胰島素抵抗與果糖注射液臨床研究進(jìn)展

1、胰島素抵抗與果糖注射液臨床研究進(jìn)展 胰島素抵抗是由遺傳和環(huán)境因素引起，機(jī)體對(duì)胰島素生理作用的反應(yīng)性降低，即胰島素敏感性降低。主要部位在肝臟、肌肉和脂肪組織，使糖耐量受損并最終導(dǎo)致糖尿病。IR表現(xiàn): 胰島素的敏感性和作用下降臨床癥狀：血糖異常升高DM發(fā)病機(jī)制：歐洲肥胖患者以IR為主 中國(guó)以IR和胰島細(xì)胞功能障礙胰島素抵抗的定義insulin resistance（IR）IR 是人類疾病(包括糖尿病) 中普遍存在的一種現(xiàn)象胰島素抵抗的認(rèn)識(shí)歷史IR的病因環(huán)境因素為主要影響因素IDF2011: 中國(guó)成為全球糖尿病患者最多國(guó)家國(guó)家數(shù)量 (million)1中國(guó)90.02印度61.33美國(guó)23.74獨(dú)聯(lián)體

2、12.65巴西12.46日本10.77墨西哥10.38孟加拉國(guó)8.49埃及7.310印尼7.3國(guó)家數(shù)量 (million)1中國(guó)129.72印度101.23美國(guó)29.64巴西19.65孟加拉國(guó)16.86墨西哥16.47獨(dú)聯(lián)體14.18埃及12.49印尼11.810巴基斯坦11.42011年各國(guó)糖尿病患者數(shù)量預(yù)計(jì)2030年各國(guó)糖尿病患者數(shù)量The top 10 listDiabetes Atlas， 5th edition， IDF， 2011.始動(dòng)因素決定因素IR是T2DM的始動(dòng)因素，而胰島素分泌異常決定了T2DM的發(fā)展J. Clin. Invest. 2006;116:1756-1760.胰

3、島素抵抗細(xì)胞衰竭型糖尿病發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)2型糖尿病自然病程胰島素抵抗血糖正常 正常 IGT肥胖 診斷2型糖尿病 2型糖尿病進(jìn)展細(xì)胞功能減退正常血漿胰島素胰島素敏感性高血糖代償性高胰島素血癥大血管并發(fā)癥胰島素抵抗 2型糖尿病 細(xì)胞功能紊亂微血管并發(fā)癥Rev Cardiovasc Med. 2003;4（suppl 6）:S29-S37UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet 1998; 352:837853.UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes 1995; 44:12491258.Bretzel

4、 RG， Voigt K & Schatz H. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1998; 106:369372.2型糖尿病的進(jìn)展伴隨著血糖控制的惡化和細(xì)胞功能衰竭良好的血糖控制可以顯著地減少發(fā)生微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)控制血糖是減少并發(fā)癥的關(guān)鍵合理的治療方案 +糖輸液的選擇也很關(guān)鍵應(yīng)激狀態(tài)下的IR胰高血糖素應(yīng)激狀態(tài)糖皮質(zhì)激素 兒茶酚胺 促蛋白分解 胰島素分泌 生長(zhǎng)激素 葡萄糖利用 糖原分解 脂肪分解 應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿中脂肪酸及酮體 機(jī)體負(fù)氮平衡 促糖異生 手術(shù)，創(chuàng)傷，放化療，燒傷等術(shù)后IR與創(chuàng)傷的程度正相關(guān)術(shù)后IR與術(shù)中出血量正相關(guān)術(shù)后IR與術(shù)前胰島素的敏感性

5、、性別、年齡關(guān)系不明顯外科術(shù)后胰島素抵抗Thorell A， Nygren J， LjungqvistO. Insulin resistance: a marker of surgical stress. CurrOp in Clin NutrMetab Care， 1999， 2（1） : 69781腹腔鏡膽囊切除（LC）和常規(guī)剖腹膽囊切除（OC）嚴(yán)重創(chuàng)傷后患者的血糖變化水平（516例）Laird AM， Miller RR， Kilqo PD， et al. Relationship of early hyperglycemia to mortality in trauma patient

