病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病課件

1、 第十三章甲 狀 腺 疾 病 第十三章2022/10/12The butterfly-shaped thyroid 2022/9/282The butterfly-shaped病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞主要作用 碘的攝取和活化 MIT與DIT的形成T3與T4的形成貯 存利 用 甲狀腺上皮細(xì)胞可通過泡膜上的“碘泵”主動(dòng)攝取血漿中的I-。I-在甲狀腺濃集，在過氧化酶催化下，氧化成活性碘。 活性碘使甲狀腺上皮細(xì)胞核糖體上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）殘基。 在過氧化酶催化下，一分子DIT與一分子MI

2、T縮合成一分子T3，兩分子DIT縮合成一分子T4。 含T3、T4的甲狀腺球蛋白隨分泌泡進(jìn)入濾泡腔中貯存。 甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞主要作用 碘的攝取和活化 MIT與DIT的2022/10/17甲狀腺腫 甲狀腺腫瘤 彌漫性非毒性 彌漫性毒性 甲狀腺疾病 甲狀腺腺瘤 甲狀腺癌 甲狀腺炎2022/9/287甲狀腺腫 甲狀腺腫瘤 彌漫性非毒性 彌漫2022/10/18一般不伴甲亢，亦稱單純性甲狀腺腫;分散發(fā)性和地方性兩種。地方性與缺碘有關(guān)，又稱地方性甲狀腺腫。遠(yuǎn)離海岸的內(nèi)陸山區(qū)和半山區(qū)多見，發(fā)病率達(dá)10%以上，是散發(fā)性的10倍以上;目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū)，我國(guó)病人超過3億。彌漫性非毒性甲狀腺

3、腫 （diffuse nontoxic goiter）概念： 甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素（TSH）分泌增多，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大。2022/9/288彌漫性非毒性甲狀腺腫 （diffuse 2022/10/19頸部甲狀腺腫大，一般無(wú)臨床癥狀少數(shù)可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難少數(shù)可伴甲亢或甲低等癥狀臨床表現(xiàn)：2022/9/289頸部甲狀腺腫大，一般無(wú)臨床癥狀臨床表現(xiàn)：2022/10/110充滿沒有碘化的甲狀腺球蛋白病因與發(fā)病機(jī)制 缺碘環(huán)境與食物缺碘特殊期碘需求量增加甲狀腺素合成減少 功能輕度低下TSH分泌 反饋刺激垂體甲狀腺濾泡上皮增生攝碘功能增強(qiáng)暫時(shí)緩解持續(xù)缺碘濾

4、泡上皮不斷增生濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)甲狀腺腫大2022/9/2810充滿沒有碘化的甲狀腺球蛋白病因與發(fā)病機(jī)2022/10/111 水中鈣和氟 食物（如卷心菜、木薯、菜花、大頭菜等） 硫氰酸鹽及過氯酸鹽 藥物（硫脲類藥、磺胺藥、鋰、鈷及高氯酸鹽等） 外界因子作用 高碘 遺傳與免疫過氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯(lián)缺陷等 過氧化物酶的功能過多的被占用，影響酪氨酸氧化，因而碘的有機(jī)化過程受阻，甲狀腺代償性腫大主要是抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和濃縮和活化各個(gè)過程2022/9/2811 水中鈣和氟 外界因子作用 高碘2022/10/112 分三個(gè)期： 增生期 膠質(zhì)貯積期 結(jié)節(jié)期 病理變化2022/9/2812病

5、理變化增生期 (彌漫性增生性甲狀腺腫) 肉眼： 彌漫性對(duì)稱性中度腫大 150g 表面光滑鏡下： 濾泡上皮增生肥大，呈立方或柱狀， 伴小濾泡或小假乳頭形成 膠質(zhì)較少 間質(zhì)充血 甲狀腺功能無(wú)明顯改變2022/10/113增生期 (彌漫性增生性甲狀腺腫) 肉眼： 彌漫性對(duì)2022/10/114The thyroid gland reveals hyperplasia. Most follicles are lined by hyperplastic epithelium which forms papillary structure. Colloid is decreased is most fol

6、licles. 2022/9/2814The thyroid gland r2022/10/115膠質(zhì)貯積期 （彌漫性膠樣甲狀腺腫）肉眼： 整體：彌漫性腫大，重約200300g（500g） 表面：光滑 切面：淡或棕褐色，半透明膠凍狀光鏡： 部分濾泡： 上皮增生，小濾泡或假乳頭形成 （增生期表現(xiàn)） 大部分濾泡： 大量膠質(zhì)貯積 上皮復(fù)舊、變扁平 濾泡腔高度擴(kuò)大2022/9/2815膠質(zhì)貯積期 （彌漫性膠樣甲狀腺腫）膠質(zhì)貯積期 （彌漫性膠樣甲狀腺腫）膠質(zhì)貯積期 （彌漫性膠樣甲狀腺腫）2022/10/117The gland is very enlarged and shows deep red-br

