醫(yī)學(xué)藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

1、二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理抑制環(huán)氧酶（COX）COX -1 和COX-2 為前列腺素合成酶的兩個(gè)同工酶CoX-1參與血管緊張度調(diào)節(jié)，與胃粘膜、腎血流和血小板的聚集等有關(guān)COX-2與解熱鎮(zhèn)痛抗炎有關(guān)二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理抑制環(huán)氧酶（COX）二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理抑制COX，減少中樞前列腺素合成.對COX的抑制作用和藥理作用成正比*PG具致熱、致痛、致炎作用非甾體類抗炎藥(NSAID)二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理抑制COX，減少中樞前列腺素合成.解熱作用僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱，不能將體溫降到正常以下PG在發(fā)熱中所起的作用直接作用解熱作用僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱，不能將解熱作用機(jī)制：病原體毒素刺

2、激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原PG合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上調(diào)產(chǎn)熱增加散熱減少體溫升高解熱鎮(zhèn)痛藥解熱作用機(jī)制：病原體毒素刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原PG合成增加鎮(zhèn)痛作用僅能緩解中等程度的疼痛對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效PG在疼痛時(shí)所起的作用直接作用及放大效應(yīng)鎮(zhèn)痛作用僅能緩解中等程度的疼痛鎮(zhèn)痛作用機(jī)制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)（緩激肽、PG）局部合成釋放痛覺感受器痛解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)局部合成痛覺感受器痛解抗炎作用僅用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治，不能減少合并癥的發(fā)生PG在炎癥中的作用協(xié)同作用苯胺類無抗炎作用抗炎作用僅用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)

3、痛藥的抗炎作用機(jī)制水楊酸類（salicylates)乙酰水楊酸 （acetylsalicylic acid）水楊酸鈉（sodium salicylate）(水楊酸刺激性大，僅外用）水楊酸類（salicylates)乙酰水楊酸 乙酰水楊酸（aspirin 阿司匹林)一、體內(nèi)過程： 大部分在小腸吸收酯酶水解水楊酸血漿蛋白結(jié)合率高（80-90%）肝臟對水楊酸代謝能力有限注意量效關(guān)系注意尿PH值與排泄量的關(guān)系乙酰水楊酸（aspirin 阿司匹林)一、體內(nèi)過程： 二、藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛 用于頭痛、牙痛、肌肉神經(jīng)痛及感冒 發(fā)熱 2.抗風(fēng)濕 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性風(fēng)濕熱（首選

4、）控制癥狀迅 速而確切，血沉下降，主觀感覺好轉(zhuǎn)二、藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛二、藥理作用及臨床應(yīng)用3.抗血栓形成注意量效關(guān)系 小劑量（50-100mg）可用于防治 血栓性疾病 血小板中TXA2強(qiáng)大的聚集誘導(dǎo)劑血管壁中的前列環(huán)素（PGI2）為TXA2的生理對抗劑TXA2和PGI2對阿司匹林的敏感度不同二、藥理作用及臨床應(yīng)用3.抗血栓形成注意量效關(guān)系抗血栓作用機(jī)制血栓素TXA2血小板聚集阿司匹林花生四烯酸環(huán)氧酶小劑量抑制高濃度抑制血管壁PG合成酶PGI2 合成減少生理性拮抗抗血栓作用機(jī)制血栓素血小板聚集阿司匹林花生環(huán)氧酶小劑量抑制高三、不良反應(yīng)短期服用副作用少，長期服用時(shí)常見副作用有： 1.

5、胃腸道反應(yīng) （胃潰瘍患者禁用） 1）直接刺激胃粘膜 上腹部不適 2）高濃度興奮嘔吐中樞 3）胃粘膜失去了保護(hù)因子 處理：飯后服藥，與抗酸藥或PGE2 同服可減輕三、不良反應(yīng)短期服用副作用少，長期服用時(shí)常見副作用有： 三、不良反應(yīng)2.凝血障礙（嚴(yán)重肝病、vitK缺乏禁用） 小劑量：抑制血小板聚集延長出血時(shí)間 大劑量或長期服用：凝血酶原形成障礙 出血傾向處理：補(bǔ)充vitK,手術(shù)前一周 停藥三、不良反應(yīng)2.凝血障礙（嚴(yán)重肝病、vitK缺乏禁用）三、不良反應(yīng)3.過敏（哮喘、慢性蕁麻疹禁用）一般過敏反應(yīng) 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫阿司匹林哮喘 發(fā)生機(jī)制： PG支氣管擴(kuò)張 白三烯支氣管收縮處理：抗組胺藥或糖皮

