藥事管理第七章課件

1、第七章 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理主講：楊舒杰10/1/20222主要內(nèi)容第一節(jié) 藥品生產(chǎn)企業(yè)管理概述第二節(jié) 藥品生產(chǎn)許可制度第三節(jié) 藥品GMP制度第四節(jié) 藥品委托生產(chǎn)的管理第五節(jié) 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第六節(jié) 藥品召回制度10/1/20223藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理國家各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的綜合監(jiān)督管理-職能部門藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其藥品生產(chǎn)全過程進(jìn)行的管理和控制，以此來保證藥品質(zhì)量的安全、有效、穩(wěn)定、均一，消除產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的隱患。 -目的10/1/20224藥品生產(chǎn)行為藥品生產(chǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制中藥材的種植、采集和飼養(yǎng)10/1/20225本章涉及的法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法中華人民共

2、和國藥品管理法實(shí)施條例中華人民共和國刑法藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定藥品召回管理辦法10/1/20227一、藥品生產(chǎn)企業(yè)定義藥品生產(chǎn)企業(yè)是指生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè) 藥品生產(chǎn)企業(yè)是生產(chǎn)企業(yè)的一種 藥品生產(chǎn)企業(yè)與其他生產(chǎn)企業(yè)最大不同點(diǎn)在于生產(chǎn)的是特殊商品藥品 生產(chǎn)藥品的企業(yè)可以是專營企業(yè)也可以是兼營企業(yè)10/1/20228二、我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展概況原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)5065家(5000,4875,4747)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)14151家，(16169,15698,14928)

3、，其中：一類5080家(3966,4218,4095)二類9517家(9355,8804,8247)，三類2614家(2848,2676,2586)。保健食品生產(chǎn)企業(yè)2440(2587,2616,2391)家資料來源：2015年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計(jì)年報(bào)2016-0210/1/202210一、藥品生產(chǎn)許可制度簡介藥品生產(chǎn)許可制度：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的特殊規(guī)定：必須事先經(jīng)過負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的行政機(jī)關(guān)審批，符合法定條件的方可準(zhǔn)予開辦。 10/1/202211一、藥品生產(chǎn)許可制度簡介藥品生產(chǎn)許可證制度具有以下主要特點(diǎn)：許可證規(guī)定的條件是藥品生產(chǎn)企業(yè)保證生產(chǎn)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的最低條件；許可證是法定證件；核

4、發(fā)許可證是一項(xiàng)連續(xù)性工作；許可證制度主要是解決藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)制度，許可證提出應(yīng)具備的基本條件是法律規(guī)定，不論企業(yè)的性質(zhì)、管理體系、任務(wù)要求一律應(yīng)遵守執(zhí)行。10/1/202212一、藥品生產(chǎn)許可制度簡介藥品生產(chǎn)許可制度通過定期（5年）換發(fā)藥品生產(chǎn)許可證，促進(jìn)了藥品生產(chǎn)企業(yè)全面質(zhì)量管理的發(fā)展，提高了管理水平，為推行藥品GMP制度奠定了基礎(chǔ)，為發(fā)展國際藥品貿(mào)易奠定了基礎(chǔ)。10/1/202214二、藥品生產(chǎn)許可證管理具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；-人員具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；-硬件具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及

5、必要的儀器設(shè)備；具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。-軟件藥品生產(chǎn)許可證的申領(lǐng)條件10/1/202215二、藥品生產(chǎn)許可證管理藥品生產(chǎn)許可證分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力。藥品生產(chǎn)許可證由國家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)一印制。10/1/2022171.藥品生產(chǎn)許可證載明的事項(xiàng)企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。企業(yè)名稱應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)企業(yè)分類管理的原則；企業(yè)名稱登記管理規(guī)定2013生產(chǎn)地址按照藥品實(shí)際生產(chǎn)地址填寫；許可證編號(hào)和生產(chǎn)范圍按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的方法和類別填寫。 藥品生產(chǎn)許可證有關(guān)項(xiàng)目填寫說明10/1/20

