醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 第十三章免疫調(diào)節(jié)幻燈05級課件

1、第十三章 免 疫 調(diào) 節(jié)1第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin免疫調(diào)節(jié)： 機(jī)體通過多方面多層次的正負(fù)反饋機(jī)制控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時限，以維持機(jī)體生理功能的平衡與穩(wěn)定。生物學(xué)意義：1. 提高機(jī)體免疫力，排除外來抗原；2. 在排除外來抗原的同時，盡量減少對自身組織的損傷，及時終止免疫應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)的概念及生物學(xué)意義2第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin生理性免疫應(yīng)答對“非己”抗原正應(yīng)答（免疫保護(hù)）對“自己”抗原負(fù)應(yīng)答（免疫耐受）病理性免疫應(yīng)答過高應(yīng)答 (超敏反應(yīng))過低應(yīng)答 對“自己”抗原正應(yīng)答（自身免疫反應(yīng)）負(fù) 應(yīng) 答免疫功能低 下對“非己”抗原生理性和病理性免疫應(yīng)答3第十三章 免疫調(diào)節(jié)

2、Pan huaxin免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的組成免疫調(diào)節(jié)涉及以下不同水平的調(diào)控作用：分子：抗原肽MHC分子、CD分子、粘附分子、細(xì)胞 因子、補(bǔ)體系統(tǒng)、免疫球蛋白、獨特型/抗獨特 型網(wǎng)絡(luò)、Fas/ FasL系統(tǒng)等。細(xì)胞：如Th、Ts、Tcs、M細(xì)胞等。遺傳：免疫應(yīng)答基因整體：神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)群體： MHC 分子的群體多態(tài)性4第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin第一節(jié) 分子水平的調(diào)節(jié)5第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin1. 抗原給予途徑的不同決定免疫應(yīng)答的強(qiáng)度皮下接種可激發(fā)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答（應(yīng)用：過敏藥物皮試）口服或霧化吸入有可能引起免疫耐受7第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin2. 抗原的

3、劑量與免疫應(yīng)答的強(qiáng)度相關(guān)在一定范圍內(nèi)，抗原的劑量與免疫應(yīng)答的強(qiáng)度正相關(guān)小劑量或大劑量抗原可引起免疫耐受 （即低帶耐受和高帶耐受）8第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin4. 抗原的性質(zhì)影響免疫應(yīng)答的類型LPS 和莢膜多糖為 TI 抗原，刺激 B-1 細(xì)胞，通常只產(chǎn)生 IgM。細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)抗原能引起細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。游離的可溶性抗原則只能引起體液免疫應(yīng)答 。10第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin5. 抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（ AICD ） 抗原TCR T細(xì)胞活化 CD95（Fas） 同自身或其它T細(xì)胞CD95L（FasL）結(jié)合 順式或反式自殺。 當(dāng)抗原逐漸被清除后，抗原活化的 T

4、和 B 效應(yīng)細(xì)胞通過 AICD 也逐漸被清除，終止免疫應(yīng)答。作用：避免在產(chǎn)生免疫應(yīng)答后，T 和 B 細(xì)胞的蓄積及所致的自身免疫性損傷，防止自身免疫病的發(fā)生 11第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxinFasL、Fas誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞死亡T 淋巴細(xì)胞被活化后，可藉助自身表達(dá)的 FasL 和 Fas 的結(jié)合，使已發(fā)生特異性克隆擴(kuò)增的 T 細(xì)胞數(shù)量迅速下降，釋放的 FasL 既可殺傷自己，也可殺傷其他 T 細(xì)胞，還可損傷被活化的 B 細(xì)胞，造成效應(yīng)細(xì)胞死亡，使特異性的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答下調(diào)。12第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin14第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin臨床意義Fas 和

5、FasL 基因突變，可使淋巴細(xì)胞增殖失控，產(chǎn)生大量自身抗體，誘發(fā)臨床疾病，如自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（ALPS）。15第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin凋亡酶激活因子-117第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin二、特異性抗體的調(diào)節(jié)（一）抗體的負(fù)調(diào)節(jié)作用1. 抗原封閉或抗原競爭：高濃度的游離抗體與B細(xì)胞抗原受體競爭抗原表位，抗體封閉抗原表位，從而抑制B細(xì)胞應(yīng)答；2. 受體交聯(lián)：免疫復(fù)合物（IgM抗IgM的IgG，AgIgG）中的抗原表位與BCR分子的V區(qū)結(jié)合，抗體（IgG）的FC段（可結(jié)晶片段）與B細(xì)胞上的FCR-B 結(jié)合，此雙重結(jié)合引起 BCR 與 FCR-B 交聯(lián)，后者向 B

