醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)院體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法

1、 醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)院體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法目 錄TOC o 1-1 h u HYPERLINK l _Toc25241 第一章 總 則 PAGEREF _Toc25241 1 HYPERLINK l _Toc11291 第二章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案管理 PAGEREF _Toc11291 2 HYPERLINK l _Toc5957 第三章 項(xiàng)目過程管理與體細(xì)胞制備質(zhì)量控制 PAGEREF _Toc5957 4 HYPERLINK l _Toc2022 第四章 監(jiān)督管理 PAGEREF _Toc2022 6 HYPERLINK l _Toc17432 第五章 附 則 PAGEREF _T

2、oc17432 7 HYPERLINK l _Toc11010 附件1-1 體細(xì)胞治療醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案材料 PAGEREF _Toc11010 9 HYPERLINK l _Toc20013 附件1-2 體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目備案材料 PAGEREF _Toc20013 10 HYPERLINK l _Toc30473 附件1-3 體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案材料 PAGEREF _Toc30473 12第一章 總 則 為滿足臨床需求，規(guī)范和促進(jìn)體細(xì)胞治療臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用，依照中華人民共和國藥品管理法和醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理辦法等法律法規(guī)，制定本辦法。 體細(xì)胞治療是指來源于人自體或異體的體細(xì)胞，經(jīng)體外操作后

3、回輸（或植入）人體的治療方法。這種體外操作包括細(xì)胞在體外的激活、誘導(dǎo)、擴(kuò)增、傳代和篩選，以及經(jīng)藥物或其他能改變細(xì)胞生物學(xué)功能的處理。 本辦法適用于由醫(yī)療機(jī)構(gòu)研發(fā)、制備并在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開展的體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。按照本辦法管理的體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目目錄由國家衛(wèi)生健康委制定并進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理。 開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其臨床研究項(xiàng)目和轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目均應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)條件，在國家衛(wèi)生健康委備案，并在備案項(xiàng)目范圍內(nèi)開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)是體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的責(zé)任主體，對體細(xì)胞制備的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 國家衛(wèi)生健康委負(fù)責(zé)體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的管理工作，

4、參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)組織制定和發(fā)布體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范，組建體細(xì)胞治療專家委員會(huì)，為體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用規(guī)范管理提供技術(shù)支撐和倫理指導(dǎo)，建立和維護(hù)體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用登記備案信息系統(tǒng)（以下簡稱備案信息系統(tǒng)）。 國家衛(wèi)生健康委負(fù)責(zé)對體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督檢查，省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門負(fù)責(zé)行政區(qū)域內(nèi)備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)督管理，發(fā)現(xiàn)問題和存在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)及時(shí)督促醫(yī)療機(jī)構(gòu)采取有效處理措施，并報(bào)告國家衛(wèi)生健康委。第二章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案管理 開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備以下條件，并提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案材料（附件1）。（

5、一）三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，具備較強(qiáng)的醫(yī)療、教學(xué)和科研能力，具有與所開展體細(xì)胞治療項(xiàng)目相應(yīng)的診療科目并完成藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案；（二）承擔(dān)過省級(jí)及以上科技部門或衛(wèi)生健康行政部門立項(xiàng)的體細(xì)胞治療領(lǐng)域研究項(xiàng)目；（三）具有與開展體細(xì)胞治療相適應(yīng)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、臨床醫(yī)師、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員、質(zhì)量控制人員及其他相關(guān)人員；（四）具有符合體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范要求，滿足體細(xì)胞制備所需要的實(shí)驗(yàn)室以及相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備；（五）建立體細(xì)胞治療質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制制度體系，具有與所開展體細(xì)胞治療相適應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理和承擔(dān)能力；（六）成立學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)，建立本醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目立項(xiàng)前審查制度。

6、體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)具備以下條件，并由醫(yī)療機(jī)構(gòu)提交臨床研究項(xiàng)目備案材料（附件2）。（一）具備充分的科學(xué)依據(jù)，用于尚無有效干預(yù)措施的疾病，或用于嚴(yán)重威脅生命和影響生存質(zhì)量的疾病，旨在提高現(xiàn)有治療方法的療效；（二）適應(yīng)證明確、臨床研究設(shè)計(jì)合理，且有前期研究基礎(chǔ)；（三）通過本機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)的科學(xué)性審查和倫理委員會(huì)的倫理審查，并由醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人審核立項(xiàng)；（四）具有相應(yīng)的項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)支持。 體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用階段應(yīng)當(dāng)具備以下條件，并由醫(yī)療機(jī)構(gòu)提交轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案材料（附件3）。（一）在臨床研究取得體細(xì)胞治療安全性、有效性等證據(jù)的基礎(chǔ)上，總結(jié)形成針對某種疾?。ㄟm應(yīng)證）的治療方案和