6、s. J Trauma， 2004， 56（5）:1058-1062. 動(dòng)物及臨床研究均發(fā)現(xiàn)顱腦損傷后普遍發(fā)生不同程度的高血糖。傷后血糖升高與有無(wú)腦組織的損傷及腦組織的原發(fā)性、繼發(fā)性損傷的程度有關(guān)。IR 所引起高血糖的嚴(yán)重程度。是影響顱腦損傷后恢復(fù)的重要因素，與顱腦損傷程度互為因果。中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志2007年3月第12卷第3期顱腦損傷與IR腫瘤與IR胰島素抵抗與惡性腫瘤關(guān)系密切，多種腫瘤可同時(shí)伴有胰島素抵抗，而胰島素抵抗又可促進(jìn)某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展 ; 而腫瘤組織也可以自分泌和旁分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子，進(jìn)一步加重胰島素抵抗。Geetha 等2 研究說(shuō)明化療和白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞集落刺激因子誘發(fā)血

7、糖代謝異常，發(fā)生糖尿病。放療可產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)， 應(yīng)激狀態(tài)下可致血胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素分泌增加， 使組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低， 從而誘發(fā)和加重糖代謝紊亂。 1 呂炳建，來(lái)茂德. 代謝綜合征、胰島素抵抗與結(jié)直腸癌J.中華病理學(xué)雜志2006，35（2）:110-112.2 Geetha N ， Lali VS ， Hussian BM， et al . Insulin dependent diabetesmellitus induced by chemotherapy and granulocyte ，macrophage2colonystimulating factor. J A

8、ssoc Physicians India ，1999 ，47 :835.3YK i- Jarv ien H， Samm a lkorp iK， Ko iv istoVA， et a.l Sever ity du- ration and m echanism s o f insu lin resistanc dur ingacute infections J . J C lin Endo crino lM taeb， 1989， 69:317. 近年來(lái)的許多研究表明， 甲亢時(shí)可導(dǎo)致糖代謝紊亂，出現(xiàn)高血糖及高胰島素血癥，發(fā)生胰島B細(xì)胞分泌功能下降及胰島素抵抗。甲狀腺功能亢進(jìn)患者OGTT結(jié)果與胰島

9、B細(xì)胞功能狀態(tài)的初步觀察-呂維名 肖麗霞 許榮 高曉梅中國(guó)糖尿病雜志 2008 年第 16 卷第 7 期胰島素拮抗激素游離脂肪酸( FFA) 游離類胰島素生長(zhǎng)因子( IGF-1) GLUT 2 變異 胰島素受體后缺陷胰島素受體數(shù)量減少及胰島素受體與胰島素親和力下降甲亢時(shí)產(chǎn)生胰島素抵抗的可能機(jī)制IRIR與甲亢IR內(nèi)皮功能障礙慢性炎性反應(yīng)加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生心血管疾病2型糖尿病細(xì)胞失代償 （IGT）微血管并發(fā)癥Cusi K， Diabetes Care， 2000IR與心血管疾病據(jù)統(tǒng)計(jì)約有50%80%的慢性肝病患者有糖耐量減退， 其中20%30%最終發(fā)展為糖尿?。―M） 1肝臟疾病與IR1 張霞

10、， 沈X明. 肝源性糖尿病的研究進(jìn)展J.中華肝臟病雜志， 2002， 10（6）:476- 478. IR國(guó)內(nèi)外部分研究心腦血管糖尿病甲亢腫瘤及放化療 1 Cetin M，Colak R，Bayram F，et al. High prevalence of diabe-tes in patients with pancreatic cancer in central Anatolia，TurkeyJ.Diabetes Res Clin Pract，2002，58（2）:97-100.2 Borugian MJ，Sheps SB，Whittemore AS，et al. Carbohydrate