6、22182.藥品生產(chǎn)許可證的變更 (1)變更類型：許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更。 許可事項(xiàng)變更是指企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更。登記事項(xiàng)變更是指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型等事項(xiàng)的變更 10/1/2022193.藥品生產(chǎn)許可證的換發(fā)藥品生產(chǎn)許可證有效期為5年。藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。原發(fā)證機(jī)關(guān)結(jié)合企業(yè)遵守法律法規(guī)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和質(zhì)量體系運(yùn)行情況，按照藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦的程序和要求進(jìn)行審查，在藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿前作出是否準(zhǔn)予其換證的決定。 10/1/2022204.藥品生

7、產(chǎn)許可證的補(bǔ)發(fā)藥品生產(chǎn)許可證遺失的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。10/1/2022215.藥品生產(chǎn)許可證的繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷藥品生產(chǎn)許可證，并通知工商行政管理部門。10/1/2022226. 藥品生產(chǎn)許可證的備案省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)、換發(fā)、變更、補(bǔ)發(fā)、吊銷、撤銷、繳銷、注銷等辦理情況，在辦理工作完成后20個(gè)工作日內(nèi)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理總局備案。對(duì)依法收回、作廢的

8、藥品生產(chǎn)許可證，發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)建檔保存5年。10/1/202224行政許可法第六十九條第六十九條有下列情形之一的，作出行政許可決定的行政機(jī)關(guān)或者其上級(jí)行政機(jī)關(guān)，根據(jù)利害關(guān)系人的請(qǐng)求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷行政許可：（一）行政機(jī)關(guān)工作人員濫用職權(quán)、玩忽職守作出準(zhǔn)予行政許可決定的；（二）超越法定職權(quán)作出準(zhǔn)予行政許可決定的；（三）違反法定程序作出準(zhǔn)予行政許可決定的；10/1/202225行政許可法第六十九條（四）對(duì)不具備申請(qǐng)資格或者不符合法定條件的申請(qǐng)人準(zhǔn)予行政許可的；（五）依法可以撤銷行政許可的其他情形。被許可人以欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)予以撤銷。依照前兩款的規(guī)定撤銷行政許可，可能對(duì)

9、公共利益造成重大損害的，不予撤銷。依照本條第一款的規(guī)定撤銷行政許可，被許可人的合法權(quán)益受到損害的，行政機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)依法給予賠償。依照本條第二款的規(guī)定撤銷行政許可的，被許可人基于行政許可取得的利益不受保護(hù)。10/1/2022278. 合法使用藥品生產(chǎn)許可證任何單位或者個(gè)人不得偽造、變?cè)臁①I賣、出租、出借藥品生產(chǎn)許可證。10/1/202228第三節(jié) 藥品GMP制度藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(good manufacturing practice for drugs, GMP)10/1/202229第三節(jié) 藥品GMP制度一、藥品GMP制度的由來二、藥品GMP制度的發(fā)展歷程三、藥品GMP的分類及特點(diǎn)四、我國藥品

10、GMP的發(fā)展五、我國現(xiàn)行藥品GMP簡介六、我國現(xiàn)行藥品GMP認(rèn)證制度簡介10/1/202230什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)管理方法，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本原則。10/1/2022反應(yīng)停事件 “海豹肢”：反應(yīng)停（Thalidomide），學(xué)名沙利度胺，是研制抗菌藥物過程中發(fā)現(xiàn)的一種具有中樞抑制作用的藥物，曾經(jīng)作為抗妊娠反應(yīng)藥物在歐洲和日本廣泛使用，投入使用后不久，即出現(xiàn)了大量由沙利度胺造成的海豹肢癥畸形胎兒。自60

11、年代起，反應(yīng)停就被禁止作為孕婦止吐藥物使用，僅在嚴(yán)格控制下被用于治療某些癌癥、麻瘋病等。美國未批準(zhǔn)市場準(zhǔn)入，幸免。12萬畸形兒一、藥品GMP制度的由來10/1/202232二、藥品GMP制度的發(fā)展歷程 世界上最早的GMP誕生于美國，最初由坦普爾大學(xué)6位教授于1962年執(zhí)筆制定；1963年，F(xiàn)DA頒布世界上第一部GMP；1969年，WHO向全球推薦了WHO的GMP；20世紀(jì)70年代，英國、意大利、奧地利、瑞士、丹麥、等制定并推行了適合本國實(shí)際的GMP；日本1973年制定GMP，1980年制定實(shí)施細(xì)則。10/1/202233三、GMP的類型國際組織規(guī)定的GMP：WHO的GMP、藥品檢查委員會(huì)PIC

