甲狀腺乳頭狀癌Survivin、p53表達與臨床病理特征

1、甲狀腺乳頭狀癌Survivin、p53表達與臨床病理特征【摘要】目的討論新的凋亡抑制基因survivin和抑癌基因p53在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生開展、臨床病理特征之間的關(guān)系。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)(SP法)，檢測survivin、p53在102例甲狀腺乳頭狀癌組織及10例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的表達。結(jié)果102例甲狀腺乳頭狀癌組織中survivin、突變型p53t-p53基因的陽性表達率分別為66.7%和81.4。與良性病變組survivin、p53的陽性表達率30、相比擬二者差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中突變型p53及survivin陽性表達率

2、在不同性別、不同年齡、腫瘤大小，H大體分類及組織學(xué)分級間差異無顯著性(P0.05)。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭癌組織中survivin的陽性表達率為79.5，不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，survivin的陽性率為57.1%，二者差異有顯著性(P0.05)。突變型p53在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P0.05)。結(jié)論Survivin與t-p53在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達上調(diào)。Survivin表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),突變型p53表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。【關(guān)鍵詞】甲狀腺乳頭狀癌survivinp53基因免疫組織化學(xué)遺傳學(xué)研究說明甲狀腺癌是多基因相關(guān)腫瘤，基因程度的變化可能在甲狀腺癌的發(fā)生和

3、開展過程中起到一個關(guān)鍵的作用1，survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的成員，survivin可對抗G2期誘導(dǎo)的凋亡，在癌組織中過度表達克制凋亡檢測點，通過有絲分裂促進轉(zhuǎn)化細胞的異常增殖2。P53為抑癌基因,survivin及t-p53在大局部腫瘤組織中過表達與腫瘤細胞死亡缺陷關(guān)聯(lián)親密。本實驗旨在采用免疫組織化學(xué)方法檢測survivin、p53基因在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達，討論其與甲狀腺乳頭狀癌臨床病特征的關(guān)系。1資料與方法1.1標(biāo)本選擇選取廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和寧夏醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2001年1月一2022年12月臨床和病理資料完好的102例甲狀腺乳頭狀癌根治術(shù)組織標(biāo)本，患者術(shù)前均未

4、經(jīng)過任何抗腫瘤治療。其中男性24例，女性78例，最大年齡73歲，最小年齡12歲，中位年齡42歲。根據(jù)癌的浸潤范圍，組織構(gòu)造和細胞形態(tài)等特點，按H分類標(biāo)準(zhǔn)分類，其中微小癌15例，濾泡乳頭型21例，高細胞型14例，嗜酸細胞型5例，彌漫硬化型2l例，包裹型26例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移63例。另選取結(jié)節(jié)性甲狀腺腫標(biāo)本10例作為對照組，其中男4例，女6例，中位年齡44歲。1.2免疫組織化學(xué)染色小鼠抗人p53(D01)和人survivin(FL-142)單抗及S-P試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)。免疫組化采用S-P方法，操作步驟如下：石蠟切片脫蠟至水；3H202室溫孵育510in；微波抗原修

5、復(fù)；正常山羊血清封閉，室溫15in，滴加p53和surivin-抗原工作液，冰箱內(nèi)40過夜；PBS沖洗，滴加第二代生物素，標(biāo)記二抗工作液，室溫20in；PBS沖洗，滴加第二代辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白索工作液，室溫20in；PBS沖洗，DAB顯色，自來水沖洗，蘇木素復(fù)染，封片。的乳腺癌切片為陽性對照，PBS代替一抗作為空白對照。1.3結(jié)果斷定采用雙盲法，觀察切片至少5個以上具有代表性高倍視野，不少于1000個細胞，對免疫結(jié)果進展評估。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺乳頭狀癌中p53和survivin的表達情況，survi誠n陽性表達定位于細胞質(zhì)，p53陽性表達那么定位于細胞核和細胞質(zhì)，均呈棕黃色。根據(jù)常規(guī)，p5