7、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（包括細(xì)胞治療的種類/途徑、治療劑量/次數(shù)和療程等）；（二）通過本機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用評(píng)估審查和倫理委員會(huì)的倫理審查；（三）具有完善的體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用持續(xù)評(píng)估方案。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在備案信息系統(tǒng)登記并上傳備案材料掃描件，同時(shí)將紙質(zhì)件提交省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門。省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門自收到備案材料之日起15日內(nèi)完成形式審核，提交國家衛(wèi)生健康委。國家衛(wèi)生健康委自收到備案材料之日起2個(gè)月內(nèi)組織體細(xì)胞治療專家委員會(huì)進(jìn)行評(píng)估，向社會(huì)公示完成備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及臨床研究或轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目清單，接受社會(huì)監(jiān)督。經(jīng)查不符合備案條件的，可整改后再次提交備案材料，整改期不少于6個(gè)月。醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行首次機(jī)構(gòu)備案時(shí)，須同時(shí)

8、提供醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案材料和臨床研究項(xiàng)目備案材料。新增臨床研究項(xiàng)目時(shí)，只需提交臨床研究項(xiàng)目備案材料。參與多中心體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案條件，由牽頭單位負(fù)責(zé)匯總提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)及臨床研究項(xiàng)目備案材料。第三章 項(xiàng)目過程管理與體細(xì)胞制備質(zhì)量控制醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目經(jīng)備案轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用后，不得擅自擴(kuò)大適應(yīng)證范圍。如果需要擴(kuò)大適應(yīng)證范圍，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)重新備案開展臨床研究。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完備的體細(xì)胞治療質(zhì)量管理體系，保證體細(xì)胞制備質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用方案實(shí)施的規(guī)范化。開展體細(xì)胞治療臨

9、床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用須遵循倫理原則和國家有關(guān)法律法規(guī)，涉及倫理問題時(shí)提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)討論。臨床研究階段不得向受試者收取任何研究相關(guān)費(fèi)用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)信息公XX則，在備案信息系統(tǒng)上逐例報(bào)送體細(xì)胞治療項(xiàng)目開展情況數(shù)據(jù)信息，公開項(xiàng)目進(jìn)展和不良反應(yīng)的發(fā)生及處置等有關(guān)情況，并對登記內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立健全檔案管理制度，有效管理分析體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用有關(guān)數(shù)據(jù)信息，原始資料應(yīng)當(dāng)至少保存30年。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的培訓(xùn)機(jī)制，對開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的人員進(jìn)行業(yè)務(wù)和倫理學(xué)知識(shí)培訓(xùn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)對進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)積累數(shù)據(jù)，開展系統(tǒng)評(píng)估，按年度進(jìn)行總結(jié)，每年1月20

10、日前向省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門提交上一年度工作報(bào)告。體細(xì)胞制備應(yīng)當(dāng)符合體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范的基本原則和相關(guān)要求。體細(xì)胞制備應(yīng)當(dāng)優(yōu)先采用已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于人體的或符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的原材料，最大限度地降低制備過程中的污染、交叉污染，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備符合預(yù)定用途和質(zhì)量要求的體細(xì)胞。每批次制備的體細(xì)胞必須留樣備查。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)授權(quán)體細(xì)胞制備質(zhì)量受權(quán)人全權(quán)負(fù)責(zé)體細(xì)胞制備工藝全過程的質(zhì)量，負(fù)責(zé)對制備的體細(xì)胞進(jìn)行簽批放行。未經(jīng)體細(xì)胞制備質(zhì)量受權(quán)人簽批的體細(xì)胞不得應(yīng)用于臨床。第四章 監(jiān)督管理國家衛(wèi)生健康委采取飛行檢查等方式對備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行抽查、專項(xiàng)檢查或有因檢查，并將檢查結(jié)果公示。省級(jí)衛(wèi)生健康