12、、歐盟EU、各國政府發(fā)布的GMP：美國CGMP、英國GMP 、日本GMP 、我國GMP制藥行業(yè)組織指定的GMP企業(yè)指定的GMP從適應(yīng)范圍分類10/1/202234三、GMP的類型(1)強(qiáng)制實(shí)施的藥品GMP，國家頒布的或企業(yè)制定的在各自適用范圍內(nèi)是強(qiáng)制實(shí)施的；(2)推薦實(shí)施的藥品GMP，國際組織或行業(yè)組織制定的藥品GMP一般是推薦實(shí)施的。 從性質(zhì)上分類 10/1/202235GMP的特點(diǎn)(1)基礎(chǔ)性，即藥品GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的法定最低要求，它不是最嚴(yán)格的、最好的或是企業(yè)根本無法達(dá)到的高要求、高標(biāo)準(zhǔn)，而是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的最低標(biāo)準(zhǔn)；(2)原則性，即GMP條款是原則性條款，僅指明了要求達(dá)到的目

13、標(biāo)，而沒有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決方法；10/1/202236GMP的特點(diǎn)(3)時(shí)效性，即GMP會(huì)隨著國家的醫(yī)藥科技水平和經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的發(fā)展進(jìn)行定期或不定期的修改或補(bǔ)充，新版頒布后，舊版即失效；(4)強(qiáng)制性，即GMP是法定技術(shù)規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的強(qiáng)制性要求，由國家強(qiáng)制力保證實(shí)施。10/1/202237GMP的發(fā)展趨勢(shì)國際化標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)態(tài)管理參數(shù)放行10/1/202238四、我國藥品GMP的發(fā)展 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司制定的GMP試行稿1984年，醫(yī)藥管理局正式頒布GMP1985年，實(shí)施GMP納入藥品管理法的規(guī)定1988年3月17日，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定GMP即GM

14、P1988年版10/1/202239四、我國藥品GMP的發(fā)展 （續(xù)1）1992年，衛(wèi)生部修訂GMP即GMP1992年版頒布1995年，衛(wèi)生部和原國家醫(yī)藥管理局決定開展GMP認(rèn)證工作1997年，衛(wèi)生部要求國內(nèi)所有血液制品生產(chǎn)企業(yè)必須在1998年底通過GMP認(rèn)證，否則取消生產(chǎn)資格10/1/202240四、我國藥品GMP的發(fā)展 （續(xù)2）1998年，國家藥品管理局SDA頒布GMP1998年版2001年，新藥品管理法將實(shí)施GMP和GMP認(rèn)證要求納入法律規(guī)定2005年啟動(dòng)新一輪修訂工作藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）2011年3月1日?qǐng)?zhí)行10/1/202241實(shí)施GMP的三要素硬件：總體布局、生產(chǎn)環(huán)

15、境及設(shè)備軟件：完整的一套質(zhì)量保證管理體系人員：是軟硬件系統(tǒng)的制定者五、我國現(xiàn)行藥品GMP簡介 10/1/2022432010版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片取樣醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)參數(shù)放行。10/1/202244章節(jié)內(nèi)容數(shù)量章節(jié)內(nèi)容數(shù)量第一章總則7條第八章文件管理32條第二章質(zhì)量管理5條第九章生產(chǎn)管理47條第三章機(jī)構(gòu)與人員24條第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證60條第四章廠房與設(shè)施35條第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)16條第五章設(shè)備33條第十二章產(chǎn)品發(fā)放與召回12條第六章物料與產(chǎn)品43條第十三章藥品不良反應(yīng)2條第七章確認(rèn)與驗(yàn)證13條第十四章自檢4條第十五章術(shù)

16、語1條2010版GMP的章節(jié)10/1/202245我國現(xiàn)行藥品GMP的特點(diǎn) 強(qiáng)化了軟件管理方面的要求提高了部分硬件要求圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接10/1/202246潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5m0.5m5mA級(jí)352020352020 B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定1萬10010萬潔凈級(jí)別劃分ISO14644 附錄1 無菌藥品第九條10/1/202247級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)表面