6、質(zhì)激素治療 平衡被打破三、不良反應(yīng)3.過敏（哮喘、慢性蕁麻疹禁用） 平衡被打破三、不良反應(yīng) 4.水楊酸反應(yīng) 劑量過大引起 表現(xiàn)：頭暈、惡心嘔吐、耳鳴、聽 力減退、酸堿平衡紊亂 處理：停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉三、不良反應(yīng) 4.水楊酸反應(yīng) 劑量過大引起三、不良反應(yīng)5. 瑞夷（Reye)綜合癥青少年服藥過程中出現(xiàn)肝性腦病少見但可致命三、不良反應(yīng)5. 瑞夷（Reye)綜合癥 四、藥物相互作用阿司匹林與許多藥物同服時(shí)可發(fā)生血漿蛋白置換，相互作用增強(qiáng)，增加副作用，如口服抗凝藥，降糖藥、糖皮質(zhì)激素等 四、藥物相互作用 苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那西汀(phenacetin)二者都是苯

7、胺衍生物，藥理作用相同 苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那一.體內(nèi)過程吸收迅速，3060min作用達(dá)高峰，60與葡萄糖醛酸結(jié)合；35與硫酸結(jié)合后失效從腎臟排泄；5羥化后轉(zhuǎn)成有毒物質(zhì)久用代謝產(chǎn)物對乙酰苯醌亞胺可引起肝細(xì)胞、腎小管細(xì)胞壞死一.體內(nèi)過程吸收迅速，3060min作用達(dá)高峰，60與葡二. 藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛作用溫和持久，主要對中樞的PG合成酶起作用，因此幾乎無抗炎作用。其抑制作用與水楊酸類相當(dāng)，常用于小兒退燒二. 藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛作用溫和持久，主要對中樞的P三. 不良反應(yīng)治療量：不良反應(yīng)少，偶有過敏性 皮疹大劑量： 對乙酰氨基酚肝壞死 非那西丁高鐵血

8、紅蛋白癥和溶血 久用：肝腎損害三. 不良反應(yīng)治療量：不良反應(yīng)少，偶有過敏性吡唑酮類保泰松（Phenybutazone)、羥基保泰松一. 特點(diǎn) 1.半衰期長t = 50-60h 2.滑液膜中濃度高 3.抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱4.有肝藥酶誘導(dǎo)作用吡唑酮類保泰松（Phenybutazone)、羥基保泰松二.臨床應(yīng)用 1.風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎（急行進(jìn)展期治療效果好） 2.大劑量減少腎小管對尿酸鹽的再吸收，加快排泄，用于痛風(fēng)治療二.臨床應(yīng)用 1.風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎（急行三.不良反應(yīng) 多見，10以上需停藥 1.胃腸道反應(yīng) 與水楊酸類同 2.水鈉潴留 腎小管對Na

9、Cl重吸 收增加 處理：限鹽、與利尿藥合用. 3.過敏反應(yīng) 4.肝、腎損害三.不良反應(yīng) 多見，10以上需停藥5.甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑碘吸收6.通過肝藥酶誘導(dǎo)作用加速強(qiáng)心苷的 代謝；因血漿蛋白結(jié)合率高，與口 服降糖藥、抗凝藥、苯妥英鈉、腎 上腺皮質(zhì)激素競爭血漿蛋白，使其 游離，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，毒性增加三.不良反應(yīng)5.甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑碘吸收三.不良反應(yīng)其他有機(jī)酸類吲哚美辛(indomethacin 消炎痛)特點(diǎn)：1.吲哚類衍生物，最強(qiáng)的環(huán)氧酶抑制 藥（水楊酸作用的10-40倍）2.有顯著的抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛 作用其他有機(jī)酸類吲哚美辛(indomethacin 消炎痛) 和保泰松相

10、似 1.其他藥物無效的風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān) 節(jié)炎2.不易控制的發(fā)燒，特別是癌性發(fā)燒 臨床應(yīng)用 和保泰松相似 臨床應(yīng)用 高達(dá)50其中20需停藥1.嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)（致潰瘍、出血）2.過敏 阿司匹林哮喘3.造血系統(tǒng) 骨髓抑制 4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 頭痛，眩暈 不宜長期使用不良反應(yīng) 高達(dá)50其中20需停藥不良反應(yīng)乙酸類：甲芬那酸（甲滅酸） 雙氯芬酸（雙氯滅痛）藥理作用：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用 強(qiáng)于吲哚美辛臨床應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)：同吲哚美辛其他有機(jī)酸類乙酸類：甲芬那酸（甲滅酸）其他有機(jī)酸類苯丙酸類 （布洛芬）主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，效果不優(yōu)于水楊酸類 特點(diǎn)是胃腸道反應(yīng)較輕其他有機(jī)酸類苯丙酸類 （布洛芬）其他有機(jī)酸類烯醇類 （吡羅昔康）作