7、own nodules on section.2022/9/2817The gland is very e2022/10/118Note the large follicles filled with colloid. The follicles are lined by lazy looking follicular cells. This thyroid is fairly sleepy. You may see some inflammation in areas, but for the most part an inflammatory infiltrate is not a par

8、t of this lesion. The cleared areas at the edges of the colloid represent dehydration changes of the colloid during tissue processing 2022/9/2818Note the large foll2022/10/119結(jié)節(jié)期（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）（該期濾泡上皮增生與萎縮不一致，分布不均）肉眼：更加腫大 不對(duì)稱結(jié)節(jié)狀，數(shù)量大小不一， 結(jié)節(jié)境界清楚（但無(wú)或不完整包膜）， 切面：出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕光鏡： 部分濾泡上皮：柱狀或乳頭狀增生，小濾泡形成 部分上皮：復(fù)舊

9、或萎縮，膠質(zhì)貯積 間質(zhì)： 纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一 結(jié)節(jié)狀病灶2022/9/2819結(jié)節(jié)期（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）結(jié)節(jié)期 （結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）結(jié)節(jié)期 （結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）結(jié)節(jié)期 （結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）結(jié)節(jié)期 （結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）2022/10/122Gross specimen of a nodular goiter 2022/9/2822Gross specimen of a2022/10/123showing nodularity with interspersed fibrous septa2022/9/2823showing nodularity 可見結(jié)節(jié)形成，部分濾泡顯著擴(kuò)張，部分濾泡增生

10、、萎縮。 可見結(jié)節(jié)形成，部分濾泡顯著擴(kuò)張，部分濾泡增生、萎2022/10/125Mixed large and small follicles, micro, typical of nodular, non-toxic (colloid) 2022/9/2825Mixed large and sma彌漫性毒性甲狀腺腫 （Diffuse toxic goiter） 血中甲狀腺素過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱“甲亢” 20-40歲， 女性46倍于男性 原發(fā)性 為甲狀腺自身病變,功能亢進(jìn),甲狀腺素分泌增加; （90%） 繼發(fā)性 甲狀腺外器官病變,引起甲狀腺

11、功能亢進(jìn),如垂體 促甲狀腺細(xì)胞腺瘤或下丘腦的促甲狀腺釋放激 素的增多。（極少）2022/10/126概 念：“甲亢” “Graves病” “Basedow病”彌漫性毒性甲狀腺腫 （Diffuse toxic goite2022/10/127 臨床表現(xiàn)： 甲狀腺腫大 基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高 （心悸、多汗、煩熱、潮汗、脈搏快，手震顫、多食、消瘦、乏力和突眼等） 約有1/3患者有眼球突出，稱為突眼性甲狀腺腫2022/9/2827 臨病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病突眼癥治療前后突眼癥治療前后2022/10/130病因與發(fā)病機(jī)制 血中多種抗甲狀腺的自身抗體增多，常與一些自身免疫性疾 病并存 尤其是血中存在與T

12、SH受體結(jié)合的抗體，具有類似TSH的作用： 甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）：促進(jìn)甲狀腺素過多分泌 甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白（TGI）：刺激甲狀腺濾泡上皮增生 遺傳因素，HLA-DR3的人群，自身抗體生成增多； 精神因素，干擾免疫系統(tǒng)而促進(jìn)自身免疫疾病的發(fā)生； 濾泡基底膜上有IgG沉著。目前一般認(rèn)為本病是一種自身免疫性疾病2022/9/2830病因與發(fā)病機(jī)制 血中多種抗甲狀腺的自2022/10/131 整體：彌漫對(duì)稱增大（為正常的24倍） 表面：光滑、質(zhì)較軟 切面：灰紅呈分葉狀、膠質(zhì)少 以濾泡上皮增生為主 呈高柱狀，有的呈乳頭狀增生，有小濾泡形成 濾泡腔內(nèi)： 膠質(zhì)稀?。?濾泡周邊膠質(zhì)： 出現(xiàn)許多上皮

13、細(xì)胞吸收空泡； 間質(zhì)： 血管豐富、充血，淋巴組織增生。 濾泡上皮細(xì)胞漿： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富、擴(kuò)張 高爾基體肥大 核糖體增多，分泌活躍病理變化肉眼：光鏡：電鏡：2022/9/2831 整體：彌漫對(duì)稱增大（為正常的242022/10/132Diffuse toxic goiter of Graves disease, gross, showing symmetric, non-nodular enlargement of the thyroid, which has a beefy red appearance because of hypervascularity. 2022/9/2832Diffus