11、s and colorectal cancer risk among Chinese in North AmericaJ.Cancer epidemiol Biomarkers Prev，2002，11（2）:187-193. 3 呂炳建，來(lái)茂德. 代謝綜合征、胰島素抵抗與結(jié)直腸癌J.中華病理學(xué)雜志2006，35（2）:110-112. 【4】XXXX醫(yī)院婦產(chǎn)科化學(xué)藥物對(duì)卵巢惡性腫瘤患者血糖代謝的影響中華婦產(chǎn)科雜志2002年8月第37卷第8期【5】 Geetha N ， Lali VS ， Hussian BM， et al . Insulin dependent diabetesmellit

12、us induced by chemotherapy and granulocyte ，macrophage2colonystimulating factor. J Assoc Physicians India ，1999 ，47 :835.【5】戴月娣， 袁蘇徐， 張德祥. 化療藥物對(duì)胰腺癌患者血糖代謝的影響 J. 中華消化雜志， 2006， 26 （ 3） : 201 -202.【7】YK i- Jarv ien H， Samm a lkorp iK， Ko iv istoVA， et a.l Sever ity du- ration and m echanism s o f insu l

13、in resistanc dur ingacute infections J . J C lin Endo crino lM taeb， 1989， 69:317.Kernan WN， Inzucchi SE，Viscoli CM，et al.Impaired insulin sensitivityamong nondiabetic patients with a recent TIA or ischemic stroke.Neurology， 2003， 60:1447- 1451胰島素抵抗在腦梗死發(fā)病中的作用中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志2000 年第8 卷第2 期 Shinozaki K， Narit

14、omi H ， Shimizu I ， et al . Role of insulin resis2tance associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic strokeJ . Stroke ， 1996 ， 27 : 37 43（4）Cusi K， Diabetes Care， 2000肝病重癥燒傷手術(shù)妊娠（外科，婦產(chǎn)科。）IR國(guó)內(nèi)外部分研究1 張霞， 沈X明. 肝源性糖尿病的研究進(jìn)展J.中華肝臟病雜志， 2002， 10（6）:476- 478. 嚴(yán)重?zé)齻笠葝u素抵抗及其防治的機(jī)制夏照帆 ， 第二軍醫(yī)大學(xué)XX醫(yī)院燒傷科，

15、第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)2004 年10 月， 第25 卷倪世寧，顧英霞，劉倩琦等。應(yīng)激狀態(tài)下危重癥患兒胰島功能及胰島素抵抗指數(shù)的變化。實(shí)用兒科雜志。2005，20（6）：5081秦環(huán)龍腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)1999年第1期第6卷2屠偉峰、林桂芳等解放軍醫(yī)學(xué)雜志2002年4月第27卷第4期。加重對(duì)胰島細(xì)胞的損害胰島素是合成激素，IR導(dǎo)致蛋白質(zhì)丟失IR可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)IR導(dǎo)致術(shù)后肌肉強(qiáng)度的下降而影響康復(fù)肌肉對(duì)葡萄糖的攝入 糖元貯備肌肉的蛋白質(zhì)丟失引起高血糖，導(dǎo)致并發(fā)癥胰島素抵抗的危害van den Berghe G， Wouters P， Weekers F， et al. Intensive insulin

16、 therapy in the critically ill patients. N Engl JMed， 2001，45 （19） : 1359-13671Crowe PJ， Dennison A， Royle GT. The effect of pre-operative glucose loading on postoperative nitrogen metabolism . Br J Surg， 1984， 71 （8） : 635-637引起高血糖的外因和內(nèi)因外因：給予較多葡萄糖（200-300 g/d）內(nèi)因：胰島素缺乏、胰島素抵抗糖尿?。喊l(fā)生率全球約2.8%，中國(guó)3.2 老年人（

17、60）美國(guó)20，中國(guó)6.77創(chuàng)傷、感染和大手術(shù)導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)減少機(jī)械通氣時(shí)間；降低血源性感染的發(fā)生率；降低病死率；縮短住院時(shí)間。減少心腦血管風(fēng)險(xiǎn)患者控制血糖的益處國(guó)際11個(gè)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)組織倡議：控制血糖 8.3 mmol/LRob Shulman， simon JF， Caoimhe OS， et al. Tight Glycaemic control: a prospective observational study of a computerised decisionsupported intensive insulin therapy protocol. Crit Care， 2007，

