GMP質(zhì)量體系滴眼（耳、鼻）劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)清洗驗(yàn)證

1、PAGE 3PAGE 6 清洗驗(yàn)證編號(hào)：SOP-VM/EC-008-00滴眼劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)清洗驗(yàn)證廣州東康藥業(yè)有限公司目 錄驗(yàn)證方案審批 1.1 驗(yàn)證方案起草 1.2 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 1.3 驗(yàn)證方案實(shí)施2. 驗(yàn)證報(bào)告的審批 2.1 驗(yàn)證報(bào)告的起草 2.2 驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 3驗(yàn)證小組4. 驗(yàn)證目的 5. 設(shè)備簡(jiǎn)介6清洗操作7.清洗驗(yàn)證步驟7.1用該設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品及其相關(guān)數(shù)據(jù)7.2需驗(yàn)證關(guān)鍵部位7.3 取樣7.4檢驗(yàn)項(xiàng)目及判斷標(biāo)準(zhǔn) 7.4.1 目檢7.4.2 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)7.4.2.1 PH值測(cè)定7.4.2.2 電導(dǎo)率7.4.2.3 澄明度檢查7.4.2.4 細(xì)菌內(nèi)毒素7.4.2.5 測(cè)得的樣品

2、殘留物濃度最大值 (Cp)8. 檢驗(yàn)結(jié)果及記錄9. 允許的最大殘留物濃度(Cf)的計(jì)算10驗(yàn)證結(jié)論11.清洗驗(yàn)證批準(zhǔn)1.驗(yàn)證方案審批 1.1驗(yàn)證方案起草 驗(yàn)證項(xiàng)目：滴眼劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)清洗驗(yàn)證設(shè)備編號(hào)： 起草部門 簽 名 日 期綜合車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部1.2 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)部門簽 名日 期質(zhì)量管理部公司主管副經(jīng)理1.3 驗(yàn)證方案實(shí)施 實(shí)施部門實(shí)施人職 責(zé)綜合車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部2. 驗(yàn)證報(bào)告的審批 2.1 驗(yàn)證報(bào)告的起草驗(yàn)證項(xiàng)目：滴眼劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)清洗驗(yàn)證設(shè)備編號(hào)：起草部門：簽 名日 期綜合車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部2.2 驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人簽 名日 期公司主管副經(jīng)理3驗(yàn)證小組

3、負(fù)責(zé)部門組長(zhǎng)組 員質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部車間主任工藝員維修工操作工QA檢驗(yàn)員4、驗(yàn)證目的 本驗(yàn)證從目檢、化學(xué)和微生物角度試驗(yàn)并再次證明，按萬級(jí)滴眼（耳、鼻）劑灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-HY-065-00進(jìn)行清潔后，使用該設(shè)備進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)時(shí)沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)，以考證該SOP的可行性和可靠性。5、設(shè)備簡(jiǎn)介SHZ-SYGR-IV型滴眼劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)是集機(jī)械、氣動(dòng)、自動(dòng)為一體的機(jī)器。該機(jī)具有自動(dòng)進(jìn)瓶，瓶自動(dòng)檢測(cè)（有瓶灌裝、無瓶不灌裝），落內(nèi)塞，壓內(nèi)塞、落蓋帽和自動(dòng)旋蓋功能。此機(jī)為我司綜合車間經(jīng)GMP改造后的萬級(jí)滴眼（耳）劑工段用于激素類與其它非激素類滴眼（耳）劑灌裝

4、的設(shè)備。6、清洗操作：執(zhí)行滴眼劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-HY-065-00清洗及取樣流程圖料桶、輸液軟管 注射用水 75%乙醇 注射用水沖凈灌裝單向閥 反復(fù)沖洗干凈 浸泡1h 最終蕩洗水針筒、針頭 7、清洗驗(yàn)證步驟按滴眼劑自動(dòng)灌裝聯(lián)動(dòng)機(jī)按清潔規(guī)程SOP-HY-065-00進(jìn)行清洗后，依次在各取樣點(diǎn)按取樣方法取樣，并進(jìn)行各項(xiàng)檢查。7.1用該設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品及其相關(guān)數(shù)據(jù)產(chǎn) 品最小有效量(mg)生產(chǎn)批量(ml)最大日劑量(ml)復(fù)方硫酸新霉素滴眼液0.11600001.2醋酸可的松滴眼液0.251600000.4醋酸氫化可的松滴眼液0.254800000.4氫化可的松新霉素滴耳液1.

5、044800000.5由上表可知：上一產(chǎn)品選復(fù)方硫酸新霉素滴眼液，下一產(chǎn)品選醋酸可的松滴眼液。7.2需驗(yàn)證關(guān)鍵部位設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位為料桶灌裝單向閥輸液軟管針筒、針頭，即最容易為液體玷污的地方。7.3 取樣設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位可用洗液法取樣。即清洗設(shè)備干凈后，用80L的注射用水淋洗料桶后，開啟自動(dòng)灌裝機(jī)抽取淋洗液沖洗，在最后出口（灌裝針頭）分三次取樣（每次取2個(gè)樣，每個(gè)樣品取100ml）作殘留量及內(nèi)毒素檢查。另取無菌注射用水作空白對(duì)照。7.4 檢驗(yàn)項(xiàng)目及判斷標(biāo)準(zhǔn)7.4.1 目檢：其表面清洗情況，表面清潔無任何可見的殘留異物。7.4.2 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)7.4.2.1 PH值測(cè)定：5.07.0。7.4.2.2 電導(dǎo)率：2S/cm。7.4.2.3 澄明度檢查：應(yīng)符合規(guī)定。7.4.2.4 細(xì)菌內(nèi)毒素：0.25EU/ml。7.4.2.5 測(cè)得的樣品殘留物濃度最大值 (Cp): Cp0.1Cf8、檢驗(yàn)結(jié)果及記錄項(xiàng)目結(jié)果樣品PH值電導(dǎo)率S/cm殘留量g/ml澄明度/外觀檢查細(xì)菌內(nèi)毒素EU/ml1212121212最終沖洗水空白對(duì)照/檢驗(yàn)人： 日期： 年 月 日9.允許的最大殘留物濃度(Cf)的計(jì)算：設(shè)最后一次清洗液的體積：Vq(ml) 上一產(chǎn)品最小有效量：Wmin(mg)下一產(chǎn)品最大日劑量：Vmax(ml) 下一產(chǎn)品的批量： Vx(ml)Cf =（VxWmin）/（VqVmax1000）