14、e toxic goite2022/10/133Thyroid hyperplasia in Graves disease 2022/9/2833Thyroid hyperplasia彌漫性毒性甲腫2彌漫性毒性甲腫2病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病2022/10/136眼球突出 血中針對(duì)甲狀腺濾泡上皮抗原的T細(xì)胞 識(shí)別 球后成纖維細(xì)胞和眼外肌細(xì)胞上的抗原 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn) 釋放淋巴因子等 球后纖維脂肪組織增生 分泌大量糖胺聚糖 眼球外肌水腫和粘液水腫心肌和肝細(xì)胞可有變性、壞死及纖維化全身淋巴組織增生（免疫異常，反應(yīng)性增生）胸腺和脾增大（淋巴結(jié)、胸腺和脾臟淋巴組織反應(yīng)性增生 ）心臟肥大、擴(kuò)大全身變化：2022/

15、9/2836全身變化：甲狀腺炎急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎慢性甲狀腺炎 慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 慢性纖維性甲狀腺炎甲狀腺炎急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎又稱肉芽腫性甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎與病毒感染有關(guān)G：結(jié)節(jié)狀，輕中度增大，質(zhì)實(shí)，橡膠樣 M：灶性分布，肉芽腫改變(部分濾泡破壞，膠質(zhì)外溢，有多量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，伴異物巨細(xì)胞反應(yīng)，無(wú)干酪樣壞死)亞急性甲狀腺炎又稱肉芽腫性甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎慢性甲狀腺炎慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺炎）甲狀腺實(shí)質(zhì)廣泛破壞、萎縮，“橋本氏細(xì)胞”，大量淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成，纖維組織增生。慢性纖維性甲狀腺炎

16、（慢性木樣甲狀腺炎）濾泡萎縮，小葉消失，纖維組織增生，玻璃樣變。慢性甲狀腺炎慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎、自身免疫性橋本甲狀腺炎甲狀腺實(shí)質(zhì)廣泛破壞、萎縮，“橋本氏細(xì)胞”，大量淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成，纖維組織增生。橋本甲狀腺炎甲狀腺實(shí)質(zhì)廣泛破壞、萎縮，“橋本氏細(xì)胞”，大量淋2022/10/141 甲狀腺腺瘤是甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤。 中青年女性多見。甲狀腺腺瘤（Thyroid adenoma）2022/9/2841 甲狀腺腺瘤是甲狀腺濾泡上皮發(fā)2022/10/142多為單發(fā)，圓或類圓形，直徑13cm切面多為實(shí)性，色暗紅或棕黃并發(fā)出血囊性變、鈣化和纖維化

17、有完整包膜，壓迫周圍組織 病理變化：肉眼：2022/9/2842多為單發(fā)，圓或類圓形，直徑13cm病2022/10/1431單純性腺瘤 由大小較一致、排列擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)、與成人甲狀腺相似的濾泡構(gòu)成2膠樣腺瘤 巨濾泡型腺瘤，最多見。成熟濾泡構(gòu)成，細(xì)胞形態(tài)和膠質(zhì)與正常相似，但濾泡大小懸殊，排列緊密，亦可融合成囊，間質(zhì)少。3胎兒型腺瘤 由小而一致、含少量膠質(zhì)的濾泡構(gòu)成，上皮細(xì)胞為立方形，似胎兒甲狀腺組織，間質(zhì)呈水腫、粘液樣4.胚胎型腺瘤 梁狀或?qū)嵭韵倭?，由?shí)性細(xì)胞巢和條索構(gòu)成，無(wú)明顯濾泡和膠質(zhì)形成。 光鏡：2022/9/2843光鏡：2022/10/1445嗜酸細(xì)胞腺瘤 較少見，瘤細(xì)胞大、多角形，核

18、小，胞漿豐富嗜酸性，含嗜酸性顆粒（Hurthle細(xì)胞，又稱Hurthle細(xì)胞腺瘤）。瘤細(xì)胞排成索網(wǎng)狀、巢狀、濾泡或?qū)嶓w性6.乳頭狀腺瘤 多成囊性，有成乳頭狀囊腺瘤。乳頭由單層立方或低柱狀細(xì)胞覆蓋于血管及結(jié)蹄組織構(gòu)成。乳頭突入大小不等的腔內(nèi)，腔內(nèi)有豐富的膠質(zhì)。 7非典型腺瘤 瘤細(xì)胞豐富，生長(zhǎng)較活躍，輕度不典型增生，可見核分裂像。瘤細(xì)胞排列成索或巢片狀，很少形成完整濾泡，間質(zhì)少，無(wú)包膜和血管侵犯 光鏡：2022/9/28445嗜酸細(xì)胞腺瘤光鏡：2022/10/145Fetal adenoma2022/9/2845Fetal adenoma2022/10/146Colloid adenoma2022