17、微生物接觸碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050潔凈級(jí)別劃分ISO14644 附錄1 無菌藥品第九條10/1/202248六、我國現(xiàn)行藥品GMP認(rèn)證制度簡介藥品GMP認(rèn)證的含義藥品GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)督管理部門依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP情況的檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書的監(jiān)督管理過程。2011.8.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法10/1/202249我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP認(rèn)證期限 序號(hào)劑型、品種必須通過時(shí)間1血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的

18、生產(chǎn)2013年12月31日2眼內(nèi)注射液,眼內(nèi)插入劑,供手術(shù)、傷口、角膜穿透傷用的眼用制劑以及眼用液體制劑2013年12月31日3其他眼用制劑2015年12月31日4其他法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的所有制劑和原料藥2013年12月31日5按藥品管理的體外診斷試劑2015年12月31日6其他類別藥品的生產(chǎn)2015年12月31日前10/1/202250藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法內(nèi)容分布章節(jié)內(nèi)容簡介條款數(shù)第一章 總則指出制訂本辦法的依據(jù)及認(rèn)證權(quán)限劃分。6第二章 申請(qǐng)、受理與審查明確需認(rèn)證生產(chǎn)企業(yè)范圍以及形式審查、技術(shù)審查的程序與分工。5第三章現(xiàn)場檢查規(guī)范現(xiàn)場檢查程序、時(shí)限和標(biāo)準(zhǔn)等問題。11第

19、四章 審批與發(fā)證規(guī)范審批與發(fā)證程序、公示等問題。5第五章跟蹤檢查對(duì)GMP認(rèn)證后的工作提出跟蹤檢查要求。3第六章 藥品GMP證書管理證書載明的內(nèi)容、變更、收回、撤銷的要求8第七章 附則GMP證書的印制單位和解釋權(quán)。2合計(jì)4010/1/202251藥品GMP認(rèn)證的管理部門1國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家食品藥品監(jiān)督管理總局主管全國藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作，負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作。10/1/202252藥品GMP認(rèn)證的管理部門2國家食品藥品監(jiān)督管理總局 食品藥品審核查驗(yàn)中心10/1/20

20、2253藥品GMP認(rèn)證的管理部門3省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的生物制品以外藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。10/1/202254藥品GMP證書管理 藥品GMP證書由國家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)一印制。1認(rèn)證范圍按照藥品生產(chǎn)許可證核定的生產(chǎn)范圍填寫。10/1/202255藥品GMP證書管理 2證書編號(hào)(1)省級(jí)藥監(jiān)局證書編號(hào)為：省、自治區(qū)、直轄市兩位字符碼+4位年號(hào)+順序號(hào)；(2)CFDA頒發(fā)的證書編號(hào)為：CN+4位年號(hào)+順序號(hào)?！绊樞蛱?hào)”項(xiàng)為四位阿拉伯?dāng)?shù)字自然順序，中間不得有空號(hào)，每

21、一年度順序編號(hào)從新開始計(jì)算。10/1/202256藥品GMP證書管理 3有效期藥品GMP證書有效期為5年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在藥品GMP證書有效期屆滿前6個(gè)月，按前述規(guī)定重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證，（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在藥品GMP證書屆滿前作出審批決定。10/1/202257藥品GMP證書管理4變更藥品GMP證書有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機(jī)關(guān)進(jìn)行備案。其變更后的組織結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵人員等應(yīng)能夠保證質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行并符合要求。10/1/202258藥品GMP證書管理4變更原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)對(duì)企業(yè)備案情況進(jìn)行審查，必要

22、時(shí)應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場核查。如經(jīng)審查不符合要求的，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)要求企業(yè)限期改正。10/1/202259藥品GMP證書管理5收回各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對(duì)取得藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢查。被檢查企業(yè)不符合藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，按藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定，收回相應(yīng)劑型的藥品GMP證書，并予以公告，同時(shí)，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門按照藥品管理法及有關(guān)規(guī)定處理。10/1/202260藥品GMP證書管理5收回藥品生產(chǎn)企業(yè)被吊銷、繳銷藥品生產(chǎn)許可證或者被撤銷、注銷生產(chǎn)范圍的，其相應(yīng)的藥品GMP證書應(yīng)由原發(fā)證機(jī)關(guān)收回。10/1/202261第四節(jié) 藥品委托生產(chǎn)的管理