6、細(xì)胞發(fā)出抑制信號。18第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxinBCR V 區(qū)FcAgIgGIgMIgM19第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin（二）抗體的正調(diào)節(jié)作用1. 抗鏈( 抗IgM )抗體的F (ab，)2與BCR( SmIgM )結(jié)合導(dǎo)致B 細(xì)胞接受刺激而增殖。2. 親細(xì)胞抗體結(jié)合在 APC 膜上，可濃集抗原以利于淋巴細(xì)胞激活；并以免疫復(fù)合物的形式呈遞抗原給 T、B 細(xì)胞。3. 抗獨特型抗體 (內(nèi)影象組) 可替代抗原對 B 細(xì)胞的刺激作用。（抗原結(jié)合片段）20第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin（三）免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用正調(diào)節(jié)：AgIg M 復(fù)合物可促進(jìn)免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)：AgIg

7、 G 復(fù)合物可抑制免疫應(yīng)答21第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin1. 獨特型（idiotype，Id）：在同一個體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的Ig分子的V區(qū)以及淋巴細(xì)胞（T、B細(xì)胞）表面的抗原識別受體的V區(qū)，有不同的抗原特異性，由此而區(qū)分的型別稱為獨特型。 2. 抗獨特型（anti- idiotype，AId）：抗原進(jìn)入機(jī)體后，產(chǎn)生特異性抗體（具有Ig分子獨特型），當(dāng)其達(dá)到一定量時，引起抗Ig分子獨特型的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗抗體，這種抗抗體即為抗獨特型。（四）獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)22第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin4. 抗獨特型抗體分二種：型（Ab2）：針對Ab1 V區(qū)支架部分。型

8、（Ab2）：針對Ab1的抗原結(jié)合區(qū)，即CDR區(qū)。Ab2-：封閉抗原與BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 結(jié)合，抑制T、B細(xì)胞活化；Ab2-：V區(qū)與抗原構(gòu)型類似，可模擬抗原，與Ab1 結(jié)合，促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖。故又稱為 抗原的內(nèi)影像。24第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin獨特型網(wǎng)絡(luò)示意圖和抗原內(nèi)影像 Ab2AgAb1(Id)Ab2(AId)Ab3（aAId）Ab2-針對Ab1 V區(qū)支架部位的Ab阻斷抗原與BCR/TCR結(jié)合針對Ab1抗原結(jié)合部位的Ab增強(qiáng)免疫應(yīng)答Ab3-Ab2-Ab3-抗原結(jié)合部位V區(qū)支架部位抗原內(nèi)影像25第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin三、補(bǔ)體的調(diào)節(jié)（一）補(bǔ)

9、體的正調(diào)節(jié)作用C3b： 與 B 細(xì)胞表面 C3bR 結(jié)合，可觸發(fā) B 細(xì)胞活化； 溶解獨特型-抗獨特型復(fù)合物，消除免疫網(wǎng)絡(luò)的抑制作用。 C3d：與 CD21 交聯(lián)，并通過 CD19 可啟動B細(xì)胞活化的輔助途徑，顯著提高抗原對B細(xì)胞的應(yīng)答。C5a：是一種有力的免疫增強(qiáng)劑，它可使巨噬細(xì)胞分泌 IL-1 從而促進(jìn)免疫應(yīng)答。27第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin（二）補(bǔ)體的負(fù)調(diào)節(jié)作用C3a：可抑制某些特定抗原（如綿羊紅細(xì)胞）誘發(fā)的體液免疫反應(yīng)，對破傷風(fēng)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖和CTL 介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用也有抑制作用。iC3b：可誘發(fā)單核細(xì)胞釋放前列腺素，發(fā)揮免疫抑制作用。（ iC3b 滅活的C3

