30天喂養(yǎng)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)：至少設(shè)三個劑量組和一個對照組。高劑量應(yīng)能引起動物明顯毒效應(yīng)但不造成動物死亡。低劑量應(yīng)不出現(xiàn)任何毒作用，同時在這二劑量之間設(shè)幾個中間劑量組。 對于能獲得LD50的受試物：最高劑量為1025的LD50，最低劑量組至少為人可能攝入量的3倍。 對于不能獲得LD50的受試物：最高劑量為人可能攝入量的100倍，或按最大灌胃劑量或在飼料中的最大摻入量。30天喂養(yǎng)試驗(yàn)觀察及評價指標(biāo)：一般情況觀察：每日的表現(xiàn)、行為、中毒和死亡情況。每周1次體重及2次食物攝入量，計(jì)算食物利用率。血液學(xué)指標(biāo)：喂養(yǎng)結(jié)束

22、后測定血紅蛋白、紅和白細(xì)胞總數(shù)及分類，必要時測定血小板或網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)等指標(biāo)。生化學(xué)指標(biāo)：喂養(yǎng)結(jié)束后測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌肝、血糖、白蛋白、總蛋白、膽固醇和甘油三酯。病理檢查：大體解剖、臟器稱重、組織病理學(xué)檢查。30天喂養(yǎng)試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果的判定： 對于只要求進(jìn)行一、二階段試驗(yàn)者，最大未觀察到有害作用劑量人可能攝入量的100倍，綜合其它試驗(yàn)結(jié)果可初步做出安全性評價。 最小觀察到有害作用劑量人可能攝入量的100倍，或觀察到毒性反應(yīng)的最小劑量組其受試物在飼料中比例10，放棄。 在中低劑量組中個別指標(biāo)與對照組相比有差異，應(yīng)綜合分析，決定取舍或進(jìn)行下一步毒理試驗(yàn)。其它試驗(yàn)結(jié)果判斷 傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)

23、： 需大于或等于人攝入量的100倍。在50倍至100倍之間需進(jìn)行安全性評價，小于50倍需放棄。 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)：1.僅在國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，需大于或等于人攝入量的100倍。2.國內(nèi)外均無食用歷史的原料或成分時，需大于或等于人攝入量的300倍。在100倍至300倍之間需進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，小于100倍需放棄。其它試驗(yàn)結(jié)果判斷 慢性毒性試驗(yàn)： 以LD50或30天喂養(yǎng)試驗(yàn)的最大未觀察到有害作用劑量設(shè)計(jì)受試物各劑量組，未見有毒性作用。 致癌試驗(yàn)陽性判定依據(jù)：腫瘤只發(fā)生在實(shí)驗(yàn)組動物，對照組中無腫瘤發(fā)生。實(shí)驗(yàn)組和對照組均發(fā)生腫瘤，但實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率高。實(shí)驗(yàn)組和對照組腫瘤發(fā)生率無明顯差異，但實(shí)驗(yàn)組發(fā)生時間較早。符合以上三項(xiàng)中的情況之一，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為致癌試驗(yàn)陽性。實(shí) 例食品安全性的風(fēng)險評價 一、安全攝入量的確定 二、膳食暴露評價 三、風(fēng)險鑒定 功能食品原材料功能性食品添加劑功能因子藥食兩用材料