23、一、藥品委托生產(chǎn)的含義二、藥品委托生產(chǎn)應(yīng)具備的條件三、委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)四、境外制藥廠商的委托10/1/202262第四節(jié) 藥品委托生產(chǎn)的管理一、藥品委托生產(chǎn)的含義藥品委托生產(chǎn)，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱委托方)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱受托方)全部生產(chǎn)的行為，不包括部分工序的委托加工行為。 10/1/202263適用范圍境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的申請(qǐng)、審查、許可和監(jiān)督管理。10/1/202264職責(zé)國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)對(duì)全國藥品委托生產(chǎn)審批和監(jiān)督管理進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督檢查。各省、

24、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)藥品委托生產(chǎn)的審批和監(jiān)督管理。10/1/202265二、藥品委托生產(chǎn)的條件和要求對(duì)委托方、受托方的要求：委托方和受托方均應(yīng)是持有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托方應(yīng)當(dāng)取得委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。10/1/202266二、藥品委托生產(chǎn)的條件和要求委托生產(chǎn)合同：委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽訂書面合同,內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責(zé)任及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。10/1/202267二、藥品委托生產(chǎn)的條件和要求委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的

25、質(zhì)量。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細(xì)考查，向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，確認(rèn)受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力。委托生產(chǎn)期間，委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)委托生產(chǎn)的全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)放行。10/1/202268受托方應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議，有效控制生產(chǎn)過程，確保委托生產(chǎn)藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其藥品名稱、劑型、規(guī)格、處方、生產(chǎn)工藝、原料藥來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、說明書、批準(zhǔn)文號(hào)等應(yīng)當(dāng)與委托方持有的藥品批準(zhǔn)證明文件的內(nèi)容相同。二、藥品委托生產(chǎn)的條件和要求

26、10/1/202269二、藥品委托生產(chǎn)的條件和要求委托方和受托方有關(guān)藥品委托生產(chǎn)的所有活動(dòng)應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托方企業(yè)名稱和注冊(cè)地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。10/1/202270二、藥品委托生產(chǎn)的條件和要求需要特殊規(guī)定的藥品麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及其復(fù)方制劑，醫(yī)療用毒性藥品，生物制品，多組分生化藥品，中藥注射劑和原料藥不得委托生產(chǎn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局可以根據(jù)監(jiān)督管理工作需要調(diào)整不得委托生產(chǎn)的藥品。放射性藥品的委托生產(chǎn)按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理。10/1/202271三、藥品委托生產(chǎn)的受理和審批委托方所在

27、地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)藥品委托生產(chǎn)的申報(bào)資料進(jìn)行審查。對(duì)于首次申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)組織對(duì)受托生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查；對(duì)于延續(xù)申請(qǐng)，必要時(shí)，也可以組織檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的重點(diǎn)是考核受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況以及受托生產(chǎn)的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與委托方的一致性。10/1/202272三、藥品委托生產(chǎn)的受理和審批對(duì)于委托方和受托方不在同一省、自治區(qū)、直轄市的，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查由委托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織開展。檢查組成員應(yīng)當(dāng)包括委托生產(chǎn)雙方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局派出的檢查人員，檢查報(bào)

28、告應(yīng)當(dāng)由檢查組全體人員簽名，并報(bào)送委托生產(chǎn)雙方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。10/1/202273三、藥品委托生產(chǎn)的受理和審批藥品委托生產(chǎn)批件有效期不得超過3年。 委托生產(chǎn)雙方的藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書或委托生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿未延續(xù)的，藥品委托生產(chǎn)批件自行廢止。藥品委托生產(chǎn)批件有效期屆滿需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿3個(gè)月前，辦理延續(xù)手續(xù)。10/1/202274三、藥品委托生產(chǎn)的受理和審批委托方、受托方和委托生產(chǎn)藥品中任一項(xiàng)發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化的，按照首次申請(qǐng)辦理審批手續(xù)；同一受托方，受托生產(chǎn)地址不變但生產(chǎn)線發(fā)生變化的，按照延續(xù)申請(qǐng)辦理審批手