10、b片段）28第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin四.協(xié)同刺激分子受體的調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子B7（B7-1、B7-2、 B7-3 ）協(xié)同刺激分子受體： 協(xié)同刺激分子受體比較 受體 親合性 作用 所在細(xì)胞 CD28 低 促進(jìn)T活化 靜止或活化的T細(xì)胞 CTLA- 4 高 抑制T活化 活化的T細(xì)胞表面 29第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin30第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin各種免疫細(xì)胞抑制性受體及其臨床意義T細(xì)胞抑制性受體 CTLA-4CTLA-4（胞內(nèi)帶有 ITIM ）與 B7 結(jié)合可抑制 T 細(xì)胞第二活化信號。臨床意義：CTLA-4-Ig 融合蛋白：用于器官移植、自身免疫病相反，

11、抗 CTLA-4 抗體：提高免疫應(yīng)答，抗腫瘤31第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin B細(xì)胞抑制性受體 FcR-B FcR-B ：和抗體一起可與 BCR 結(jié)合，因胞內(nèi)帶有ITIM，可傳遞抑制信號，阻止 B 細(xì)胞的分化。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理：抗 Fc 抗體，封閉了 IgG 上的 Fc 段，使 FcR-B 得不到相應(yīng)配體，抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路不暢，引起自身抗體含量增高。32第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin殺傷細(xì)胞的抑制性受體 KIR 和 CD94/NKG2A型為殺傷細(xì)胞抑制性受體（KIR），其配體為HLA類分子和 HLA-G分子；型為 C 型凝集素受體，在人體稱 CD94/NKG2A，其

12、配體為 HLA-E 分子。胎兒高表達(dá) HLA-G/HLA-E，使抑制受體激活，免被母體排斥。抑制受體過度激活，可使病毒逃避殺傷。33第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin肥大細(xì)胞的抑制性受體 FcR-BFcR-B 通過和肥大細(xì)胞上的激活受體 FcR交聯(lián)，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。肥大細(xì)胞上還存在第二種抑制性受體 gp49B1。34第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin免疫細(xì)胞激活性受體抑制性受體B 細(xì)胞BCRFcR-BT 細(xì)胞TCRCTLA-4，KIR（CD8+）NK 細(xì)胞CD16，DAP12KIR，CD94/NKG2肥大細(xì)胞FcRFcR-B， gp49B1免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體分子35第

13、十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin第二節(jié) 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)36第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin一、T細(xì)胞的調(diào)節(jié)T 細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中決定免疫應(yīng)答的類型，協(xié)調(diào)細(xì)胞免疫和體液免疫之間的關(guān)系。(一) Th細(xì)胞的調(diào)節(jié) 分類：Th0細(xì)胞、Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞 Th0細(xì)胞為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的前體細(xì)胞； Th1細(xì)胞輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答； Th2細(xì)胞輔助體液免疫應(yīng)答。37第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxinTh1 和 Th2 細(xì)胞及細(xì)胞因子的參與CD4+Th0 在 IL-12的作用下分化為 Th1；在 IL-4的作用下分化為Th2。Th1 ：介導(dǎo)細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)，涉及抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌和移

14、植排斥。Th2：參與B細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生和超敏反應(yīng)性疾病。Th1 分泌的 IFN-、IL-2可增強(qiáng) Th0分化為 Th1 、抑制 Th0 分化為 Th2；Th2 分泌的 IL-4、IL-10可增強(qiáng) Th0分化為 Th2 、抑制 Th0 分化為 Th1?？傊琓h1 和Th2及其分泌的細(xì)胞因子相互拮抗。38第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin IL-4、IL-10IFN-、IL-2IL-4IL-12Th0Th0Th2Th1+Th1/Th2 及其分泌的細(xì)胞因子在功能上的拮抗39第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxinTh1和Th2 類型的逆轉(zhuǎn)及其臨床意義麻風(fēng)病患者 Th2 大量增殖，它產(chǎn)生的

15、IL-4 和 IL-10，可以阻止 Th0 向 Th1分化。而 M只有在 Th1 的作用下，才能有效地激活胞內(nèi)溶酶體酶，殺滅麻風(fēng)病桿菌。應(yīng)用 IFN-，可抑制 Th2，而增加 Th1，使兩種細(xì)胞之間的比例發(fā)生逆轉(zhuǎn)，促使 Th1 發(fā)揮功能，從而治療麻風(fēng)病。40第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin免疫偏離 當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細(xì)胞分化；Th2細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細(xì)胞分化。Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。41第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin(二)Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié) Tc細(xì)胞為CD8T細(xì)胞。Tc細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞和