19、/9/2846Colloid adenoma2022/10/147 結(jié)節(jié)：前者常為多發(fā)結(jié)節(jié)，后者一般單發(fā) 包膜：前者無(wú)完整包膜；后者有完整包膜； 濾泡：前者大小不一致，一般比正常大；后者 則相反； 周圍：前者周圍甲狀腺組織無(wú)壓迫現(xiàn)象，鄰近 甲狀腺內(nèi)與結(jié)節(jié)內(nèi)有相似病變； 后者周圍甲狀腺有壓迫現(xiàn)象，周圍和遠(yuǎn) 處甲狀腺組織均正常 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺腺瘤的診斷及鑒別要點(diǎn)：2022/9/2847 結(jié)節(jié)：前者常為多發(fā)結(jié)節(jié)，后者一般單2022/10/148甲狀腺癌 （Carcinoma of thyroid)在不同地區(qū)發(fā)病率差別很大與其它器官癌相比，發(fā)展較緩慢 有的原發(fā)灶很小，臨床上常首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶 四

20、個(gè)類型，不同類型惡性程度不同主要特點(diǎn)：2022/9/2848甲狀腺癌 （Carcinoma of 2022/10/149 甲狀腺癌中最常見類型(60%) 青少年、女性多見 腫瘤生長(zhǎng)慢，惡性程度較低，愈后較好（10年存活率達(dá)80%） 局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早1乳頭狀癌（papillary carcinoma）2022/9/2849 甲狀腺癌中最常見類型(602022/10/150腫瘤一般呈圓形，直徑約2-3cm無(wú)明顯包膜，質(zhì)較硬切面：灰白，可有囊形成，囊內(nèi)可見乳頭，故稱乳頭狀囊腺癌（papillary cystadenocarcinoma）常伴有出血、壞死、纖維化和鈣化肉眼：2022/9/2850腫瘤

21、一般呈圓形，直徑約2-3cm肉眼：2022/10/1512022/9/28512022/10/1522022/9/2852乳頭分枝多，乳頭中心有纖維血管間質(zhì)間質(zhì)內(nèi)常見呈同心圓狀的鈣化小體，即砂粒體(psammoma bodies)乳頭上皮可單層或多層癌細(xì)胞分化程度不一，核常呈透明或毛玻璃狀或有核溝，或有核內(nèi)假包涵體，無(wú)核仁2022/10/153光鏡：乳頭分枝多，乳頭中心有纖維血管間質(zhì)2022/9/2853光鏡2022/10/154Papillary carcinoma. Neoplasm forming glands and papillary structures destroying an

22、d replacing normal thyroid follicles.2022/9/2854Papillary carcinoma2022/10/155Psammoma bodies (spherical, concentrically laminated calcified mass). 2022/9/2855Psammoma bodies (sp2022/10/1562022/9/28562022/10/157少見，多發(fā)于40歲以上女性 比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差 （5年生存率30%） 早期血道轉(zhuǎn)移 癌組織侵犯周圍組織器官時(shí)，有相應(yīng)的癥狀2濾泡性癌（follicular carcin

23、oma）2022/9/2857少見，多發(fā)于40歲以上女性 2濾2022/10/158可見不同分化程度的濾泡 分化好： 類似于腺瘤，有包膜和血管侵犯； 分化差： 呈實(shí)性巢片狀 瘤細(xì)胞異型性明顯 濾泡少而不完整 嗜酸性細(xì)胞癌： 少數(shù)病例，由嗜酸性癌細(xì)胞構(gòu)成肉眼：鏡下：結(jié)節(jié)狀包膜不完整，境界較清楚切面：灰白、質(zhì)軟2022/9/2858肉眼：鏡下：結(jié)節(jié)狀2022/10/159Unlike papillary Ca, which can have a circumscribed appearance, follicular carcinoma can have a more diffuse, infil

24、trating pattern as shown in the image above 2022/9/2859Unlike papillary Ca2022/10/160Poorly differentiated follicular carcinoma with oxyphilic features 2022/9/2860Poorly differentiat2022/10/1612022/9/28612022/10/162Minimally invasive follicular carcinoma; vascular invasiveness. 2022/9/2862Minimally invasive2022/10/163METATSTASIS TO BONE7 YEARS LATER. 2022/9/2863METATSTASIS TO BONE2022/10/164由濾泡旁細(xì)胞（即C細(xì)胞）發(fā)生的惡性腫瘤，占甲狀腺癌的5%-10%高發(fā)期:40-60歲部分為家族性常染色體顯性遺傳90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥3髓樣癌（medullary carcino