11、行政部門做好本轄區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的日常監(jiān)督管理，每年向國家衛(wèi)生健康委報(bào)送監(jiān)督管理工作報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用有以下情形之一的，省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其暫停體細(xì)胞治療臨床研究或轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目，整改期不少于6個(gè)月，并將有關(guān)情況報(bào)告國家衛(wèi)生健康委。 （一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞治療質(zhì)量管理體系不符合要求； （二）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其職責(zé)； （三）不及時(shí)報(bào)告發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件、差錯(cuò)或事故等；（四）擅自更改臨床研究或轉(zhuǎn)化應(yīng)用方案； （五）不及時(shí)報(bào)送項(xiàng)目進(jìn)展及結(jié)果； （六）對隨訪中發(fā)現(xiàn)的問題未及時(shí)組織評(píng)估、鑒定，并給予相應(yīng)的醫(yī)學(xué)處理； （

12、七）體細(xì)胞制備不符合體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范要求；（八）其他違反本辦法規(guī)定的行為。醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理工作中發(fā)生下列行為之一的，國家衛(wèi)生健康委將責(zé)令其停止體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，予以通報(bào)批評(píng)，并按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處理。（一）未完成備案擅自開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用；（二）整改不合格； （三）違反臨床研究規(guī)范和倫理原則； （四）損害供者或受者權(quán)益； （五）非法進(jìn)行體細(xì)胞治療的廣告宣傳等商業(yè)運(yùn)作；（六）其他嚴(yán)重違反本辦法規(guī)定的行為。第五章 附 則醫(yī)療機(jī)構(gòu)擬將產(chǎn)品申請藥品注冊的，參照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）進(jìn)行自評(píng)，對符合藥品注冊有

13、關(guān)技術(shù)要求、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范以及臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范等相關(guān)規(guī)定的，可按藥品管理的有關(guān)程序申請臨床試驗(yàn)，已獲得的研究數(shù)據(jù)可以提交用于藥品評(píng)價(jià)。有專門管理辦法的體細(xì)胞治療按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。本辦法由國家衛(wèi)生健康委負(fù)責(zé)解釋，自發(fā)布之日起實(shí)施。附件:1.體細(xì)胞治療醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案材料 2.體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目備案材料 3.體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案材料附件1-1體細(xì)胞治療醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案材料（一式兩份）一、體細(xì)胞治療臨床研究機(jī)構(gòu)備案申請表及備案信息采集表。二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證書復(fù)印件。三、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案證明復(fù)印件。四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責(zé)。五、醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨

14、床研究管理主要責(zé)任人、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)，以及相關(guān)人員接受培訓(xùn)情況。六、醫(yī)療機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)組成及其工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。七、體細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和設(shè)施設(shè)備、人員條件。八、體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和試驗(yàn)記錄等）。九、體細(xì)胞質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和檢測設(shè)備設(shè)施情況。十、防范體細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施。十一、其他相關(guān)資料。附件1-2體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目備案材料（一式兩份）一、體細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目備案申請表及備案信息采集表。二、項(xiàng)目立項(xiàng)申報(bào)材料誠信承諾書。三、項(xiàng)目倫理審查申請表及倫理審查批件。四

15、、臨床研究經(jīng)費(fèi)情況。五、研究人員的名單和簡歷，體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理手冊。六、供者篩選標(biāo)準(zhǔn)和供者知情同意書樣稿。七、體細(xì)胞制備過程中主要原輔料標(biāo)準(zhǔn)。八、體細(xì)胞制備的工藝，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和制定依據(jù)，以及工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等。九、體細(xì)胞制備的完整記錄和體細(xì)胞制備質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。十、體細(xì)胞制備的標(biāo)簽、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用追溯方案。十一、不合格和剩余的制備體細(xì)胞的處理措施。十二、前期研究報(bào)告，包括體細(xì)胞治療的臨床前或臨床安全性和有效性評(píng)價(jià)。十三、臨床研究方案，應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容:1.研究題目；2.研究目的；3.立題依據(jù)；4.預(yù)期效果；5.研究設(shè)計(jì)（應(yīng)當(dāng)遵循隨機(jī)、對照、前瞻的設(shè)計(jì)原則，包括受試者納入、排除標(biāo)準(zhǔn)和分配入組方法，以及所需的病例數(shù)等）；6.所制備體細(xì)胞的使用方式、劑量、時(shí)間及療程，如需通過特殊手術(shù)導(dǎo)入治療制劑，應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)操作過程；7.中止和終止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)；8.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；9.不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施；10.病例報(bào)告表樣稿；11.研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析；12.隨訪的計(jì)劃及實(shí)施辦法。十四、臨床研究風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判和處理措施，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、控制方案及實(shí)施細(xì)則等。十五、臨床研究進(jìn)度計(jì)劃。十六、資料記錄與保存措施。十七、受試者知情同意書樣稿。十八、研究者手冊。十九、相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明文件。二十、其他相關(guān)材料。附件1-3體