16、抑制免疫應(yīng)答的雙重作用，分為Tc1（CTL或CD8Th1）細(xì)胞和Tc2細(xì)胞（CD8Th2）。 Tc1細(xì)胞、Tc2細(xì)胞比較 Tc1細(xì)胞 Tc2細(xì)胞 殺傷活性 強(qiáng) 弱 分泌因子 IFN- IL-4,5,10 TGF- 對Th1作用 對Th2作用 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCR)T細(xì)胞 42第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin (三)T細(xì)胞1. 分泌IFN-、IL-2和IFN-增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答,以對抗胞內(nèi)寄生的病原體。2. 分泌IL-4、5和6增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答，以對抗胞外寄生的病原體。3. 亦可分泌IL-3和GM-CSF增強(qiáng)骨髓的造血能力等。43第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin

17、（四）NKT細(xì)胞 NKT細(xì)胞為TCR-CD3T細(xì)胞，被激活后分泌穿孔素殺傷靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。1. 主要分泌IFN-和IL-12，誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。2. 主要分泌IL-4，誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，參與漿細(xì)胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。3. 胸腺中的NKT細(xì)胞通過CD95/CD95L途徑誘導(dǎo)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的雙陽性T細(xì)胞克隆的凋亡，參與陰性選擇44第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxinT 細(xì)胞亞群及其相互作用CD4+T 細(xì)胞：協(xié)助 B 細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體；CD8+T 細(xì)胞：殺傷和抑制作用一般地，CD4/CD8 比值上升，提示免疫

18、應(yīng)答上調(diào)； 比值下降或小于 1 時，提示免疫功能低下， 但不能絕對化，最好是結(jié)合細(xì)胞功能分析45第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin二、B 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用1. 當(dāng)抗原濃度低時，B細(xì)胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識別處理抗原，供Th細(xì)胞識別，可補(bǔ)償其他APC對低濃度抗原遞呈無能的不足。 2. 活化的B細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與T細(xì)胞表達(dá)的B7-1受體（CD28）結(jié)合，可能對放大后期免疫應(yīng)答起作用。46第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin三、NK 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用1. NK細(xì)胞殺傷缺失MHC類分子的靶細(xì)胞，在早期即可發(fā)揮殺傷作用，而CTL細(xì)胞需要致敏和放大，殺傷

19、具有MHC類分子的靶細(xì)胞，在中晚期起殺傷作用。因此，NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞在時限和識別標(biāo)志上存在互補(bǔ)作用； 2. 產(chǎn)生IFN-，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng) M的功能； 3. NK細(xì)胞分泌其它因子的作用。47第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin四、巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用1. M通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟M做為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞。 2. M通過分泌IL-12作用于NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)，產(chǎn)生IFN-增多，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化成為Th1細(xì)胞，并抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。同時也促進(jìn)具有殺傷功能的CTL細(xì)胞的成熟。

20、 3. 抑制性M（SM）可產(chǎn)生PGE2抑制免疫細(xì)胞增殖，下調(diào)免疫應(yīng)答。48第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin4. 活化的單核-M表達(dá)協(xié)同刺激分子B7-2（CD86）, 對介導(dǎo)初期免疫應(yīng)答產(chǎn)生作用。IL-10能抑制M表達(dá)協(xié)同刺激分子。5.當(dāng)M表面的非特異性受體CD14、CD11b/18和CD11c/18與LPS結(jié)合，激活核轉(zhuǎn)錄因子，IL-1、TNF-和IL-6等急性期細(xì)胞因子合成增多，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。49第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin第三節(jié) 整體水平的調(diào)節(jié)50第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin一、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)通路一、下行通路：由神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)到免疫系統(tǒng)二、上

21、行通路：由免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)到神經(jīng)系統(tǒng)51第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin二、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)52第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin1. 神經(jīng)內(nèi)分泌肽對免疫的調(diào)節(jié) P 物質(zhì)、甲狀腺素、胰島素、生長激素和雌激素等可增強(qiáng)免疫功能，乙酰膽堿作用于 M 受體，亦可增強(qiáng)免疫應(yīng)答去甲腎上腺素作用于1 、1和 2 受體，可增強(qiáng)體液免疫，作用于2 受體則抑制免疫應(yīng)答腎上腺皮質(zhì)激素和雄激素可下調(diào)免疫應(yīng)答（一） 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 53第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin精神狀態(tài)（恐懼、悲傷、緊張、焦慮、負(fù)擔(dān)過重和精神打擊等）和創(chuàng)傷（手術(shù)、外傷、燒傷和創(chuàng)傷性檢查等） ，