18、 11（4）:1預(yù)防藥物治療醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療運(yùn)動(dòng)治療戒煙控制高血糖的方法果糖注射液胰島素抵抗患者基礎(chǔ)糖輸液的理想選擇傳統(tǒng)葡萄糖輸液無(wú)法完全滿足臨床個(gè)體化需求果糖注射液實(shí)現(xiàn)了糖類基礎(chǔ)輸液的升級(jí)和補(bǔ)益，滿足了特定患者和新的臨床需求果糖空間結(jié)構(gòu)果糖（左旋糖）和葡萄糖互為同分異構(gòu)體 分子式C6H12O6分子量180.16果糖與葡萄糖的區(qū)別葡萄糖注射液最常用，還包括含有葡萄糖的轉(zhuǎn)化糖注射液葡萄糖是機(jī)體主要的能量提供者 葡萄糖也是大腦、紅細(xì)胞和睪丸等唯一能源 輸注含有葡萄糖液體的缺點(diǎn)： 輸注葡萄糖會(huì)使血糖升高，代謝必須要依賴胰島素含有葡萄糖的輸液制劑的特點(diǎn)果糖主要在肝、腎和小腸中經(jīng)果糖激酶催化生成1磷酸果糖，

19、因其可繞過(guò)糖酵解中的限速酶（磷酸果糖激酶），故在肝內(nèi)的分解速度快于葡萄糖；果糖在體內(nèi)直接經(jīng)果糖激酶代謝為1磷酸果糖；果糖激酶的活性不依賴胰島素調(diào)控，可在無(wú)胰島素參與情況下，直接轉(zhuǎn)化為糖元。果糖的代謝特點(diǎn)果糖注射液對(duì)糖尿病患者血糖及胰島素的影響 研究方法：5%果糖組與生理鹽水組做對(duì)比研究對(duì)象：糖尿病患者研究?jī)?nèi)容：1、血糖水平 2、果糖對(duì)胰島素水平的影響研究單位：中日友好醫(yī)院 研究人員：楊文英 教授等糖尿病人使用果糖的臨床研究果糖與生理鹽水對(duì)比，對(duì)糖尿病患者血糖的影響研究證明：輸注豐海能對(duì)糖尿病患者血糖無(wú)影響。果糖對(duì)血糖的影響小楊文英等.果糖注射液對(duì)糖尿病患者血糖及胰島素的影響.中華糖尿病雜志，2

20、005 ，13 （5）：378-380（RCT， 2型DM69例，研究組5%果糖，對(duì)照組0.9%NS）果糖與生理鹽水對(duì)比，對(duì)糖尿病患者血糖的影響研究證明：輸注豐海能對(duì)糖尿病患者胰島素分泌無(wú)影響。果糖對(duì)胰島素分泌影響小楊文英等.果糖注射液對(duì)糖尿病患者血糖及胰島素的影響.中華糖尿病雜志，2005 ，13 （5）：378-380（RCT， 2型DM69例，研究組5%果糖，對(duì)照組0.9%NS）果糖對(duì)創(chuàng)傷后患者血糖、胰島功能的影響及其安全性的臨床研究 研究方法：5%果糖組與葡萄糖組做對(duì)比研究對(duì)象：創(chuàng)傷后患者研究?jī)?nèi)容：1、對(duì)血糖水平的影響 2、對(duì)胰島素供能的影響研究單位：衛(wèi)健委XX醫(yī)院研究人員：韋軍民、朱明煒、張忠濤 教授等創(chuàng)傷后應(yīng)激狀態(tài)下使用果糖的臨床研究韋軍民，朱明煒，張忠濤等。果糖對(duì)創(chuàng)傷后患者血糖、胰島功能的影響及其安全性的臨床研究。消化外科雜志