29、續(xù)，但須同時(shí)提交補(bǔ)充材料10/1/202275三、藥品委托生產(chǎn)的受理和審批藥品委托生產(chǎn)批件載明的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與委托生產(chǎn)雙方的藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書及委托生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)證明文件載明的相關(guān)內(nèi)容一致。10/1/202276三、藥品委托生產(chǎn)的受理和審批委托方和受托方不在同一省、自治區(qū)、直轄市的，委托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)及時(shí)將委托生產(chǎn)申請(qǐng)的批準(zhǔn)、變更和注銷情況告知受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。10/1/202277四、境外制藥廠商的委托藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當(dāng)在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省、自治區(qū)

30、、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。加工藥品所需來自境外的原料藥、裸包裝制劑、輔料和包裝材料等物料，無須辦理進(jìn)口注冊(cè)和進(jìn)口備案手續(xù)，不得以任何形式轉(zhuǎn)讓使用或者用于生產(chǎn)國內(nèi)銷售的藥品。10/1/202278四、境外制藥廠商的委托疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得接受境外制藥廠商的委托加工。接受港、澳、臺(tái)地區(qū)制藥廠商委托加工藥品的，按照接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定（2006）辦理。10/1/202279第五節(jié) 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理是指（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對(duì)藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過程進(jìn)行審查、許

31、可、監(jiān)督檢查等管理活動(dòng)。10/1/202280第五節(jié) 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理一、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的實(shí)施四、藥品GMP跟蹤檢查10/1/202281一、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確設(shè)區(qū)的市級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)。10/1/202282一、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理總局可以直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及其

32、認(rèn)證通過的生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。10/1/202283一、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)個(gè)人和組織發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行違法生產(chǎn)的活動(dòng)，有權(quán)向（食品）藥品監(jiān)督管理部門舉報(bào)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)核實(shí)、處理。10/1/202284二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的情況，監(jiān)督檢查包括藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)的現(xiàn)場檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。10/1/202285三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的實(shí)施制定檢查方案明確檢查標(biāo)準(zhǔn)記錄現(xiàn)場情況書面形式反饋結(jié)果限期整改，跟蹤檢查10/1/2022

33、86三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的實(shí)施原則：日常監(jiān)督檢查實(shí)行屬地原則，由市縣級(jí)藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)。指派兩名以上檢查人員注意保密責(zé)任10/1/202287四、藥品GMP跟蹤檢查國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品等跟蹤檢查工作 。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品跟蹤檢查工作以及國家食品藥品監(jiān)督管理局委托開展的藥品GMP檢查工作。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 10/1/202288四、藥品GMP跟蹤檢查在GMP證書有效期內(nèi)至少進(jìn)行一次跟蹤檢查，國家局可委托省局進(jìn)行跟蹤檢查。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織或委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品

34、認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)對(duì)注射劑、放射性藥品、生物制品等進(jìn)行跟蹤檢查。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 五、藥品GMP飛行檢查藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第14號(hào)） 2015年06月29日 發(fā)布 2015年9月1日實(shí)施藥品醫(yī)療器械飛行檢查定義是指食品藥品監(jiān)督管理部門針對(duì)藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查。 職責(zé)范圍國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)組織實(shí)施全國范圍內(nèi)的藥品醫(yī)療器械飛行檢查。地方各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織實(shí)施本行政區(qū)域的藥品醫(yī)療器械飛行檢查。 關(guān)于信息公開食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照政府信息公開的要求公開檢查結(jié)果，對(duì)重大或者典型案件

35、，可以采取新聞發(fā)布等方式向社會(huì)公開。 有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)督管理部門可以開展藥品醫(yī)療器械飛行檢查：（一）投訴舉報(bào)或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；（二）檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；（三）藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；（四）對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問的；（五）涉嫌嚴(yán)重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的；（六）企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；（七）其他需要開展飛行檢查的情形。 檢查的時(shí)間食品藥品監(jiān)督管理部門有權(quán)在任何時(shí)間進(jìn)入被檢查單位研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等場所進(jìn)行檢查，被檢查單位不得拒絕、逃避。被檢查單位有下列情形之一的，視為拒絕、逃避檢查：（一）拖延、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間的；（二）無正當(dāng)理由不提供或者延遲提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；（三）以聲稱工作人員不在、故意停止生產(chǎn)經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；（四）拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；（五）其他不配合檢查的情形。10/1/202295飛行檢查方式藥品飛行檢查采取事先不通知，不透露檢查信息、不聽取一般性匯報(bào)、不安排接待、直奔現(xiàn)場的方式，調(diào)查核實(shí)被檢查單位