22、構(gòu)成應(yīng)激性刺激，可刺激交感神經(jīng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，可使兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）和糖皮質(zhì)類固醇分泌增多，導(dǎo)致免疫功能被低下或抑制。2. 應(yīng)激對免疫系統(tǒng)的影響54第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin（二）免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌的影響 免疫細(xì)胞和免疫器官可產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌肽、細(xì)胞因子和胸腺肽，而且具有神經(jīng)內(nèi)分泌肽類受體，對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反饋調(diào)節(jié)作用 。 如：免疫細(xì)胞分泌的IL-1促進(jìn)Ach釋放；大鼠腦內(nèi)存在特異性IL-2受體部位；中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在IFN特異性受體；TNF-促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)腦啡肽。針對神經(jīng)遞質(zhì)受體和激素受體的抗體可與相應(yīng)的配體發(fā)生競爭性結(jié)合，影響神經(jīng)

23、內(nèi)分泌系統(tǒng)的信號傳遞或激素的效應(yīng)。55第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin 神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。 56第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin第四節(jié) 遺傳水平的調(diào)節(jié)57第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin一、MHC對 T 細(xì)胞的選擇調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的陽性選擇發(fā)生在胸腺皮質(zhì)，細(xì)胞的 MHC 分子與 T細(xì)胞受體（TCR）相互作用，識別自身 MHC 分子與外來抗原的 T 細(xì)胞被陽性選擇。 T 細(xì)胞的陰性選擇發(fā)生在胸腺髓質(zhì)，對自身抗原具有高親合力受體的 T 細(xì)胞和來源于骨髓細(xì)胞表面所遞呈

24、的 MHC-肽（自身抗原）相互作用，被陰性選擇。 T 細(xì)胞陽性選擇的克隆上調(diào)，可能易導(dǎo)致自身免疫性疾??；陰性選擇上調(diào)，可能易導(dǎo)致感染或?qū)ψ陨砻庖弑O(jiān)視功能的不足58第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin二、B細(xì)胞的選擇調(diào)節(jié) B 細(xì)胞的 Ig 重鏈和輕鏈基因是高度隨機(jī)重排和表達(dá)的，重排成功后首先表達(dá)在 B 細(xì)胞膜上形成針對所有抗原的受體（mIg），其中：表達(dá)識別自身強(qiáng)抗原受體的 B 細(xì)胞被陰性選擇，可導(dǎo)致自身反應(yīng)性不成熟 B 細(xì)胞調(diào)亡，建立自身耐受表達(dá)識別自身弱抗原受體的 B 細(xì)胞有可能得到保留表達(dá)識別外來抗原受體的 B 細(xì)胞得到陽性選擇59第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin三、遺傳因素對

25、免疫應(yīng)答的調(diào)控 (一) 遺傳因素決定免疫應(yīng)答的水平 機(jī)體對不同抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力受 MHC（主要是 MHC類分子溝槽的構(gòu)型）和非 MHC 連鎖基因控制。不同抗原針對同一個體，同一抗原針對不同個體，所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答的水平是不同的。 60第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin(二) MHC 限制1. 由 APC 遞呈的外源性抗原遞呈給CD4T 細(xì)胞（Th1細(xì)胞和/或Th2細(xì)胞）受MHC類分子的約束；內(nèi)源性抗原由靶細(xì)胞（病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞）遞呈給CTL，受MHC類分子的限制。2. CD4T 細(xì)胞（Th2細(xì)胞）與B細(xì)胞之間的協(xié)作受MHC類分子限制。3. CTL殺傷靶細(xì)胞受MHC類分子限制；CD4 T細(xì)胞的殺傷作用，表現(xiàn)為MHC類分子限制 61第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin第五節(jié) 群體水平的調(diào)節(jié)62第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin一、MHC基因的變異與選擇 MHC 分子的群體多態(tài)性：MHC 基因的變異是多方位和隨機(jī)的，并接受自然選擇，優(yōu)存劣汰。在漫長的進(jìn)化和遺傳的過程中，優(yōu)良的MHC 基因得到遺傳和積累，形成 MHC 分子的群體多態(tài)性，使變異的有害基因和無效基因逐漸減少63第十三章 免疫調(diào)節(jié) Pan huaxin二、MHC基因的遺傳和進(jìn)化 等位基因：位于同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因。一個位點對某一個體來說，只有一對等位基