6、3和survivin陽性細胞在同類細胞中所占比例分4個等級。陽性細胞10為“一，10一25“+，2650為“+，51為“+。1.4統(tǒng)計學(xué)處理根據(jù)實驗資料的性質(zhì)，對所得資料進展2檢驗，P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1Survivin、t-p53在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達情況Survivin陽性表達定位于細胞質(zhì)，p53陽性表達定位于細胞核和細胞質(zhì)，均呈棕黃色。102例甲狀腺狀癌組織中，t-p53陽性表達83例，陽性率為81.4，而對照組10例全結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中無t-p53表達，差異有顯著性(x2=314，P001)。102例甲狀腺乳頭狀癌組織中survivin陽性表達為68例，陽

7、性率為66.7，而10例對照組中survivin陽性表達3例，陽性率為30，差異有顯著性(2=5.3，P0.05)。t-p53及survivin的基因在甲狀腺乳頭癌組織中表達明顯上調(diào)。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.2t-p53和survivin表達與甲狀腺乳頭癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系t-p53，survivin基因在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達與年齡、性別無關(guān)，與腫瘤大孝大體分類，組織學(xué)分級(分化程度)無關(guān)(P0.05)，t-p53基因表達與淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)，而survivin表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān)。3討論t-p53及survivin參與了細胞周期調(diào)控及細胞凋亡等過程，與腫瘤細胞死亡調(diào)控有關(guān)，本實驗使用

8、免疫組織化學(xué)方法檢測102例甲狀腺乳頭狀癌組織中survivin、t-p53的表達情況，結(jié)果說明甲狀腺乳頭狀癌組織中survivin的陽性表達率為66.7(68102)，與結(jié)節(jié)性甲狀腫的陽性表達率30(310)比擬有顯著性差異(P0.05)；t-p53在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為81.4(83102)，而l0例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中無陽性表達，二者有顯著性差異(P0.05)；t-p53陽性者survivin表達陽性率明顯高于t-p53陰性者，二者有顯著性差異(P0.05)；甲狀腺乳頭狀癌組織中突變型p53及survivin陽性表達率在不同性別、不同年齡、腫瘤大小，H大體分類及組織學(xué)分級間

9、差異無顯著性(P0.05)。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭癌組織中survivin的陽性表達率為79.5，不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，survivin的陽性率為57.1，二者差異有顯著性(P0.05)。突變型p53在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P0.05)。t-p53及survivin在甲狀腺乳頭狀癌組織過表達，突變型p53(t-p53)上調(diào)survivin在甲狀腺乳頭狀癌中的表達3，二者在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生開展中起協(xié)同作用。t-p53在人類腫瘤組織的突變率為50，因為survivin缺乏引起的細胞死亡不依賴于p53和Bl2，那么以survivin通路上的survivin分子或其他

10、相關(guān)分子為靶點的抗癌治療就成為可能，靶向作用使survivin失活可以誘發(fā)p53功能缺乏并由此產(chǎn)生凋亡抵抗的腫瘤細胞發(fā)生有絲分裂突變而死亡4。甲狀腺乳頭狀癌對化療藥物不敏感，以survivin為靶點的新藥開發(fā)也許會對甲狀腺癌的治療產(chǎn)生影響。參考文獻1rightPA.LeineNR，GiretxkiPE，etal.utatinnfthep53geneindifferentiatedhuanthyridarinaellline，butntthridtursJ.negene，1991，6(9)：16931697.2AbrsiniG，Adia,AltieriD.Anvelanti-apptsisgene，survivin,expressedinanerandlyhaJ.Nat，1997，3(8)917-921.3HffanH,BiadeS,ZilfuJT,etal.Teansriptinalreperessinftheanti-appttisurvivingenebyildtypep53J.JBilhe,2002,277(5):3247-3